تم إيقاف مضادات الاختلاج المعروفة باسم Potiga (ezogabine) في الولايات المتحدة و Trobalt (retigabine) في أوروبا من قبل الشركة المصنعة في
وصف
إزوجابين هو دواء تم استخدامه لعلاج النوبات، وخاصة النوبات الجزئية عند البالغين. تم تسويقه تحت الاسم التجاري Potiga في الولايات المتحدة
الآثار الضارة التي تم العثور عليها في تجربة المرحلة الثانية أثرت بشكل رئيسي على الجهاز العصبي المركزي، ويبدو أنها مرتبطة بالجرعة. وكانت الآثار الضارة الأكثر شيوعًا هي النعاس، والدوخة، وطنين الأذن والدوار، والارتباك، وتداخل الكلام
في عام 2013، حذرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الجمهور من أن بوتيجا (الإيزوجابين) يمكن أن يسبب تغير لون الجلد إلى الأزرق وتشوهات العين التي تتميز بتغيرات الصباغ في شبكية العين
لا تعرف إدارة الغذاء والدواء حاليًا ما إذا كانت هذه التغييرات قابلة للعكس. تعمل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مع الشركة المصنعة لجمع وتقييم جميع المعلومات المتاحة لفهم هذه الأحداث بشكل أفضل
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
الكمبيوتر اللوحي: الجدول الخامس
50 ملغ
200 ملغ
300 ملغ
400 ملغ
النوبات الجزئية
يُشار إليه كعلاج مساعد في النوبات الجزئية التي لا يمكن السيطرة عليها بواسطة الأدوية الحالية والتي تفوق فوائدها خطر تشوهات الشبكية والانخفاض المحتمل في حدة البصر
الأولي: 100 مجم بالفم كل 8 ساعات؛ يمكن زيادة الجرعة على فترات أسبوعية، بحيث لا تتجاوز زيادة الجرعة 150 ملغ / يوم / أسبوع
تحسين الجرعة الفعالة بين 200 مجم 3 مرات يوميًا (600 مجم يوميًا) إلى 400 مجم 3 مرات يوميًا (1200 مجم يوميًا)
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة، أظهر 400 ملغ كل 8 ساعات (1200 ملغ / يوم) تحسنًا محدودًا مقارنة بـ 300 ملغ كل 8 ساعات (900 ملغ / يوم) مع زيادة في التفاعلات الضارة وحالات التوقف
القصور الكلوي
قصور كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين 50-80 مل/دقيقة): زادت المساحة تحت المنحني بنسبة 30%
معتدل / نهاية المرحلة القصور الكلوي
تصفية الكرياتينين <50 مل/دقيقة
الأولي: 50 ملغم كل 8 ساعات؛ قد يزيد على فترات أسبوعية بزيادات أقل من 150 ملغ / يوم
الجرعة القصوى: لا تتجاوز 200 ملغم كل 8 ساعات
غسيل الكلى: مباشرة بعد غسيل الكلى، قم بإعطاء جرعة تكميلية واحدة؛ إذا حدثت نوبات اختراق في نهاية غسيل الكلى، ففكر في جرعة تكميلية إضافية في بداية جلسات غسيل الكلى اللاحقة
اختلال كبدي
اختلال كبدي خفيف (تشايلد-بف 5-6): المساحة تحت المنحنى لا تتأثر
ضعف معتدل
(تشايلد-بف 7-9): زادت المساحة تحت المنحنى بنسبة 50% تقريبًا؛ تقليل الجرعات الأولية وجرعات الصيانة بنسبة 50%
الأولي: 50 ملغم كل 8 ساعات؛ قد تزيد الجرعة على فترات أسبوعية، بحيث لا تتجاوز زيادة الجرعة 50 ملغ / يوم / أسبوع
الجرعة القصوى: لا تتجاوز 250 ملغ كل 8 ساعات
ضعف شديد
(تشايلد-بو> 9): زادت المساحة تحت المنحنى بنسبة 100% تقريبًا؛ تقليل الجرعات الأولية وجرعات الصيانة بنسبة 50%
الأولي: 50 ملغم كل 8 ساعات؛ قد تزيد الجرعة على فترات أسبوعية، بحيث لا تتجاوز زيادة الجرعة 50 ملغ / يوم / أسبوع
الجرعة القصوى: لا تتجاوز 200 ملغم كل 8 ساعات
اعتبارات الجرعات
قد يسبب تشوهات في الشبكية مع الاستخدام طويل الأمد؛ ولذلك، ينبغي وقف العلاج إذا فشل المرضى في إظهار فائدة سريرية كبيرة بعد المعايرة الكافية
يجب إجراء اختبار الوظيفة البصرية عند خط الأساس وكل 6 أشهر أثناء العلاج
إذا تم الكشف عن تشوهات صباغية في شبكية العين أو تغيرات في الرؤية، توقف عن العلاج ما لم تكن خيارات العلاج المناسبة الأخرى متاحة وفوائد العلاج تفوق المخاطر المحتملة لفقدان البصر
الآثار السلبية
في 3 دراسات سريرية خاضعة للرقابة، توقف 25% من المرضى الذين يتلقون الإيزوجابين (199/813) و11% من المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي (45/427) عن العلاج بسبب التفاعلات الجانبية الناشئة عن العلاج
الدوخة
النعاس
التعب
الارتباك
الدوار
الهزة
الغثيان
التنسيق غير الطبيعي
الشفع
اضطراب الانتباه
ضعف الذاكرة
الوهن
عدم وضوح الرؤية
اضطراب في المشية
فقدان القدرة على الكلام
التلفظ
اضطراب التوازن
القلق
تنمل
الالتهابات
زيادة الوزن
الإمساك
الارتباك
عسر الهضم
عسر البول
احتباس البول/التردد
بيلة دموية
تصبغ
الهلوسة
فقدان الذاكرة
عسر الكلام
اضطراب ذهاني
تقارير ما بعد التسويق
الآفات الزجاجية المكتسبة
تحذيرات الصندوق الأسود
يمكن أن يسبب تشوهات في الشبكية مع ميزات تنظير قاع العين مشابهة لتلك التي تظهر في ضمور صباغ الشبكية، والتي من المعروف أنها تؤدي إلى تلف المستقبلات الضوئية وفقدان الرؤية
تم اكتشاف أن بعض المرضى الذين يعانون من تشوهات في الشبكية لديهم حدة بصرية غير طبيعية؛ غير معروف ما إذا كان الإزوجابين قد تسبب في فقدان الرؤية هذا
معدل تطور تشوهات الشبكية وإمكانية عكسها غير معروفين؛ حوالي 33% من المرضى الذين خضعوا لفحوصات العين بعد 4 سنوات من العلاج وجد لديهم تشوهات صباغية في الشبكية؛ لا يمكن استبعاد بداية مبكرة
توقف إذا فشل المريض في إظهار فائدة سريرية كبيرة بعد المعايرة الكافية
يجب أن يكون لدى جميع المرضى مراقبة بصرية منتظمة ودورية (كل 6 أشهر) من قبل أخصائي طب العيون؛ يجب أن يشمل الاختبار حدة البصر وتصوير قاع العين المتوسع
إذا تم الكشف عن تشوهات صباغية في شبكية العين أو تغيرات في الرؤية، أوقف إزوجابين ما لم تتوافر خيارات علاج مناسبة أخرى وتفوق فوائد العلاج المخاطر المحتملة لفقدان البصر
موانع الإستخدام
فرط الحساسية
التحذيرات
لوحظ إطالة كيو تي طفيفة وعابرة؛ الحذر عند تناوله مع الأدوية المصاحبة التي تطيل فترة QT أو متلازمة QT الطويلة الخلقية أو قصور القلب أو تضخم البطين أو نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم
يمكن أن يسبب تشوهات في الشبكية
الحذر مع الحالات الموجودة التي قد تسبب احتباس البول. مراقبة أعراض المسالك البولية
راقب حالة الارتباك أو الأعراض الذهانية أو الهلوسة
مراقبة الدوخة والنعاس
مراقبة الأفكار أو السلوك الانتحاري
الفينيتوين أو الكاربامازيبين قد يقلل من مستويات مصل الإيزوجابين
لوحظت تشوهات البقعة الصفراء على أنها آفات زجاجية الشكل. يمكن أيضًا رؤية الآفات في الاضطرابات التنكسية البقعية والضمور
قد يمنع مستقلب N-acetyl من الإزوجابين (NAMR) التصفية الكلوية للديجوكسين، وهو ركيزة P-gp؛ مراقبة مستويات الديجوكسين
تلون الجلد
يمكن أن يسبب تغير لون الجلد الذي يوصف بشكل عام بأنه أزرق، ولكن تم وصفه أيضًا بأنه رمادي-أزرق أو بني
يحدث تغير اللون في الغالب على الشفاه أو حولها أو في أظافر أصابع اليدين أو القدمين، ولكن تم أيضًا الإبلاغ عن إصابة أكثر انتشارًا في الوجه والساقين
كما تم الإبلاغ عن تغير لون الحنك والصلبة والملتحمة
~ 10٪ من المرضى في التجارب السريرية طويلة الأمد أصيبوا بتغير لون الجلد، بشكل عام بعد ≥2 سنة من العلاج وبجرعات أعلى (≥900 ملغ / يوم)
الحمل والرضاعة
فئة الحمل: ج؛ بناءً على البيانات الحيوانية، قد يسبب ضررًا للجنين (سمية النمو)
الرضاعة: غير معروف ما إذا كان موزعاً في حليب الثدي البشري؛ تفرز في حليب الفئران المرضعات
فئات الحمل
ج: استخدم بحذر إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر. تظهر الدراسات على الحيوانات المخاطر والدراسات البشرية غير متوفرة أو لم يتم إجراء دراسات على الحيوانات أو البشر
آلية العمل
عامل مضاد للنوبات فاتحة قنوات البوتاسيوم العصبية
يعمل على تثبيت قنوات KCNQ (Kv7) العصبية في الوضع المفتوح، مما يزيد من استقرار تيار الغشاء ويمنع انفجارات إمكانات الفعل أثناء حالات إزالة الاستقطاب المستمرة المرتبطة بالنوبات
قد يزيد أيضًا من حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) الذي يتوسط النقل العصبي
الدوائية
التوافر الحيوي: ~60%
وقت الذروة للبلازما: 0.5-2 ساعة متغير وقد يكون أقل في الصيام المذكور
البروتين المرتبط: 80% عندما يتراوح التركيز بين 0.1-2 ميكروجرام/مل)؛ 45% مستقلب NAMR النشط)
حجم التوزيع: 2-3 لتر/كجم بعد الوريد
يتم استقلابه بواسطة N-glucuronidation
في المقام الأول (UGT1A4)
و N-acetylation
(في المقام الأول NAT2)
ليس ركيزة أو محفزًا أو مثبطًا لنظائر الإنزيمات CYP3A4
الإزوجابين ليس ركيزة ولا مثبطًا لناقل البروتين السكرى P ولا يتوقع أن يتفاعل مع الأدوية التي تكون إما مثبطات أو ركائز للبروتين السكرى P
المستقلبات: المستقلبات الأولية للإزوجابين هي جلوكورونيدات N2 وN4 للإزوجابين، ومستقلب N-أسيتيل للإزوجابين (NAMR) وجلوكورونيدات N2 وN4 من NAMR
من غير المتوقع أن يكون لـ NAMR أي تأثير على النشاط الدوائي الشامل / سلامة الإيزوجابين المُدار
قد يثبط NAMR إفراز الديجوكسين الأنبوبي الكلوي، مما يؤدي إلى زيادة مستويات المصل
إزالة
عمر النصف: 7-11 ساعة مماثل لكل من الدواء الأصلي والمستقلب النشط
إجمالي تصفية الجسم: 0.4-0.6 لتر/ساعة/كجم
الإخراج: البراز (14%)، البول (85%)
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يؤخذ عن طريق الفم في 3 جرعات مقسمة بالتساوي مع أو بدون الطعام
ابتلع القرص بالكامل، لا تمضغه أو تقسمه أو تسحقه
عند التوقف، قلل الجرعة تدريجيًا على مدار 3 أسابيع على الأقل، ما لم تتطلب مخاوف السلامة انسحابًا مفاجئًا
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق