Levoketoconazole





الإسم التجاري : Recorlev



وصف

ليفوكيتوكونازول هو دواء مضاد للفطريات . إنه ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مضادات الفطريات الآزول. الليفوكيتوكونازول هو المحلول التحويلي للكيتوكونازول ، مما يعني أنه صورة طبق الأصل لجزيء الكيتوكونازول

تم أيضًا تطوير واعتماد الليفوكيتوكونازول خصيصًا لعلاج متلازمة كوشينغ ، وهو اضطراب هرموني ناتج عن المستويات المفرطة من الكورتيزول في الجسم


بينما يتشابه الليفوكيتوكونازول مع الأدوية المضادة للفطريات ، تختلف آلية عمله في متلازمة كوشينغ عن خصائصه المضادة للفطريات. يثبط ليفوكيتوكونازول الإنزيمات المشاركة في تخليق الكورتيزول ، مثل السيتوكروم P450 17A1 ، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج الكورتيزول. يساعد هذا الانخفاض في مستويات الكورتيزول في تخفيف الأعراض المصاحبة لمتلازمة كوشينغ


يستخدم ليفوكيتوكونازول في المقام الأول لعلاج اضطرابات الغدة الكظرية الشديدة مثل متلازمة كوشينغ. متلازمة كوشينغ هي اضطراب هرموني يتميز بالإفراط في إنتاج الكورتيزول ، والذي يمكن أن ينتج عن أسباب مختلفة ، بما في ذلك الأورام أو الاستخدام طويل الأمد لأدوية الكورتيكوستيرويد. يساعد ليفوكيتوكونازول على خفض مستويات الكورتيزول عن طريق تثبيط إنزيم يسمى CYP17A1 ، والذي يشارك في تخليق الكورتيزول


من المهم ملاحظة أن الليفوكيتوكونازول متاح فقط كدواء موصوف ويجب استخدامه تحت إشراف أخصائي الرعاية الصحية. مثل أي دواء ، يمكن أن يكون له آثار جانبية محتملة وتفاعلات مع أدوية أخرى ، لذلك من الضروري اتباع الجرعة الموصوفة والتشاور مع طبيبك أو الصيدلي للحصول على مزيد من المعلومات



آلية العمل

الليفوكيتوكونازول هو المتصافي 2S ، 4R المنقى للكيتوكونازول

في المختبر ، يثبط الليفوكيتوكونازول الخطوات الرئيسية في تخليق الكورتيزول والتستوستيرون ، خاصة تلك التي يتم التوسط فيها بواسطة 
CYP11B1 (11β هيدروكسيلاز) 
 و CYP17A1 (17α-هيدروكسيلاز)

يمنع تثبيط CYP11A1 انقسام السلسلة الجانبية للكوليسترول ، وهي الخطوة الأولى في تحويل الكوليسترول إلى البريغنينولون ؛ يمنع أيضًا تحويل 11-ديوكسيكورتيزول إلى كورتيزول



استيعاب

وقت ذروة البلازما: 1.5-2 ساعة (صيام) ؛ 4 ساعات (وجبة غنية بالدهون) ؛ ليست مهمة سريريا


التوزيع: 99.3 % مرتبط بالبروتين


حجم التوزيع: 31-41 لتر

الاسْتِقْلاب
ركيزة نقل التدفق المعوي والكبد P-gp

لم يتم إجراء دراسات في المختبر أو في الجسم الحي لعملية التمثيل الغذائي لليفوكيتوكونازول

الكيتوكونازول الراسيمي يتم استقلابه على نطاق واسع في الكبد (غالبًا بواسطة CYP3A4) إلى العديد من المستقلبات غير النشطة فيما يتعلق بالنشاط المضاد للفطريات

المسارات الأيضية الرئيسية المحددة هي أكسدة وتدهور حلقات الإيميدازول والبيبرازين ؛ يحدث أيضًا الأكسدة O-dealkylation و hydroxylation العطرية


إزالة
نصف العمر: 3-4.5 ساعة جرعة واحدة ؛ 4-6 ساعات جرعات متعددة

الإخراج: البول (13٪ راسيمي كيتوكونازول 2-4٪ دون تغيير) ؛ البراز (57٪ كيتوكونازول راسيمي)





أشكال الجرعات ونقاط القوة

الأقراص 150 مجم

متلازمة كوشينغ

موصوف لعلاج فرط كورتيزول الدم الداخلي لدى البالغين المصابين بمتلازمة كوشينغ والذين لا تُعد الجراحة خيارًا لهم أو لم يتم علاجهم

الأولي: 150 مجم بالفم مرتين يوميا




معايرة الجرعة

عاير بمقدار 150 مجم يوميًا ، ليس أكثر من كل أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع بناءً على مستويات الكورتيزول الخالية من البول على مدار 24 ساعة وتحمل المريض

مراقبة مستويات الكورتيزول من مجموعتين على الأقل من مجموعتي الكورتيزول الخاليين من البول على مدار 24 ساعة كل 2-3 أسابيع حتى يتم تحقيق استجابة سريرية كافية

الجرعة القصوى الموصى بها: 600 مجم مرتين يومياً
قد ينخفض ​​إلى 150 مجم مرة واحدة يوميًا إذا لزم الأمر لأسباب تتعلق بالتحمل




مراقبة الجرعة للفعالية

بمجرد الحصول على جرعة الصيانة ، راقب مستويات الكورتيزول من مجموعتين على الأقل من مجموعات الكورتيزول الخالية من البول على مدار 24 ساعة كل شهر إلى شهرين على الأقل أو كما هو محدد

إذا ظلت مستويات الكورتيزول الخالية من البول على مدار 24 ساعة أعلى من الحد الأقصى من الجرعة الموصى بها (1200 مجم / يوم) أو إذا كان المريض لا يستطيع تحمل العلاج ، ففكر في التوقف والتحول إلى علاج آخر



تعديلات الجرعة

السمية الكبدية
ALT / AST ≥5x ULN وأي بيليروبين إجمالي: توقف نهائيًا
ALT / AST ≥3x ULN وإجمالي البيليروبين> 2x ULN: توقف نهائيًا
ALT / AST ≥3 إلى <5x ULN وإجمالي البيليروبين ≤2x ULN



قم بمراقبة اختبارات الكبد كل ثلاثة أيام حتى تستقر المستويات ، ثم على الأقل كل 7-10 أيام حتى تعود الاختبارات إلى مستويات خط الأساس

يمكن إعادة تشغيله بجرعة أقل والمعايرة بشكل أبطأ بمجرد تطبيع اختبارات الكبد ومعالجة العوامل المساهمة المحتملة الأخرى

قبل التفكير في زيادة الجرعة ، يجب مراقبة اختبارات الكبد أسبوعيًا لمدة شهر واحد ثم بشكل روتيني بعد ذلك
توقف نهائيًا إذا تكرر بعد إعادة التشغيل

ALT / AST> ULN إلى <3x ULN وأي بيليروبين إجمالي

إذا زادت اختبارات الكبد عن خط الأساس ، فقم بمراقبة اختبارات الكبد على الأقل من 7 إلى 10 أيام حتى تعود الاختبارات إلى مستويات خط الأساس ؛ ضع في اعتبارك التوقف عن تناول الليفوكيتوكونازول مؤقتًا خلال هذا الوقت

في حالة التوقف ، قم بإعادة التشغيل بجرعة أقل وقم بالمعايرة بشكل أبطأ بمجرد عودة اختبارات الكبد إلى خط الأساس وعالج العوامل المساهمة المحتملة الأخرى
قبل التفكير في زيادة الجرعة ، يجب مراقبة اختبارات الكبد أسبوعيًا لمدة شهر واحد لضمان ثبات اختبارات الكبد



إطالة كيو تي

توقف مؤقتًا إذا كان الفاصل الزمني 
QTcF interval >500 msec

بعد تصحيح العوامل المساهمة المحتملة الأخرى على سبيل المثال ، نقص بوتاسيوم الدم ، نقص مغنسيوم الدم ، استخدام الأدوية المصاحبة ، قد يستأنف بجرعة أقل عندما تعود فترة QTcF إلى ≤500 ميللي ثانية
إذا تكرر إطالة فترة QT بعد إعادة التشغيل ، توقف نهائيًا
نقص الكورتيزول


خفض الجرعة أو التوقف مؤقتًا إذا كانت مستويات الكورتيزول الخالي من البول أو المصل الصباحي أو مستويات الكورتيزول في البلازما أقل من النطاق المستهدف ، أو انخفاض سريع في مستويات الكورتيزول ، أو إذا تم الإبلاغ عن علامات و / أو أعراض متوافقة مع نقص الكورتيزول

أوقف العلاج وأدر العلاج ببدائل الجلوكوكورتيكويد الخارجية إذا كانت مستويات الكورتيزول في المصل الصباحي أو البلازما أقل من النطاق المستهدف وعلامات و / أو أعراض قصور الغدة الكظرية أو نقص الكورتيزول
إعادة البدء بجرعة أقل عندما تكون مستويات الكورتيزول ضمن النطاقات المستهدفة وتم حل علامات و / أو أعراض نقص الكورتيزول

قد يعاير الجرعة السابقة المرتبطة بنقص الكورتيزول إذا تم تحمل الجرعة المخفضة ، ولكنه لا يحقق استجابة سريرية كافية



اختلال كبدي

موانع الاستعمال مع تليف الكبد ، أمراض الكبد الحادة أو أمراض الكبد المزمنة سيئة السيطرة ، تحص صفراوي متكرر الأعراض ، تاريخ سابق لإصابة الكبد التي يسببها الدواء بسبب الكيتوكونازول أو أي علاج مضاد للفطريات من الآزول يتطلب وقف العلاج ، أو مرض الكبد المنتشر على نطاق واسع



القصور الكلوي

البيانات غير متوفرة

لم تكن الحرائك الدوائية العامة للكيتوكونازول الراسيمي في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي مختلفة بشكل كبير عند مقارنتها بالأشخاص الأصحاء





اعتبارات الجرعات

حدود الاستخدام: غير معتمد لعلاج الالتهابات الفطرية. السلامة والفعالية غير مثبتة

قبل البدء
الحصول على اختبارات الكبد الأساسية ALT ، AST ، البيليروبين الكلي
ضع في اعتبارك المخاطر والفوائد المحتملة للبدء إذا كان AST أو ALT أعلى من المعدل الطبيعي ولكن ≤3x ULN
الحصول على تخطيط القلب الأساسي
تصحيح نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنسيوم الدم




مراقبة السلامة

السمية الكبدية

تم الإبلاغ عن سمية كبدية خطيرة ، لذلك يوصى بالمراقبة المتكررة لاختبارات الكبد
قم بمراقبة AST و ALT والبيليروبين أسبوعيًا لمدة 6 أسابيع على الأقل بعد البدء ، ربع أسبوعين لمدة 6 أسابيع تالية ، شهريًا لمدة 3 أشهر تالية ، ثم كما هو محدد سريريًا
بعد أي توقف للجرعة أو زيادة الجرعة ، راقب على أساس أسبوعي حتى الوصول إلى جرعة ثابتة



إطالة كيو تي

إجراء تخطيط كهربية القلب قبل كل زيادة في الجرعة ؛ بعد تحديد الجرعة المستقرة ، راقب بشكل روتيني للتأثير على فترة QT


مراقبة مستويات البوتاسيوم والمغنيسيوم في الدم بشكل دوري أثناء العلاج



نقص الكورتيزول

مراقبة الكورتيزول الخالي من البول على مدار 24 ساعة ومصل الصباح أو الكورتيزول البلازمي وعلامات وأعراض نقص الكورتيزول بشكل دوري أثناء العلاج



إدارة

إدارة الفم
يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه

الجرعة الفائتة: تناول الجرعة التالية في الوقت المحدد بانتظام


تخزين

تخزينها في 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت ؛ يسمح للرحلات إلى 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت





الآثار الجانبية


حمامي

نزيف / كدمة

التعب وصداع

الغثيان / القيء

ألم في البطن / عسر الهضم

نقص بوتاسيوم الدم

التهاب المفاصل

عدوى الجهاز التنفسي العلوي

ألم عضلي

ارتفاع ضغط الدم

نزيف الرحم غير الطبيعي

عدم انتظام ضربات القلب

آلام الظهر

الأرق / اضطرابات النوم

وذمة محيطية

الإسهال

الإغماء

طفح

التهاب المسالك البولية

دوار

حكة

تغيير QTcF من خط الأساس> 60 ميللي ثانية

اضطراب الانتباه

التهيج

قلة الشهية للطعام

ALT / AST> 3x ULN

الاكتئاب

جلد جاف

جفاف الفم

الثعلبة

السمية الكبدية
AST / ALT> ULN

رد فعل سلبي واحد متعلق بالكبد

ارتفاع إنزيم الكبد
AST / ALT> 3x ULN

قصور الغدة الكظرية

نقص الكورتيزول

عدوى الجهاز الهضمي

انخفاض الرغبة الجنسية

قصور الغدد التناسلية
التثدي (3٪)

QTcF> 500 مللي ثانية

فرط الحساسية



السمية الكبدية

AST / ALT> 5x ULN
AST / ALT> 10x ULN
آلام الكبد
إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية
اضطرابات الكبد
تنكس دهني كبدي



تقارير بعد التسويق

بعد تحديد الكيتوكونازول

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: قلة الصفيحات

اضطرابات الغدد الصماء: قصور قشر الكظر

الاضطرابات الكبدية الصفراوية: السمية الكبدية الخطيرة بما في ذلك التهاب الكبد الصفراوي ، والنخر الكبدي المؤكد الخزعة ، وتليف الكبد ، والفشل الكبدي بما في ذلك الحالات التي تؤدي إلى الزرع أو الوفاة

اضطرابات الجهاز المناعي: حالات الحساسية بما في ذلك صدمة الحساسية ، تفاعل الحساسية ، وذمة وعائية عصبية

اضطرابات الجهاز العصبي: زيادة الضغط العكسي داخل الجمجمة على سبيل المثال ، وذمة حليمة العصب البصري ، انتفاخ اليافوخ عند الرضع

اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي: ضعف الانتصاب. بجرعات أعلى من 200 أو 400 ملغ يومياً ، فقد النطاف

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: بثور طفيح معمم حاد ، حساسية للضوء




تحذيرات


تحذيرات الصندوق الأسود

السمية الكبدية
تم الإبلاغ عن حالات سمية كبدية خطيرة ، بعضها كان له نتائج مميتة أو يتطلب زرع كبد
بعض المرضى ليس لديهم عوامل خطر واضحة لأمراض الكبد
موانع الاستعمال في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، وأمراض الكبد الحادة أو أمراض الكبد المزمنة سيئة السيطرة ، وتحصي صفراوي متكرر الأعراض ، والتاريخ السابق لإصابة الكبد التي يسببها الدواء بسبب الكيتوكونازول أو أي علاج مضاد للفطريات من الآزول يتطلب التوقف عن العلاج ، أو مرض الكبد المنتشر على نطاق واسع

تقييم إنزيمات الكبد قبل وأثناء العلاج
يجب إيقاف العلاج على الفور إذا ظهرت علامات تسمم الكبد

إطالة كيو تي
يرتبط بإطالة فترة QT المتعلقة بالجرعة
قد يؤدي إطالة فترة QT إلى اضطراب النظم البطيني الذي يهدد الحياة على سبيل المثال ، تورساد دي بوانت
موانع مع الأدوية الأخرى التي تطيل فترة QT المرتبطة بعدم انتظام ضربات القلب البطيني ، بما في ذلك تورساد دي بوانت ، واستخدامها في المرضى الذين يعانون من فترة QTcF لفترات طويلة> 470 مللي ثانية عند خط الأساس ، أو تاريخ الإصابة بـ تورساد دي بوانت ، أو عدم انتظام دقات القلب البطيني ، أو الرجفان البطيني ، أو متلازمة QT الطويلة بما في ذلك تاريخ العائلة من الدرجة الأولى

إجراء تخطيط كهربية القلب وتصحيح نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنسيوم الدم قبل وأثناء العلاج

توقف مؤقتًا عن استخدام الليفوكيتوكونازول إذا كانت فترة QTcF> 500 مللي ثانية





موانع الإستخدام

تليف الكبد ، أمراض الكبد الحادة أو أمراض الكبد المزمنة سيئة التحكم ، خط الأساس 
AST / ALT> 3x ULN 
، تحص صفراوي بأعراض متكررة ، تاريخ سابق لإصابة الكبد التي يسببها الدواء بسبب الكيتوكونازول أو أي علاج مضاد للفطريات من الآزول يتطلب التوقف عن العلاج ، أو الكبد المنتشر على نطاق واسع مرض

التناول المتزامن مع الأدوية التي تسبب إطالة كيو تي المرتبطة باضطراب النظم البطيني ، بما في ذلك تورساد دي بوانت

فترة QTcF المطولة> 470 مللي ثانية عند خط الأساس ، أو تاريخ الإصابة بـ تورساد دي بوانت ، أو عدم انتظام دقات القلب البطيني ، أو الرجفان البطيني ، أو متلازمة QT الطويلة بما في ذلك التاريخ العائلي من الدرجة الأولى


فرط الحساسية المعروف للليفوكيتوكونازول أو الكيتوكونازول أو أي سواغ في المنتج الدوائي


تناول بعض الأدوية التي تعتبر ركائز حساسة لـ CYP3A4 أو CYP3A4 
 P-glycoprotein (P-gp)



يحذر

تم الإبلاغ عن سمية كبدية خطيرة ، بما في ذلك النتائج المميتة أو التي تتطلب زراعة الكبد باستخدام الكيتوكونازول الفموي ، وهو خليط راسيمي يُشتق منه الليفوكيتوكونازول ؛ التعرف الفوري على إصابة الكبد ضروري ؛ تثقيف المرضى حول الأعراض المرتبطة بنقص الكورتيزول ونصحهم بالاتصال بمقدم الرعاية الصحية في حالة حدوثها

مرتبط بإطالة فترة QT  يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر أخرى لإطالة كيو تي ، مثل قصور القلب الاحتقاني ، وبطء نظم القلب ، وتشوهات الكهارل غير المصححة ، مع مراعاة مراقبة تخطيط القلب بشكل متكرر



ذكرت تفاعلات فرط الحساسية

قد يخفض هرمون التستوستيرون في الدم لدى الرجال والنساء ؛ قد تشمل المظاهر السريرية المحتملة لانخفاض تركيزات هرمون التستوستيرون لدى الرجال التثدي ، والعجز الجنسي ، وقلة النطاف ؛ تشمل المظاهر السريرية المحتملة لانخفاض تركيزات هرمون التستوستيرون لدى النساء انخفاض الرغبة الجنسية وتغيرات المزاج



نقص الكورتيزول

يخفض ليفوكيتوكونازول مستويات الكورتيزول وقد يؤدي إلى نقص الكورتيزول مع احتمال الإصابة بقصور الغدة الكظرية الذي يهدد الحياة

يمكن أن يسبب انخفاض مستويات الكورتيزول الغثيان والقيء والتعب وآلام البطن وفقدان الشهية والدوخة
قد يؤدي الانخفاض الكبير في مستويات الكورتيزول في الدم إلى قصور الغدة الكظرية والذي يمكن أن يتجلى في انخفاض ضغط الدم ومستويات الكهارل غير الطبيعية ونقص السكر في الدم

أوقف الليفوكيتوكونازول وقم بإدارة العلاج ببدائل الجلوكوكورتيكويد الخارجية إذا كانت مستويات المصل الصباحي أو الكورتيزول في البلازما أقل من النطاق المستهدف وعلامات و / أو أعراض قصور الغدة الكظرية ، أو نقص الكورتيزول ، موجودة

بعد التوقف ، قد يستمر كبت الكورتيزول بعد نصف عمر 4-6 ساعات من الليفوكيتوكونازول





التفاعل الدوائي

الركيزة CYP3A4 (الرئيسية) ؛ مثبط قوي CYP3A4
أدوية إطالة كيو تي

موانع الاستعمال في المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى معروف أنها تسبب إطالة فترة QT المرتبطة باضطراب النظم البطيني ، بما في ذلك تورساد دي بوانت
ركائز CYP3A4 أو CYP3A4 / P-gp التي تطيل QT
موانع مع ركائز CYP3A4 و / أو P-gp التي تسبب إطالة QT المرتبطة باضطراب النظم البطيني ، بما في ذلك تورساد دي بوانت

يثبط ليفوكيتوكونازول CYP3A4 و P-gp ، مما قد يزيد من التعرض الجهازي للركيزة وخطر إطالة QT
ركائز CYP3A4 أو CYP3A4 / P-gp الحساسة
بطلان أو لا ينصح به

يثبط ليفوكيتوكونازول CYP3A4 و P-gp ، مما قد يزيد من التعرض الجهازي للركيزة الحساسة



أتورفاستاتين

تقليل جرعة أتورفاستاتين
يزيد ليفوكيتوكونازول من تركيز أتورفاستاتين في البلازما وقد يزيد من خطر الاعتلال العضلي المرتبط بأتورفاستاتين وانحلال الربيدات

استخدم أقل جرعة ممكنة من أتورفاستاتين وراقب التفاعلات الضائرة عند جرعة أتورفاستاتين> 20 ملغ / يوم

الميتفورمين وركائز OCT2 و MATE الأخرى
شاشة

يزيد ليفوكيتوكونازول من تركيز الميتفورمين وقد يزيد من مخاطر التفاعلات العكسية للميتفورمين ؛ قد يزيد من تركيزات البلازما لركائز OCT2 و MATE الأخرى ويزيد من خطر ردود الفعل السلبية

أثناء معايرة جرعة ليفوكيتوكونازول ، راقب نسبة الجلوكوز في الدم ووظائف الكلى وفيتامين ب 12 لكل ميتفورمين الذي يصف المعلومات وضبط جرعة الميتفورمين حسب الحاجة



مثبطات CYP3A4 القوية
لا ينصح

قد يزيد من تركيز الليفوكيتوكونازول في البلازما ويزيد من مخاطر الآثار الضارة

تجنب استخدام هذه الأدوية من أسبوعين قبل وأثناء العلاج
محرضات CYP3A4 القوية
لا ينصح
قد يقلل من تركيز الليفوكيتوكونازول في البلازما ويقلل من الفعالية
تجنب استخدام هذه الأدوية من أسبوعين قبل وأثناء العلاج
معادلات حمض المعدة

خذ معادل حمض المعدة على سبيل المثال ، هيدروكسيد الألومنيوم على الأقل ساعتين بعد الليفوكيتوكونازول
يضعف امتصاص الليفوكيتوكونازول
مثبطات حمض المعدة أو سوكرالفات


تجنب

مثبطات حمض المعدة على سبيل المثال ، مضادات H2 ، مثبطات مضخة البروتون وسكرالفات يضعف امتصاص ليفوكيتوكونازول


كحول
تجنب الاستهلاك المفرط
ذكرت ردود فعل تشبه ديسفلفرام




الحمل والرضاعة


الحمل

ليفوكيتوكونازول هو 2 أس , 4 آر من الكيتوكونازول



البيانات المنشورة المتاحة من سلسلة الحالات ودراسات الحالات والشواهد حول استخدام الكيتوكونازول الراسيمي أثناء الحمل غير كافية لتحديد المخاطر المرتبطة بالعقاقير من العيوب الخلقية الرئيسية

البيانات غير متوفرة بخصوص مخاطر الإجهاض


دراسات على الحيوانات

لم يتم إجراء دراسات استنساخ حيواني باستخدام الليفوكيتوكونازول

شكل ليفوكيتوكونازول حوالي 70 ٪ من التعرض في البشر والحيوانات بعد إعطاء الكيتوكونازول الراسيمي
لوحظت التأثيرات السامة للأجنة في الفئران الحامل والجرذان والأرانب ، والتشوهات الجنينية التي لوحظت في الجرذان ، بعد الجرعات الفموية من الكيتوكونازول الراسيمي أثناء تكوين الأعضاء بجرعات مساوية وأقل من الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها (MRHD) ، على التوالي



الاعتبارات السريرية

متلازمة كوشينغ النشطة أثناء الحمل المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بأمراض ووفيات الأم والجنين ، بما في ذلك سكري الحمل ، وارتفاع ضغط الدم الحملي ، وتسمم الحمل ، ووفيات الأمهات ، والإجهاض ، وموت الجنين داخل الرحم ، والولادة المبكرة ، ووفيات الأطفال حديثي الولادة
المخاض أو الولادة

لوحظ عسر الولادة والمخاض الصعب في الفئران والجرذان التي تناولت الكيتوكونازول عن طريق الفم أثناء تكوين الأعضاء عند التعرض تحت MRHD للليفوكيتوكونازول (BSA)


الصلة السريرية لهذه النتائج للبشر غير معروفة
العقم

قد يخفض هرمون التستوستيرون ويضعف خصوبة الذكور والإناث
التأثير قابل للانعكاس عند التوقف



الرضاعة

البيانات غير متوفرة فيما يتعلق بالتأثيرات على إنتاج الحليب

تظهر البيانات المأخوذة من امرأة مرضعة أن الكيتوكونازول موجود في لبن الأم بكميات منخفضة ، دون الإبلاغ عن آثار ضائرة على الرضيع الذي يرضع من الثدي ؛ ومع ذلك ، فإن هذه البيانات المحدودة غير كافية لتحديد المخاطر التي يتعرض لها الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية مع التعرض للكيتوكونازول من خلال لبن الثدي

اطلب من المرضى عدم الإرضاع من الثدي أثناء العلاج ولمدة يوم واحد (5 أنصاف عمر) بعد الجرعة النهائية


فئات الحمل

ج: مقبول بشكل عام. لا تظهر الدراسات الخاضعة للرقابة في النساء الحوامل أي دليل على وجود خطر على الجنين








هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء 
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب 
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب




ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق

Calendula