الإسم التجاري
وصف
الليفولوكوفورين، المعروف أيضًا باسم
L-leucovorin أو حمض L-folinic، هو دواء يستخدم في العلاجات الطبية ويمكن اعتباره الشكل النشط لحمض الفوليك
غالبًا ما يستخدم الليفولوكوفورين مع أدوية العلاج الكيميائي لتعزيز فعالية العلاج. فهو يساعد على "إنقاذ" الخلايا السليمة من التأثيرات السامة لبعض أدوية العلاج الكيميائي مع السماح لتلك الأدوية بالعمل على الخلايا السرطانية. وهذا مهم بشكل خاص في أنظمة علاج السرطان مثل جرعة عالية من الميثوتريكسيت
يستخدم الليفولوكوفورين أيضًا لعلاج حالات التسمم بجرعة عالية من الميثوتريكسيت. الميثوتريكسات هو دواء للعلاج الكيميائي يمكن أن يكون سامًا بجرعات عالية، ويتم إعطاء الليفولوكوفورين لتقليل آثاره الضارة
يتوفر الليفولوكوفورين في أشكال مختلفة، بما في ذلك المحاليل القابلة للحقن والأقراص الفموية. يتم إجراؤه عادةً تحت إشراف أخصائي الرعاية الصحية. مثل أي دواء، يمكن أن يكون له آثار جانبية وتفاعلات، لذلك من المهم اتباع توصيات طبيبك وإبلاغه بأي أدوية أو حالات أخرى لديك
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
محلول قابل للحقن
175 مجم / 17.5 مل (عام)
250 مجم / 25 مل (عام)
الحقن، مسحوق مجفف بالتجميد لإعادة البناء
50 ملغ / قارورة (فيوسيليف، عام)؛ تحتوي القارورة على 64 ملغ من ليفوليوكوفورين خماسي هيدرات الكالسيوم (أي ما يعادل 50 ملغ من ليفوليوكوفورين)
175 ملغ / قارورة (كابزوري، عام)
300 ملغ / قارورة (كابزوري)
جرعة عالية من الميثوتريكسيت الإنقاذ
مُخصص للإنقاذ بعد العلاج بجرعة عالية من الميثوتريكسيت في الساركوما العظمية
الجرعة الأولية الموصى بها هي 7.5 ملغ كل 6 ساعات بناءً على جرعة الميثوتريكسيت الوريدية البالغة 12 جم / م²
مراقبة مستويات الكرياتينين والميثوتريكسيت في الدم مرة واحدة على الأقل يوميًا. مواصلة الليفولوكوفورين، والترطيب، وقلونة المسالك البولية
(الرقم الهيدروجيني ≥7) حتى مستوى الميثوتريكسيت <5 × 10-8 م (0.05 ميكرومولار)
القضاء الطبيعي على الميثوتريكسيت
مستوى الميثوتريكسات في المصل ~ 10 ميكرومولار عند 24 ساعة، و1 ميكرومولار عند 48 ساعة، و<0.2 ميكرومولار عند 96 ساعة بعد ضخ الميثوتريكسات
ابدأ بجرعة 7.5 مجم (~5 مجم/م²) كل 6 ساعات 24 ساعة بعد بدء ضخ الميثوتريكسيت لمدة 60 ساعة (10 جرعات)
تأخر التخلص من الميثوتريكسيت
مستويات الميثوتريكسيت في المصل > 0.2 ميكرومولار عند 72 ساعة و> 0.05 ميكرومولار عند 96 ساعة بعد ضخ الميثوتريكسات
استمر في تناول 7.5 ملغ في الوريد كل 6 ساعات حتى يصل مستوى الميثوتريكسيت إلى <0.05 ميكرومولار
تأخر التخلص المبكر من الميثوتريكسيت و/أو وجود دليل على الإصابة الكلوية الحادة
مستوى الميثوتريكسيت في المصل ≥50 ميكرومولار عند 24 ساعة، ≥5 ميكرومولار عند 48 ساعة، أو زيادة مستوى الكرياتينين في المصل ≥100% عند 24 ساعة بعد ضخ الميثوتريكسات
75 ملغ في الوريد كل 3 ساعات حتى يصبح مستوى الميثوتريكسات أقل من 1 ميكرومولار، يليه 7.5 ملغ في الوريد كل 3 ساعات حتى يصبح مستوى الميثوتريكسات أقل من 0.05 ميكرومولار
قم بتمديد علاج الليفولوكوفورين لمدة 24 ساعة إضافية (إجمالي 14 جرعة) في الدورات اللاحقة إذا كان هناك سمية سريرية كبيرة في وجود ضعف في التخلص من الميثوتريكسيت أو اختلال كلوي
تأخر التخلص من الميثوتريكسيت بسبب تراكم سائل الفضاء الثالث، أو القصور الكلوي، أو عدم كفاية الترطيب
قد يتطلب الأمر جرعات أعلى من الليفولوكوفورين أو تناوله لفترة طويلة
جرعة زائدة من مضادات حمض الفوليك أو ضعف في التخلص منها
يُشار إليه لتقليل السمية ومكافحة آثار ضعف التخلص من الميثوتريكسيت والجرعة الزائدة غير المقصودة من مضادات حمض الفوليك
7.5 مجم (~5 مجم/م²) كل 6 ساعات حتى يصبح مستوى الميثوتريكسيت أقل من 0.05 ميكرومولار
ابدأ في أقرب وقت ممكن بعد تناول جرعة زائدة من الميثوتريكسيت أو بعد 24 ساعة من تأخر التخلص منه
قم بزيادة الجرعة 50 مجم/م2 كل 3 ساعات حتى يصل مستوى الميثوتريكسيت إلى أقل من 0.05 ميكرومولار لما يلي:
إذا زاد الكرياتينين في المصل بعد 24 ساعة بنسبة ≥50% مقارنة بخط الأساس
إذا كان مستوى الميثوتريكسيت عند 24 ساعة> 5 × 10 ^ 6 م
إذا كان مستوى الميثوتريكسيت عند 48 ساعة> 9 × 10 ^ 7 م
استمر في ترطيب البول (3 لتر/يوم) وقلونة البول باستخدام بيكربونات الصوديوم. اضبط جرعة البيكربونات للحفاظ على درجة حموضة البول عند ≥7
سرطان القولون والمستقيم النقيلي
يشار إليه، بالاشتراك مع 5-فلورويوراسيل (5-FU)، للعلاج الملطف لدى المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي المتقدم
تستخدم الأنظمة لعلاج سرطان القولون والمستقيم
ليفوليوكوفورين 100 ملغم/م² في الوريد لمدة لا تقل عن 3 دقائق، يليه 5-فلورويوراسيل 370 ملغم/م² يوميًا لمدة 5 أيام متتالية أو
ليفوليوكوفورين 10 ملغم/م² في الوريد متبوعًا بـ 5-فلورويوراسيل 425 ملغم/م2 يوميًا لمدة 5 أيام متتالية
كرر 4 أسابيع لدورتين، ثم 4-5 أسابيع، إذا تعافى المريض من التسمم من الدورة السابقة
لا تقم بتعديل جرعة الليفولوكوفورين للسمية
ارجع إلى معلومات وصف الفلورويوراسيل للحصول على معلومات حول الجرعة وتعديلات الجرعة للتفاعلات الضارة
اعتبارات الجرعات
يتم تناول جرعة فيوسيليف بنصف الجرعة المعتادة من راسيمي د، ل- لوكوفورين
حدود الاستخدام
لا يُستخدم في علاج فقر الدم الخبيث وفقر الدم الضخم الأرومات الناتج عن نقص فيتامين ب12
ارجع إلى معلومات الوصف للحصول على تعليمات المراقبة الكاملة
الآثار الجانبية
(ليفوليوكوفورين)
التهاب الفم
القيء
الغثيان
(ليفوليوكوفورين/5-فلورويوراسيل)
التهاب الفم
الإسهال
الغثيان
القيء
الوهن/التعب/الشعور بالضيق
التهاب الجلد
الثعلبة
فقدان الشهية/انخفاض الشهية
ألم في البطن
الدرجة 3-4
الإسهال
التهاب الفم
(ليفوليوكوفورين/5-فلورويوراسيل)
الصف 3-4
الغثيان
القيء
الوهن / التعب / الشعور بالضيق
فقدان الشهية/انخفاض الشهية
ألم في البطن
التهاب الجلد
(ليفوليوكوفورين)
إسهال
سوء الهضم
التهاب الأعور
ضيق التنفس
التهاب الجلد
ارتباك
الاعتلال العصبي
وظيفة الكلى غير طبيعية
انحراف الطعم
تقارير ما بعد التسويق
ضيق التنفس
حكة، طفح جلدي
التغير في درجة الحرارة، والقسوة، والحساسية
موانع الإستخدام
تفاعلات فرط الحساسية لمنتجات الليوكوفورين أو حمض الفوليك أو حمض الفولينيك
التحذيرات
زيادة سميات الجهاز الهضمي مع 5-فلورويوراسيل
مراقبة المرضى لتسمم الجهاز الهضمي
لا تبدأ أو تستمر في العلاج بالفلورويوراسيل في المرضى الذين يعانون من أعراض تسمم الجهاز الهضمي حتى تختفي تلك الأعراض
لا تبدأ أو تستمر في العلاج باستخدام الليفولوكوفورين و5-فلورويوراسيل في المرضى الذين يعانون من أعراض تسمم الجهاز الهضمي حتى تختفي الأعراض؛ مراقبة المرضى الذين يعانون من الإسهال حتى يتم حله
زيادة معدلات فشل العلاج والمراضة مع الاستخدام المتزامن لـ d,l-leucovorin مع تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول لعلاج الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية
توخي الحذر عند تناول حمض الفولينيك مع الأدوية المضادة للاختلاج
التفاعلات الدوائية
زيادة معدلات الفشل والمراضة في العلاج الحاد للالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية عند تناولهم مع تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول
حمض الفوليك بكميات كبيرة قد يقاوم التأثير المضاد للصرع للفينوباربيتال والفينيتوين والبريميدون ويزيد من تكرار النوبات عند الأطفال المعرضين للإصابة
ومن غير المعروف ما إذا كان حمض الفولينيك له نفس التأثيرات؛ ومع ذلك، يشترك كل من حمض الفوليك والفولينيك في بعض المسارات الأيضية الشائعة؛ مراقبة المرضى الذين يتناولون حمض الفولينيك مع الأدوية المضادة للصرع
تزيد منتجات الليوكوفورين من سمية الفلورويوراسيل. لا تبدأ أو تستمر في العلاج بالفلورويوراسيل في المرضى الذين يعانون من أعراض تسمم الجهاز الهضمي حتى يتم حل تلك الأعراض. مراقبة المرضى الذين يعانون من الإسهال حتى يزول الإسهال، حيث من الممكن أن يحدث تدهور سريع يؤدي إلى الوفاة
الحمل والرضاعة
الحمل
هناك بيانات محدودة في النساء الحوامل
يتم إعطاء الدواء بالاشتراك مع الميثوتريكسيت أو الفلورويوراسيل، والذي يمكن أن يسبب ضررًا للجنين. راجع معلومات وصف الميثوتريكسيت والفلورويوراسيل للحصول على معلومات إضافية
بيانات الحيوان
لم يتم إجراء دراسات استنساخ الحيوان
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود الليفولوكوفورين في حليب الإنسان أو آثاره على الرضع أو إنتاج الحليب
يتم إعطاء الليفولوكوفورين بالاشتراك مع الميثوتريكسيت أو الفلورويوراسيل. راجع معلومات وصف الميثوتريكسيت والفلورويوراسيل للحصول على معلومات إضافية
آلية العمل
العلاج بجرعة عالية من الميثوتريكسيت
أيزومر نشط لحمض 5-فورميل رباعي هيدروفوليك (THF)
يقاوم التأثيرات العلاجية والسامة لمضادات حمض الفوليك مثل الميثوتريكسيت، والتي تعمل عن طريق تثبيط إنزيم ثنائي هيدروفولات المختزل
مزيج مع فلورويوراسيل في سرطان القولون والمستقيم
يعزز التأثيرات العلاجية والسامة لـ 5-فلورويوراسيل
يتم استقلاب 5-فلورويوراسيل إلى 5-فلورو-2'- ديوكسيوريدين-5'-أحادي الفوسفات (FdUMP)، الذي يرتبط بـ سينسيز الثيميديلات ويمنعه
يتحول الليفولوكوفورين إلى حمض الفوليك المخفض آخر، 5،10-ميثيلين تتراهيدروفولات، والذي يعمل بعد ذلك على تثبيت ارتباط FdUMP مع سينسيز الثيميديلات، وبالتالي يعزز تثبيط سينسيز الثيميديلات
استيعاب
متوسط تركيز رباعي هيدروفولات الكلي في مصل الذروة (إجمالي THF): 1722 نانوغرام / مل
متوسط ذروة المصل (6S) -5-ميثيل-5، 6، 7، 8-تتراهيدروفولات التركيز: 275 نانوغرام / مل (0.9 ساعة بعد الحقن
إزالة
عمر النصف: 5.1 ساعة (إجمالي THF)؛ 6.8 ساعة ([6S] -5-ميثيل-5، 6، 7، 8-رباعي هيدروفولات)
إدارة
التوافق الوريدي
0.9% كلوريد الصوديوم
D5W
وريدي عدم التوافق
بسبب خطر الترسيب، لا يجوز استخدام فيوسيليف مع عوامل أخرى في نفس الخليط
التحضير الوريدي
لم تتم دراسة إعادة التكوين باستخدام محاليل كلوريد الصوديوم مع المواد الحافظة (مثل كحول البنزيل)
فيوسيليف: أعد التركيب باستخدام 5.3 مل من كلوريد الصوديوم 0.9% للحصول على تركيز 10 ملجم/مل
كابزوري: أعد التركيب باستخدام 3.6 مل (قارورة 175 مجم) و6.2 مل (قارورة 300 مجم) من 0.9% كلوريد الصوديوم، للحصول على محلول شفاف عديم اللون إلى مصفر (التركيز النهائي: 50 مجم/مل ليفولوكوفورين)
قم بتخفيف المحلول المعاد تكوينه فورًا (إن أمكن)، إلى تركيزات 0.5-5 مجم/مل في 0.9% كلوريد الصوديوم أو D5W
فحص بصري للمواد الجسيمية وتغير اللون قبل الإدارة؛ تخلص منه في حالة ملاحظة وجود جسيمات أو تغير في اللون
الإدارة الوريدية
استخدام الوريدي فقط
لا تدير داخل القراب
فيوسيليف: احقن أقل من أو يساوي 16 مل/دقيقة (160 مجم/دقيقة)، بسبب محتوى الكالسيوم في المحلول المعاد تكوينه
تخزين
فيوسيليف
احم من الضوء
القارورات غير المستخدمة: تحفظ في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت)
التخفيفات في D5W: تخزينها في درجة حرارة الغرفة لمدة ≥4 ساعة
قوارير أو تخفيفات مُعاد تشكيلها في 0.9% NaCl: تُخزن في درجة حرارة الغرفة لمدة ≥12 ساعة
كابزوري
احم من الضوء
قوارير غير مستخدمة: قم بتخزينها في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت)؛ الرحلات المسموح بها بين 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
القنينات المعاد تشكيلها والمحاليل المخففة: تُخزن في درجة حرارة الغرفة لمدة ≥12 ساعة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق