الإسم التجاري Austedo
التصنيف العلاجي
أدوية الاضطرابات العصبية العضلية
وصف
ديوتيترابينازين هو دواء يستخدم لعلاج اضطراب الحركة المعروف باسم مرض هنتنغتون. كما أنه يستخدم لإدارة خلل الحركة المتأخر، والذي يتميز بحركات لا يمكن السيطرة عليها في الوجه والجسم بسبب الاستخدام طويل الأمد لبعض الأدوية النفسية
يعمل ديوتيترابينازين عن طريق تقليل مستويات الناقل العصبي المسمى الدوبامين في الدماغ، والذي يمكن أن يساعد في التحكم في الحركات غير الطبيعية وتحسين الأعراض لدى الأفراد الذين يعانون من هذه الحالات
من المهم ملاحظة أن ديوتيترابينازين هو دواء موصوف طبيًا، ويجب مراقبة استخدامه بعناية من قبل أخصائي الرعاية الصحية بسبب الآثار الجانبية المحتملة والتفاعلات مع الأدوية الأخرى. يجب على المرضى مناقشة حالتهم المحددة وخيارات العلاج مع طبيبهم لتحديد ما إذا كان ديوتيترابينازين هو الخيار المناسب لهم
الإستخدامات
يستخدم ديوتيترابينازين لتقليل الحركات اللاإرادية التي تسمى الرقص التي يسببها مرض هنتنغتون
كما أنه يستخدم لعلاج الحركات اللاإرادية للوجه أو اللسان أو أجزاء أخرى من الجسم وخلل الحركة المتأخر. ومع ذلك ، فهو ليس علاجًا لمرض هنتنغتون أو خلل الحركة المتأخر. سيساعدك الحد من الحركات اللاإرادية على المشاركة في المزيد من أنشطتك اليومية العادية. يُعتقد أن هذا الدواء يعمل عن طريق تقليل كمية بعض المواد الطبيعية في الدماغ التي تؤثر على كيفية عمل أعصابك وعضلاتك مثل أحادي الأمين مثل الدوبامين والسيروتونين والنورادرينالين
ينتمي أوستيدو إلى فئة من العقاقير تسمى مثبطات VMAT2
من غير المعروف ما إذا كانت أوستيدو آمنة وفعالة عند الأطفال
المؤشرات والجرعة
رقص هنتنغتون الشفوي
للبالغين: في البداية، 6 ملغ مرة واحدة يوميًا، يمكن زيادتها بزيادات قدرها 6 ملغ على فترات أسبوعية وفقًا للاستجابة الفردية والتحمل
الحد الأقصى: 48 ملغ يومياً
يجب إعطاء الجرعات اليومية الإجمالية ≥12 ملغ مقسمة على جرعتين
أعد معايرة الجرعات إذا توقف العلاج لمدة تزيد عن أسبوع واحد
خلل الحركة المتأخر عن طريق الفم
للبالغين: في البداية، 12 مجم يوميًا تُعطى على جرعتين مقسمتين، ويمكن زيادتها بزيادات قدرها 6 مجم على فترات أسبوعية وفقًا للاستجابة الفردية والتحمل
الحد الأقصى: 48 ملغ يومياً. يجب إعطاء الجرعات اليومية الإجمالية ≥12 ملغ مقسمة على جرعتين
أعد معايرة الجرعات إذا توقف العلاج لمدة تزيد عن أسبوع واحد
مجموعة المرضى الخاصة
المرضى الذين يتناولون مثبطات CYP2D6 القوية مثل كينيدين، باروكستين، فلوكستين، بوبروبيون: الحد الأقصى: 36 ملغ يوميًا مقسمة على جرعتين؛ الحد الأقصى: 18 ملغم/جرعة
علم الصيدلة الجيني
يتم استقلاب ديوتيترابينازين بسرعة وعلى نطاق واسع في المقام الأول عن طريق اختزال الكربونيل لتشكيل مستقلباته النشطة الرئيسية، α-HTBZ وβ-HTBZ
CYP2D6 هو الإنزيم الرئيسي الذي يحول مستقلباته النشطة الرئيسية إلى مستقلبات ثانوية منخفضة النشاط
قد تؤثر الاختلافات الجينية في CYP2D6 على الاستجابة الدوائية وسلامة ديوتيترابينازين لدى الأفراد الذين ليس لديهم نشاط إنزيم CYP2D6، المعروف باسم المستقلبات الضعيفة لـ CYP2D6
المستقلبات الضعيفة لـ CYP2D6 حاملات الأليلات غير الوظيفية فقط، على سبيل المثال *3/*4، *4/*4، *5/*5، *5/*6 قد يكون له خطر متزايد لإطالة فترة QT ذات الصلة سريريًا
لم تتم دراسة البيانات الحركية الدوائية لديوتيترابينازين ومستقلباته النشطة الرئيسية بشكل منهجي في المستقلبات الضعيفة لـ CYP2D6
ومع ذلك، تشير الدراسات إلى أنه من المحتمل أن يكون لديهم زيادة في التعرض للأيضات النشطة بمقدار 3 أو 4 أضعاف مع جرعات ديوتيترابينازين القياسية المعتادة مقارنة بالأيضات واسعة النطاق
توصي علامة الدواء المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعام 2018 لدويتيترابينازين بجرعة تصل إلى 36 مجم كحد أقصى يوميًا، مع جرعة مفردة بحد أقصى 18 مجم
هناك اختلافات كبيرة بين الأعراق في تواتر أليلات CYP2D6 المسؤولة عن تشفير النشاط الأنزيمي. انتشار CYP2D6تصل نسبة التمثيل الغذائي الضعيف إلى حوالي 6-10% في القوقازيين الأوروبيين بسبب تكرار *4 و *5 أليلات غير وظيفية. في المقابل، فإن الأفارقة والأميركيين الأفارقة، وحوالي 30% من الآسيويين والأفراد المنحدرين من أصل آسيوي هم أكثر عرضة لأن يكونوا مستقلبين CYP2D6 بسبب انتشار مجموعة واسعة من الأليلات الوظيفية المنخفضة، مثل *10
يمكن أخذ التنميط الجيني CYP2D6 في الاعتبار قبل بدء علاج ديوتيترابينازين
اختلال كبدي
بطلان
إدارة
يجب ان يؤخذ مع الاكل. ابتلاع كاملاً، لا تمضغ/تسحق/تكسر
موانع الإستخدام
متلازمة QT الطويلة الخلقية، تاريخ من عدم انتظام ضربات القلب
الانتحار، أو الاكتئاب غير المعالج أو المعالج بشكل غير كاف لدى المرضى الذين يعانون من مرض هنتنغتون
اختلال كبدي
الاستخدام المتزامن مع تيترابينازين أو فالبينازين
الاستخدام المتزامن مع أو خلال 14 يومًا من التوقف عن مثبطات MAOI أو خلال 20 يومًا من التوقف عن استخدام الريسيربين
إحتياطات خاصة
المرضى الذين لديهم تاريخ من الاكتئاب ومحاولات الانتحار أو التفكير السابقة
بطء القلب، نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم
CYP2D6 الأيضات الفقيرة
المرضى الذين يتناولون مثبطات CYP2D6
القوية
الحمل والرضاعة
الآثار الجانبية
هام: تفاقم في المزاج والإدراك والصلابة والقدرة الوظيفية
إطالة فترة QTcالشلل الرعاش، وتعذر الجلوس، والإثارة، والأرق
تثبيط الجهاز العصبي المركزي، فرط برولاكتين الدم، تأثيرات على العيون مثل الارتباط بالأنسجة المحتوية على الميلانين مما يسبب التسمم
اضطرابات الجهاز الهضمي: الإسهال، جفاف الفم، الإمساك
الاضطرابات العامة وظروف موقع الإدارة: التعب
الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية: الكدمات
اضطرابات الجهاز العصبي: نعاس، دوخة
الاضطرابات النفسية: الأرق، القلق، اضطراب الاكتئاب
اضطرابات الكلى والمسالك البولية: التهاب المسالك البولية
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصفي:التهاب البلعوم الأنفي
قد تكون قاتلة: متلازمة الذهان الخبيثة (NMS)
جديد أو تفاقم الاكتئاب والتفكير والسلوك الانتحاري
معلومات استشارات المريض
قد يسبب هذا الدواء التخدير والنعاس، إذا تأثر، لا تقم بالقيادة أو تشغيل الآلات
معلمات المراقبة
مراقبة الشوارد في الدم. قم بإجراء تخطيط كهربية القلب (ECG) لمراقبة فترة QT قبل وبعد زيادة الجرعة إلى> 24 مجم يوميًا في المرضى المعرضين للخطر
قم بتقييم علامات وأعراض الاكتئاب، والتفكير في الانتحار، ومتلازمة NMS، والأرق، والإثارة
جرعة زائدة
الأعراض: خلل التوتر الحاد، أزمة عينية، غثيان، قيء، إسهال، تخدير، تعرق، انخفاض ضغط الدم، ارتباك، هلوسة، احتكاك، ورعاش
الإدارة: علاج الأعراض والداعمة. مراقبة إيقاع القلب والعلامات الحيوية
التفاعلات الدوائية
زيادة التعرض الجهازي بمقدار 3 أضعاف تقريبًا مع مثبطات CYP2D6 القوية مثل الباروكستين والفلوكستين والكينيدين والبوبروبيون
زيادة خطر إطالة فترة QT مع الأدوية الأخرى المعروفة بإطالة فترة QT بما في ذلك مضادات الذهان مثل الكلوربرومازين، هالوبيريدول، ثيوريدازين، زيبراسيدون، والمضادات الحيوية مثل موكسيفلوكساسين، ومضادات اضطراب النظم من الدرجة IA مثل بروكاييناميد، كينيدين، ومضادات اضطراب النظم من الدرجة الثالثة مثل الأميودارون، السوتالول
يحتمل أن تكون قاتلة:زيادة خطر استنزاف السيروتونين والنورإبينفرين الرئيسي والتسمم بالريسيربين
خطر التأثيرات العدائية وزيادة السمية مع مثبطات MAOI
يعزز ديوتيترابينازين التأثيرات الضارة للتيترابينازين والفالبينازين
زيادة خطر الإصابة بـ NMS، والشلل الرعاش، وتعذر الجلوس مع مضادات الدوبامين أو مضادات الذهان
التفاعل الغذائي
التخدير الإضافي والنعاس مع الكحول
زيادة تركيز البلازما الذروة مع الطعام
آلية العمل
ديوتيترابينازين هو نظير تيترابينازين. الآلية الدقيقة ليست معروفة بالكامل بعد؛ ومع ذلك، فإن مستقلباته النشطة الرئيسية
(α-dihydrotetrabenazine [HTBZ]
/ β-HTBZ)
تعمل كمثبطات عكسية لناقل أحادي الأمين الحويصلي البشري من النوع 2 (VMAT-2)، مما يقلل من امتصاص أحادي الأمين في الحويصلات المشبكية ويستنزف مخازن أحادي الأمين
تشمل أحاديات الأمين الدوبامين والسيروتونين والنورإبينفرين والهستامين
حركية الدواء
الامتصاص: زيادة تركيز البلازما الأقصى بنسبة 50% تقريبًا مع الطعام
الوقت للوصول إلى ذروة تركيز البلازما: 3-4 ساعات
توزيع:يتم توزيعها بسرعة في الجهاز العصبي المركزي. حجم التوزيع: حوالي 500 لتر
(α-HTBZ)؛ 730 لتر (β-HTBZ)
ربط بروتين البلازما: 60-68% (α-HTBZ)؛ 59-63% (β-HTBZ)
الاستقلاب: يتم استقلابه بسرعة وعلى نطاق واسع في الكبد في المقام الأول عن طريق اختزال الكربونيل لتشكيل مستقلبات نشطة رئيسية، α-HTBZ و β-HTBZ، والتي يتم استقلابها لاحقًا بشكل رئيسي بواسطة إيزوزيم CYP2D6 وبدرجة أقل بواسطة نظائر إنزيم CYP1A2 و CYP3A4/5 لتكوين عدة إنزيمات
المستقلبات البسيطة
الإطراح: بشكل رئيسي عن طريق البول 75-86%؛ أقل من 10% كنواتج أيضية نشطة رئيسية
البراز (8-11%). نصف عمر الإزالة: 9-10 ساعات
تخزين
يخزن عند درجة حرارة 25 درجة مئوية. حماية من الضوء والرطوبة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق