دالبافانسين
وصف
دالبافانسين هو دواء مضاد حيوي ينتمي إلى فئة العقاقير المعروفة باسم lipoglycopeptides
يستخدم في المقام الأول لعلاج التهابات الجلد البكتيرية الحادة والتهابات بنية الجلد (ABSSSI) التي تسببها البكتيريا الحساسة
على غرار المضادات الحيوية الأخرى في فئة ليبوغليكوببتيد، يعمل دالبافانسين عن طريق تثبيط تخليق جدار الخلية البكتيرية، مما يؤدي إلى تعطيل غشاء الخلية وموت الخلايا في نهاية المطاف في البكتيريا الحساسة
إحدى السمات البارزة للدالبافانسين هي نصف عمره الطويل، مما يسمح بنظام جرعات مرة واحدة أسبوعيًا. يمكن أن يكون هذا مفيدًا مقارنة بالمضادات الحيوية الأخرى التي قد تتطلب جرعات أكثر تواتراً. نظرًا لعمر النصف الممتد، غالبًا ما يستخدم دالبافانسين في الحالات التي قد يكون فيها الالتزام بنظام مضاد حيوي أقصر أمرًا صعبًا بالنسبة للمرضى
يتم إعطاء دالبافانسين عن طريق الوريد من قبل متخصصي الرعاية الصحية. من المهم إكمال الدورة العلاجية الكاملة كما هو موصوف من قبل مقدم الرعاية الصحية، حتى لو تحسنت الأعراض قبل الانتهاء من الدورة بأكملها. وهذا يساعد على منع تطور مقاومة المضادات الحيوية ويضمن معالجة العدوى بشكل كامل
كما هو الحال مع أي دواء، قد يكون للدالبافانسين آثار جانبية محتملة، بما في ذلك الغثيان والصداع والإسهال والتفاعلات المرتبطة بالتسريب أو التغيرات في الاختبارات المعملية. قد يعاني بعض الأفراد من ردود فعل تحسسية أو آثار جانبية أكثر خطورة، لذلك من الضروري مناقشة أي مخاوف أو آثار جانبية محتملة مع أخصائي الرعاية الصحية قبل البدء في هذا الدواء
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
مسحوق مجفف بالتجميد لإعادة البناء
500 ملغ/قارورة (20 ملغ/مل بعد إعادة التركيب)
التهابات الجلد وبنية الجلد
يُشار إليه في حالات العدوى البكتيرية الحادة للجلد وبنية الجلد (ABSSSI) التي تسببها البكتيريا إيجابية الجرام الحساسة
نظام جرعة واحدة 1500 ملغ في الوريد، أو
نظام الجرعة الثانية 1000 مجم في الوريد يتبعه بعد أسبوع 500 مجم في الوريد
غرس التسريب الوريدي أكثر من 30 دقيقة
العزلات الحساسة للكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام
المكورات العنقودية الذهبية (بما في ذلك المكورات العنقودية الذهبية الحساسة للميثيسيلين والمقاومة للميثيسيلين [ MRSA])
الأبراج العقدية
العقدية القاطعة للدر
العقدية خلل اللبن
مجموعة العقدية الذبحية بما في ذلك
S anginosus وS intermedius و S constellatus
المكورات المعوية البرازية /العزلات الحساسة للفانكومايسين
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
تصفية الكرياتينين <30 مل/دقيقة
نظام الجرعة الواحدة: إنقاص الجرعة إلى 1125 مجم في الوريد
نظام الجرعة الثانية: تقليل الجرعة إلى 750 مجم في الوريد تليها بعد أسبوع واحد بـ 375 مجم في الوريد
في حالة تلقي غسيل الكلى بشكل منتظم: لا يلزم تعديل الجرعة
اختلال كبدي
معتدل (تشايلد-بج أ): لا يلزم تعديل الجرعة
معتدلة أو شديدة (تشايلد-بف B وC): توخي الحذر؛ لا توجد بيانات متاحة
الآثار الجانبية
الكبار
الغثيان
الصداع
الإسهال
القيء
طفح جلدي
الحكة
<2% (للبالغين)
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: فقر الدم، فقر الدم النزفي، قلة الكريات البيض، قلة العدلات، قلة الصفيحات، نمشات، كثرة اليوزينيات، كثرة الصفيحات
اضطرابات الجهاز الهضمي: نزيف الجهاز الهضمي، ميلينا، تغوط دموي، آلام في البطن
الاضطرابات العامة وظروف موقع الإدارة: التفاعلات المتعلقة بالتسريب
اضطرابات الكبد الصفراوية: السمية الكبدية
اضطرابات الجهاز المناعي: تفاعل تأقاني
العدوى والإصابة: التهاب القولون المطثية العسيرة، داء المبيضات الفموي، العدوى الفطرية الفرجية المهبلية
التحقيقات: زيادة الترانساميناسات الكبدية، زيادة الفوسفاتيز القلوي في الدم، زيادة نسبة INR، زيادة نازعة هيدروجين اللاكتات في الدم، زيادة ترانسفيراز جاما جلوتاميل
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: نقص السكر في الدم
اضطرابات الجهاز العصبي: الدوخة
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: تشنج قصبي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح جلدي، حكة، شرى
اضطرابات الأوعية الدموية: احمرار الوجه، التهاب الوريد، نزيف الجرح، ورم دموي عفوي
طب الأطفال
بيركسيا
<1%
الكبار
ALT مرتفع، >3x ULN
طب الأطفال
اضطرابات الجهاز الهضمي: الإسهال
اضطرابات الجهاز العصبي: الدوخة
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: الحكة
تقارير ما بعد التسويق
آلام الظهر كرد فعل متعلق بالتسريب
موانع الإستخدام
فرط الحساسية
التحذيرات
يُعطى عن طريق التسريب في الوريد، باستخدام وقت تسريب إجمالي يبلغ 30 دقيقة لتقليل خطر التفاعلات المرتبطة بالتسريب؛ يمكن أن يسبب التسريب الوريدي السريع للعوامل المضادة للبكتيريا الجليكوببتيد تفاعلات، بما في ذلك احمرار الجزء العلوي من الجسم، والشرى، والحكة، وآلام الظهر، والطفح الجلدي. قد يؤدي إيقاف أو إبطاء التسريب إلى توقف هذه التفاعلات
تم الإبلاغ عن ارتفاعات ALT> 3x ULN
إن وصف المضادات الحيوية في حالة عدم وجود عدوى بكتيرية مثبتة أو مشتبه بها بشدة، أو في حالة وجود مؤشر وقائي، من غير المرجح أن يوفر فائدة ويزيد من خطر تطور البكتيريا المقاومة للأدوية
كلوستريديويدز الإسهال المصاحب للصعوبة (CDAD)
تم الإبلاغ عن CDAD بحدة تتراوح من الإسهال الخفيف إلى التهاب القولون المميت. العلاج بالعوامل المضادة للبكتيريا يمكن أن يغير الفلورا الطبيعية للقولون، وقد يسمح بنمو مفرط لبكتيريا المطثية العسيرة
جيم صعب تنتج السموم A و B التي تساهم في تطوير CDAD. تسبب سلالات المطثية العسيرة المنتجة للسموم زيادة في معدلات المراضة والوفيات، حيث يمكن أن تكون هذه العدوى مقاومة للعلاج المضاد للبكتيريا وقد تتطلب استئصال القولون
يجب أخذ CDAD في الاعتبار عند جميع المرضى الذين يعانون من الإسهال بعد استخدام مضاد للجراثيم؛ التاريخ الطبي الدقيق ضروري لأنه تم الإبلاغ عن حدوث CDAD بعد أكثر من شهرين من تناول العوامل المضادة للبكتيريا
إذا تم الاشتباه في CDAD أو تأكيده، فيجب التوقف عن الاستخدام المستمر لمضادات البكتيريا غير الموجهة ضد C. difficile، وإذا أمكن، يجب اتخاذ التدابير المناسبة مثل إدارة السوائل والكهارل، ومكملات البروتين، والعلاج المضاد للبكتيريا لـ C. difficile، والتقييم الجراحي كما هو محدد سريريًا
تفاعلات فرط الحساسية
تم الإبلاغ عن فرط الحساسية الخطيرة (الحساسية) وتفاعلات الجلد مع العوامل المضادة للبكتيريا غليكوببتيد، بما في ذلك دالبافانسين
في حالة حدوث رد فعل تحسسي، توقف عن العلاج وابدأ العلاج المناسب لرد الفعل التحسسي؛ قبل استخدام المنتج، استفسر بعناية عن تفاعلات فرط الحساسية السابقة تجاه الببتيدات السكرية الأخرى
نظرًا لاحتمال حدوث حساسية متصالبة، يجب مراقبة علامات فرط الحساسية بعناية أثناء العلاج لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من حساسية الجليكوبيبتيد
الحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد دراسات كافية ومضبوطة بشكل جيد تستخدم في النساء الحوامل لتقييم المخاطر المرتبطة بالمخدرات من العيوب الخلقية الرئيسية أو الإجهاض أو النتائج التنموية الضارة
لم تتم ملاحظة أي تشوهات مرتبطة بالعلاج أو سمية الجنين في الجرذان أو الأرانب الحوامل عند التعرض ذي الصلة سريريًا للدالبافانسين
أدى علاج الجرذان الحوامل بدواء دالبافانسين بجرعة 3.5 أضعاف الجرعة البشرية على أساس التعرض أثناء التطور الجنيني المبكر ومن الزرع حتى نهاية الرضاعة إلى تأخر نضج الجنين وزيادة فقدان الجنين، على التوالي
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود دالبافانسين أو مستقلبه في حليب الأم، أو تأثيراته على الطفل الذي يرضع من الثدي، أو على إنتاج الحليب
يفرز دالبافانسين في حليب الفئران المرضعات. عندما يكون الدواء موجودا في الحليب الحيواني، فمن المحتمل أن يكون الدواء موجودا في الحليب البشري
ينبغي النظر في الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية إلى جانب الحاجة السريرية للأم للعلاج وأي آثار ضارة محتملة على الطفل الذي يرضع من الثدي من الدواء أو من حالة الأم الأساسية
آلية العمل
مضاد حيوي ليبوجليكوببتيد. يتداخل مع تخليق جدار الخلية عن طريق الارتباط بطرف
D-alanyl-D-alanine
من خماسي الببتيد الجذعي في ببتيدوغليكان جدار الخلية الناشئ، وبالتالي يمنع الارتباط المتقاطع
مبيد للجراثيم في المختبر ضد المكورات العنقودية الذهبية والمكورات العقدية المقيحة بتركيزات لوحظت في البشر عند الجرعات الموصى بها
استيعاب
جرعة واحدة 1000 ملغ
ذروة تركيز البلازما: 4287 ملغم/لتر
المساحة تحت المنحنى 0-24: 3185 ملغم في الساعة/لتر
المساحة تحت المنحنى 0-7: 11,160 ملغم في الساعة/لتر
المساحة تحت المنحنى 0-مالانهاية: 23,443 ملغم في الساعة/لتر
جرعة واحدة 1500 ملغ
ذروة تركيز البلازما: 423 ملغم / لتر
المساحة تحت المنحنى 0-24: 4837 ملغم في الساعة/لتر
توزيع
مرتبط بالبروتين، قابل للعكس: 93%، الألبومين في المقام الأول
الاسْتِقْلاب
ليس ركيزة أو مثبط أو محفز لنظائر الإنزيمات CYP450
لوحظ المستقلب البسيط (هيدروكسي دالبافانسين) في البول
إزالة
نصف العمر: 346 ساعة جرعة واحدة 1000 ملغ
التصفية: 0.513 لتر/ساعة جرعة واحدة 1000 ملغ
الإطراح: 33% دون تغيير في البول. 12% مستقلب في البول. 20% في البراز
إدارة
التوافق الوريدي
دكستروز 5%
عدم التوافق الوريدي
المحاليل الملحية (يحدث الترسيب)
لم يتم إثبات توافق الدالبافانسين المُعاد تكوينه مع الأدوية الوريدية، أو المواد المضافة، أو المواد الأخرى غير الدكستروز بنسبة 5%
التحضير الوريدي
إعادة تكوين
أعد التركيب تحت ظروف معقمة، باستخدام 25 مل من الماء المعقم للحقن لكل قارورة 500 ملغ
لتجنب ظهور الرغوة، قم بالتبديل بين الدوران اللطيف وقلب القارورة حتى تذوب محتوياتها تمامًا
لا تهزه
تحتوي القارورة المعاد تشكيلها على 20 ملغم / مل
يجب أن يبدو المحلول المعاد تكوينه واضحًا وعديم اللون إلى اللون الأصفر
تخفيف
قم بنقل الجرعة المطلوبة من المحلول المعاد تكوينه بشكل معقم من القارورة (القنينات) إلى الكيس الوريدي أو الزجاجة التي تحتوي على D5W
يجب أن يكون التركيز النهائي للمحلول المخفف بين 1-5 مجم/مل
تخلص من أي جزء غير مستخدم من القوارير المعاد تشكيلها
الإدارة الوريدية
فحص بصري للجسيمات قبل التسريب
إذا تم استخدام الخط الوريدي الشائع لإعطاء أدوية أخرى بالإضافة إلى دالبافانسين، فيجب استخدام خط التدفق قبل وبعد كل جرعة
غرس التسريب الوريدي أكثر من 30 دقيقة
التفاعلات المرتبطة بالتسريب المرتبطة بالتسريب الوريدي السريع
تخزين
قوارير غير مفتوحة: تخزن عند درجة حرارة 25 درجة مئوية 77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت
قوارير معاد تشكيلها أو محلول مخفف
يمكن تبريده عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت أو تخزينه في درجة حرارة الغرفة التي يمكن التحكم فيها 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت
لا تجمد
يجب ألا يتجاوز الوقت الإجمالي من إعادة التكوين إلى التخفيف إلى الإدارة 48 ساعة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق