وصف
الفوسفينيتوين هو دواء يستخدم لعلاج أنواع معينة من النوبات، بما في ذلك حالة الصرع، وهي حالة تهدد الحياة وتتميز بنوبات طويلة أو متكررة. وهو دواء أولي للفينيتوين، مما يعني أنه يتم تحويله إلى الفينيتوين في الجسم. يعمل الفينيتوين عن طريق تقليل النشاط الكهربائي في الدماغ للمساعدة في منع النوبات
غالبًا ما يُفضل الفوسفينيتوين على الفينيتوين في حالات الطوارئ لأنه يمكن إعطاؤه بسرعة أكبر وبآثار جانبية أقل. يمكن إعطاؤه عن طريق الوريد (IV) أو في العضل (IM) في المستشفى أو في بيئة سريرية
من المهم ملاحظة أن الفوسفينيتوين متاح بوصفة طبية فقط ويجب استخدامه تحت إشراف أخصائي الرعاية الصحية. كما هو الحال مع أي دواء، يمكن أن يكون له آثار جانبية محتملة وتفاعلات مع أدوية أخرى، لذلك من الضروري اتباع توصيات وإرشادات مقدم الرعاية الصحية الخاص بك عند استخدام الفوسفينيتوين
الفوسفينيتوين هو دواء مضاد للصرع. وهو دواء أولي من الفينيتوين ويستخدم في علاج حالة الصرع
إذا تعرضت لنوبات استمرت لأكثر من 5 دقائق أو تعرضت لأكثر من نوبة واحدة خلال 5 دقائق، فتعتبر حالة صرع
هذا النوع من النوبات هو حالة طبية طارئة يمكن أن تؤدي إلى تلف الدماغ والوفاة
يتحكم حقن الفوسفينيتوين في الوريد في نوبة الصرع عن طريق سد قناة الصوديوم
يوصى بجرعة 15-20 مجم/كجم من الحقن الوريدي البطيء متبوعة بالتسريب المستمر 150 مجم/دقيقة
إذا تم إعطاؤه دفعًا وريديًا سريعًا، فقد يسبب توقف الانقباض (سكتة قلبية خطيرة)
لذلك، قد تتم مراقبة معدل ضربات القلب والنبض أثناء العلاج بالفوسفينيتوين
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
محلول قابل للحقن
100مجم بي إي/2 مل
500مجم بي إي/10 مل
PE : Phenytoin equivalent
حالة صرعية
مخصص لعلاج الحالة الصرعية التوترية الارتجاجية المعممة
جرعة التحميل: 15-20 مجم مكافىء للفينتوين/كجم في الوريد بمعدل 100-150 مجم PE/دقيقة، ولا تتجاوز 150 مجم PE/دقيقة
نظرًا لأن التأثير الكامل المضاد للصرع للفينيتوين ليس فوريًا، فقد تكون التدابير الأخرى، بما في ذلك التناول المتزامن للبنزوديازيبينات الوريدية، ضرورية للسيطرة على حالة الصرع
إذا استمرت النوبات بعد تناول الدواء، فكر في استخدام مضادات الاختلاج الأخرى وغيرها من التدابير المناسبة
إذا لم يكن الوصول إلى الوريد متاحًا، فقد تم إعطاء جرعات التحميل عن طريق المراسلة الفورية
النوبات غير الطارئة
يستخدم للوقاية والعلاج من النوبات التي تحدث أثناء جراحة الأعصاب
يُشار إليه أيضًا كبديل قصير المدى للفينيتوين عن طريق الفم؛ فقط عندما يكون تناول الفينيتوين عن طريق الفم غير ممكن
جرعة التحميل: 10-20 مجم PE/كجم في الوريد؛ لا يتجاوز 150 ملغ PE / دقيقة
جرعة الصيانة: 4-6 مجم PE/كجم/يوم في الوريد مقسمة على جرعات ولا تتجاوز 150 مجم PE/دقيقة
قم بتخصيص جرعات الصيانة اللاحقة عن طريق مراقبة تركيزات المصل لتحقيق التركيز العلاجي المستهدف
بسبب مخاطر السمية القلبية والمحلية المرتبطة بالإعطاء الوريدي، يجب استخدام الفينيتوين عن طريق الفم كلما أمكن ذلك
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي أو الكلوي
المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى أو الكبد، أو في المرضى الذين يعانون من نقص ألبومين الدم قد يكون لديهم كمية متزايدة من الفينيتوين غير المنضم (مستقلب نشط)؛ مراقبة مستويات مصل الفينيتوين على أساس الجزء غير المنضم
بعد إعطاء الوريد للمرضى الذين يعانون من أمراض الكلى و/أو الكبد، أو نقص ألبومين الدم، يمكن زيادة تصفية الفوسفينيتوين إلى الفينيتوين دون زيادة مماثلة في تصفية الفينيتوين؛ قد يعزز تواتر وشدة الأحداث السلبية
اعتبارات الجرعات
توخي الحذر عند الإدارة بسبب خطر أخطاء الجرعات
مكافئات الصوديوم الفينيتوين (PE)
الجرعة والتركيز ومعدل التسريب السريع للفوسفينيتوين كمكافئات الصوديوم للفينيتوين (PE) عند الوصف
ليست هناك حاجة لإجراء تعديلات على أساس الوزن الجزيئي عند التحويل بين جرعات الصوديوم الفوسفينيتوين والفينيتوين
تركيز 50 مجم PE/مل
لا تخلط بين تركيز الفوسفينيتوين والكمية الإجمالية للدواء في القارورة
حدثت أخطاء، بما في ذلك الجرعات الزائدة المميتة، عندما أسيء تفسير تركيز القارورة (50 ملجم PE / مل) على أنه يعني أن المحتوى الإجمالي للقنينة كان 50 ملجم PE / مل
أدت هذه الأخطاء إلى جرعات زائدة بمقدار 2-10 أضعاف نظرًا لأن كل قارورة تحتوي فعليًا على إجمالي 100 مجم PE (قارورة 2 مل) أو 500 مجم PE (قارورة 10 مل)
تأكد من سحب الحجم المناسب من القارورة عند تحضير الجرعة
معلمات الرصد
المراقبة المستمرة لتخطيط كهربية القلب وضغط الدم ووظيفة الجهاز التنفسي
راقب المريض طوال الفترة التي يحدث فيها أقصى تركيز للفينيتوين في المصل حوالي 10-20 دقيقة بعد انتهاء التسريب
الآثار الجانبية
البالغين والأطفال
الجسم ككل: حمى، رد فعل في مكان الحقن، عدوى، قشعريرة، وذمة في الوجه، ألم في مكان الحقن
القلب والأوعية الدموية: ارتفاع ضغط الدم
الجهاز الهضمي: الإمساك
التمثيل الغذائي والغذائي: نقص بوتاسيوم الدم
العضلي الهيكلي: الوهن العضلي. نادرة: اعتلال عضلي، تشنجات الساق، ألم مفصلي، ألم عضلي
عصبية: زيادة ردود الفعل، اضطراب الكلام، التلفظ، ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة، التفكير غير الطبيعي، العصبية
الجهاز التنفسي: الالتهاب الرئوي
الجلد والزوائد: طفح جلدي
الوريدي، الكبار
الحكة
رأرأة
الدوخة
النعاس
ترنح
وريدي: الأطفال والمراهقين
القيء
رأرأة
البالغين والأطفال
الجسم ككل: الإنتان، التهاب موقع الحقن، وذمة موقع الحقن، نزيف موقع الحقن، متلازمة الأنفلونزا، الشعور بالضيق، الوذمة العامة، الصدمة، رد فعل تحسسي للضوء، دنف، داء المستخفيات
الغدد الصماء: مرض السكري الكاذب
أمراض الدم واللمفاوية: نقص الصفيحات، وفقر الدم، وزيادة عدد الكريات البيضاء، زرقة، وفقر الدم ناقص الصباغ، نقص الكريات البيض، اعتلال عقد لمفية، نمشات
التمثيل الغذائي والتغذوي: ارتفاع السكر في الدم، نقص فوسفات الدم، القلاء، الحماض، الجفاف، فرط بوتاسيوم الدم، الكيتوزيه
الجهاز العضلي الهيكلي: اعتلال عضلي، تشنجات الساق، ألم مفصلي، ألم عضلي
عصبية: ارتباك، ارتعاش، علامة بابينسكي إيجابية، تنمل حول الفم، شلل نصفي، نقص التوتر، تشنجات، متلازمة خارج الهرمية، أرق، التهاب السحايا، تبدد الشخصية، اكتئاب الجهاز العصبي المركزي، اكتئاب، نقص الحركة، فرط الحركة، شلل، ذهان، فقدان القدرة على الكلام، القدرة العاطفية، غيبوبة، فرط الحس، الرمع العضلي، اضطراب الشخصية، متلازمة الدماغ الحادة، التهاب الدماغ، ورم دموي تحت الجافية، اعتلال الدماغ، العداء، تعذر الجلوس، فقدان الذاكرة، العصاب
الجلد وملحقاته: طفح جلدي حطاطي، شرى، تعرق، تغير لون الجلد، التهاب الجلد التماسي، طفح بثري، عقيدات جلدية
الحواس الخاصة: خلل في المجال البصري، ألم في العين، التهاب الملتحمة، رهاب الضوء، احتداد السمع، توسع حدقة العين، باروسميا، ألم الأذن، فقدان التذوق
الجهاز البولي التناسلي: احتباس البول، قلة البول، عسر البول، التهاب المهبل، بيلة زلالية، وذمة تناسلية، فشل كلوي، بوال، ألم مجرى البول، سلس البول، داء المونيليا المهبلي
الوريدي، الكبار
الغثيان
طنين الأذن
انخفاض ضغط الدم
ذهول
توسع الأوعية الدموية
آلام الحوض
اضطراب اللسان
جفاف الفم
عدم التنسيق
تنمل
متلازمة خارج الهرمية
الهزة
الانفعالات
الشفع الرؤيا المزدوجة
انحراف التذوق
الحول
الصمم
نقص الحس
التلفظ
الدوار
وذمة الدماغ
القيء
الوهن
آلام الظهر
الصداع
الوريدي: الأطفال والمراهقين
ترنح
الحمى
العصبية
الحكة
النعاس
انخفاض ضغط الدم
طفح جلدي
الهزة
الصداع
الوهن
ترنح
عدم التنسيق
النعاس
الدوخة
الغثيان
تنمل
انخفضت ردود الفعل
الحكة
القيء
تقارير ما بعد التسويق
الجسم ككل: الحساسية المفرطة، وذمة وعائية
شذوذ الاختبارات المعملية: انخفاض تركيزات T4 في الدم. قد ينتج أيضًا قيمًا أقل من المعدل الطبيعي لاختبارات الديكساميثازون أو الميتيرابون؛ زيادة مستويات المصل من ناقلة الببتيداز غاما الجلوتاميل
اضطرابات الجهاز العصبي: خلل الحركة
عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية
تحذيرات الصندوق الأسود
مخاطر القلب والأوعية الدموية المرتبطة بمعدلات التسريب السريع
خطر انخفاض ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب مع معدلات التسريب التي تتجاوز 150 ملغ / دقيقة من مكافئات الصوديوم الفينيتوين (PE)
هناك حاجة إلى مراقبة دقيقة للقلب أثناء وبعد إعطاء الدواء عن طريق الوريد؛ تم الإبلاغ عن هذه الأحداث أيضًا عند أو أقل من 150 مجم PE / دقيقة
لا ينبغي تغيير الجرعات الموصى بها عند استبدال الفينيتوين بالفوسفينيتوين أو العكس. أنها ليست متكافئة على أساس ملغ إلى ملغ
قد تكون هناك حاجة لتقليل معدل التسريب أو التوقف
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للمكونات غير الفعالة أو للفينيتوين أو الهيدانتوينات الأخرى
بطء القلب الجيبي، الإحصار الجيبي الأذيني، الإحصار الأذيني البطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة، متلازمة آدامز ستوكس
تاريخ سابق من التسمم الكبدي الحاد الذي يعزى إلى الفوسفينيتوين أو الفينيتوين
التناول المتزامن مع ديلافيردين
التحذيرات
لا تعطي IM لحالة الصرع الجرعة الأولية
أمراض الكلى أو الكبد أو غيرها من أمراض نقص الألبومين: مراقبة تركيز الفينيتوين غير المنضم
لا تتوقف فجأة عن تناول الأدوية المضادة للصرع بسبب احتمال زيادة تكرار النوبات، بما في ذلك حالة الصرع؛ في حالة حدوث رد فعل تحسسي أو فرط الحساسية، قد يكون من الضروري الاستبدال السريع للعلاج البديل
يرتبط بتفاقم البورفيريا. توخي الحذر عند استخدام الفوسفينيتوين في المرضى الذين يعانون من هذا المرض
تم الإبلاغ عن ارتفاع السكر في الدم الناتج عن التأثير المثبط للفينيتوين على إطلاق الأنسولين. قد يؤدي الفينيتوين أيضًا إلى رفع تركيز الجلوكوز في الدم لدى مرضى السكري
لا تتوقف عن تناول الأدوية المضادة للصرع فجأة بسبب احتمال زيادة تكرار النوبات، بما في ذلك حالة الصرع؛ خفض الجرعة تدريجيا عند الضرورة؛ في حالة حدوث رد فعل تحسسي أو فرط الحساسية، من الضروري الاستبدال السريع للعلاج البديل الذي لا ينتمي إلى فئة الهيدانتوين الكيميائية
حالات التسمم الكبدي الحاد، بما في ذلك حالات نادرة من الفشل الكبدي الحاد، المبلغ عنها مع الفينيتوين؛ توقف ولا تعيد تشغيله في حالة حدوث تسمم كبدي حاد
ضع في اعتبارك حمل الفوسفات (0.0037 مليمول فوسفات / ملجم PE فوسفينيتوين) عند علاج المرضى الذين يحتاجون إلى تقييد الفوسفات، مثل أولئك الذين يعانون من اختلال كلوي حاد
لم يتم تقييم السلامة/الفعالية للإعطاء > 5 أيام
النظر في بدائل للأدوية المشابهة من الناحية الهيكلية مثل الكاربوكساميدات على سبيل المثال، كاربامازيبين، والباربيتورات، والسكسينيميدات، والأوكسازوليدينيديون على سبيل المثال، تريميثاديون في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للفينيتوين
تم الإبلاغ عن وذمة وعائية مع الفينيتوين والفوسفينيتوين. توقف فورًا في حالة ظهور أعراض الوذمة الوعائية مثل تورم الوجه أو حول الفم أو مجرى الهواء العلوي
تم الإبلاغ عن حرقان شديد، حكة، و/أو تنمل. من المتوقع أن يشعر الفوسفينيتوين الوريدي بجرعات 20 ملغم من PE/كجم عند 150 ملغم من PE/الدقيقة بعدم الراحة إلى حد ما؛ يمكن تقليل حدوث وشدة الانزعاج عن طريق إبطاء عملية التسريب أو إيقافها مؤقتًا
تم الإبلاغ عن السمية المحلية (متلازمة القفاز الأرجواني) التي تشمل الوذمة وتغير اللون والألم بعيدًا عن موقع الحقن بعد الحقن الوريدي المحيطي؛ قد تكون أو لا تكون مرتبطة بالتسرب. قد لا تتطور هذه المتلازمة لعدة أيام بعد الحقن
قد يسبب ضررًا للجنين عند تناوله للحوامل
تم الإبلاغ عن ارتفاع السكر في الدم الناتج عن التأثير المثبط للفينيتوين على إطلاق الأنسولين. قد يؤدي الفينيتوين أيضًا إلى رفع تركيز الجلوكوز في الدم لدى مرضى السكري
قد تؤدي المستويات المصلية للفينيتوين (المستقلب النشط للفوسفينيتوين) فوق النطاق العلاجي إلى حدوث حالات ارتباك يشار إليها باسم "الهذيان" أو "الذهان" أو "اعتلال الدماغ"، أو في حالات نادرة، خلل وظيفي مخيخي لا رجعة فيه و/أو ضمور مخيخي؛ عند ظهور أول علامة على التسمم الحاد، افحص مستويات المصل على الفور؛ خفض الجرعة إذا كانت مستويات المصل مفرطة؛ التوقف عن العلاج إذا استمرت الأعراض
مضاعفات المكونة للدم
تم الإبلاغ عن مضاعفات المكونة للدم على سبيل المثال، قلة الصفيحات، قلة الكريات البيض، قلة المحببات، ندرة المحببات، قلة الكريات الشاملة مع أو بدون كبت نخاع العظم، بعضها مميت، تم الإبلاغ عنها
في حالات تضخم العقد اللمفية، تتم الإشارة إلى مراقبة المتابعة لفترة ممتدة؛ وينبغي بذل كل جهد ممكن لتحقيق السيطرة على النوبات باستخدام أدوية بديلة مضادة للصرع
حدثت حالات كثرة الكريات الكبيرة وفقر الدم الضخم الأرومات، وعادةً ما تستجيب هذه الحالات للعلاج بحمض الفوليك. كما تم الإبلاغ عن عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية مع الفينيتوين
المرضى الذين يعانون من انخفاض وظيفة CYP2C9
تبين أن نسبة صغيرة من الأفراد المعالجين يقومون باستقلاب الفينيتوين ببطء. قد يكون سبب بطء عملية التمثيل الغذائي هو محدودية توافر الإنزيم ونقص الحث
المرضى الذين لديهم استقلاب متوسط أو ضعيف لركائز CYP2C9
على سبيل المثال،
*1/*3، *2/*2، *3/*3
قد يظهرون زيادة في تركيزات مصل الفينيتوين مقارنة بالمرضى الذين يتمتعون باستقلاب طبيعي على سبيل المثال، *1/ *1؛ المرضى الذين يُعرفون بأنهم مستقلبات متوسطة أو ضعيفة قد يحتاجون في النهاية إلى جرعات أقل للحفاظ على تركيزات مماثلة في الحالة المستقرة مقارنةً بالأيضات العادية
في المرضى الذين يُعرف أنهم حاملون للوظيفة المنخفضة CYP2C9*2 أو *3 أليلات
(الأيضات المتوسطة والضعيفة)
، فكر في البدء عند الطرف الأدنى من نطاق الجرعة ومراقبة تركيزات المصل للحفاظ على تركيزات الفينيتوين الإجمالية من 10 إلى 20 ميكروغرام. /مل; إذا ظهرت علامات مبكرة لتسمم الجهاز العصبي المركزي المرتبط بالجرعة، فيجب فحص تركيزات المصل على الفور
مخاطر القلب والأوعية الدموية المرتبطة بالتسريب السريع
الإدارة السريعة IV تزيد من خطر التفاعلات القلبية الوعائية الضارة، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الشديد وعدم انتظام ضربات القلب على سبيل المثال، بطء القلب، كتلة القلب، إطالة كيو تي، عدم انتظام دقات القلب البطيني، الرجفان البطيني؛ استخدم الفينيتوين عن طريق الفم كلما أمكن ذلك
مراقبة وظائف القلب والجهاز التنفسي بعناية وبعد إعطاء الدواء عن طريق الوريد. فكر في تقليل المعدل أو إيقاف الجرعة
ردود فعل جلدية شديدة
يمكن أن يسبب ردود فعل سلبية جلدية حادة (SCARs)، والتي قد تكون قاتلة
تشمل التفاعلات المُبلغ عنها انحلال البشرة السمي (TEN)، ومتلازمة ستيفنز جونسون (SJS)، والبثر الطفحي المعمم الحاد (AGEP)، والتفاعل الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS)
تبدأ الإصابة عادةً خلال 28 يومًا، ولكنها قد تحدث لاحقًا
توقف عند ظهور أول علامة على الطفح الجلدي، إلا إذا كان من الواضح أن الطفح الجلدي ليس له علاقة بالمخدرات
إذا كانت العلامات أو الأعراض تشير إلى تفاعل جلدي سلبي شديد، فلا تستأنف تناول الدواء؛ النظر في العلاج البديل
وجدت الدراسات التي أجريت على المرضى من أصل صيني وجود ارتباط قوي بين خطر الإصابة بـ SJS/TEN ووجود HLA-B*1502، وهو متغير أليلي موروث من جين HLA B في المرضى الذين يتناولون كاربامازيبين.
تشير الأدلة المحدودة إلى أن HLA-B*1502 أو CYP2C9*3 قد يكون أيضًا عامل خطر لتطور SJS/TEN لدى المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى مضادة للصرع
DRESS
DRESS، المعروف أيضًا باسم فرط الحساسية للأعضاء المتعددة، تم الإبلاغ عنه في المرضى الذين يتناولون أدوية مضادة للصرع، بما في ذلك الفينيتوين والفوسفينيتوين
وكانت بعض هذه الأحداث قاتلة أو مهددة للحياة
يظهر اللباس عادة، وإن لم يكن حصرا، مع الحمى والطفح الجلدي وتضخم العقد اللمفية و / أو تورم الوجه، بالاشتراك مع تورط أجهزة الأعضاء الأخرى على سبيل المثال، التهاب الكبد، التهاب الكلية، تشوهات الدم، التهاب عضلة القلب، أو التهاب العضلات الذي يشبه في بعض الأحيان عدوى فيروسية حادة؛ كثرة اليوزينيات غالبا ما تكون موجودة
قد تظهر المظاهر المبكرة لفرط الحساسية مثل الحمى أو تضخم العقد اللمفية على الرغم من عدم ظهور الطفح الجلدي
في حالة وجود مثل هذه العلامات أو الأعراض، قم بتقييم المريض على الفور؛ توقف عن تناول الدواء إذا لم تتمكن من تأكيد مسببات أخرى للطفح الجلدي
أخطاء الجرعات
لا تخلط بين كمية الدواء التي سيتم إعطاؤها في PE وتركيز الدواء في القارورة
أدت الأخطاء الدوائية المرتبطة بالفوسفينيتوين إلى إعطاء جرعة خاطئة
التفاعلات الدوائية
الركيزة CYP2C9 وCYP2C19؛ محفز قوي لإنزيمات استقلاب الدواء الكبدي
يرتبط على نطاق واسع ببروتينات البلازما البشرية
إضافة أو سحب هذه العوامل في المرضى الذين يتلقون العلاج بالفينيتوين قد يتطلب تعديل جرعة الفينيتوين لتحقيق النتيجة السريرية المثلى
الأدوية التي قد تزيد من تركيز الفينيتوين
الأدوية المضادة للصرع مثل إيثوسكسيميد، فلبامات، أوكسكاربازيبين، ميثوكسيميد، توبيرامات
الآزولات أي فلوكونازول، الكيتوكونازول، إيتراكونازول، ميكونازول، فوريكونازول
العوامل المضادة للأورام مثل الكابيسيتابين والفلورويوراسيل
مضادات الاكتئاب مثل فلوكستين، فلوفوكسامين، سيرترالين
عوامل خفض حمض المعدة مثل مضادات H2، أوميبرازول
السلفوناميدات على سبيل المثال، سلفاميثيزول، سلفافينازول، سلفاديازين، سلفاميثوكسازول / تريميثوبريم
تناول الكحول الحاد، الأميودارون، الكلورامفينيكول، الكلورديازيبوكسيد، ديسفلفرام، الإستروجين، فلوفاستاتين، أيزونيازيد، ميثيلفينيديت، الفينوثيازين، الساليسيلات، تيكلوبيدين، تولبوتاميد، ترازودون، الوارفارين
يمكن للأدوية المرتبطة بشكل كبير بالألبومين أن تزيد الجزء غير المنضم من الفوسفينيتوين
دواء قد يقلل من مستويات مصل الفينيتوين
العوامل المضادة للأورام، عادة مجتمعة مثل بليوميسين، كاربوبلاتين، سيسبلاتين، ميثوتريكسات
العوامل المضادة للفيروسات مثل فوسامبرينافير، نلفينافير، ريتونافير
الأدوية المضادة للصرع مثل كاربامازيبين، فيغاباترين
تعاطي الكحول المزمن، الديازيبام، الديازوكسيد، حمض الفوليك، ريسيربين، ريفامبين، نبتة سانت جون، الثيوفيلين
الأدوية التي قد تزيد أو تنقص مستويات مصل الفينيتوين H5
الأدوية المضادة للصرع مثل الفينوباربيتال، وفالبروات الصوديوم، وحمض الفالبرويك
الأدوية التي تقلل من فعالية الفينيتوين
الآزولات على سبيل المثال، فلوكونازول، كيتوكونازول، إيتراكونازول، بوساكونازول، فوريكونازول
العوامل المضادة للأورام مثل إرينوتيكان، باكليتاكسيل، تينيبوسيد
تم الإبلاغ عن زيادة وانخفاض استجابات PT/INR عند تناول الفينيتوين مع الوارفارين
قد يؤدي التناول المتزامن مع NNRTIs إلى فقدان الاستجابة الفيروسية والمقاومة المحتملة لـ NNRTIs على سبيل المثال، delavirdine
سيساتراكوريوم، بانكورونيوم، روكورونيوم وفيكورونيوم: حدثت مقاومة لعمل الحجب العصبي العضلي لعوامل الحجب العصبي العضلي غير المستقطبة في المرضى الذين يتناولون الفينيتوين بشكل مزمن
راقب عن كثب من أجل التعافي بشكل أسرع من الحصار العصبي العضلي مما كان متوقعًا، وقد تكون متطلبات معدل التسريب أعلى
أدوية أخرى: الكورتيكوستيرويدات، والدوكسيسيكلين، والإستروجين، والفوروسيميد، وموانع الحمل الفموية، والباروكستين، والكينيدين، والريفامبين، والسيرترالين، والثيوفيلين، وفيتامين د
الأدوية التي ينخفض مستواها بسبب الفينيتوين
الأدوية المضادة للصرع مثل كاربامازيبين، فلبامات، لاموتريجين، توبيراميت، أوكسكاربازيبين
العوامل المضادة للدهون مثل أتورفاستاتين، فلوفاستاتين، سيمفاستاتين
العوامل المضادة للفيروسات على سبيل المثال، إيفافيرينز، لوبينافير/ريتونافير، إندينافير، نلفينافير، ريتونافير، ساكوينافير
فوسامبرينافير: إن تناول الفينيتوين مع فوسامبرينافير وحده قد يقلل من تركيز أمبرينافير (مستقلب نشط)؛ عندما يتم تناول الفينيتوين مع مزيج من فوسامبرينافير وريتونافير قد يزيد من تركيز أمبرينافير
حاصرات قنوات الكالسيوم مثل نيفيديبين، نيموديبين، نيسولديبين، فيراباميل
أدوية أخرى: ألبيندازول يقلل المستقلب النشط، كلوربروباميد، كلوزابين، سيكلوسبورين، ديجوكسين، ديسوبيراميد، حمض الفوليك، ميثادون، ميكسيليتين، برازيكوانتيل، كيتيابين
التفاعلات الدوائية / الاختبارات المعملية
توخي الحذر عند استخدام طرق التحليل المناعي لقياس تركيزات الفينيتوين في الدم بعد تناوله
الحمل والرضاعة
الحمل
قد يؤدي التعرض للفينيتوين إلى زيادة مخاطر التشوهات الخلقية وغيرها من النتائج التنموية الضارة
يرتبط التعرض للفينيتوين قبل الولادة بزيادة حدوث التشوهات الكبرى، بما في ذلك الشقوق الفموية الوجهية والعيوب القلبية
بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن متلازمة هيدانتوين الجنينية، وهي نمط من التشوهات بما في ذلك تشوه الجمجمة وملامح الوجه، ونقص تنسج الأظافر والأصابع، وتشوهات النمو (بما في ذلك صغر الرأس)، والعجز الإدراكي بين الأطفال المولودين لنساء مصابات بالصرع تناولن الفينيتوين بمفرده أو مجتمعًا. مع أدوية أخرى مضادة للصرع أثناء الحمل
تم الإبلاغ عن العديد من حالات الأورام الخبيثة، بما في ذلك ورم الخلايا البدائية العصبية، لدى الأطفال الذين تناولت أمهاتهم الفينيتوين أثناء الحمل
سجل التعرض للحمل
يراقب نتائج الحمل لدى النساء المعرضات للأدوية المضادة للصرع أثناء الحمل
يُنصح النساء الحوامل بالتسجيل في سجل الحمل للأدوية المضادة للصرع
بيانات الحيوان
أدت الإدارة للحيوانات الحوامل إلى زيادة حدوث تشوهات الجنين وغيرها من مظاهر السمية التنموية بما في ذلك موت الجنين وضعف النمو والتشوهات السلوكية في أنواع متعددة بجرعات ذات صلة سريريًا
الاعتبارات السريرية
قد تحدث زيادة في تكرار النوبات أثناء الحمل بسبب تغير الحرائك الدوائية للفينيتوين
النظر في القياس الدوري لتركيزات الفينيتوين في الدم لتوفير تعديل الجرعة المناسبة؛ قد تكون استعادة الجرعة الأصلية بعد الولادة ضرورية
قد يحدث اضطراب نزيف قد يهدد الحياة ويرتبط بانخفاض مستويات عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K عند الأطفال حديثي الولادة المعرضين للفينيتوين في الرحم؛ يمكن الوقاية منه بإعطاء فيتامين K للأم قبل الولادة وللوليد بعد الولادة
الرضاعة
من غير المعروف ما إذا كان الفوسفينيتوين يفرز في حليب الأم
بعد تناول الفينيتوين، يفرز الفينيتوين في حليب الأم
آلية العمل
يتحول إلى الفينيتوين بعد الحقن. يعمل على استقرار أغشية الخلايا العصبية وتقليل نشاط النوبات عن طريق زيادة تدفق أو تقليل تدفق أيونات الصوديوم عبر أغشية الخلايا في القشرة الحركية أثناء توليد النبضات العصبية
استيعاب
التوافر البيولوجي (IM): متوفر بيولوجيًا بالكامل
ذروة تركيز البلازما
IV: عند إعطائه عن طريق التسريب الوريدي، يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيزات الفوسفينيتوين في البلازما في نهاية التسريب
العضل: بعد إعطاء العضل، يكون تركيز البلازما أقل ولكنه أكثر استدامة من الوريد بسبب الوقت اللازم لامتصاص الفوسفينيتوين من موقع الحقن
وقت الذروة للبلازما
عضلي: ~ 30 دقيقة بعد الجرعة
توزيع
ارتباط البروتين: ~95-99% ببروتينات البلازما البشرية، وبشكل أساسي الألبومين
حجم التوزيع: 4.3-10.8 لتر
الاسْتِقْلاب
يتم تحويل الفوسفينيتوين بسرعة عن طريق التحلل المائي إلى الفينيتوين. يتم استقلاب الفينيتوين في الكبد ويشكل مستقلبات
إزالة
نصف العمر: ~ 15 دقيقة (تحويل الفوسفينيتوين إلى الفينيتوين)
الإفراز: ليس في البول
علم الجينات الصيدلية
المرضى الذين يعانون من HLA-B*1502 هم أكثر عرضة للإصابة بتفاعلات جلدية حادة مثل TEN ومتلازمة ستيفنز جونسون عند تناول الفينيتوين
يحدث هذا الأليل بشكل حصري تقريبًا في المرضى الذين لديهم أصول عبر مناطق واسعة من آسيا، بما في ذلك الصينيون الهان، والفلبينيون، والماليزيون، وهنود جنوب آسيا، والتايلانديون
ترتبط الأنماط الجينية للإيبوكسيد الأمومي (EPHX1) 113*H و139*R بخطر الإصابة بمتلازمة هيدانتوين الجنينية بين النساء الحوامل اللاتي يتناولن الفينيتوين
زيادة مستويات مستقلبات الإيبوكسيد التفاعلية إما عن طريق تثبيط إزالة السموم من هذه المستقلبات بواسطة هيدرولاز الإيبوكسيد أو عن طريق زيادة التحويل إلى مستقلبات الإيبوكسيد عن طريق حث CYP3A4، 2C9، أو 2C19
إدارة
الوريدي عدم التوافق
الموقع Y: فينولدوبام، ميدازولام
التحضير الوريدي
تمييع في D5W أو NS لتركيز 1.5-25 ملغ PE / مل
D5W: دكستروز 5% في الماء
NS : كلوريد الصوديوم
الإدارة الوريدية
التعبير عن جميع الجرعات في ملغ "مكافئات الفينيتوين" (PE)؛ 1 ملغ من PE يعادل 1 ملغ من فينيتوين الصوديوم
لا تخلط بين التركيز والكمية الإجمالية للدواء في القارورة
يفضل التسريب الوريدي للاستخدام في حالات الطوارئ وفي طب الأطفال بسبب تأخر الامتصاص
الحد الأقصى لمعدل التسريب الوريدي
البالغون (≥17 سنة): لا يتجاوز 150 ملجم PE/دقيقة
من الولادة إلى أقل من 17 عامًا: 2 ملجم من PE/كجم/دقيقة أو 100 ملجم من PE/دقيقة، أيهما أبطأ
المراقبة
المراقبة المستمرة لتخطيط القلب، وضغط الدم، ووظيفة الجهاز التنفسي ضرورية؛ مراقبة المريض طوال الفترة التي يحدث فيها تركيز الفينيتوين المصلي الأقصى، بعد 10-20 دقيقة تقريبًا من نهاية الحقن
مستويات الفينيتوين: يتم الحصول عليها بعد ساعتين من الحقن الوريدي أو 4 ساعات بعد الحقن العضلي
تخزين
قوارير غير مستخدمة
Cerebyx، عام: يُوضع في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت)؛ لا تخزن في درجة حرارة الغرفة لأكثر من 48 ساعة
التالي: يخزن في درجة حرارة الغرفة 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت)؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
لا ينبغي استخدام القوارير التي تطور الجسيمات
بعد الفتح، تخلص من أي محلول غير مستخدم في القوارير
الحقن المخففة
مستقر عند 1 و8 و20 ملجم PE/مل في محلول ملحي عادي أو D5W عند 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت) لمدة 30 يومًا في حاوية زجاجية وعند 4-20 درجة مئوية (39-68 درجة فهرنهايت) لمدة 30 يومًا في كيس PVC
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق