وصف
زيف - أفليبرسبت هو دواء يستخدم في علاج أنواع معينة من السرطان. وهو عبارة عن بروتين اندماجي معاد التركيب يعمل عن طريق تثبيط نمو الأوعية الدموية التي تغذي الأورام، وبالتالي إبطاء أو منع نمو الخلايا السرطانية. غالبًا ما يستخدم زيف أفليبرسبت مع علاجات السرطان الأخرى، مثل العلاج الكيميائي
أحد الاستخدامات الأكثر شيوعًا لـ زيف - أفليبرسبت هو علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي السرطان الذي انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم. ويمكن استخدامه أيضًا في علاج أنواع أخرى من السرطان، مثل أشكال معينة من سرطان المبيض والرئة
من المهم ملاحظة أن زيف - أفليبرسبت يتم إعطاؤه عادةً بالتسريب الوريدي (IV)، ويجب مراقبة استخدامه عن كثب من قبل أخصائي الرعاية الصحية. مثل العديد من علاجات السرطان، يمكن أن يكون له آثار جانبية، وسوف تختلف الجرعة وخطة العلاج المحددة حسب المريض ونوع السرطان الذي يتم علاجه
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
محلول قابل للحقن
25 ملجم/مل (قوارير جرعة واحدة 4 مل، 8 مل)
سرطان قولوني مستقيمي
يُشار إليه بالاشتراك مع 5-فلورويوراسيل، وليوكوفورين، وإرينوتيكان (فولفيري) لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي المقاوم أو الذي تطور بعد نظام أوكساليبلاتين
4 ملغم/كغم في الوريد كل أسبوعين؛ يُدار قبل أي مكون من نظام فولفيري في يوم العلاج
استمر حتى تطور المرض أو تحدث سمية غير مقبولة
تعديلات الجرعة
توقف
نزيف حاد
ثقب الجهاز الهضمي
ضعف التئام الجروح
تشكيل الناسور
أزمة ارتفاع ضغط الدم أو اعتلال الدماغ ارتفاع ضغط الدم
أحداث الانصمام الخثاري الشرياني
المتلازمة الكلوية أو اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري (TMA)
متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي القابل للعكس (RPLS)
تعليق مؤقت
ما لا يقل عن 4 أسابيع قبل الجراحة الاختيارية
لارتفاع ضغط الدم المتكرر أو الشديد، حتى يتم السيطرة عليه. بمجرد استئناف العلاج، قم بتخفيض الجرعة بشكل دائم إلى 2 ملغم/كغم
بروتينية> 2 جم / 24 ساعة؛ يستأنف عندما تكون البيلة البروتينية أقل من 2 جم/24 ساعة
بالنسبة للبيلة البروتينية المتكررة، قم بتعليق العلاج حتى تكون البيلة البروتينية أقل من 2 جم/ 24 ساعة ثم قم بخفض الجرعة بشكل دائم إلى 2 مجم/كجم
القصور الكلوي
لا حاجة لتعديل الجرعة
اختلال كبدي
خفيفة إلى معتدلة إجمالي البيليروبين> 1 إلى ≥3 ضعف الحد الطبيعي وأي AST
لا يلزم تعديل الجرعة
شديد (إجمالي البيليروبين> 3 ضعف الحد الطبعي): لم تتم دراسته
الآثار الجانبية
>10%
جميع الدرجات
نقص الكريات البيض
الإسهال
قلة العدلات
البيلة البروتينية
ارتفع AST
ارتفاع ALT
التهاب الفم
نقص الصفيحات
التعب
ارتفاع ضغط الدم
انخفاض الوزن
انخفاض الشهية
الرعاف
ألم في البطن
خلل النطق
زيادة الكرياتينين في الدم
الوهن
ضيق التنفس
ألم في الجزء العلوي من البطن
الصف 3-4
قلة العدلات
الإسهال
ارتفاع ضغط الدم
نقص الكريات البيض
التهاب الفم
التعب
متلازمة خلل الكريات الحمر الراحية الأخمصية
1-10%
جميع الدرجات
التهابات المسالك البولية
ألم البلعوم
فرط تصبغ الجلد
أحداث الانصمام الخثاري الوريدي
البواسير
نزف المستقيم
ألم المستقيم
الانسداد الرئوي
الصف 3-4
بيلة بروتينية
الوهن
ألم في البطن
متلازمة خلل الكريات الحمر الراحية الأخمصية
نقص الصفيحات
ارتفع AST
ارتفاع ALT
انخفاض الوزن
انخفاض الشهية
ألم في الجزء العلوي من البطن
<1%
الصف 3-4
ضيق التنفس
نزف المستقيم
خلل النطق
ألم المستقيم
الرعاف
ألم البلعوم
تقارير التسويق
الشرايين بما في ذلك الأبهر، وتمدد الأوعية الدموية، والتشريح، والتمزق
موانع الإستخدام
لا يوجد
التحذيرات
زيادة خطر النزف، بما في ذلك الأحداث النزفية الشديدة والمميتة في بعض الأحيان على سبيل المثال، النزف داخل الجمجمة الشديد، النزف الرئوي/نفث الدم؛ مراقبة علامات وأعراض النزيف، والتوقف إذا لزم الأمر؛ لا تدار مع نزيف حاد
يمكن أن يحدث ثقب في الجهاز الهضمي (GI) بما في ذلك ثقب الجهاز الهضمي المميت؛ مراقبة علامات وأعراض النزيف، والتوقف إذا لزم الأمر
تم الإبلاغ عن ضعف التئام الجروح من الدرجة الثالثة؛ تعليق العلاج لمدة ≥4 أسابيع قبل الجراحة الاختيارية؛ استئناف العلاج بعد 4 أسابيع من إجراء عملية جراحية كبرى أو حتى شفاء الجرح الجراحي؛ بالنسبة للإجراءات الجراحية البسيطة على سبيل المثال، قلع الأسنان، الخزعة، وضع منفذ الوصول الوريدي المركزي، استئناف العلاج بمجرد شفاء الجرح الجراحي تمامًا؛ توقف عند المرضى الذين يعانون من ضعف التئام الجروح
زيادة خطر تكوين الناسور في المواقع المعوية وغير المعوية؛ توقف إذا تطور الناسور
زيادة خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم من الدرجة 3-4. مراقبة ضغط الدم لمدة أسبوعين أو بشكل متكرر إذا تمت الإشارة إليه؛ علاج مع العلاج المناسب الخافضة للضغط. قم بالتعليق مؤقتًا إذا كان ارتفاع ضغط الدم غير خاضع للسيطرة، وخفض الجرعة بشكل دائم إلى 2 ميلي غرام لكل كيلوغرام للدورات اللاحقة بمجرد عودة ضغط الدم إلى طبيعته؛ توقف مع اعتلال الدماغ الناتج عن ارتفاع ضغط الدم أو أزمة ارتفاع ضغط الدم
زيادة خطر حدوث أحداث الانصمام الخثاري الشرياني على سبيل المثال، TIA، CVA، والذبحة الصدرية؛ توقف في حالة حدوث حدث الانصمام الخثاري
زيادة خطر الإصابة بمضاعفات قلة العدلات (قلة العدلات الحموية وعدوى قلة العدلات) ؛ مراقبة تعداد الدم الكامل (CBC) مع العد التفاضلي عند خط الأساس وقبل بدء كل دورة؛ تأخير إذا كان عدد العدلات ≥1.5 × 10 9 / لتر
زيادة خطر الإصابة بالإسهال الشديد، وخاصة في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ≥65 سنة. مراقبة عن كثب
زيادة خطر الإصابة بـ RPLS المعروف أيضًا باسم متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي القابل للعكس ؛ تأكيد تشخيص RPLS باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي وإيقافه إذا كان موجودًا؛ قد يتم حل مرض RPLS أو التحسن في غضون أيام، ولكن بعض المرضى قد عانوا من عقابيل عصبية مستمرة أو الموت
قد يسبب ضررًا للجنين بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عمله
بروتينية
حدثت البيلة البروتينية الشديدة والمتلازمة الكلوية واعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري (TMA) بشكل متكرر أكثر
المراقبة عن طريق تحليل مقياس البول ونسبة الكرياتينين في البروتين البولي (UPC)
الحصول على جمع البول على مدار 24 ساعة في المرضى الذين يعانون من UPCR ≥1؛ قم بالتعليق إذا كانت البيلة البروتينية ≥2 جم/24 ساعة، واستأنف عندما تكون ≥2 جم/24 ساعة؛ إذا تكرر الأمر، قم بالتعليق حتى ≥2 جم / 24 ساعة وخفض الجرعة بشكل دائم إلى 2 مجم / كجم للدورات اللاحقة؛ توقف عند المرضى الذين يصابون بـ TMA أو المتلازمة الكلوية
الحمل والرضاعة
الحمل
بناءً على نتائج دراسات التكاثر الحيواني وآلية عمله، قد يحدث ضرر للجنين عند تناوله للنساء الحوامل
البيانات المتاحة غير كافية عند النساء الحوامل المعرضات لـ زيف - أفليبرسبت لتقييم المخاطر
تقديم المشورة للنساء الحوامل حول المخاطر المحتملة على الجنين
بيانات الحيوان
كان إعطاء زيف-أفليبرسبت أثناء تكوين الأعضاء سامًا للأجنة ومسخًا في الأرانب عند مستويات التعرض ~ 0.3 أضعاف التعرض البشري عند 4 ملغم / كغم / جرعة
اختبار الحمل
تحقق من حالة الحمل لدى الإناث ذوات القدرة الإنجابية قبل البدء بـ زيف - أفليبرسبت
منع الحمل
الإناث أو القدرة الإنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة شهر واحد بعد الجرعة الأخيرة
العقم
تقديم المشورة للمرضى من الإناث والذكور ذوي القدرة الإنجابية أن العلاج قد يضعف الوظيفة الإنجابية والخصوبة
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود الدواء في حليب الأم، أو عن آثاره على الرضيع أو على إنتاج الحليب
نظرا لاحتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضع الذين يرضعون من الثدي، ننصح النساء بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة شهر واحد بعد آخر جرعة
آلية العمل
بروتين الاندماج المؤتلف؛ مستقبل قابل للذوبان يرتبط بالإنسان
VEGF-A وVEGF-B وP1GF
؛ يؤدي الارتباط بهذه الروابط الداخلية إلى تثبيط الارتباط وتفعيل مستقبلاتها المشابهة، مما قد يؤدي إلى انخفاض الأوعية الدموية وانخفاض نفاذية الأوعية الدموية؛ في الحيوانات، ثبت أنه يمنع تكاثر الخلايا البطانية، مما يؤدي إلى تثبيط نمو الأوعية الدموية الجديدة
استيعاب
تم الوصول إلى تركيزات الحالة المستقرة بالجرعة الثانية
كان لدى المرضى الذين يزنون ≥100 كجم زيادة بنسبة 29% في التعرض الجهازي مقارنة بالمرضى الذين تتراوح أوزانهم بين 50-100 كجم
توزيع
نسبة التراكم: 1.2 (4 ملجم/كجم كل أسبوعين)
إزالة
نصف العمر: 6 أيام (4 ملغم/كغم كل أسبوعين)
إدارة
التوافق الوريدي
0.9% كلوريد الصوديوم
دكستروز 5% (D5W)
التحضير الوريدي
واضح، عديم اللون إلى محلول أصفر شاحب؛ لا تستخدم إذا كان الحل متغير اللون أو غائما
لا تقم بإعادة إدخال القارورة بعد الثقب الأولي؛ تجاهل الجزء غير المستخدم
اسحب الجرعة الموصوفة وخففها في 0.9% NaCl أو D5W للوصول إلى التركيز النهائي 0.6-8 مجم/مل؛ استخدم أكياس التسريب البلاستيكية التي تحتوي على أكياس التسريب DEHP أو البولي أوليفين
الإدارة الوريدية
إدارة الحل المخفف كما ضخ IV أكثر من 1 ساعة من خلال مرشح بولي إيثرسولفون 0.2 ميكرون
لا تستخدم المرشحات المصنوعة من فلوريد البولي فينيلدين (PVDF) أو النايلون
لا تدمج مع أدوية أخرى في نفس كيس التسريب أو الخط الوريدي
التوافق مع مجموعة التسريب: قم بالإدارة باستخدام مجموعة التسريب البلاستيكية التي تحتوي على DEHP، أو PVC الخالية من DEHP التي تحتوي على TOTM، أو البولي بروبيلين، أو PVC المبطن بالبولي إيثيلين، أو البولي يوريثين
لا تدار كبلعة IV
تخزين
قوارير غير مفتوحة: الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت)؛ يُحفظ في الكرتون الخارجي الأصلي لحمايته من الضوء
الأكياس المخففة: يمكن وضعها في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت) لمدة تصل إلى 4 ساعات؛ تجاهل الجزء غير المستخدم
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق