وصف
أليسكيرين، أملوديبين، وهيدروكلوروثيازيد هي ثلاثة أدوية مختلفة غالبًا ما توصف معًا لإدارة ارتفاع ضغط الدم
أليسكيرين هو دواء خافض لضغط الدم ينتمي إلى فئة من الأدوية تعرف باسم مثبطات الرينين. وهو يعمل عن طريق منع عمل الرينين، وهو الإنزيم الذي يلعب دورا في تنظيم ضغط الدم. عن طريق تثبيط الرينين، يقلل أليسكيرين من إنتاج الأنجيوتنسين، وهو الهرمون الذي يضيق الأوعية الدموية ويرفع ضغط الدم
أملوديبين هو حاصر لقنوات الكالسيوم. فهو يريح ويوسع الأوعية الدموية عن طريق منع تدفق الكالسيوم إلى خلايا العضلات الملساء الوعائية. يؤدي هذا التمدد للأوعية الدموية إلى انخفاض ضغط الدم وتحسين تدفق الدم
هيدروكلوروثيازيد هو مدر للبول، ويعرف أيضًا باسم "حبة الماء". وهو يعمل عن طريق زيادة إزالة الملح الزائد والماء من الجسم عن طريق البول. وهذا يساعد على تقليل حجم الدم، مما يؤدي بدوره إلى انخفاض ضغط الدم
عندما يتم وصف هذه الأدوية الثلاثة معًا، فغالبًا ما يكون ذلك للمرضى الذين يحتاجون إلى أكثر من آلية للتحكم في ضغط الدم لديهم. يعمل أليسكيرين على تثبيط الرينين، والأملوديبين على استرخاء الأوعية الدموية، كما يعمل هيدروكلوروثيازيد على تقليل حجم السوائل، مما يؤدي معًا إلى خفض ضغط الدم
الجرعات
أشكال الجرعات ونقاط القوة
أليسكيرين / أملوديبين / هيدروكلوروثيازيد
قرص
150مجم/5مجم/12.5مجم
300 ملغ/5 ملغ/12.5 ملغ
300مجم/5مجم/25مجم
300 ملغ/10 ملغ/12.5 ملغ
300مجم/10مجم/25مجم
ارتفاع ضغط الدم
يمكن استخدامه كبديل للمكونات الفردية في المرضى الذين يتم الاحتفاظ بهم حاليًا على جميع العوامل الثلاثة بشكل منفصل؛ ليس للعلاج الأولي
الأولي: جرعة مرة واحدة يوميا
قد تزيد الجرعة بعد أسبوعين. الجرعة القصوى الموصى بها هي 300 ملغ/10 ملغ/25 ملغ
إدارة
الوجبات عالية الدهون تقلل من التوافر البيولوجي بشكل كبير
يمكن استخدامه للمرضى الذين لا يتم التحكم فيهم بشكل كافٍ باستخدام أي مما يلي: أليسكيرين، وحاصرات قنوات الكالسيوم ديهيدروبيريدين، ومدرات البول الثيازيدية
يمكن تحويل المريض الذي يعاني من ردود فعل سلبية تحد من الجرعة المنسوبة إلى مكون فردي - أثناء تناوله لأي مجموعة مزدوجة من مكونات أمتورنيد - إلى أمتورنيد بجرعة أقل من ذلك المكون لتحقيق تخفيضات مماثلة في ضغط الدم
يمكن استخدامه كعلاج بديل للمرضى الذين يتناولون حاليًا عقار أليسكيرين وأملوديبين وهيدروكلوروثيازيد من أقراص منفصلة؛ استبدال باستخدام نفس جرعات المكون
القصور الكلوي
CrCl <30 مل/دقيقة: توخي الحذر؛ عادة ما يكون هيدروكلوروثيازيد غير فعال عندما يكون CrCl أقل من 30 مل / دقيقة وموانع في المرضى الذين يعانون من انقطاع البول؛ قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم والخلل الكلوي التدريجي مع أليسكيرين
CrCl ≥30 مل/دقيقة: تعديل الجرعة ليس ضروريًا
اختلال كبدي
توخي الحذر؛ التخلص من أملوديبين لفترة طويلة
فكر في معايرة الجرعة الأولية المنخفضة ببطء
الآثار الجانبية
تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية مع المنتج المركب والعوامل الفردية
1-10%
الوذمة المحيطية
الدوخة
الصداع
التهاب البلعوم الأنفي
أملوديبين
خفقان
الدوخة
التنظيف
النعاس
طفح جلدي
التعب
الحكة
العجز الجنسي لدى الذكور
الغثيان
عسر الهضم
ضيق التنفس
الضعف
أليسكيرين
الإسهال
السعال
زيادة الكرياتينين كيناز
زيادة نسبة BUN
فرط بوتاسيوم الدم
طفح جلدي
<1%
وذمة وعائية
زيادة نيتروجين اليوريا في الدم BUN
زيادة الكرياتينين
فرط بوتاسيوم الدم
انخفاض ضغط الدم
أليسكيرين
الارتجاع المعدي
وذمة حول الحجاج
انحلال البشرة السمي
زيادة حمض اليوريك
انخفاض ضغط الدم الشديد
متلازمة ستيفنز جونسون
أملوديبين
رؤية غير طبيعية
ألم مفصلي
ألم صدر
أحلام غير طبيعية. زيادة الشهية
التهاب الكلية الخلالي الحاد
الثعلبة
التهاب الملتحمة
سعال
اكتئاب
عسر البلع
انتفاخ
التردد غير محدد
هيدروكلوروثيازيد
فقدان الشهية
ضائقة شرسوفي
انخفاض ضغط الدم
هبوط ضغط الدم الانتصابى
حساسية للضوء
الحساسية المفرطة
فقر دم
ارتباك
حمامي عديدة الأشكال
متلازمة ستيفنز جونسون
التهاب الجلد التقشري بما في ذلك انحلال البشرة السمي
دوخة
نقص بوتاسيوم الدم و/أو نقص مغنيزيوم الدم
فرط حمض يوريك الدم
صداع
تقارير ما بعد التسويق
أليسكيرين: غثيان/قيء، نقص صوديوم الدم
تحذيرات الصندوق الأسود
توقف في أقرب وقت ممكن عند اكتشاف الحمل؛ يؤثر على نظام الرينين أنجيوتنسين مما يسبب قلة السائل السلوي، مما قد يؤدي إلى إصابة الجنين و/أو الوفاة
موانع الإستخدام
فرط الحساسية تجاه أليسكيرين، أملوديبين، هيدروكلوروثيازيد، الأدوية المشتقة من السلفوناميد، أو مكونات المستحضر
انقطاع البول
الحمل (الثلث الثاني والثالث): خطر كبير لمراضة/وفيات الجنين والولدان
الاستخدام المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من مرض السكري
التحذيرات
تجنب استخدام أليسكيرين مع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEIs) في حالات القصور الكلوي المتوسط إلى الشديد (أي معدل الترشيح الكبيبي أقل من 60 مل / دقيقة)؛ بطلان في المرضى الذين يعانون من مرض السكري
قد يحدث انخفاض ضغط الدم العرضي بعد بدء العلاج في المرضى الذين يعانون من استنزاف ملحوظ في الحجم، أو المرضى الذين يعانون من استنزاف الملح، أو مع الاستخدام المشترك للأسكرين والعوامل الأخرى التي تعمل على نظام الرينين أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)؛ وينبغي تصحيح الحجم أو استنفاد الملح قبل إعطاء العلاج، أو يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبي دقيق؛ إن انخفاض ضغط الدم العابر لا يشكل موانع لمواصلة العلاج، والذي عادة يمكن أن يستمر دون صعوبة بمجرد استقرار ضغط الدم
قد تحدث زيادة في الذبحة الصدرية أو احتشاء عضلة القلب عند بدء الجرعة أو عند زيادة أملوديبين
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية مثل تفاعلات الحساسية والوذمة الوعائية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان والمزمار و/أو الحنجرة في المرضى الذين عولجوا بالأليسكيرين واستلزم دخول المستشفى والتنبيب؛ قد يحدث هذا في أي وقت أثناء العلاج وقد حدث في المرضى الذين يعانون من أو ليس لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين. والمرضى الذين يعانون من هذه التأثيرات، حتى بدون ضائقة تنفسية، يحتاجون إلى مراقبة مطولة وإجراءات مراقبة مناسبة؛ قد لا يكون العلاج بمضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات كافياً لمنع إصابة الجهاز التنفسي؛ الإعطاء الفوري لمحلول الإبينفرين تحت الجلد 1: 1000 (0.3 مل إلى 0.5 مل) وقد يكون من الضروري اتخاذ تدابير لضمان فتح مجرى الهواء؛ أوقف العلاج فورًا في المرضى الذين يصابون بتفاعلات تأقية أو وذمة وعائية، ولا تعيد إعطاء الدواء
قد يؤدي هيدروكلوروثيازيد إلى تفاقم أو تنشيط الذئبة الحمامية الجهازية
تم الإبلاغ عن قصر النظر العابر الحاد والزرق الحاد مغلق الزاوية، خاصة مع وجود تاريخ من حساسية السلفوناميد أو البنسلين (هيدروكلوروثيازيد هو سلفوناميد)
المعايرة التدريجية ضرورية في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي
المرضى الذين قد تعتمد وظائفهم الكلوية جزئيًا على نشاط نظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS؛ على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي، أو قصور القلب الشديد، أو احتشاء ما بعد عضلة القلب أو استنفاد الحجم) أو المرضى الذين يتلقون ARB، أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. الأدوية (NSAID)، بما في ذلك مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية الانتقائية (مثبطات COX-2)، قد يكون العلاج معرضًا بشكل خاص لخطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد؛ مراقبة وظائف الكلى بشكل دوري. النظر في حجب أو وقف العلاج في المرضى الذين يعانون من انخفاض كبير سريريا في وظائف الكلى
مستويات البوتاسيوم في الدم: هيدروكلوروثيازيد يمكن أن يسبب نقص بوتاسيوم الدم ونقص صوديوم الدم، في حين أن أليسكيرين قد يسبب فرط بوتاسيوم الدم. مراقبة الشوارد في الدم بشكل دوري
هيدروكلوروثيازيد قد يغير تحمل الجلوكوز ويزيد من نسبة الكوليسترول في الدم والدهون الثلاثية
يزيد السيكلوسبورين أو الإيتراكونازول من مستويات أليسكيرين. تجنب الاستخدام المصاحب
تشير الدراسات قبل السريرية إلى احتمال حدوث زيادة كبيرة في التعرض للأليسكيرين لدى مرضى الأطفال
التناول المتزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يزيد من خطر القصور الكلوي. مراقبة وظائف الكلى بشكل دوري
التناول المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو ARBs
عندما تم وصف أليسكيرين مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) في دراسة ALTITUDE، لوحظ زيادة حدوث السكتة الدماغية غير المميتة، والمضاعفات الكلوية، وفرط بوتاسيوم الدم، وانخفاض ضغط الدم بعد 18-24 شهرًا.
شملت تجربة ALTITUDE المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم بالإضافة إلى مرض السكري من النوع 2 والقصور الكلوي الذين كانوا معرضين بشكل كبير لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والكلى
فرط بوتاسيوم الدم: كانت الزيادات في البوتاسيوم في الدم> 5.5 ملي مكافئ / لتر نادرة مع أليسكيرين (0.9٪ مقارنة بـ 0.6٪ مع الدواء الوهمي)؛ ومع ذلك، عند استخدامه مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مجموعة مرضى السكري، كانت الزيادات في البوتاسيوم في الدم أكثر تواتراً (5.5٪)
الحمل والرضاعة
الحمل: يمكن أن يسبب ضرراً للجنين عند تناوله للمرأة الحامل؛ استخدام الأدوية التي تعمل على نظام الرينين أنجيوتنسين خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل يقلل من وظائف الكلى لدى الجنين ويزيد من مراضة ووفاة الجنين والولدان؛ عندما يتم الكشف عن الحمل، توقف عن العلاج في أقرب وقت ممكن
ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل يزيد من خطر إصابة الأمهات بمقدمات الارتعاج، وسكري الحمل، والولادة المبكرة، ومضاعفات الولادة على سبيل المثال، الحاجة إلى عملية قيصرية، ونزيف ما بعد الولادة؛ يزيد ارتفاع ضغط الدم من خطر إصابة الجنين بتقييد النمو داخل الرحم والوفاة داخل الرحم؛ يجب مراقبة النساء الحوامل المصابات بارتفاع ضغط الدم بعناية وإدارته وفقًا لذلك
أليسكيرين: في حالة حدوث قلة البول أو انخفاض ضغط الدم عند الولدان الذين لديهم تاريخ من التعرض للعلاج في الرحم، يدعم ضغط الدم والتروية الكلوية؛ قد تكون هناك حاجة لعمليات نقل الدم أو غسيل الكلى كوسيلة لعكس انخفاض ضغط الدم واستبدال وظائف الكلى المضطربة
الرضاعة: لا توجد معلومات بخصوص العلاج في الحليب البشري، أو التأثيرات على الرضيع، أو التأثيرات على إنتاج الحليب؛ أملوديبين وهيدروكلوروثيازيد ذكرت بعض الدراسات وجودهما في حليب الإنسان؛ لا توجد معلومات كافية لتحديد تأثيرات أملوديبين وهيدروكلوروثيازيد على الرضع الذين يرضعون من الثدي وتأثيرات هيدروكلوروثيازيد على إنتاج الحليب؛ لا توجد معلومات متاحة عن تأثيرات أملوديبين على إنتاج الحليب
بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم، واختلال توازن الكهارل والقصور الكلوي، عند الرضع المرضع، ننصح المرأة المرضعة بعدم التوصية بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج
آلية العمل
أليسكيرين: مثبط الرينين؛ يمنع تأثير زيادة مستويات الرينين، وبالتالي تقليل حلقة التغذية الراجعة وتقليل نشاط الرينين في البلازما، والأنجيوتنسين I، والأنجيوتنسين II
أملوديبين: حاصرات قنوات الكالسيوم. يمنع أيونات الكالسيوم خارج الخلية عبر أغشية خلايا عضلة القلب وخلايا العضلات الملساء الوعائية، مما يؤدي إلى تثبيط تقلص العضلات الملساء للقلب والأوعية الدموية. يؤدي هذا الإجراء إلى تمدد الشرايين التاجية والشرايين الجهازية الرئيسية
هيدروكلوروثيازيد: مدر للبول ثيازيد. يؤثر على الآليات الأنبوبية الكلوية لإعادة امتصاص الإلكتروليت، مما يزيد بشكل مباشر من إفراز الصوديوم والكلوريد. يؤدي تأثيره المدر للبول إلى تقليل حجم البلازما، وزيادة نشاط الرينين في البلازما، وزيادة إفراز الألدوستيرون، وزيادة فقدان البوتاسيوم في البول، وانخفاض البوتاسيوم في الدم
الدوائية
أليسكيرين
البداية: في غضون أسبوعين
التوافر الحيوي: 3%
وقت الذروة للبلازما: 1-3 ساعات
التمثيل الغذائي: يتم استقلابه بواسطة CYP3A4
نصف العمر: 24 ساعة
الإطراح: البول (25% كمركب أصلي في البول)
أملوديبين
المدة: 24 ساعة (تأثيرات خافضة للضغط)
الكمية: 21 لتر/كجم
التوافر الحيوي: 64-90%
نصف العمر: 30-50 ساعة
التمثيل الغذائي: الكبد (> 90%)
ربط البروتين: 93-98%
وقت الذروة في البلازما: 6-12 ساعة
الإخراج: البول (70%)
هيدروكلوروثيازيد
نصف العمر: 6-15 ساعة
التوافر البيولوجي: 70%
البداية: 2 ساعة (إدرار البول)؛ 4-6 ساعات (تأثير الذروة)
المدة: 6-12 ساعة (إدرار البول)؛ أسبوع واحد (HTN)
حجم التوزيع: 3.6-7.8 لتر/كجم
ذروة البلازما: 1.5-2.5 ساعة
البروتين المرتبط: 68%
التمثيل الغذائي: يتم استقلابه إلى الحد الأدنى
التصفية: 335 مل/دقيقة
الإخراج: البول 50-70%
قابل للتحويل: لا
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق