Tivozanib







وصف


تيفوزانيب هو دواء يستخدم في علاج سرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC)، وهو نوع من سرطان الكلى. وهو ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مثبطات التيروزين كيناز (TKIs)، والتي تعمل عن طريق منع عمل بروتينات معينة تشارك في نمو وانتشار الخلايا السرطانية

يستهدف تيفوزانيب على وجه التحديد مستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFRs)، والتي تشارك في تكوين الأوعية الدموية التي تزود الأورام بالمغذيات. ومن خلال تثبيط هذه المستقبلات، يساعد تيفوزانيب على تقليل تدفق الدم إلى الأورام السرطانية، وبالتالي إبطاء نموها وربما تقليصها

من المهم ملاحظة أن تيفوزانيب يوصف عادةً من قبل أطباء الأورام ويجب استخدامه فقط تحت إشراف مقدم رعاية صحية مؤهل. كما هو الحال مع أي دواء، قد يكون له آثار جانبية وتفاعلات مع أدوية أخرى، لذلك من الضروري مناقشة استخدامه بدقة مع أخصائي الرعاية الصحية





الجرعات

عادة، جرعة البداية من تيفوزانيب هي 1.34 ملغ تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميا لمدة 21 يوما متتالية، تليها 7 أيام من التوقف عن العلاج
 تعتبر فترة الـ 28 يومًا هذه دورة علاجية واحدة
 قد يقوم طبيبك بتعديل الجرعة بناءً على استجابتك للدواء وأي آثار جانبية قد تواجهها


أشكال الجرعة ونقاط القوة
كبسولة
0.89 ملغ
1.34 ملغ

سرطان الخلايا الكلوية

يُشار إليه في حالات سرطان الخلايا الكلوية المتقدمة المنتكس أو المقاوم في المرضى الذين عولجوا سابقًا بـ ≥2 علاجات جهازية

1.34 ملغ بالفم كل يوم في الأيام 1-21 من الدورات المتكررة لمدة 28 يومًا

يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة



تعديلات الجرعة

إذا كانت هناك حاجة لتعديل الجرعة بسبب التفاعلات الضارة، فقم بتقليل الجرعة إلى 0.89 مجم يوميًا لمدة 21 يومًا تليها 7 أيام من التوقف عن العلاج

ابدأ الإدارة الطبية للإسهال أو الغثيان أو القيء قبل انقطاع الجرعة أو تخفيضها





الآثار الجانبية

>10%
جميع الدرجات

التعب
زيادة الكرياتينين
زيادة الجلوكوز
ارتفاع ضغط الدم
الإسهال
انخفاض الشهية
انخفض الفوسفات
انخفض الصوديوم
زيادة الليباز
ارتفاع ALT)
زيادة الفوسفاتيز القلوية
الغثيان
ارتفع AST
خلل النطق
aPTT مطول
زيادة البوتاسيوم
انخفض المغنيسيوم
انخفضت الخلايا الليمفاوية
قصور الغدة الدرقية
زيادة الأميليز
السعال
التهاب الفم
زيادة الهيموجلوبين
انخفضت الصفائح الدموية
آلام الظهر
طفح جلدي
القيء
النزيف
انخفض الوزن
انخفض الهيموجلوبين
متلازمة خلل الكريات الحمر النخلية الأخمصية
زيادة الكالسيوم
ضيق التنفس
بيلة بروتينية
الجلطات الدموية الوريدية
الجلطات الدموية الشريانية
فرط نشاط الغدة الدرقية
اضطرابات الكبد الصفراوية
نخر العظم
فشل القلب
الهذيان
زيادة البيليروبين


الصف 3 أو 4

ارتفاع ضغط الدم 
التعب

1-10%
الصف 3 أو 4

انخفض الصوديوم
زيادة الليباز
انخفض الفوسفات
انخفضت الخلايا الليمفاوية
انخفاض الشهية
ارتفاع ALT
زيادة الفوسفاتيز القلوية
زيادة الجلوكوز
زيادة البوتاسيوم
زيادة البيليروبين
النزيف
ضيق التنفس
انخفاض الوزن
زيادة الأميليز
زيادة الكالسيوم
الإسهال
التهاب الفم
آلام الظهر
aPTT لفترات طويلة
ارتفع AST
انخفض الهيموجلوبين
القيء
خلل النطق
قصور الغدة الدرقية
طفح جلدي
متلازمة خلل الكريات الحمر الراحية الأخمصية




موانع الإستخدام

لا يوجد





التحذيرات

قد يسبب ضررا للجنين

يحتوي حبر البصمة الموجود على كبسولة 0.89 مجم على FD&C Yellow No.5 (تارترازين)، والذي قد يسبب تفاعلات تحسسية بما في ذلك الربو القصبي لدى بعض المرضى المعرضين للإصابة؛ تظهر الحساسية بشكل شائع في المرضى الذين لديهم أيضًا فرط حساسية للأسبرين

يمكن أن يحدث RPLS؛ تقييم متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي العكسي في أي مريض يعاني من نوبات صرع أو صداع أو اضطرابات بصرية أو ارتباك أو تغير في الوظيفة العقلية

قد يسبب خللاً في الغدة الدرقية؛ مراقبة وظيفة الغدة الدرقية قبل بدء العلاج، وبشكل دوري طوال فترة العلاج؛ علاج قصور الغدة الدرقية وفرط نشاط الغدة الدرقية للحفاظ على حالة الغدة الدرقية قبل وأثناء العلاج

يمكن أن يسبب نقص تروية القلب وأحداث الانصمام الخثاري الخطير، والمميت في بعض الأحيان؛ لم تتم دراسته في المرضى الذين يعانون من نزيف كبير أو الذين تعرضوا لحادث تجلط شرياني أو احتشاء عضلة القلب أو ذبحة صدرية غير مستقرة خلال الأشهر الستة السابقة قبل البدء

ذكرت بروتينية. مراقبة البيلة البروتينية قبل البدء، وبشكل دوري أثناء العلاج؛ توقف في حالة تطور المتلازمة الكلوية


ارتفاع ضغط الدم وأزمة ارتفاع ضغط الدم
قد يسبب ارتفاع ضغط الدم الشديد وأزمة ارتفاع ضغط الدم
وكان متوسط ​​الوقت لظهور ارتفاع ضغط الدم 2 أسابيع
لم تتم دراسته عند المرضى الذين يعانون من ضغط الدم الانقباضي > 150 ملم زئبقي أو ضغط الدم الانبساطي > 100 ملم زئبق
السيطرة على ضغط الدم قبل العلاج
مراقبة ضغط الدم بعد أسبوعين وعلى الأقل شهريًا بعد ذلك أثناء العلاج
علاج مع العلاج الخافضة للضغط عندما يحدث ارتفاع ضغط الدم
إذا توقف العلاج، مراقبة المرضى الذين يتلقون الأدوية الخافضة للضغط لانخفاض ضغط الدم



فشل القلب

قد يحدث قصور قلبي خطير، ومميت في بعض الأحيان
لم تتم دراسته في المرضى الذين يعانون من قصور القلب العرضي خلال الأشهر الستة السابقة قبل البدء
مراقبة أعراض فشل القلب بشكل دوري طوال فترة العلاج



خطر ضعف التئام الجروح

يمكن أن يحدث ضعف في التئام الجروح لدى المرضى الذين يتلقون أدوية تمنع مسار إشارات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)، مثل تيفوزانيب
قد يؤثر سلبا على التئام الجروح
حجب لمدة 24 يوما على الأقل قبل الجراحة الاختيارية
لا تستخدمه لمدة أسبوعين على الأقل بعد إجراء عملية جراحية كبرى وحتى التئام الجروح بشكل مناسب
لم يتم التأكد من سلامة الاستئناف بعد حل مضاعفات التئام الجروح






التفاعلات الدوائية

الركيزة CYP3A4؛ يمنع BCRP
محفزات قوية لـ CYP3A4
تجنب الإدارة المتزامنة

قد تقلل محفزات CYP3A4 القوية من التعرض للتيفوزانيب وفعاليته





الحمل والرضاعة

الحمل
لا توجد بيانات متاحة عن الاستخدام

التحقق من حالة الحمل للإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل بدء العلاج



بيانات الحيوان

تسبب تناول تيفوزانيب عن طريق الفم للحيوانات الحامل أثناء تكوين الأعضاء في تسمم الأمهات وتشوهات الجنين وموت الجنين بجرعات أقل من الجرعة السريرية القصوى الموصى بها على أساس مجم / م 2


منع الحمل

الإناث ذات القدرة الإنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة شهر بعد آخر جرعة
الذكور الذين لديهم شركاء إناث ذوي إمكانات إنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة شهر واحد بعد آخر جرعة


الخصوبة

الإناث والذكور ذوي القدرة الإنجابية: يمكن أن يضعف الخصوبة



الرضاعة

لا توجد بيانات عن وجوده في حليب الأم، وتأثيره على الأطفال الذين يرضعون طبيعياً، أو على إنتاج الحليب

يُنصح بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة شهر بعد آخر جرعة





آلية العمل

مثبط التيروزين كيناز

أظهرت فحوصات الكيناز الخلوية المختبرية أن تيفوزانيب يثبط الفسفرة في مستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية
 (VEGFR) -1 وVEGFR-2 وVEGFR-3 
ويمنع الكينازات الأخرى بما في ذلك
 c-kit وPDGFR-beta
 بتركيزات ذات صلة سريريًا



استيعاب
ذروة تركيز البلازما: 86.9 نانوغرام/مل

وقت الذروة للبلازما: 10 ساعات

المساحة تحت المنحنى: 1510 نانوجرام/ساعة/مل

توزيع
البروتين المرتبط: ≥99%

حجم التوزيع: 123 لتر

متوسط ​​نسب تركيز الدم إلى البلازما: 0.495-0.615 (أشخاص أصحاء)

الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بشكل رئيسي بواسطة CYP3A4

إزالة
نصف العمر: 111 ساعة

التصفية: 0.75 لتر/ساعة

الإفراز (جرعة واحدة 1.34 ملغ): البراز (79%، 26% دون تغيير)؛ البول (12%، لم يتم اكتشافه بدون تغيير)




إدارة

الإدارة عن طريق الفم

خذ مع أو بدون الطعام

ابتلاع الكبسولة كاملة مع كوب من الماء؛ لا تفتح الكبسولة

الجرعة المنسية: تخطي الجرعة؛ تناول الجرعة التالية في الوقت المحدد التالي؛ لا تأخذ جرعتين في نفس الوقت



تخزين

يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهاي)؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت

يحفظ بعيدا عن متناول الأطفال







هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء 
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب 
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب


ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق

Lovan