الإسم التجاري
وصف
بوروسوماب هو دواء يستخدم لعلاج نقص فوسفات الدم المرتبط بالصبغي X (XLH)، وهو اضطراب وراثي نادر يؤثر على العظام ويسبب انخفاض مستويات الفوسفات في الدم
بوروسوماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة يعمل عن طريق تثبيط نشاط عامل نمو الخلايا الليفية 23 (FGF23). FGF23 مسؤول عن تنظيم مستويات الفوسفات في الجسم، وعندما يكون مفرط النشاط، يمكن أن يؤدي إلى إهدار الفوسفات المميز الذي يظهر في XLH
تمت الموافقة على بوروسوماب خصيصًا لعلاج XLH لدى كل من الأطفال والبالغين. يساعد على زيادة مستويات الفوسفات في الدم وتحسين تمعدن العظام
يتم إعطاء البوروسوماب عن طريق الحقن تحت الجلد. قد يختلف تكرار الحقن اعتمادًا على عمر الفرد واستجابته للعلاج
تمت دراسة سلامة وفعالية البوروسوماب في التجارب السريرية، وقد ثبت أنه يحسن بشكل كبير مستويات الفوسفات وصحة العظام لدى المرضى الذين يعانون من XLH
مثل أي دواء، يمكن أن يكون للبوروسوماب آثار جانبية. قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة تفاعلات موقع الحقن والصداع وآلام العضلات. من المهم مناقشة الآثار الجانبية المحتملة مع مقدم الرعاية الصحية
يحتاج المرضى الذين يتلقون البوروسوماب عادةً إلى مراقبة منتظمة لمستويات الفوسفات ووظائف الكلى وصحة العظام لضمان فعالية العلاج وآمنه
بوروسوماب متاح تحت الاسم التجاري Crysvita. قد يختلف التوفر والتكلفة حسب المنطقة ونظام الرعاية الصحية. يتم وصفه عادة من قبل متخصص على دراية بعلاج XLH
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
محلول قابل للحقن، قوارير جرعة واحدة
10مجم/مل
20مجم/مل
30مجم/مل
نقص فوسفات الدم المرتبط بالX
يُوصف لنقص فوسفات الدم المرتبط بالصبغي X (XLH)، وهو شكل وراثي نادر من الكساح
1 ملغم/كغم تحت الجلد كل 4 أسابيع؛ جرعة مستديرة لأقرب 10 ملغ
لا تتجاوز 90 ملغ / جرعة
تلين العظام الناجم عن الورم
يُشار إليه في حالات نقص فوسفات الدم المرتبط بـ FGF23 في تلين العظام الناجم عن الورم (TIO) المرتبط بأورام اللحمة المتوسطة الفوسفاتية التي لا يمكن استئصالها أو تحديد موضعها علاجيًا
0.5 ملغ تحت الجلد كل 4 أسابيع في البداية؛ قد تزيد الجرعة حتى 2 ملجم / كجم كل أسبوعين، ولا تتجاوز 180 ملجم / جرعة
تعديلات الجرعة
بعد بدء العلاج، قم بتقييم مستوى الفوسفور في الدم الصائم شهريًا، وقياسه بعد أسبوعين من الجرعة، خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج، وبعد ذلك حسب الاقتضاء
إذا كان الفوسفور في الدم ضمن النطاق المرجعي، استمر بنفس الجرعة
انخفاض الجرعة
أعد تقييم مستوى الفوسفور في مصل الدم بعد أسبوعين من تعديل الجرعة
لا تقم بتعديل الجرعة بشكل متكرر أكثر من 4 أسابيع
إذا كان مستوى الفوسفور في الدم أعلى من النطاق المرجعي، أوقف الجرعة التالية وأعد تقييم مستوى الفوسفور في الدم بعد 4 أسابيع
يجب أن يكون مستوى الفوسفور في مصل المريض أقل من النطاق المرجعي حتى يتمكن من إعادة بدء الدواء
بمجرد أن يصبح الفوسفور في الدم أقل من النطاق المرجعي، يمكن إعادة بدء العلاج بحوالي نصف جرعة البداية الأولية (لا تتجاوز 40 مجم كل 4 أسابيع) وفقًا لجدول الجرعات المدرج في معلومات الوصفة
أعد تقييم مستوى الفوسفور في الدم بعد أسبوعين من أي تغيير في الجرعة
القصور الكلوي
تأثير القصور الكلوي على الحرائك الدوائية للبوروسوماب غير معروف
ومع ذلك، يمكن أن يؤدي القصور الكلوي إلى استقلاب غير طبيعي للمعادن مما يؤدي إلى زيادة تركيزات الفوسفات بشكل أكبر من المتوقع مع البورسوماب. الزيادة قد تؤدي إلى فرط فوسفات الدم الذي يمكن أن يسبب تكلس الكلية
تصفية الكرياتينين 15-29 مل / دقيقة أو مرض الكلى في المرحلة النهائية تصفية الكرياتينين <15 مل / دقيقة: موانع
اعتبارات الجرعات
التوقف عن تناول الفوسفات عن طريق الفم ونظائر فيتامين د النشطة على سبيل المثال، الكالسيتريول، الباريكالسيتول، دوكسركالسيفيرول، الكالسيفيديول قبل أسبوع واحد من بدء العلاج
يجب أن يكون تركيز الفوسفور في مصل الدم أثناء الصيام أقل من النطاق المرجعي للعمر قبل بدء العلاج
مكملات 25-هيدروكسي فيتامين د
مراقبة مستويات فيتامين د 25-هيدروكسي
تناول مكملات كوليكالسيفيرول أو إرغوكالسيفيرول للحفاظ على مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د في المعدل الطبيعي للعمر.
لا تستخدم نظائر فيتامين د النشطة أثناء العلاج
جرعات الأطفال
أشكال الجرعة ونقاط القوة
محلول قابل للحقن، قوارير جرعة واحدة
10مجم/مل
20مجم/مل
30مجم/مل
نقص فوسفات الدم المرتبط بالX
مُخصص لعلاج نقص فوسفات الدم المرتبط بالصبغي X (XLH)، وهو شكل وراثي نادر من الكساح، لدى البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين ≥6 أشهر
أقل من 6 أشهر: لم يتم إثبات السلامة والفعالية
≥6 أشهر
<10 كجم
1 مغ/كغ تحت الجلد كل 2 أسابيع؛ جرعة مستديرة لأقرب 1 ملغ
≥10 كجم
0.8 مغ/كغ تحت الجلد كل 2أسابيع؛ جرعة مستديرة لأقرب 10 ملغ
الحد الأدنى للجرعة المبدئية على أساس الوزن هو 10 مجم حتى الجرعة القصوى 90 مجم
تلين العظام الناجم عن الورم
يُشار إليه في حالات نقص فوسفات الدم المرتبط بـ FGF23 في تلين العظام الناجم عن الورم (TIO) المرتبط بأورام اللحمة المتوسطة الفوسفاتية التي لا يمكن استئصالها علاجيًا أو توطينها لدى البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين
من عمر 2 إلى أقل من 18 سنة
الأولي: 0.4 مجم تحت الجلد كل أسبوعين؛ جرعة مستديرة لأقرب 10 ملغ
قد يزيد حتى 2 ملجم/كجم كل أسبوعين؛ لا تتجاوز 180 ملغ / جرعة
لا تقم بتعديل الجرعة بشكل متكرر أكثر من 4 أسابيع
انخفاض الجرعة
إذا كان الفوسفور في الدم أعلى من النطاق المرجعي للعمر، فامنع الجرعة التالية وأعد تقييم مستوى الفوسفور في الدم خلال 4 أسابيع
يجب أن يكون مستوى الفوسفور في الدم أقل من النطاق المرجعي حتى يبدأ العمر من جديد
بمجرد أن يصبح الفوسفور في المصل أقل من النطاق المرجعي، يمكن إعادة تشغيله بنسبة 50٪ تقريبًا من جرعة البداية الأولية، حتى الجرعة القصوى البالغة 180 مجم كل أسبوعين
بعد خفض الجرعة، قم بإعادة تقييم مستوى الفوسفور في الدم بعد 4 أسابيع من تعديل الجرعة
إذا ظل المستوى أقل من النطاق المرجعي، أعد بدء الجرعة واضبطها كما هو موضح سابقًا
مراقبة الفوسفور في الدم
بعد البدء، قم بتقييم مستوى الفوسفور في مصل الدم على أساس شهري، وقاس بعد أسبوعين من الجرعة، خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج، وبعد ذلك حسب الاقتضاء
أعد تقييم مستوى الفوسفور في مصل الدم بعد 4 أسابيع من تعديل الجرعة
تعديلات الجرعة (نقص فوسفات الدم المرتبط بالX)
أعد تقييم مستوى الفوسفور في مصل الدم بعد 4 أسابيع من تعديل الجرعة
لا تقم بتعديل الجرعة بشكل متكرر أكثر من 4 أسابيع
زيادة الجرعة
<10 كجم
إذا كان الفوسفور في المصل أقل من النطاق المرجعي للعمر، يمكن زيادة الجرعة إلى 1.5 مجم / كجم، تقريبًا إلى أقرب 1 مجم، يتم تناوله كل أسبوعين
إذا كانت هناك حاجة إلى زيادة الجرعة الإضافية، يمكن زيادتها إلى الحد الأقصى 2 مجم / كجم، تقريبًا إلى أقرب 1 مجم، يتم تناولها كل أسبوعين
≥10 كجم
إذا كان الفوسفور في المصل أقل من النطاق المرجعي للعمر، فيمكن زيادة الجرعة بطريقة تدريجية تصل إلى ~ 2 مجم / كجم، ويتم إعطاؤه كل أسبوعين بزيادات تتراوح من 5 إلى 10 مجم (انظر معلومات الوصف)
لا تتجاوز 90 ملغ / جرعة
انخفاض الجرعة
إذا كان مستوى الفوسفور في الدم أكبر من 5 ملغم/ديسيلتر، أوقف الجرعة التالية وأعد تقييم مستوى الفوسفور في الدم خلال 4 أسابيع
يجب إعادة بدء الدواء فقط عندما يكون الفوسفور في الدم أقل من النطاق المرجعي للعمر لإعادة بدء الدواء
بمجرد أن يصبح الفوسفور في الدم أقل من النطاق المرجعي للعمر، ابدأ العلاج وفقًا لجدول الجرعة المخفض الموضح في معلومات الوصفة
أعد تقييم مستوى الفوسفور في الدم بعد 4 أسابيع من تعديل الجرعة
إذا ظل المستوى أقل من النطاق المرجعي للعمر بعد جرعة الإعادة، فاضبط الجرعة وفقًا لتعليمات الجرعة الأولية
<10 كجم
أعد التشغيل عند 0.5 ملجم/كجم كل أسبوعين؛ جرعة مستديرة لأقرب 1 ملغ
≥10 كجم
الجرعة السابقة 10 ملغ: أعد البدء بجرعة 5 ملغ
الجرعة السابقة 15 مجم، 20 مجم، أو 30 مجم: أعد البدء بجرعة 10 مجم
الجرعة السابقة 40 مجم أو 50 مجم: أعد البدء بجرعة 20 مجم
الجرعة السابقة 60 مجم أو 70 مجم: أعد البدء بجرعة 30 مجم
الجرعة السابقة 80 مجم أو 90 مجم: أعد البدء بجرعة 40 مجم
تعديلات الجرعة (أخرى)
القصور الكلوي
تأثير القصور الكلوي على الحرائك الدوائية للبوروسوماب غير معروف
ومع ذلك، يمكن أن يؤدي القصور الكلوي إلى استقلاب غير طبيعي للمعادن مما يؤدي إلى زيادة تركيزات الفوسفات بشكل أكبر من المتوقع مع البورسوماب. الزيادة قد تؤدي إلى فرط فوسفات الدم الذي يمكن أن يسبب تكلس الكلية
معدل الترشيح الكبيبي 15-29 مل/دقيقة/1.73 م 2 أو مرض الكلى في المرحلة النهائية (eGFR <15 مل/دقيقة/1.73 م 2 ): موانع الاستعمال
اعتبارات الجرعات
التوقف عن تناول الفوسفات عن طريق الفم ونظائر فيتامين د النشطة على سبيل المثال، الكالسيتريول، الباريكالسيتول، دوكسركالسيفيرول، الكالسيفيديول قبل أسبوع واحد من بدء العلاج
يجب أن يكون تركيز الفوسفور في مصل الدم أثناء الصيام أقل من النطاق المرجعي للعمر قبل بدء العلاج
مكملات 25-هيدروكسي فيتامين د
مراقبة مستويات فيتامين د 25-هيدروكسي
تناول مكملات كوليكالسيفيرول أو إرغوكالسيفيرول للحفاظ على مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د في المعدل الطبيعي للعمر
لا تستخدم نظائر فيتامين د النشطة أثناء العلاج
الآثار الجانبية
>10% طب الأطفال
الصداع
تفاعل موقع الحقن
القيء
بيركسيا
ألم في الأطراف
انخفض فيتامين د
الطفح الجلدي
ألم الأسنان
فرط الحساسية
ألم عضلي
خراج الأسنان
الدوخة
(للبالغين)
آلام الظهر
الصداع
عدوى الأسنان
متلازمة تململ الساقين
انخفض فيتامين د
(أطفال)
طفح جلدي في مكان الحقن
الشرى
(للبالغين)
الدوخة
الإمساك
زيادة الفوسفور في الدم
موانع الإستخدام
التناول المتزامن مع الفوسفات عن طريق الفم ونظائر فيتامين د النشطة
الفوسفور في الدم ضمن النطاق المرجعي للعمر أو أعلى منه
قصور كلوي حاد أو مرض كلوي في المرحلة النهائية هذه الحالات المرتبطة باستقلاب المعادن غير الطبيعي
التحذيرات
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية مثل الطفح الجلدي والشرى. توقف في حالة حدوث تفاعلات فرط حساسية خطيرة وابدأ العلاج الطبي المناسب
الزيادات في الفوسفور في المصل إلى > ULN قد تترافق مع زيادة خطر الإصابة بالكلس الكلوي. بالنسبة للمرضى الذين يتناولون بوروسوماب بالفعل والذين يعانون من تلين العظام الناجم عن الورم والذين يخضعون لعلاج الورم الأساسي، يجب إيقاف الجرعة أو تقليلها بناءً على مستويات الفوسفور في الدم لمنع فرط فوسفات الدم
قد تحدث تفاعلات موضعية في موقع الحقن؛ توقف في حالة حدوث تفاعلات شديدة في موقع الحقن وقم بإدارة العلاج الطبي المناسب
الحمل
لا توجد بيانات متاحة عن الاستخدام لدى النساء الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالمخدرات من النتائج التنموية الضارة
في الرحم، لم يؤدي التعرض للبوروزوماب في قرود السينومولج إلى تأثيرات ماسخة؛ الآثار الضارة على سبيل المثال، فقدان الجنين في وقت متأخر، والولادة المبكرة التي لوحظت في القرود الحاملة cynomolgus؛ ومع ذلك، من غير المرجح أن تشير هذه التأثيرات إلى خطر سريري لأنها حدثت عند التعرض للأدوية بنسبة 64 ضعفًا، حسب المساحة تحت المنحنى، مقارنة بالتعرض البشري عند 1 ملجم/كجم كل 4 أسابيع، وكانت مصحوبة في القرود التي لا تحتوي على XLH بفرط فوسفات الدم الأمومي و تمعدن المشيمة
الرضاعة
لا توجد معلومات بخصوص وجود البوروسوماب في حليب الأم أو تأثيراته على إنتاج الحليب أو الرضيع
IgG للأمهات موجود في حليب الثدي. ومع ذلك، فإن آثار التعرض للجهاز الهضمي الموضعي والتعرض الجهازي المحدود للبوروزوماب في الرضيع الذي يرضع من الثدي غير معروفة
ضع في اعتبارك الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع حاجة الأم السريرية للبوروسوماب وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي من البوروسوماب أو من حالة الأم الأساسية
آلية العمل
الجسم المضاد IgG1 أحادي النسيلة البشري المؤتلف بالكامل ضد هرمون الفوسفات، عامل نمو الخلايا الليفية 23 (FGF23)
نقص فوسفات الدم المرتبط بـ X هو مرض عظمي يتميز بإهدار الفوسفات بسبب النشاط الزائد لـ FGF23 FGF23 الزائد يمنع إعادة امتصاص الفوسفات الأنبوبي الكلوي وإنتاج الكلى لـ 1,25 ثنائي هيدروكسي فيتامين د
يرتبط بوروسوماب بالنشاط البيولوجي لـ FGF23 ويثبطه، مما يستعيد إعادة امتصاص الفوسفات الكلوي ويزيد تركيز مصل 1.25 ثنائي هيدروكسي فيتامين د.
استيعاب
حوض الحالة المستقرة: 5.8 ميكروجرام/مل
وقت الذروة في البلازما: 8-11 يومًا
توزيع
حجم التوزيع: 8 لتر
الاسْتِقْلاب
لم يتم تحديد المسار الأيضي الدقيق. من المتوقع أن يتحلل إلى الببتيدات الصغيرة والأحماض الأمينية عبر مسارات تقويضية
إزالة
نصف العمر: ~ 19 يومًا
التصفية: 0.290 لتر/يوم
إدارة
إعداد حقن تحت الجلد SC
قم بفحص المحلول بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل تناوله
بوروسوماب هو محلول معقم وخالي من المواد الحافظة، شفاف إلى براق قليلاً، وعديم اللون إلى محلول بني-أصفر شاحب للحقن تحت الجلد
لا تستخدمه إذا كان المحلول متغير اللون أو غائما، أو إذا كان المحلول يحتوي على أي جزيئات أو جسيمات غريبة
إدارة SC
قم بتدوير مواقع الحقن تحت الجلد إلى موقع تشريحي مختلف عن الحقن السابق على سبيل المثال، الجزء العلوي من الذراعين، وأعلى الفخذين، والأرداف، وأي ربع في البطن
لا تحقن في الشامات أو الندبات أو المناطق التي يكون فيها الجلد رقيقًا أو به كدمات أو أحمر أو صلب أو غير سليم
لا تتجاوز 1.5 مل لكل موقع الحقن؛ إذا كان > 1.5 مل مطلوبًا في يوم جرعات معين، قم بتقسيم الحجم الإجمالي وتقسيم الإدارة بين مواقع الحقن المختلفة
رصد علامات ردود الفعل
الجرعة المنسية
استئناف تناول البوروسوماب في أقرب وقت ممكن بالجرعة الموصوفة
لتجنب تفويت الجرعات، يمكن إعطاء العلاجات لمدة 3 أيام على جانبي تاريخ العلاج المقرر
تخزين
يُوضع في الثلاجة عند درجة حرارة 36-46 درجة فهرنهايت (2-8 درجة مئوية)
قم بتخزين القارورة في الكرتون الأصلي حتى وقت الاستخدام؛ يحفظ بعيداً عن الضوء حتى وقت الاستخدام
لا تجمد أو تهز
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق