الإسم التجاري : Uptravi
وصف
سيليكسيباغ هو دواء يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH). إنه ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم ناهضات مستقبلات البروستاسكلين. الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات هي حالة تتميز بارتفاع ضغط الدم في شرايين الرئتين ، مما يؤدي إلى ضيق التنفس والتعب وأعراض أخرى
يعمل سيليكسيباغ عن طريق الارتباط بمستقبلات البروستاسكلين وتفعيلها ، مما يعزز توسع الأوعية (توسيع الأوعية الدموية) ويمنع تكاثر خلايا العضلات الملساء في الشرايين الرئوية. عن طريق توسيع الأوعية الدموية وتقليل انقباضها ، يساعد سيليكسيباغ على خفض ضغط الدم وتحسين تدفق الدم في الرئتين
يتوفر هذا الدواء في شكل أقراص وعادة ما يتم تناوله عن طريق الفم مرتين يوميًا مع الطعام. قد تختلف الجرعة حسب حالة الفرد والاستجابة للعلاج. من المهم اتباع جدول الجرعات المحدد والتوجيهات التي يقدمها أخصائي الرعاية الصحية
كما هو الحال مع أي دواء ، قد يسبب سيليكسيباغ آثارًا جانبية. يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع ، والإسهال ، والغثيان ، وآلام الفك ، وآلام العضلات ، والاحمرار. الآثار الجانبية الأكثر خطورة نادرة ولكنها قد تشمل مشاكل في الكبد ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية ، والتورم أو احتباس السوائل
عادة ما يوصف سيليكسيباغ كجزء من خطة علاج شاملة لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ويمكن استخدامه مع أدوية أخرى ، مثل مضادات مستقبلات الإندوثيلين أو مثبطات الفوسفوديستيراز من النوع 5. من المهم استشارة أخصائي الرعاية الصحية من أجل التشخيص المناسب وتحديد خيارات العلاج الأنسب لحالة الفرد الخاصة
آلية العمل
ينشط بشكل انتقائي مستقبلات البروستاسكلين (أي مستقبلات IP) ، وهي واحدة من 5 أنواع من مستقبلات البروستانويد
على عكس نظائر البروستاسكلين ، فإن السيليكسيباج انتقائي لمستقبل IP على مستقبلات البروستانويد الأخرى (على سبيل المثال ، EP1-4 ، DP ، FP ، TP)
يؤدي تنشيط مستقبل IP إلى توسع الأوعية ويمنع تكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية
استيعاب
وقت ذروة البلازما: 1-3 ساعات ؛ 3-4 ساعات مستقلب نشط
توزيع
مرتبط بالبروتين: ~ 99٪ الألبومين والبروتين السكري alpha1-acid
الاسْتِقْلاب
يخضع للتحلل المائي الأنزيمي لأسيل سلفوناميد بواسطة الكربوكسيل استيراز الكبدي 1 ، لإنتاج المستقلب النشط ، والذي يبلغ قوته 37 ضعفًا تقريبًا مثل السيليكسيباج
إزالة
عمر النصف: 0.8-2.5 ساعة ؛ 6.2 - 13.5 ساعة (مستقلب نشط)
التصفية عن طريق الفم: 35 لتر / ساعة
الإخراج: 93٪ في البراز. لم يتم العثور على سيليكسيباغ ولا مستقلبه في البول
أشكال الجرعات ونقاط القوة
الأقراص: متوفر بالقوة التالية: 200 ميكروغرام ، 400 ميكروغرام ، 600 ميكروغرام ، 800 ميكروغرام ، 1000 ميكروغرام ، 1200 ميكروغرام ، 1400 ميكروغرام ، 1600 ميكروغرام
حقن مسحوق مجفف بالتجميد لإعادة التكوين: تحتوي كل قنينة على 1800 ميكروغرام من المادة الفعالة. عند إعادة التكوين ، يكون تركيز كل قنينة 225 ميكروغرام / مل
تعليمات الجرعة عن طريق الفم
الجرعة الأولية: 200 ميكروغرام تؤخذ عن طريق الفم مرتين يومياً
يمكن زيادة الجرعة بمقدار 200 ميكروجرام مرتين يومياً على فترات أسبوعية حتى الوصول إلى أعلى جرعة يمكن تحملها ، لا تتجاوز 1600 ميكروجرام مرتين يومياً
إذا لم يتم تحمل جرعة أعلى ، يجب تقليل الجرعة إلى الجرعة التي تم تحملها مسبقًا
تحويل جرعة الفم إلى وريدي: في الحالات التي يكون فيها المرضى غير قادرين مؤقتًا على تناول الدواء عن طريق الفم ، يجب إعطاء جرعات وريدي التالية بدلاً من ذلك
إذا كانت الجرعة الفموية الحالية 200 مجم تؤخذ مرتين يوميًا ، قم بإعطاء 225 مجم عن طريق الوريد مرتين يوميًا
إذا كانت الجرعة الفموية الحالية 400 مجم تؤخذ مرتين يوميًا ، قم بإعطاء 450 مجم عن طريق الوريد مرتين يوميًا
إذا كانت الجرعة الفموية الحالية هي 600 مجم تؤخذ مرتين يوميًا ، قم بإعطاء 675 مجم في الوريد مرتين يوميًا
إذا كانت الجرعة الفموية الحالية 800 مجم تؤخذ مرتين يوميًا ، قم بإعطاء 900 مجم عن طريق الوريد مرتين يوميًا
إذا كانت الجرعة الفموية الحالية هي 1000 مجم تؤخذ مرتين يوميًا ، قم بإعطاء 1125 مجم عن طريق الوريد مرتين يوميًا
إذا كانت الجرعة الفموية الحالية هي 1200 مجم تؤخذ مرتين يوميًا ، قم بإعطاء 1350 مجم في الوريد مرتين يوميًا
إذا كانت الجرعة الفموية الحالية 1400 مجم تؤخذ مرتين يوميًا ، قم بإعطاء 1575 مجم عن طريق الوريد مرتين يوميًا
إذا كانت الجرعة الفموية الحالية 1600 مجم تؤخذ مرتين يوميًا ، قم بإعطاء 1800 مجم عن طريق الوريد مرتين يوميًا
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي: لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين لديهم معدل ترشيح كبيبي مقدر (eGFR) أكبر من 15 مل / دقيقة / 1.73 م². لا توجد خبرة إكلينيكية مع المرضى الذين لديهم معدل ترشيح كبيبي أقل من 15 مل / دقيقة / 1.73 م 2 أو أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى
اختلال كبدي
خفيف (Child-Pugh A): لا يلزم تعديل الجرعة
معتدلة (Child-Pugh B): جرعة البدء هي 200 ميكروغرام مرة واحدة يوميًا كل يوم ، ويمكن زيادتها بمقدار 200 ميكروغرام / يوم على فترات أسبوعية إذا تم تحملها
شديد (Child-Pugh C): تجنب استخدام الدواء في مرضى القصور الكبدي الشديد
التناول المتزامن مع مثبطات CYP2C8 المعتدلة: إذا تم تناول الدواء مع مثبطات CYP2C8 المعتدلة على سبيل المثال ، كلوبيدوجريل ، ديفيراسيروكس ، تيريفلونوميد ، يجب تقليل جرعة سيليكسيباج إلى مرة واحدة يوميًا. ارجع إلى الجرعات مرتين يوميًا عند إيقاف مثبط CYP2C8 المعتدل
التناول المتزامن مع محرضات CYP2C8: إذا تم تناول الدواء مع محرضات CYP2C8 على سبيل المثال ، ريفامبين ، يمكن زيادة جرعة سيليكسيباغ إلى ضعفين
إدارة
التحضير الوريدي
إعادة حل
قم بإزالة القوارير من الثلاجة ولمدة 30-60 دقيقة تقريبًا للوصول إلى درجة حرارة الغرفة (20-25 درجة مئوية [68-77 درجة فهرنهايت])
حماية القوارير من الضوء في جميع الأوقات ؛ تأكد من أن الغلاف الواقي حول الملصق يغطي القارورة
قشر الغلاف الواقي للضوء على القارورة لفحص القارورة ثم أغلق الغطاء الواقي للضوء على الفور على الفور ؛ يجب أن تظهر المحتويات من كعكة مكسورة بيضاء إلى بيضاء تقريبًا أو مادة مسحوق
إعادة تكوين محتويات القارورة باستخدام حقنة بولي بروبيلين مع 8.6 مل من 0.9٪ كلوريد الصوديوم ؛ ببطء حقن تيار موجه نحو الجدار الداخلي للقارورة للحصول على تركيز 225 ميكروغرام / مل
اقلب القارورة برفق وكرر ذلك حتى يذوب المسحوق تمامًا لا تهزه
افحص القارورة بحثًا عن تغير اللون عن طريق تقشير غلاف الحماية من الضوء الخلفي ؛ المحلول واضح وعديم اللون وخالٍ من المواد الغريبة ؛ تخلص من المحلول إذا تغير لونه أو كان معكرًا أو يحتوي على جزيئات مرئية
تخفيف
يجب تخفيفه في عبوات زجاجية فقط
سحب 100 مل من 0.9٪ كلوريد الصوديوم ونقلها إلى وعاء زجاجي معقم فارغ
حساب وسحب الحجم المطلوب من المحلول المعاد تكوينه من القارورة باستخدام حقنة واحدة من مادة البولي بروبيلين ذات الحجم المناسب ؛ تمييع في وعاء زجاجي يحتوي على 100 مل 0.9٪ كلوريد الصوديوم للحصول على الجرعة النهائية المطلوبة
اخلطي محلول التسريب المخفف عن طريق الانعكاس اللطيف للحاوية الزجاجية 5 مرات ؛ لا تهزه
احم دائمًا المحلول المخفف من الضوء
قم بتعيين انتهاء صلاحية لمدة 4 ساعات من وقت ثقب القارورة الأول ولف الحاوية الزجاجية بالكامل بغطاء واقي خفيف
الفحص البصري لمحلول الجسيمات وتغير اللون قبل الإعطاء ؛ المحلول المخفف واضح وعديم اللون. تجاهل إذا لوحظ الجسيمات
الإدارة الوريدية
ينقع أكثر من 80 دقيقة باستخدام مجموعة التسريب المصنوعة من مادة البولي فينيل كلورايد الخالية من DEHP ، وخالية من المطاط الطبيعي ، وأنابيب ميكروية محمية من الضوء
لا تستخدم مرشح للإدارة
بمجرد إفراغ الحاوية الزجاجية ، استمر في التسريب بنفس المعدل مع 0.9٪ كلوريد الصوديوم لضمان إعطاء الجرعة بأكملها
إدارة الفم
قرص ابتلاع كامل. لا تقسم أو تسحق أو تمضغ
يمكن تحسين التحمل عند تناول الطعام
انقطاعات الجرعة
الجرعة الفائتة: خذ الجرعة الفائتة في أقرب وقت ممكن ما لم تكن الجرعة التالية في غضون 6 ساعات التالية
العلاج الفائت لمدة ≥ 3 أيام: أعد تشغيل سيليكسيباغ بجرعة أقل ثم عاير إلى التأثير المطلوب والتسامح
تخزين
الأقراص
تخزينها في 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت ؛ يسمح للرحلات إلى 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت
يحفظ بعيدا عن متناول الأطفال
قوارير غير مفتوحة
برد في الكرتون الأصلي في 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت حتى استخدامها للحماية من الضوء
الحلول المخففة
يحفظ في درجة حرارة الغرفة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت ؛ يجب إكمال التسريب في غضون 4 ساعات من البزل الأول لسدادة القارورة
الآثار الجانبية
صداع
الإسهال
ألم الفك
الغثيان
القيء
ألم في الأطراف
ألم عضلي
التنظيف
ألم مفصلي
طفح
انخفض الهيموغلوبين إلى أقل من 10 جم / ديسيلتر
فقر الدم
قلة الشهية للطعام
التردد غير محدد
تم تقليل TSH (حتى .0.3 MU / L من خط الأساس 2.5 MU / L)
اضطرابات الأوعية الدموية: انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات
الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP2C8 القوية على سبيل المثال ، جمفيبروزيل
تحذيرات
إذا ظهرت علامات الوذمة الرئوية ، ففكر في احتمال الإصابة بمرض انسداد الوريد الرئوي المصاحب (PVOD) ؛ إذا تم تأكيد PVOD ، فتوقف عن سيليكسيباغ
التفاعلات الدوائية
بطلان مع مثبطات CYP2C8 القوية ؛ قد يؤدي التناول المتزامن مع مثبطات CYP2C8 القوية إلى زيادة التعرض بشكل كبير لـ سيليكسيباغ ومستقلبه النشط
الإدارة المصاحبة مع محفز من إنزيمات CYP2C8 و UGT 1A3 و 2B7 (ريفامبين) يقلل التعرض إلى النصف لمستقلب نشط ؛ زيادة الجرعة حتى ضعف الجرعة العادية عند تناول ريفامبين ؛ تقليل جرعة العلاج عند توقف الريفامبين
قد تكون جرعة زائدة من سيليكسيباغ حتى ضعفين ضرورية إذا تم تناولها مع محفزات قوية لـ CYP2C8
بطلان: جمفبروزيل
خطير - استخدام بديل: دارولوتاميد ، لازميدتان ، لينوليسيب
مراقبة عن كثب: أبيراتيرون ، أكالابروتينيب ، أبالوتاميد ، كانابيديول ، كابماتينيب ، كاربامازيبين ، سيليكوكسيب ، كلوبيدوجريل ، كوبيسيستات ، كولشيسين ، سيكلوسبورين ، دابرافينيب ، ديفيراسيروكس ، ديكساميثازون ، إيليجوكسيبيرنزول ، إيليجوبيدوجريل ،
إمتريسيتابين / تينوفوفير ، إنكورافينيب ، فيلوديبين ، فوسفينيتوين ، فوستاماتينيب ، فوستيمسافير ، جيفيتينيب ، جليكابريفير / بيبرينتاسفير ، جريزوفولفين ، إيفوسفاميد ، إيماتينيب ، إربيسارتان ، كيتوكونريستونازول ، لابيتينيب، أوكسولون ، أوسيمرتينيب ، أوتيكونازول ، بانتوبرازول ، فينوباربيتال ، فينيتوين ، بيوجليتازون ، بوناتينيب ، بريميدون ، كينين ، رابيبرازول ، ريجورافينيب ، ريفامبين ، ريفابنتين ، رولابيتانت ، روزيجليتازون ، سافيناميد ، سيكوباربيتال ، سوفوسبوفير / فيلباتاسفير ، ستريبينتول ، سونيتينيب ، تافاميديس ،تافاميديس ميجلومين ، تاموكسيفين ، تيريفلونوميد ، تريميثوبريم ، فانديتانيب ، فيمورافينيب ، فوكسيلابريفير
تفاعلات بسيطة: لوبينافير ، ريتونافير
الحمل
لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا مع سيليكسيباغ في النساء الحوامل
دراسات على الحيوانات
أظهرت دراسات التكاثر التي أجريت باستخدام سيليكسيباغ عدم وجود آثار ذات صلة سريريًا على نمو الجنين والبقاء على قيد الحياة
لوحظ انخفاض طفيف في وزن جسم الأم والجنين عندما تم إعطاء الجرذان الحوامل سيليكسيباغ أثناء تكوين الأعضاء بجرعة تنتج تعرضًا ~ 47 مرة من التعرض عند البشر عند الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها
الرضاعة
غير معروف إذا تم توزيعه في حليب الأم البشري
كانت السيليكسيباغ أو مستقلباتها موجودة في حليب الفئران
نظرًا لوجود العديد من الأدوية في لبن الأم وبسبب احتمالية حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة عند الرضع ، يجب التوقف عن الإرضاع أو التوقف عن تناول دواء سيليكسيباج
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق