التصنيف العلاجي
علاج السرطان المستهدف
ساكيتوزوماب جوفيتكان. ينتمي إلى فئة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الأخرى وترافقات الأدوية المضادة للأجسام المضادة. تستخدم في علاج السرطان
وصف
هو دواء يستخدم في علاج أنواع معينة من السرطان. وهو عبارة عن دواء متقارن للأجسام المضادة (ADC) يجمع بين الجسم المضاد الذي يستهدف بروتينًا يسمى Trop-2، والذي يوجد غالبًا على سطح الخلايا السرطانية، مع عقار علاج كيميائي يسمى SN-38
يسمح هذا المزيج للدواء باستهداف الخلايا السرطانية على وجه التحديد وإيصال دواء العلاج الكيميائي إليها مباشرة
المؤشرات والجرعة
سرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم محليًا وغير القابل للاستئصال عن طريق الوريد ، وسرطان الثدي النقيلي الثلاثي السلبي غير القابل للاستئصال
البالغين: بالنسبة للمرضى الذين تلقوا ≥2 علاجات جهازية سابقة، تم إعطاء علاج واحد منهم على الأقل لمرض متقدم محليًا أو نقيلي غير قابل للعلاج: 10 ميلي غرام لكل كيلوغرام مرة واحدة أسبوعيًا عن طريق التسريب في اليومين الأول والثامن من دورة علاج مدتها 21 يومًا
إدارة التسريب الأول على مدى 3 ساعات
إذا تم التحمل جيدًا، يمكن إعطاء الحقن اللاحقة لمدة تزيد عن 1-2 ساعة
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
التخدير باستخدام خافضات الحرارة ومضادات الهيستامين ومضادات القيء قبل التسريب
يمكن أيضًا أخذ الكورتيكوستيرويدات في الاعتبار للمرضى الذين لديهم تفاعلات سابقة متعلقة بالتسريب
قد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو انقطاعها أو إيقافها وفقًا للسلامة الفردية أو التحمل
قد تختلف المؤشرات العلاجية الموصى بها بين البلدان (راجع الإرشادات التفصيلية المحلية للمنتج)
سرطان الظهارة البولية المتقدم محليًا عن طريق الوريد
، وسرطان الظهارة البولية النقيلي
البالغين: للمرضى الذين تلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا يحتوي على البلاتين
وإما مستقبلات الموت المبرمج -1
(PD-1)
أو مثبط يجند الموت المبرمج1
(PD-L1)
: 10 ملغم / كغم مرة واحدة أسبوعيًا عن طريق التسريب في اليومين 1 و 8 من دورة العلاج لمدة 21 يوما
إدارة التسريب الأول على مدى 3 ساعات
إذا تم التحمل جيدًا، يمكن إعطاء الحقن اللاحقة لمدة تزيد عن 1-2 ساعة
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
التخدير باستخدام خافضات الحرارة ومضادات الهيستامين ومضادات القيء قبل التسريب
يمكن أيضًا أخذ الكورتيكوستيرويدات في الاعتبار للمرضى الذين لديهم تفاعلات سابقة متعلقة بالتسريب
قد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو انقطاعها أو إيقافها وفقًا للسلامة الفردية أو التحمل
قد تختلف المؤشرات العلاجية الموصى بها بين البلدان (راجع الإرشادات التفصيلية المحلية للمنتج)
مجموعة المرضى الخاصة
علم الصيدلة الجيني
يتم استقلاب SN-38، وهو جزء جزيء صغير من ساسيتوزوماب جوفيتكان، بواسطة إنزيم UGT1A1
قد تؤدي المتغيرات الجينية لجين UGT1A1 مثل أليل UGT1A1*28 إلى انخفاض نشاط إنزيم UGT1A1
يبلغ معدل انتشار الأفراد ذوي أليل UGT1A1*28 المتماثل حوالي 20% بين السكان الأمريكيين من أصل أفريقي أو السود، و10% بين السكان البيض، و2% في المنحدرين من شرق آسيا
قد تكون الأليلات الوظيفية المتناقصة بخلاف UGT1A1*28 موجودة في بعض المجموعات السكانية
المرضى المتماثلون في UGT1A1*28الأليلات معرضة بشكل متزايد لخطر قلة العدلات وقلة العدلات الحموية وفقر الدم وغيرها من التفاعلات الضارة بسبب انخفاض الجلوكورونيدات في SN-38
راقب عن كثب الأفراد الذين لديهم نشاط UGT1A1 منخفض معروف بحثًا عن ردود الفعل السلبية، وخاصة قلة العدلات الشديدة
قم بإيقاف العلاج أو إيقافه نهائيًا اعتمادًا على التقييم السريري لبداية ومدة وشدة التفاعلات الجانبية الملحوظة في المرضى الذين لديهم دليل على ظهور مبكر حاد أو تفاعلات سلبية شديدة بشكل غير عادي
والتي قد تشير إلى انخفاض نشاط UGT1A1
اختلال كبدي
معتدلة إلى شديدة: غير مستحسن
إعادة تكوين
اسمح للعدد المطلوب من القوارير بناءً على الجرعة المحسوبة بالتدفئة إلى درجة حرارة الغرفة
قم بإعادة تكوين كل قنينة 180 ملغ ببطء مع 20 مل من كلوريد الصوديوم 0.9% لجعل تركيز 10 ملغ/مل
قم بتدوير القارورة بلطف واتركها تذوب لمدة تصل إلى 15 دقيقة؛ لا تهزه
لإعداد المحلول المخفف للتسريب، احسب الكمية المطلوبة من المحلول المعاد تكوينه وحدد الحجم النهائي لمحلول التسريب لتوصيل تركيز 1.1-3.4 مجم/مل ويجب ألا يتجاوز الحجم الإجمالي لكل كيس ضخ 500 مل
قم بسحب وتجاهل حجم صوديوم كلوريد 0.9% الحقن من كيس التسريب الضروري لتحقيق التركيز المناسب للتسريب، ثم أضف ببطء الكمية المحسوبة من المحلول المعاد تكوينه إلى كيس التسريب
لا تهزه
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للساكيتوزوماب جوفيتكان أو لعلاج إرينوتيكان السابق
الحمل والرضاعة
إحتياطات خاصة
المرضى الذين يعانون من انخفاض نشاط UGT1A1 المعروف، وخاصة أولئك الذين لديهم أليل UGT1A1*28 متماثل
لا تستبدل ساكيتوزوماب جوفيتكان أو تستخدمه مع عوامل أخرى تحتوي على إرينوتيكان أو مستقلبه النشط، SN-38
معتدلة إلى شديدة اختلال كبدي
الآثار الجانبية
هام: تثبيط نخاع العظم مثل فقر الدم، قلة العدلات الحموية، نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات، قلة اللمفاويات؛ الغثيان والقيء والإسهال الشديد
نادرا، التهاب الأمعاء والقولون العدلات
اضطرابات الجهاز الهضمي: ألم أو انتفاخ في البطن، إمساك، عسر الهضم، التهاب الفم
الاضطرابات العامة وظروف موقع تناول الدواء: التعب، الحمى، الوذمة
التحقيقات: زيادة الوزن، انخفاض ألبومين المصل؛ زيادة AST، ALT، والفوسفاتيز القلوية في الدم
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: انخفاض الشهية، نقص بوتاسيوم الدم، نقص مغنيزيوم الدم، نقص فوسفات الدم، نقص كلس الدم، فرط سكر الدم، الجفاف
اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة:ألم مفصلي، آلام الظهر، آلام في الأطراف
اضطرابات الجهاز العصبي: الصداع، الدوخة، الاعتلال العصبي
الاضطرابات النفسية: الأرق
اضطرابات الكلى والمسالك البولية: التهاب المسالك البولية، إصابة الكلى الحادة، بيلة دموية
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: التهاب المسالك البولية، التهاب الشعب الهوائية، الالتهاب الرئوي، السعال، ضيق التنفس، الرعاف
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: الثعلبة، الطفح الجلدي، الحكة، جفاف الجلد
قد تكون مميتة: تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك تفاعلات تأقية شديدة؛ قلة العدلات الشديدة
فئة الحمل (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
الوريدي: Z استنادًا إلى آلية العمل، قد يسبب تشوهًا ووفاة الجنين
تجنبه أثناء الحمل
معلومات استشارات المريض
قد يسبب هذا الدواء الدوخة، إذا تأثرت، لا تقم بالقيادة أو تشغيل الآلات
يجب على النساء ذوات القدرة على الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل المثبتة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد التوقف عن العلاج
يجب على المرضى الذكور الذين لديهم شريكات قادرات على الإنجاب استخدام وسائل موثوقة لتحديد النسل أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر بعد آخر جرعة
توقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة شهر بعد آخر جرعة
معلمات المراقبة
التحقق من حالة الحمل قبل بدء العلاج عند الإناث اللاتي لديهن القدرة على الإنجاب
احصل على تعداد دم كامل، وزمن البروثرومبين، وزمن الثرومبوبلاستين الجزئي، ولوحة التمثيل الغذائي الكاملة قبل كل جرعة وكما هو محدد سريريًا
راقب عن كثب علامات التفاعلات المرتبطة بالتسريب أثناء التسريب ولمدة 30 دقيقة على الأقل بعده
قم بتقييم علامات تفاعلات فرط الحساسية وحمى قلة العدلات والإسهال والغثيان والقيء
التفاعلات الدوائية
قد يزيد من حدوث ردود فعل سلبية مع مثبطات UGT1A1 مثل الكيتوكونازول والبروبوفول بسبب الزيادة المحتملة في التعرض الجهازي لـ SN-38
يمكن تقليل التعرض لـ SN-38 بشكل كبير عند إعطائه للمرضى الذين يتلقون محفزات UGT1A1 بشكل متزامن مثل ريفامبيسين، كاربامازيبين، الفينيتوين، مثبطات الأنزيم البروتيني
آلية العمل
ساسيتزوماب جوفيتكان عبارة عن مستضد الأرومة الغاذية -2 (Trop-2) الموجه من الأجسام المضادة والدواء المكون من ساسيتزوماب جلوبيولين مناعي متوافق مع البشر G 1 [IgG 1 ] كابا أحادي النسيلة مرتبط تساهميًا بـ SN-38 (a) مثبط توبويسوميراز I عبر رابط قابل للتحلل
إنه يرتبط بالخلايا السرطانية التي تعبر عن Trop-2 ويتم استيعابه، ثم يطلق SN-38 عبر التحلل المائي للرابط
. يتفاعل SN-38 مع التوبويزوميراز I ويمنع إعادة ربط
الفواصل المفردة التي يسببها التوبويزوميراز I، مما يؤدي إلى تلف الحمض النووي وموت الخلايا المبرمج وموت الخلايا
الحركية الدوائية
التوزيع: حجم التوزيع: 2.96 لتر ساسيتوزوماب جوفيتكان
الاسْتِقْلاب:يتم استقلاب SN-38، وهو جزء الجزيء الصغير من ساكيتوزوماب جوفيتكان، بشكل أساسي بواسطة UGT1A1
الإطراح: نصف عمر الإزالة: 15.3 ساعة ساكيتوزوماب جوفيتكان؛ 19.7 ساعة (مجانًا SN-38)
تخزين
قارورة سليمة: تحفظ في درجة حرارة تتراوح بين 2-8 درجة مئوية
المحلول المخفف للتسريب: يخزن في درجة حرارة تتراوح بين 2-8 درجة مئوية لمدة تصل إلى 24 ساعة
لا تجمد
حماية القارورة السليمة وكيس التسريب من الضوء بما في ذلك أثناء التسريب
بعد التبريد، قم بتطبيق المحلول المخفف في درجة حرارة الغرفة حتى 25 درجة مئوية خلال 8 ساعات بما في ذلك وقت التسريب
هذا دواء سام للخلايا
اتبع الإجراءات المعمول بها للاستلام والمناولة والإدارة والتخلص
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق