وصف
فيكسينيدازول هو دواء مضاد للأوالي يستخدم لعلاج داء المثقبيات الأفريقي ، المعروف أيضًا باسم مرض النوم. وهو عبارة عن مركب نيتروإميدازول يتم تناوله عن طريق الفم وهو فعال ضد كل من المرحلة الأولى من الدورة الدموية اللمفية والمرحلة الدماغية المتأخرة من المرض الناجم عن طفيليات المثقبيات البروسية الغامبية والمثقبيات البروسية الروديسية
يعتبر فيكسينيدازول دواءً متقدمًا في علاج مرض النوم لأنه يوفر خيارًا مناسبًا للعلاج عن طريق الفم. قبل إدخال فيكسينيدازول ، تضمنت العلاجات المتاحة لمرض النوم إعطاء الأدوية الوريدية بشكل مطول وأحيانًا جراحيًا. لدى فيكسينيدازول القدرة على تبسيط العلاج وتحسين امتثال المريض ، لا سيما في المناطق النائية حيث يكون الوصول إلى مرافق الرعاية الصحية محدودًا
الآلية الدقيقة لعمل الفكسينيدازول ليست مفهومة تمامًا. يُعتقد أنه يعمل من خلال تحويله إلى مركب سام داخل الطفيليات ، مما يؤدي إلى تدميرها. أظهر فيكسينيدازول فعالية جيدة في التجارب السريرية وتمت الموافقة على استخدامه في العديد من البلدان لعلاج مرض النوم
كما هو الحال مع أي دواء ، يمكن أن يكون للفيكسينيدازول آثار جانبية. قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة اضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء والإسهال. تشمل الآثار الجانبية المحتملة الأخرى الصداع والدوخة والطفح الجلدي. من المهم استشارة أخصائي الرعاية الصحية للحصول على إرشادات ومناقشة الفوائد والمخاطر المحتملة لاستخدام فيكسينيدازول ، خاصةً إذا كان لديك أي حالات طبية أساسية أو تتناول أدوية أخرى
آلية العمل
عقار نيتروإيميدازول مضاد للطفيليات
لم يتم توضيح آلية العمل بعد ، ولكن من المحتمل أن تتضمن التنشيط الحيوي الناجم عن الفكسينيدازول ومستقلبات أكسيد السلفون والسلفون
استيعاب
الغذاء: كانت المساحة تحت المنحنى من فيكسينيدازول و M1 و M2 أعلى بمقدار 4 إلى 5 أضعاف بعد تناول الطعام مقارنة بالصيام
وقت ذروة البلازما ، اليوم الرابع
فيكسينيدازول: 4 ساعات
M1: 4 ساعات
M2: 6 ساعات
ذروة تركيز البلازما
فيكسينيدازول
اليوم الأول: 1.6 ميكروغرام / مل
اليوم الرابع: 0.8 ميكروغرام / مل
اليوم العاشر: 0.5 ميكروغرام / مل
M1
اليوم الأول: 8.1 ميكروغرام / مل
اليوم الرابع: 8 ميكروجرام / مل
اليوم العاشر: 5.9 ميكروجرام / مل
M2
اليوم الأول: 7.5 ميكروجرام / مل
اليوم الرابع: 19.6 ميكروغرام / مل
اليوم 10: 12.5 ميكروغرام / مل
AUC
AUC 0-24 من M1 و M2 أعلى بـ 11 و 34 ضعفًا ، على التوالي ، من فيكسينيدازول
فيكسينيدازول
اليوم الأول: 14.3 ميكروغرام / مل
اليوم الرابع: 11.6 ميكروغرام / مل
اليوم 10:7 ميكروغرام / مل
M1
اليوم الأول: 102.3 ميكروغرام / مل
اليوم الرابع: 127.9 ميكروغرام / مل
اليوم العاشر: 84.2 ميكروغرام / مل
M2
اليوم الأول: 110.1 ميكروغرام / مل
اليوم الرابع: 391.5 ميكروغرام / مل
اليوم العاشر: 252.4 ميكروغرام / مل
توزيع
يوم 4 ، فيكسينيدازول: 3222 لتر
فيكسينيدازول : 98% مرتبط بالبروتين
M1: 41٪
M2: 57٪
متوسط تركيزات السائل الدماغي الشوكي24 ساعة بعد آخر جرعة في اليوم العاشر
M1: 1.39 ميكروغرام / مل
M2: 6.45 ميكروغرام / مل
الاسْتِقْلاب
فيكسينيدازول: يتم استقلابه إلى مستقلب M1 النشط دوائيًّا (سلفوكسيد) بواسطة عدة إنزيمات CYP450 ، بما في ذلك CYP3A4 وفلافين أحادي أوكسجيناز
المستقلبات النشطة
تشارك العديد من إنزيمات CYP450 ، بما في ذلك CYP3A4 و flavin monooxygenases ، في استقلاب M1 إلى M2 (سلفون)
لا يتم استقلاب M2
إزالة
الإخراج: البول <3.2٪ ، بشكل أساسي كمستقلبات
التصفية ، يوم 4 (فيكسينيدازول): 161 لتر / ساعة
نصف العمر ، اليوم العاشر
فيكسينيدازول: 15 ساعة
الجولة الأولى: 16 ساعة
M2: ساعة 23
أشكال الجرعات ونقاط القوة
أقراص 600 ملجم
داء المثقبيات الأفريقي
مخصّص لعلاج داء المثقبيات الأفريقي (HAT ؛ مرض النوم) الناجم عن المثقبيات البروسية الغامبية
يشار إلى أنه للمرحلة 1 (hemolymphatic) والمرحلة 2 (التهاب السحايا والدماغ) HAT
نظام 10 أيام
الأيام 1-4: 1800 مجم (3 أقراص) بالفم كل يوم ثم
الأيام 5-10: 1200 مجم (حبتين) بالفم كل يوم
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
معتدل إلى متوسط : الترشيح الكبيبي 30 إلى <89 مل / دقيقة / 1.73 م 2 : لا يلزم تعديل الجرعة
شديد : الترشيح الكبيبي <30 مل / دقيقة / 1.73 م 2 : حركية الدواء غير معروفة ؛ تجنب الاستخدام
اختلال كبدي
بطلان؛ حركية الدواء غير معروفة
اعتبارات الجرعات
حدود الاستخدام
نظرًا لانخفاض الفعالية التي لوحظت في المرضى الذين يعانون من المرحلة الثانية الشديدة من HAT (CSF-WBC> 100 خلية / ميكرولتر) ، استخدم فقط في حالة عدم وجود خيارات علاج أخرى متاحة
المراقبة
تقييم الاختبارات المعملية المتعلقة بالكبد قبل بدء العلاج وأثناءه
إدارة
إدارة الفم
تناول الطعام في نفس الوقت تقريبًا كل يوم
لا تكسر أو تسحق القرص
تجنب تناول الكحول أثناء العلاج ولمدة 48 ساعة على الأقل بعد آخر جرعة
جرعة القيء
حدث القيء الأول: لا تتناول جرعة إضافية في ذلك اليوم ؛ إدارة الجرعة التالية في اليوم التالي كما هو مقرر
حدث القيء الثاني بعد إعطاء أي جرعة أخرى: اطلب من المريض الاتصال بمقدم الرعاية الصحية على الفور
الجرعة الفائتة
إذا فاتتك الجرعة في اليوم المحدد ، استأنف الجرعات العادية في اليوم التالي حتى اكتمال الدورة الكاملة 10 أيام من العلاج
العواقب السريرية للجرعات المتعددة الفائتة غير معروفة
تخزين
يخزن في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية 86 درجة فهرنهايت في عبوته الأصلية للحماية من الضوء والرطوبة
الآثار الجانبية
الذين تتراوح أعمارهم بين 15 سنة
صداع
القيء.الأرق , الغثيان
الوهن , رعاش
قلة الشهية للطعام
دوار
نقص كالسيوم الدم
عسر الهضم
آلام الظهر
ألم في الجزء العلوي من البطن
الذين تتراوح أعمارهم بين 15 سنة
الشعور بالحرارة , ألم في الصدر
نقص ألبومين الدم
آلام الرقبة
فرط إفراز اللعاب
قلة العدلات <1000 خلية / مم 3 (5.7٪)
الإمساك
الخفقان.
تدفق ساخن
ارتفاع ضغط الدم
اضطراب المشي
حكة
اضطراب خارج السبيل الهرمي
انتفاخ في البطن
التهاب المعدة
تشنجات عضلية.
فرط التعرق
رهاب الضوء
تنمل
الاضطرابات النفسية: هلوسة ، اضطراب ذهاني ، اكتئاب ، تغير في الشخصية ، تفكير انتحاري
الفحوصات المخبرية: ارتفاعات ناقلة أمين الكبد
سمية كبدية شديدة لا رجعة فيها / فشل كبدي حاد ,مرضى متلازمة كوكايين Cockayne syndrome
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للفيكسينيدازول و / أو أي دواء من فئة نيتروإيميدازول على سبيل المثال ، ميترونيدازول ، تينيدازول
مرضى متلازمة كوكاين
اختلال كبدي
محاذير الإستخدام
سمية كبدية شديدة لا رجعة فيها / فشل كبدي حاد مع نتائج مميتة تم الإبلاغ عنها بعد بدء الميترونيدازول ، دواء نيتروإيميدازول آخر ، مرتبط هيكليًا بالبنزنيدازول في المرضى الذين يعانون من متلازمة كوكايين
أبلغ البالغون الذين عولجوا بالفكسينيدازول عن نسبة مئوية أعلى من الجهاز العصبي المركزي والتفاعلات السلبية المرتبطة بالطب النفسي مقارنة بالعلاج المركب نيفورتيموكس-إفلورنيثين (NECT) ؛ ضع في اعتبارك العلاج البديل أو زيادة المراقبة مع الاضطرابات النفسية الحالية أو السابقة ، أو في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات الضائرة
ذكرت قلة العدلات. تجنب الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تسبب قلة العدلات ؛ مراقبة قلة العدلات أو الحمى أو علامات العدوى ؛ عالج على الفور في حالة ظهور الأعراض
مراقبة ارتفاع ناقلة أمين الكبد
المرحلة الثانية الشديدة من HAT
لوحظ انخفاض الفعالية في المرضى الذين عولجوا باستخدام فيكسينيدازول مقارنة بالمرضى المعالجين بـ NECT في دراسة عشوائية ومقارنة مفتوحة التسمية في مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من مرض المرحلة الثانية الوخيم
(CSF-WBC> 100 خلية / mcL في الأساس)
بالنسبة للمرحلة الثانية الشديدة من HAT ، لا تنظر في فيكسينيدازول إلا إذا لم تكن هناك خيارات علاج أخرى متاحة
إطالة كيو تي
يظهر لإطالة فترة QT بطريقة تعتمد على التركيز ~ متوسط زيادة فاصل QTcF يبلغ 19 مللي ثانية
تجنب التناول المتزامن مع الأدوية الأخرى المعروفة بإطالة فترة QT أو الأدوية التي تزيد من التعرض الجهازي لمستقلب فيكسينيدازول النشط
تجنب استخدام في فاصل QTcF> 470 مللي ثانية
تاريخ تورساد دي بوانت ، أو متلازمة QT الطويلة الخلقية ، أو عدم انتظام ضربات القلب ، أو قصور القلب غير المعوض ، أو التاريخ العائلي للموت المفاجئ
نقص بوتاسيوم الدم غير المصحح
الحمل والرضاعة
الحمل
البيانات المتاحة من التجارب السريرية مع استخدام الفكسينيدازول في النساء الحوامل غير كافية لتقييم المخاطر المرتبطة بالعقاقير من العيوب الخلقية الرئيسية أو الإجهاض
الاعتبارات السريرية
هناك مخاطر على الأم والجنين مرتبطة بعدم علاج HAT بسبب T brucei gambiense أثناء الحمل
قد يحدث تطور المرض أثناء الحمل
يجب معالجة النساء الحوامل من HAT أثناء الحمل لمنع الانتقال الرأسي
لتوقيت العلاج أثناء الحمل ، ضع في اعتبارك الفوائد التي تعود على الأم والمخاطر المحتملة على الجنين
دراسات على الحيوانات
لم تكن هناك آثار على التطور السابق للولادة في الدراسات الجنينية حيث تم إعطاء الفئران الحوامل الفكسينيدازول أثناء تكوين الأعضاء بجرعة بشرية مماثلة بناءً على مقارنات المساحة تحت المنحنى
لوحظ تأثير الفكسينيدازول على التطور الجنيني في الجرذان والأرانب بجرعات ضارة بالسدود فقط
كان التعرض للفيكسينيدازول ومستقلباته عند تلك الجرعات السامة للأم في الجرذان والأرانب مرتين و <0.02 مرة من التعرض السريري ، على التوالي
في دراسة التطور قبل الولادة وبعدها ، أدى إعطاء الجرذان الحوامل أثناء تكوين الأعضاء ومن خلال الرضاعة إلى انخفاض أوزان الجسم في ذرية الجيل الأول من السدود التي عولجت بمعدل 1.03 مرة تقريبًا من التعرض السريري بناءً على مقارنات المساحة تحت المنحنى
الرضاعة
البيانات غير متوفرة عن الوجود في لبن الأم أو التأثير على إنتاج الحليب
لا توجد تقارير عن آثار ضارة على الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية مرتبطة بالتعرض للفيكسينيدازول من خلال لبن الأم بناءً على عدد محدود من الحالات المبلغ عنها
يوجد فيكسينيدازول في حليب الفئران. عندما يوجد دواء في حليب الحيوان ، فمن المحتمل أن يكون موجودًا في حليب الأم
فئات الحمل
ج: مقبول بشكل عام. لا تظهر الدراسات الخاضعة للرقابة في النساء الحوامل أي دليل على وجود خطر على الجنين
التفاعلات الدوائية
نظرة عامة على التفاعل الدوائي
يمنع إنزيمات CYP 3A4 ، 1A2 ، 2C19
يستحث CYP2B6
تمنع الناقلات OCT2 و OAT1 و OAT3 و MATE1 و MATE2-K
الركيزة من عدة إنزيمات CYP450 ؛ تشارك هذه الإنزيمات في استقلاب الفكسينيدازول إلى مستقلباته النشطة دوائيًّا M1 و M2
محرضات CYP450
تجنب التناول المتزامن مع الأدوية التي تعتبر محرضات CYP450
قد تزيد هذه الأدوية بشكل كبير من تركيزات البلازما من نواتج الأيض النشطة للفكسينيدازول: فيكسينيدازول سلفوكسيد (M1) وفيكسينيدازول سلفون (M2)
تراكيز M2 في البلازما مرتبطة بزيادة مخاطر إطالة كيو تي
مثبطات CYP450
تجنب التناول المتزامن إذا كان لا مفر منه ، يجب مراقبة عدم فعالية فيكسينيدازول بسبب احتمال انخفاض تركيزات البلازما من المستقلبات النشطة
تشارك إنزيمات CYP450 المتعددة في استقلاب الفكسينيدازول إلى مستقلباته النشطة دوائيًّا
الأدوية التي تطيل فترة كيوتي و / أو تسبب بطء القلب
تجنب التناول المتزامن مع الأدوية الأخرى المعروفة بإطالة فترة كيوتي ، وتلك التي تمنع قنوات البوتاسيوم القلبية ، و / أو تلك التي تحفز بطء القلب
إذا عولجت أو احتجت إلى أدوية معروفة بإطالة فترة QTcF أو تسبب بطء القلب ، فلا تبدأ العلاج باستخدام فيكسينيدازول حتى يتم التخلص من هذه الأدوية من الجسم (اسمح بفترة تخلص من 5 فترات نصف عمر) أو لا تبدأ هذه الأدوية حتى يتم التخلص من فيكسينيدازول والسماح بفترة الغسل 7 أيام
الكحول
تجنب استهلاك الكحول أثناء العلاج ولمدة 48 ساعة على الأقل بعد آخر جرعة
قد تسبب أدوية فئة النيتروإيميدازول تفاعلًا شبيهًا بالديسفلفرام يتميز بالاحمرار والطفح الجلدي والضعف وتشنجات البطن والغثيان والقيء والصداع عند تناوله مع الكحول
ديسفلفرام
تجنب استخدامه في المرضى الذين تناولوا ديسفلفرام خلال الأسبوعين الماضيين
تم الإبلاغ عن ردود فعل ذهانية في المرضى الذين كانوا يتناولون في نفس الوقت أدوية ديسفلفرام ونتروإيميدازول
ركائز CYP3A4
تجنب التناول المتزامن
قد يزيد من خطر الآثار الضارة عن طريق زيادة تركيز ركائز CYP3A4 بسبب تثبيط فيكسينيدازول CYP3A4
ركائز CYP1A2 أو CYP2C19
مراقبة الآثار الضارة لركائز CYP1A2 / CYP2C19
زيادة خطر التفاعلات العكسية مع الركائز بسبب تثبيط CYP1A2 / CYP2C19 بواسطة فيكسينيدازول
ركائز CYP2B6
تجنب التناول المتزامن إذا كان لا مفر منه ، راقب نقص الفعالية
قد ينقص تركيزات البلازما من ركائز CYP2B6 بسبب فيكسينيدازول الذي يسبب CYP2B6
ركائز ناقلات OAT2 و OAT1 و OAT3 و MATE1 و MATE2-K
تجنب التناول المتزامن إذا كان لا مفر منه ، راقب ردود الفعل السلبية
زيادة خطر التفاعلات العكسية المرتبطة بزيادة تركيزات ركائز الناقل بسبب تثبيط هذه الناقلات بواسطة فيكسينيدازول
أعشاب ومكملات
تجنب الاستخدام المتزامن للأدوية والمكملات العشبية أثناء العلاج
احتمالية التفاعلات الدوائية و / أو السمية بين فيكسينيدازول والأدوية والمكملات العشبية
كما هو الحال مع أي دواء ، من المهم أن تكون على دراية بالتفاعلات الدوائية المحتملة لضمان الاستخدام الآمن والفعال. فيما يلي بعض التفاعلات الدوائية الملحوظة المرتبطة بالفكسينيدازول
محرضات CYP3A4 القوية: يتم استقلاب الفكسينيدازول بشكل أساسي بواسطة إنزيم الكبد CYP3A4. الأدوية التي تحفز CYP3A4 بقوة ، مثل ريفامبين ، الفينيتوين ، كاربامازيبين ، نبتة سانت جون ، قد تزيد من استقلاب الفكسينيدازول ، مما قد يقلل من فعاليته. يجب تجنب الإدارة المشتركة مع محرضات CYP3A4 القوية أو مراقبتها بعناية
مثبطات CYP3A4 القوية: على العكس من ذلك ، فإن الأدوية التي تثبط CYP3A4 ، مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، كلاريثروميسين ، وريتونافير ، قد تقلل من استقلاب فيكسينيدازول ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات الدم وزيادة مخاطر الآثار الضارة. إذا كانت الإدارة المشتركة ضرورية ، يوصى بالمراقبة الدقيقة للآثار الجانبية المحتملة
الوارفارين: قد يعزز فيكسينيدازول التأثيرات المضادة للتخثر للوارفارين ، وهو دواء يستخدم لمنع تكوين الجلطة الدموية. إذا تم تناول فيكسينيدازول بالتزامن مع الوارفارين ، فقد يكون من الضروري إجراء مراقبة دقيقة لوقت البروثرومبين (INR) وتعديلات الجرعة المناسبة من الوارفارين للحفاظ على منع تخثر الدم العلاجي
الأدوية الأخرى: لم يتم دراسة فيكسينيدازول على نطاق واسع للتفاعلات الدوائية ، لذلك من المهم إبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بجميع الأدوية التي تتناولها ، بما في ذلك الأدوية الموصوفة ، والأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية ، والمكملات العشبية. يمكنهم تقديم إرشادات محددة بناءً على ظروفك الفردية
من الضروري استشارة أخصائي الرعاية الصحية أو الصيدلي قبل بدء أو إيقاف أي أدوية أثناء تناول فيكسينيدازول لتقليل مخاطر التفاعلات الدوائية وضمان نتائج العلاج المثلى. سيكونون قادرين على مراجعة الملف التعريفي الكامل للدواء الخاص بك وتقديم المشورة الشخصية بناءً على حالتك الخاصة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق