التصنيف العلاجي
تضخم البروستاتا الحميد / احتباس البول / سلس البول
دواعي الإستعمال
يستطب ميرابيغرون لعلاج أعراض الإلحاح وزيادة وتيرة التبول وسلس الإلحاح كما قد يحدث في المرضى البالغين الذين يعانون من متلازمة فرط نشاط المثانة (OAB)
خارج التسمية
ميرابيغرون هو دواء معتمد بشكل أساسي لعلاج أعراض فرط نشاط المثانة (OAB) مثل الإلحاح والتكرار وسلس البول. ومع ذلك ، قد تكون هناك استخدامات معينة خارج التسمية لـ ميرابيغرون تم استكشافها أو النظر فيها. من المهم ملاحظة أن الاستخدام خارج الملصق يشير إلى استخدام دواء لغرض لا توافق عليه السلطات التنظيمية. فيما يلي بعض الاستخدامات المحتملة خارج التسمية لـ ميرابيغرون والتي تم التحقيق فيها
احتباس البول: تمت دراسة ميرابيغرون لقدرته على علاج احتباس البول ، وهي حالة تتميز بصعوبة إفراغ المثانة تمامًا. أظهرت بعض الدراسات نتائج واعدة في استخدام ميرابيغرون لتحسين إفراغ المثانة في المرضى الذين يعانون من احتباس البول المزمن ، وخاصة أولئك الذين يعانون من أسباب غير عصبية
المثانة العصبية: على الرغم من عدم الموافقة عليها رسميًا لهذا المؤشر ، فقد تمت دراسة ميرابيغرون كعلاج محتمل للمثانة العصبية ، وهي حالة تحدث بسبب تلف الأعصاب وتؤثر على وظيفة المثانة. تشير بعض الأبحاث إلى أن ميرابيغرون قد يساعد في تحسين قدرة المثانة وتقليل نوبات سلس البول لدى مرضى المثانة العصبية
التهاب المثانة الخلالي / متلازمة ألم المثانة (IC / BPS)
التهاب المثانة الخلالي / متلازمة ألم المثانة هي حالة مزمنة تتميز بألم المثانة وأعراض المسالك البولية. استكشفت بعض الدراسات استخدام ميرابيغرون كخيار علاجي لـ IC / BPS ، على الرغم من أن النتائج كانت مختلطة. في حين أبلغ بعض المرضى عن تحسن الأعراض ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لإثبات فعاليته وسلامته لهذا الاستخدام خارج التسمية
التبول الليلي: يشير التبول الليلي إلى الاستيقاظ أثناء الليل للتبول ، مما قد يعطل أنماط النوم بشكل كبير. تم التحقيق في ميرابيغرون كعلاج محتمل للحد من نوبات التبول الليلي ، خاصة في الأفراد الذين يعانون من التبول الليلي المرتبط بـ OAB. قد يساعد عن طريق زيادة سعة تخزين المثانة وتقليل الإلحاح أثناء الليل
من المهم أن تتذكر أن استخدام الأدوية خارج التسمية يجب ألا يُنظر إليه إلا بتوجيه من أخصائي رعاية صحية مؤهل. يمكنهم تقييم الفوائد والمخاطر المحتملة بناءً على الظروف الفردية واتخاذ قرار مستنير بشأن الاستخدام خارج التسمية
آلية العمل
ميرابيغرون هو أول ناهض لمستقبلات الأدرينالية بيتا 3. يمارس ميرابيغرون تأثيره عبر آلية مزدوجة ، كلاهما يعمل بشكل مباشر على العضلات الملساء للمثانة وأيضًا عبر الجهاز العصبي الحسي ، فهو يزيد من مستويات الأدينوزين أحادي الفوسفات الدوري (AMP) ويؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء النافصة أثناء مرحلة تخزين دورة ملء المثانة البولية عن طريق تنشيط مستقبلات بيتا 3 الأدرينالية التي تزيد من قدرة المثانة
الجرعات
البالغين بما في ذلك كبار السن : جرعة البدء الموصى بها هي ميرابيجرون 25 مجم قرص مرة واحدة يومياً مع أو بدون طعام
بناءً على فعالية المريض وقدرته على التحمل ، يمكن زيادة الجرعة إلى قرص ميرابيغرون 50 ملغ مرة واحدة يوميًا
القصور الكلوي أو الكبدي
المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين 15 إلى 29 مل / دقيقة أو الترشيح الكبيبي 15 إلى 29 مل / دقيقة / 1.73 م 2)
أو ضعف كبدي معتدل (Child-Pugh Class B) ، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية من ميرابيغرون 25 مجم قرصًا مرة واحدة يوميًا
لم يتم دراسة ميرابيغرون في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة
(الترشيح الكبيبي <15 مل / دقيقة / 1.73 م 2 أو المرضى الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى)
أو القصور الكبدي الشديد (Child Pugh Class C) وبالتالي لا ينصح باستخدامه في هؤلاء المرضى
الجنس : ليس من الضروري تعديل الجرعة حسب الجنس
الأطفال : لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية ميرابيغرون في الأطفال دون سن 18 عامًا
الادارة
يجب تناول قرص ميرابيغرون مرة واحدة يوميًا مع السوائل وابتلاعها كاملة ولا يجوز مضغها أو تقسيمها أو سحقها
التفاعلات الدوائية
تأثير مثبطات الإنزيم : تمت زيادة التعرض لـ ميرابيغرون (AUC) بمقدار 1.8 مرة في وجود المثبط القوي لـ CYP3A / P-gp كيتوكونازول في متطوعين أصحاء
لا حاجة لتعديل الجرعة عند دمج ميرابيغرون مع مثبطات CYP3A و / أو P-gp
ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط أو ضعف كبدي خفيف بشكل متزامن مع تلقي مثبطات CYP3A القوية ، مثل إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، ريتونافير وكلاريثروميسين ، الجرعة الموصى بها هي 25 مجم مرة واحدة يوميًا مع أو بدون طعام
لا ينصح باستخدام ميرابيغرون في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد أو المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل يتلقون بشكل متزامن مثبطات CYP3A القوية
تأثير محرضات الإنزيمالمواد المحفزة لـ CYP3A أو P-gp تقلل من تركيزات ميرابيغرون في البلازما. لا يلزم تعديل جرعة ميرابيغرون عند تناوله بجرعات علاجية من ريفامبيسين أو محرضات CYP3A أو P-gp الأخرى
تأثير ميرابيغرون على ركائز CYP2D6: في المتطوعين الأصحاء ، تكون الفعالية التثبيطية لـ ميرابيغرون تجاه CYP2D6 معتدلة ويتعافى نشاط CYP2D6 في غضون 15 يومًا بعد التوقف عن تناول ميرابيغرون
نتج عن الجرعات المتعددة مرة واحدة يوميًا من ميرابيغرون IR زيادة بنسبة 90 ٪ في Cmax وزيادة بنسبة 229 ٪ في المساحة تحت المنحنى لجرعة واحدة من الميتوبرولول
أدت الجرعات المتعددة مرة واحدة يوميًا من ميرابيغرون إلى زيادة بنسبة 79٪ في Cmax وزيادة بنسبة 241٪ في المساحة تحت المنحنى لجرعة واحدة من ديسيبرامين
يُنصح بالحذر إذا تم استخدام ميرابيغرون مع المنتجات الطبية ذات المؤشر العلاجي الضيق ويتم استقلابه بشكل كبير بواسطة CYP2D6 ، مثل ثيوريدازين ، ومضادات اضطراب النظم من النوع الأول على سبيل المثال ، فليكاينيد ، بروبافينون ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات على سبيل المثال ، إيميبرامين ، ديسيبرامين
يُنصح أيضًا بالحذر إذا تم استخدام ميرابيغرون بشكل مشترك مع ركائز CYP2D6 التي يتم معايرتها بشكل فردي
تأثير ميرابيغرون على الناقلات : ميرابيغرون مثبط ضعيف لـ P-gp. زادت ميرابيغرون من Cmax و AUC بنسبة 29 ٪ و 27 ٪ على التوالي من ديجوكسين الركيزة P-gp في متطوعين أصحاء
بالنسبة للمرضى الذين يبدأون في توليفة من ميرابيغرون و الديجوكسين ، يجب وصف أقل جرعة من الديجوكسين في البداية
يجب مراقبة تركيزات الديجوكسين في الدم واستخدامها لمعايرة جرعة الديجوكسين للحصول على التأثير السريري المطلوب
تفاعلات أخرى : لم يلاحظ أي تفاعلات ذات صلة سريريًا عندما تم تناول ميرابيغرون بشكل مشترك مع جرعات علاجية من
solifenacin أو tamsulosin أو warfarin أو metformin
أو منتج دوائي لمنع الحمل عن طريق الفم يحتوي على ethinylestradiol و levonorgestrel
لا ينصح بتعديل الجرعة
موانع الإستتخدام
ميرابيغرون هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات وارتفاع ضغط الدم الشديد غير المنضبط المعروف بضغط الدم الانقباضي 180 ملم زئبق و / أو ضغط الدم الانبساطي 110 ملم زئبق
الآثار الجانبية
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها للمرضى الذين عولجوا بـ ميرابيغرون 50 ملغ خلال الثلاثة 12 أسبوعًا من المرحلة 3 مزدوجة التعمية ، والدراسات المضبوطة بالغفل هي عدم انتظام دقات القلب والتهابات المسالك البولية
كان معدل تسرع القلب 1.2٪ في المرضى الذين عولجوا بميرابيغرون 50 ملغ. أدى عدم انتظام دقات القلب إلى التوقف عند 0.1٪ من المرضى الذين يتلقون ميرابيغرون
كان تكرار التهابات المسالك البولية 2.9٪ في المرضى الذين عولجوا بميرابيغرون 50 ملغ. أدت التهابات المسالك البولية إلى التوقف في أي من المرضى الذين يتلقون ميرابيغرون. تضمنت التفاعلات الضائرة الخطيرة الرجفان الأذيني (0.2٪)
الحمل والرضاعة
هناك كمية محدودة من البيانات من استخدام ميرابيغرون في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية
لا ينصح باستخدام ميرابيغرون أثناء الحمل وفي النساء يخططن للحمل
يُفرز ميرابيغرون في حليب القوارض ، وبالتالي يُتوقع وجوده في حليب الأم. لم يتم إجراء أي دراسات لتقييم تأثير ميرابيغرون على إنتاج الحليب لدى الإنسان ، أو وجوده في حليب الثدي البشري ، أو تأثيره على الطفل الذي يرضع
لا ينبغي أن تدار ميرابيغرون أثناء الرضاعة الطبيعية. لم تكن هناك آثار مرتبطة بالعلاج من ميرابيغرون على الخصوبة في الحيوانات. لم يتم إثبات تأثير ميرابيغرون على خصوبة الإنسان
الاحتياطات والتحذيرات
القصور الكلوي : لم يتم دراسة ميرابيغرون في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (GFR <15 مل / دقيقة / 1.73 م 2 أو المرضى الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى) وبالتالي ، لا ينصح باستخدامه في هؤلاء المرضى
البيانات محدودة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (معدل الترشيح الكبيبي 15 إلى 29 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ؛ بناءً على دراسة الحرائك الدوائية ، يوصى بتخفيض الجرعة إلى 25 مجم في هذه الفئة من السكان
لا ينصح باستخدام ميرابيغرون في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (الترشيح الكبيبي 15 إلى 29 مل / دقيقة / 1.73 م 2) الذين يتلقون بشكل متزامن مثبطات CYP3A القوية
اختلال كبدي: لم يتم دراسة ميرابيغرون في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد
(Child-Pugh Class C)
، وبالتالي ، لا ينصح باستخدامه في هؤلاء المرضى
لا ينصح باستخدام ميرابيغرون في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh Class B) الذين يتلقون بشكل متزامن مثبطات CYP3A القوية
ارتفاع ضغط الدم : يمكن أن يزيد ميرابيغرون من ضغط الدم. يجب قياس ضغط الدم عند خط الأساس وبشكل دوري أثناء العلاج بـ ميرابيغرون ، خاصة في مرضى ارتفاع ضغط الدم. البيانات محدودة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم في المرحلة الثانية (ضغط الدم الانقباضي 160 ملم زئبق أو ضغط الدم الانبساطي 100 ملم زئبق)
المرضى الذين يعانون من إطالة كيو تي الخلقي أو المكتسب: يجب توخي الحذر عند إعطاء ميرابيغرون في المرضى الذين يعانون من إطالة كيو تي الخلقي أو المكتسب
المرضى الذين يعانون من انسداد مخرج المثانة والمرضى الذين يتناولون مضادات المسكارين من أجل OAB : لم تظهر دراسة السلامة السريرية الخاضعة للرقابة في المرضى الذين يعانون من انسداد مخرج المثانة (BOO) زيادة احتباس البول في المرضى الذين عولجوا بـ ميرابيغرون ؛ ومع ذلك ، يجب إعطاء ميرابيغرون بحذر للمرضى الذين يعانون من انسداد مخرج المثانة المهم سريريًا. يجب أيضًا إعطاء ميرابيغرون بحذر للمرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للمسكارين لعلاج OAB
آثار الجرعة الزائدة
تم إعطاء ميرابيغرون لمتطوعين أصحاء بجرعات مفردة تصل إلى 400 مجم. في هذه الجرعة ، تضمنت الأحداث الضائرة المبلغ عنها خفقان القلب وزيادة معدل النبض الذي يتجاوز 100 نبضة في الدقيقة (نبضة في الدقيقة)
أظهرت الجرعات المتعددة من ميرابيغرون حتى 300 مجم يوميًا لمدة 10 أيام زيادة في معدل النبض وضغط الدم الانقباضي عند إعطائه لمتطوعين أصحاء
يجب أن يكون علاج الجرعة الزائدة عرضيًا وداعمًا. في حالة الجرعة الزائدة ، يوصى بمعدل النبض وضغط الدم ومراقبة تخطيط القلب
شروط التخزين
يحفظ في مكان بارد وجاف ، بعيداً عن الضوء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق