Telzir 700 mg



Telzir 700 mg دواء

تلزير 700 ملغ مضغوطات ملبسة بالفيلم


Fosamprenavir calcium

فوسامبرينافير كالسيوم




اسم المنتج الطبي

تلزير 700 ملغ مضغوطات ملبسة بالفيلم




التركيب النوعي والكمي


يحتوي كل قرص مغلف بالفيلم على 700 مجم من فوسامبرينافير على هيئة فوسامبرينافير كالسيوم ما يعادل حوالي 600 مجم أمبرينافير


للحصول على القائمة الكاملة للسواغات ، انظر القسم 




 الشكل الصيدلاني

مضغوطة قرص ملبسة بالفيلم


أقراص مغلفة بغشاء وردي ، على شكل كبسولة ، محدبة من الجانبين ، عليها علامة GXLL7 على جانب واحد




وصف


فوسامبرينافير الكالسيوم هو دواء مضاد للفيروسات يستخدم في علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية . إنه ينتمي إلى فئة من العقاقير تسمى مثبطات الأنزيم البروتيني ، والتي تعمل عن طريق منع الفيروس من التكاثر في الجسم


يستخدم فوسامبرينافير عادةً مع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية الأخرى للسيطرة على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية وتحسين قدرة الجهاز المناعي على محاربة العدوى الأخرى. يتوفر على شكل أقراص أو معلق فموي ، وعادة ما يتم تناوله مرتين يوميًا مع الطعام أو بدونه


يمكن أن يسبب فوسامبرينافير آثارًا جانبية ، مثل الإسهال والغثيان والقيء والصداع والطفح الجلدي. يمكن أن يتفاعل أيضًا مع الأدوية الأخرى ، لذلك من المهم إبلاغ طبيبك بأي أدوية أخرى تتناولها قبل بدء العلاج بالفوسامبرينافير. من المهم أيضًا ملاحظة أن فوسامبرينافير ليس علاجًا لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية ولا يمنع انتشار فيروس نقص المناعة البشرية للآخرين




التفاصيل السريرية


 المؤشرات العلاجية


يشار إلى تيلزير بالاشتراك مع جرعة منخفضة من ريتونافير لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (HIV-1) المصاب بالعدوى من البالغين والمراهقين والأطفال من عمر 6 سنوات فما فوق بالاشتراك مع الأدوية الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية


في البالغين ذوي الخبرة المعتدلة بمضادات الفيروسات القهقرية ، لم يثبت أن تلزير بالاشتراك مع جرعة منخفضة من ريتونافير فعال مثل لوبينافير / ريتونافير. لم يتم إجراء دراسات مقارنة على الأطفال أو المراهقين


في المرضى المعالجين مسبقًا بشدة ، لم يتم دراسة استخدام تلزير مع جرعة منخفضة من ريتونافير بشكل كافٍ


يجب أن يعتمد اختيار تلزير في مرضى مثبطات الأنزيم البروتيني (PI) على اختبار المقاومة الفيروسية الفردية وتاريخ العلاج





الجرعات وطريقة الإدارة


لا يجب إعطاء تلزير إلا بجرعة منخفضة من ريتونافير كمُحسِّن للحركية الدوائية للأمبرينافير وبالاقتران مع المنتجات الطبية الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية. لذلك يجب الرجوع إلى ملخص خصائص منتج ريتونافير قبل بدء العلاج مع تلزير


يجب أن يبدأ العلاج من قبل طبيب خبير في إدارة عدوى فيروس العوز المناعي البشري


فوسامبرينافير هو دواء مؤيد للأمبرينافير ويجب عدم تناوله بالتزامن مع المنتجات الطبية الأخرى التي تحتوي على الأمبرينافير


يجب التأكيد على أهمية الامتثال لنظام الجرعات الكامل الموصى به لجميع المرضى


ينصح بالحذر إذا تم تجاوز الجرعات الموصى بها من تلزير مع ريتونافير المفصلة أدناه


يتم تناول قرص تلزير عن طريق الفم

يمكن تناول قرص تلزير مع الطعام أو بدونه


يتوفر تلزير أيضًا كمعلق فموي للاستخدام في المرضى غير القادرين على ابتلاع الأقراص ، وفي مرضى الأطفال الذين يقل وزنهم عن 39 كجم



الكبار


الجرعة الموصى بها 700 مجم فوسامبرينافير مرتين يومياً مع 100 مجم ريتونافير مرتين يومياً



مرضى الأطفال من سن 6 سنوات


يمكن استخدام جرعة البالغين من قرص تلزير 700 مجم مرتين يوميًا مع ريتونافير 100 مجم مرتين يوميًا للأطفال الذين لا يقل وزنهم عن 39 كجم وقادرون على ابتلاع الأقراص


بالنسبة للأطفال الذين يقل وزنهم عن 39 كجم ، فإن تعليق تلزير عن طريق الفم هو الخيار الموصى به للجرعات الأكثر دقة عند الأطفال بناءً على وزن الجسم 


الأطفال أقل من 6 سنوات من العمر


لا ينصح بتلزير مع ريتونافير للأطفال دون سن 6 سنوات بسبب عدم كفاية البيانات عن الحرائك الدوائية والسلامة والاستجابة المضادة للفيروسات



كبار السن فوق 65 سنة


لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لـ فوسامبرينافير في هذه الفئة من المرضى . لذلك ، لا يمكن تقديم أي توصيات في هذه الفئة من المرضى



القصور الكلوي

لا يعتبر تعديل الجرعة ضروريًا عند مرضى القصور الكلوي 



اختلال كبدي


للبالغين المصابين باعتلال كبدي خفيف درجة تشايلد-بو: 5-6 الجرعة الموصى بها هي 700 مجم فوسامبرينافير مرتين يوميًا مع 100 مجم ريتونافير مرة واحدة يوميًا


للبالغين المصابين باعتلال كبدي معتدل درجة تشايلد-بو: 7-9 الجرعة الموصى بها هي 450 مجم فوسامبرينافير مرتين يوميًا مع 100 مجم ريتونافير مرة واحدة يوميًا. لم يتم تقييم هذه الجرعة المعدلة في دراسة سريرية وتم اشتقاقها من الاستقراء. نظرًا لأنه من غير الممكن تحقيق جرعة فوسامبرينافير باستخدام تركيبة الأقراص ، يجب معالجة هؤلاء المرضى باستخدام معلق فموي فوسامبرينافير


للبالغين الذين يعانون من اختلال كبدي شديد درجة تشايلد-بو: 10-15: يجب استخدام فوسامبرينافير بحذر وبجرعة مخفضة 300 مجم فوسامبرينافير مرتين يوميًا مع 100 مجم ريتونافير مرة واحدة يوميًا. نظرًا لأنه من غير الممكن تحقيق جرعة فوسامبرينافير باستخدام تركيبة الأقراص ، يجب معالجة هؤلاء المرضى باستخدام معلق فموي فوسامبرينافير


بشكل عام ، حتى مع تعديلات الجرعة هذه للبالغين الذين يعانون من اختلال كبدي ، قد يكون لدى بعض المرضى تركيزات أعلى أو أقل من المتوقع في أمبرينافير و / أو ريتونافير في البلازما مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية ، بسبب زيادة التباين بين المرضى  لذلك فإن المراقبة الدقيقة للسلامة والاستجابة الفيروسية لها ما يبررها


لا يمكن تقديم أي توصية بشأن الجرعة للأطفال والمراهقين الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد حيث لم يتم إجراء أي دراسات في هذه الفئات العمرية






 موانع الاستعمال


فرط الحساسية لفوسامبرينافير ، أمبرينافير ، أو ريتونافير ، أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 


لا ينبغي أن تدار تلزير بالتزامن مع المنتجات الطبية ذات النوافذ العلاجية الضيقة التي هي ركائز السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4) ، على سبيل المثال الفوزوسين ، الأميودارون ، أستيميزول ، بيبريديل ، سيسابرايد ، ديهيدروإرغوتامين ، إرغوتامين ، بيموزيد ، كايدينابين ، فمويا للحذر بشأن الميدازولام المعطى بالحقن ، تريازولام عن طريق الفم ، سيلدينافيل المستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي لاستخدام السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من ضعف الانتصاب 



يمنع تناول الدواء المضاد للذهان لوراسيدون و فوسامبرينافير مع ريتونافير



يُمنع تناول الباريتابريفير و فوسامبرينافير مع ريتونافير

 بسبب الزيادة المتوقعة في التعرض للباريتابريفير ونقص البيانات السريرية التي تقيِّم حجم هذه الزيادة



الاستخدام المتزامن لتيلزير مع سيمفاستاتين أو لوفاستاتين هو بطلان بسبب زيادة تركيزات البلازما من لوفاستاتين وسيمفاستاتين والتي يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بالاعتلال العضلي ، بما في ذلك انحلال الربيدات



يجب عدم استخدام تلزير مع ريتونافير مع المنتجات الطبية ذات النوافذ العلاجية الضيقة التي تعتمد بشكل كبير على التمثيل الغذائي لـ CYP2D6 ، على سبيل المثال

 flecainide و propafenone 


يُمنع استعمال ريفامبيسين مع تلزير مع جرعة منخفضة مصاحبة من ريتونافير


يجب عدم استخدام المستحضرات العشبية التي تحتوي على نبتة سانت جون ( Hypericum perforatum ) أثناء تناول تلزير نظرًا لخطر انخفاض تركيزات البلازما وتقليل التأثيرات السريرية للأمبرينافير






 تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام


بينما ثبت أن التثبيط الفيروسي الفعال باستخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية يقلل بشكل كبير من خطر الانتقال الجنسي ، لا يمكن استبعاد الخطر المتبقي. يجب اتخاذ الاحتياطات لمنع انتقال العدوى وفقًا للإرشادات الوطنية


يجب إخطار المرضى بأن العلاج باستخدام تلزير ، أو أي علاج آخر مضاد للفيروسات القهقرية ، لا يعالج فيروس نقص المناعة البشرية وأنهم قد يستمرون في الإصابة بعدوى انتهازية ومضاعفات أخرى لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية


يحتوي فوسامبرينافير على جزء من السلفوناميد. إن احتمالية حدوث حساسية متصالبة بين المنتجات الطبية في فئة السلفوناميد و فوسامبرينافير غير معروفة. في الدراسات المحورية لـ تلزير ، في المرضى الذين يتلقون فوسامبرينافير مع ريتونافير لم يكن هناك دليل على زيادة خطر الإصابة بالطفح الجلدي في المرضى الذين لديهم تاريخ من حساسية ضد السلفوناميد مقابل أولئك الذين لم يكن لديهم حساسية من السلفوناميد. ومع ذلك ، يجب استخدام تلزير بحذر في المرضى الذين يعانون من حساسية معروفة من السلفوناميد


لم يتم تقييم سريريًا التناول المشترك لـ تزير 700 ملغم مرتين يوميًا مع ريتونافير بجرعات أكبر من 100 مجم مرتين يوميًا. قد يؤدي استخدام جرعات أعلى من ريتونافير إلى تغيير مظهر الأمان في المجموعة وبالتالي لا يوصى به



مرض الكبد


يجب استخدام تلزير مع ريتونافير بحذر وبجرعات منخفضة عند البالغين المصابين بضعف كبدي خفيف أو متوسط ​​أو شديد


المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن B أو C والمعالجين بعلاج مضاد للفيروسات القهقرية هم أكثر عرضة لخطر ردود الفعل السلبية الكبدية الشديدة والمميتة. في حالة العلاج المصاحب المضاد للفيروسات لالتهاب الكبد B أو C ، يرجى الرجوع أيضًا إلى الملخص ذي الصلة لخصائص المنتج لهذه المنتجات الطبية


المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي كبدي موجود مسبقًا ، بما في ذلك التهاب الكبد المزمن النشط ، لديهم تواتر متزايد من تشوهات وظائف الكبد أثناء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ويجب مراقبته وفقًا للممارسات القياسية. إذا كان هناك دليل على تفاقم مرض الكبد لدى هؤلاء المرضى ، فيجب مراعاة التوقف أو التوقف عن العلاج




الأدوية - التفاعلات


لا ينصح باستخدام تلزير بالتزامن مع هالوفانترين أو ليدوكائين جهازي


مثبطات PDE5 المستخدمة لعلاج ضعف الانتصاب: لا ينصح باستخدام تلزير بالتزامن مع مثبطات PDE5 مثل سيلدينافيل ، تادالافيل ، فاردينافيل 


من المتوقع أن تؤدي الإدارة المشتركة لـ تلزير بجرعة منخفضة من ريتونافير وهذه المنتجات الطبية إلى زيادة تركيزاتها بشكل كبير وقد يؤدي إلى أحداث سلبية مرتبطة بمثبط PDE5 مثل انخفاض ضغط الدم والتغيرات البصرية والقساح. لاحظ أن الإعطاء المشترك لـ تلزير بجرعة منخفضة من ريتونافير مع السيلدينافيل المستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي هو بطلان



يوصى بتخفيض جرعة ريفابوتين بنسبة 75٪ على الأقل عند تناوله مع تيلزير مع ريتونافير. قد يكون من الضروري تقليل الجرعة الإضافية 



لأنه قد يكون هناك خطر متزايد لارتفاع إنزيم الترانساميناز الكبدي وقد تتغير المستويات الهرمونية مع الإعطاء المشترك لفوسامبرينافير وريتونافير وموانع الحمل الفموية ، يوصى باستخدام طرق غير هرمونية بديلة لمنع الحمل للنساء في سن الإنجاب 



لا توجد بيانات متاحة عن الإعطاء المشترك لـ فوسامبرينافير وريتونافير مع الإستروجين و / أو المركبات بروجستيرونية المفعول عند استخدامها كعلاجات هرمونية بديلة. لم يتم إثبات فعالية وسلامة هذه العلاجات باستخدام فوسامبرينافير وريتونافير


يجب استخدام مضادات الاختلاج كاربامازيبين ، الفينوباربيتال بحذر. قد يكون تلزير أقل فعالية بسبب انخفاض تركيزات أمبرينافير في البلازما في المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية بشكل متزامن



يوصى بمراقبة التركيز العلاجي للأدوية المثبطة للمناعة مثل سيكلوسبورين ، تاكروليموس ، رابامايسين عند تناولها مع تلزير


يوصى بمراقبة التركيز العلاجي لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مثل ديسيبرامين ونورتريبتيلين عند تناولها مع تلزير


عندما يتم تناول الوارفارين أو مضادات التخثر الفموية الأخرى مع تلزير ، يوصى بمراقبة معززة لـ INR النسبة المطابقة الدولية


لا ينصح بالاستخدام المتزامن لـ تلزير مع ريتونافير وفلوتيكاسون أو سكرية أخرى يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 إلا إذا كانت الفائدة المحتملة للعلاج تفوق مخاطر تأثيرات الكورتيكوستيرويد الجهازية ، بما في ذلك متلازمة كوشينغ وقمع الغدة الكظرية


قد يؤدي التناول المشترك لـ فوسامبرينافير وريتونافير مع مضادات الأورام الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A على سبيل المثال


 dasatinib و nilotinib و ibrutinib و vinblastine و everolimus

إلى زيادة تركيزات هذه المنتجات الطبية ، مما قد يزيد من مخاطر الأحداث الضائرة المرتبطة عادةً بهذه العوامل. يرجى الرجوع إلى معلومات المنتج ذات الصلة لهذه الأدوية


مضادات الفيروسات ذات المفعول المباشر لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي : عندما يتم تناول الأدوية المضادة للفيروسات ذات المفعول المباشر (DAA) لفيروس التهاب الكبد الوبائي ، والتي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 أو محرضات / مثبطات لـ CYP3A4 ، مع فوسامبرينافير / ريتونافير ، يتم تناول تركيزات البلازما المتغيرة من من المتوقع تناول الأدوية بسبب تثبيط أو تحريض نشاط إنزيم CYP3A4 




طفح جلدي / تفاعلات جلدية


يمكن لمعظم المرضى الذين يعانون من طفح جلدي خفيف أو معتدل الاستمرار في تلزير. قد تقلل مضادات الهيستامين المناسبة مثل السيتريزين ثنائي هيدروكلوريد الحكة وتسرع من زوال الطفح الجلدي. تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية خطيرة ومهددة للحياة ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون ، في أقل من 1 ٪ من المرضى المشمولين في برنامج التطوير السريري. يجب إيقاف تلزير بشكل دائم في حالة الطفح الجلدي الشديد ، أو في حالة الطفح الجلدي المعتدل الشدة مع أعراض جهازية أو مخاطية




مرضى الهيموفيلياك


كانت هناك تقارير عن زيادة النزيف بما في ذلك الأورام الدموية الجلدية العفوية والنزف الدموي في مرضى الناعور من النوع A و B المعالجين بمثبطات الأنزيم البروتيني (PIs). كان من الضروري إعطاء العامل الثامن في بعض المرضى. في أكثر من نصف الحالات المبلغ عنها ، استمر العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني ، أو أعيد تقديمه إذا توقف العلاج. تم استحضار علاقة سببية ، على الرغم من عدم توضيح آلية العمل. لذلك يجب إبلاغ مرضى الناعور من احتمالية زيادة النزيف




الوزن ومعلمات التمثيل الغذائي


قد تحدث زيادة في الوزن ومستويات الدهون في الدم والجلوكوز أثناء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. قد تكون هذه التغييرات مرتبطة جزئيًا بمكافحة المرض وأسلوب الحياة. بالنسبة للدهون ، يوجد في بعض الحالات دليل على وجود تأثير علاجي ، بينما بالنسبة لزيادة الوزن لا يوجد دليل قوي يربط ذلك بأي علاج معين. لمراقبة نسبة الدهون في الدم والجلوكوز ، يتم الرجوع إلى المبادئ التوجيهية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية. يجب معالجة اضطرابات الدهون بالشكل المناسب سريريًا



متلازمة تنشيط المناعة


في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من نقص المناعة الشديد في وقت مؤسسة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (CART) ، قد ينشأ تفاعل التهابي لمسببات الأمراض الانتهازية غير المصحوبة بأعراض أو المتبقية ويسبب حالات سريرية خطيرة ، أو تفاقم الأعراض. عادة ، لوحظت ردود الفعل هذه في غضون الأسابيع أو الأشهر القليلة الأولى من بدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. الأمثلة ذات الصلة هي التهاب الشبكية بالفيروس المضخم للخلايا ، وعدوى المتفطرات المعممة و / أو البؤرية ، والمتكيسات الرئوية الجؤجؤية .التهاب رئوي. يجب تقييم أي أعراض التهابية وبدء العلاج عند الضرورة. تم الإبلاغ أيضًا عن حدوث اضطرابات المناعة الذاتية مثل مرض جريفز في وضع إعادة تنشيط المناعة ؛ ومع ذلك ، فإن الوقت المبلغ عنه لبدء العلاج يكون أكثر تنوعًا ويمكن أن يحدث بعد عدة أشهر من بدء العلاج



تنخر العظم


على الرغم من أن المسببات المرضية تعتبر متعددة العوامل بما في ذلك استخدام الكورتيكوستيرويد ، واستهلاك الكحول ، والتثبيط المناعي الشديد ، وارتفاع مؤشر كتلة الجسم ، فقد تم الإبلاغ عن حالات تنخر العظم بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من مرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم و / أو التعرض طويل الأمد للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. يجب نصح المرضى بطلب المشورة الطبية إذا كانوا يعانون من آلام المفاصل وآلامها أو تصلب المفاصل أو صعوبة في الحركة




سواغ


يحتوي هذا الدواء على أقل من 1 مليمول صوديوم 23 ملغ لكل وحدة جرعة ، وهذا يعني بشكل أساسي خال من الصوديوم





التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

عندما يتم تناول فوسامبرينافير وريتونافير بشكل مشترك ، فقد يسود ملف تفاعل دواء ريتونافير الأيضي لأن ريتونافير هو مثبط أكثر فعالية لـ CYP3A4. لذلك يجب استشارة معلومات وصف الدواء الكاملة لريتونافير قبل بدء العلاج مع تيلزير مع ريتونافير. يثبط ريتونافير أيضًا CYP2D6 ولكن بدرجة أقل من CYP3A4. يحفز ريتونافير CYP3A4 و CYP1A2 و CYP2C9 و glucuronosyl transferase 


بالإضافة إلى ذلك ، يتم استقلاب كل من أمبرينافير ، المستقلب النشط لفوسامبرينافير ، وريتونافير بشكل أساسي في الكبد بواسطة CYP3A4. لذلك ، فإن أي منتجات طبية تشترك في هذا المسار الأيضي أو تعدل نشاط CYP3A4 قد تعدل الحرائك الدوائية لأمبرينافير وريتونافير. وبالمثل ، فإن إعطاء فوسامبرينافير مع ريتونافير قد يؤدي إلى تعديل الحرائك الدوائية للمواد الفعالة الأخرى التي تشترك في هذا المسار الأيضي


وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط


ما لم يذكر خلاف ذلك ، تم إجراء الدراسات المفصلة أدناه بالجرعة الموصى بها من فوسامبرينافير / ريتونافير أي 700/100 مجم مرتين يوميًا ، وتم تقييم التفاعل في ظل ظروف الحالة المستقرة حيث تم إعطاء الأدوية لمدة 10 إلى 21 يومًا



المنتجات الطبية المضادة للفيروسات


مثبطات النسخ العكسي غير النوكليوزيدية

ايفافيرينز 600 مجم مرة واحدة يومياً لم يلاحظ أي تفاعل مهم سريريًا ولا حاجة لتعديل الجرعة

نيفيرابين 200 مجم مرتين يومياً لم يلاحظ أي تفاعل مهم سريريًا ولا حاجة لتعديل الجرعة

إيترافيرين قد يتطلب تلزير تقليل الجرعة باستخدام المعلق الفموي



مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد / النوكليوتيدات


لاميفودين ، زيدوفودين

أجريت الدراسة باستخدام الأمبرينافير

لا توجد دراسات للتفاعل الدوائي فوسامبرينافير وريتونافير

لا يتوقع تفاعل كبير سريريًا

لا حاجة لتعديل الجرعة



قرص ديدانوزين للمضغ

لا توجد دراسات للتفاعل الدوائي

لا يتوقع تفاعل كبير سريريًا

لا حاجة لفصل الجرعة أو تعديل الجرعة انظر مضادات الحموضة



كبسولة ديدانوزين المقاومة للمعدة لا توجد دراسات للتفاعل الدوائي لا يتوقع تفاعل كبير سريريًا لا حاجة لتعديل الجرعة



تينوفوفير ديسوبروكسيل 245 مجم مرة واحدة يومياً

لم يلاحظ أي تفاعل كبير سريريًا

لا حاجة لتعديل الجرعة




مثبطات الأنزيم البروتيني


وفقًا لإرشادات العلاج الحالية ، لا يُنصح عمومًا بالعلاج المزدوج بمثبطات الأنزيم البروتيني

لوبينافير / ريتونافير 400 مجم / 100 مجم مرتين يومياً

لا ينصح بالاستخدام المتزامن




لوبينافير / ريتونافير 533 مجم / 133 مجم مرتين يومياً

تلزير 1400 مجم مرتين يومياً

لا ينصح بالاستخدام المتزامن

إندينافير ساكوينافير لا توجد دراسات للتفاعل الدوائي لا يمكن إعطاء توصيات جرعة



أتازنافير 300 مجم مرة واحدة يومياً لا حاجة لتعديل الجرعة



مثبطات الإنزيم المدمج 

integrase inhibitors


رالتجرافير 400 مجم مرتين يومياً

لا ينصح بالاستخدام المتزامن. قد تؤدي التخفيضات الكبيرة في التعرض و Cmin التي لوحظت لكل من أمبرينافير و رالتيجرافير خاصة في ظروف التغذية إلى فشل فيروسي لدى المرضى



دولوتغرافير 50 مجم مرة واحدة يومياً لا يوصى بتعديل جرعة الفوسامبرينافير أو دولوتغرافير بناءً على علاقات التعرض والاستجابة الملحوظة للبيانات السريرية. يجب توخي الحذر ويوصى بالمراقبة الدقيقة عند إعطاء هذا المزيج في المرضى المقاومين لمثبطات إنزيم إنزيم




مضادات مستقبلات CCR5

مارافيروك 300 مجم مرتين يومياً لا ينصح بالاستخدام المتزامن. قد تؤدي التخفيضات الكبيرة في أمبرينافير C min التي لوحظت إلى فشل فيروسي لدى المرضى




المنتجات الطبية المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي

سيمبريفير / داكلاتاسفير لا ينصح



باريتابريفير

تمت صياغته مع ريتونافير وأومبيتاسفير بالاشتراك مع داسابوفير بطلان




مضادات التجلط


أميودارون/بيبريديل/كينيدين/فليكاينيد/بروبافينون

بطلان. احتمال حدوث تفاعلات خطيرة و / أو مهددة للحياة مثل عدم انتظام ضربات القلب



مشتقات أرجوت

ثنائي هيدروإرغوتامين /الإرغوتامين/إرغونوفين/ميثيلرجونوفين

بطلان. احتمال حدوث تفاعلات خطيرة و / أو مهددة للحياة مثل سمية الشقران الحادة التي تتميز بالتشنج الوعائي المحيطي ونقص تروية الأطراف والأنسجة الأخرى



عوامل الحركة المعوية

سيسابريد

بطلان. احتمال حدوث تفاعلات خطيرة و / أو مهددة للحياة مثل عدم انتظام ضربات القلب



أستيميزول/تيرفينادين

بطلان . احتمال حدوث تفاعلات خطيرة و / أو مهددة للحياة مثل عدم انتظام ضربات القلب



عصبي

بيموزيد

بطلان. احتمال حدوث تفاعلات خطيرة و / أو مهددة للحياة مثل عدم انتظام ضربات القلب



مضادات التقلص

كيتيابين

إن الاستخدام المتزامن لـ تلزير وكيتيابين غير موصوف لأنه قد يزيد من السمية المرتبطة بالكويتيابين. قد تؤدي زيادة تركيزات الكيتيابين في البلازما إلى حدوث غيبوبة



لوراسيدون

لا توجد دراسات للتفاعل الدوائي فوسامبرينافير وريتونافير

يُمنع تناول فوسامبرينافير / ريتونافير المتزامن مع لوراسيدون بسبب احتمالية حدوث تفاعلات خطيرة و / أو مهددة للحياة تتعلق بلوراسيدون




مضادات العدوى

مضادات الجراثيم

كلاريثروميسين

أجريت الدراسة باستخدام الأمبرينافير

لا توجد دراسات للتفاعل الدوائي فوسامبرينافير وريتونافير

استخدم بحذر



الاريثروميسين

لا توجد دراسات للتفاعل الدوائي ، استخدم بحذر



مضاد للجراثيم: ريفابوتين 150 مجم كل يومين

يمكن أن تؤدي زيادة25-O-desacetylrifabutin

 المستقلب النشط إلى زيادة الأحداث الضائرة المرتبطة بريفابوتين ، ولا سيما التهاب العنبية

يوصى بتخفيض الجرعة القياسية للريفابوتين بنسبة 75٪ أي إلى 150 مجم كل يومين. قد يكون من الضروري تقليل الجرعة الإضافية


ريفامبيسين 600 مجم مرة واحدة يومياً

امبرينافير بدون ريتونافير

لا توجد دراسات للتفاعل الدوائي فوسامبرينافير وريتونافير

بطلان 


يمكن أن يؤدي الانخفاض في أمبرينافير AUC إلى فشل فيروسي وتطوير المقاومة. أثناء محاولات التغلب على انخفاض التعرض عن طريق زيادة جرعة مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى مع ريتونافير ، لوحظ ارتفاع وتيرة تفاعلات الكبد


مضادات الفطريات:كيتوكونازول200 مجم مرة واحدة يومياً لمدة أربعة أيام لا ينصح بجرعات عالية > 200 ملغ / يوم من الكيتوكونازول أو الايتراكونازول

إيتراكونازول : لا توجد دراسات للتفاعل الدوائي




مضادات الحموضة ومضادات الهيستامين هـ 2 ومثبطات مضخة البروتون

جرعة واحدة 30 مل من معلق مضاد للحموضة ما يعادل 3.6 جرام هيدروكسيد الألومنيوم و 1.8 جرام هيدروكسيد المغنيسيوم

رانيتيدين300 مجم جرعة واحدة

إيزوميبرازول 20 مجم مرة واحدة يومياً

تلزير 1400 ملغم جرعة واحدة

لا يلزم تعديل الجرعة مع مضادات الحموضة أو مثبطات مضخة البروتون أو مضادات مستقبلات الهيستامين هـ 2 



مضادات الاختلاج الفينيتوين 300 مجم مرة واحدة يومياً يوصى بمراقبة تركيزات الفينيتوين في البلازما وزيادة جرعة الفينيتوين حسب الاقتضاء



الفينوباربيتال / كاربامازيبين

لا توجد دراسات للتفاعل الدوائي



سيلدينافيل /فاردينافيل /تادالافيل

لا توجد دراسات للتفاعل الدوائي لا ينصح بالاستخدام المتزامن





 الآثار غير المرغوب فيها


ملخص مجدول للتفاعلات السلبية


يتم سرد التفاعلات العكسية بواسطة فئة جهاز نظام  والتردد المطلق


استندت فئات التردد للتفاعلات الواردة أدناه إلى التجارب السريرية وبيانات ما بعد التسويق


تم الإبلاغ عن معظم التفاعلات الضائرة أدناه من ثلاث دراسات سريرية كبيرة أجريت على البالغين ، حيث كانت الأحداث الضائرة ذات شدة معتدلة على الأقل الدرجة 2 أو أكثر تحدث في 1 ٪ على الأقل من المرضى وتم الإبلاغ عنها من قبل المحققين على أنها تُعزى إلى الأدوية المنتجات المستخدمة في الدراسات



اضطرابات الجهاز العصبي

صداع ، دوار ، تنمل في الفم / شائع


اضطرابات الجهاز الهضمي

إسهال /شائع جدا

براز رخو ، غثيان ، قيء ، آلام في البطن /شائع


اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

متلازمة ستيفنز جونسون /نادر

وذمة وعائية /غير مألوف

طفح جلدي /شائع


الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

إعياء  /شائع


التحقيقات

زيادة نسبة الكوليسترول في الدم /شائع جدا

زيادة الدهون الثلاثية في الدم /شائع

زيادة ناقلة أمين الألانين /شائع

زيادة الأسبارتات أمينوترانسفيراز /شائع

زيادة الليباز /شائع




وصف ردود الفعل السلبية المختارة


الطفح الجلدي / التفاعلات الجلدية : الطفح الجلدي الحمامي أو اللطاخي الحطاطي ، مع أو بدون حكة ، قد تحدث أثناء العلاج. عادة ما يتم حل الطفح الجلدي تلقائيًا دون الحاجة إلى التوقف عن العلاج باستخدام فوسامبرينافير مع ريتونافير


حالات الطفح الجلدي الشديدة أو التي تهدد الحياة ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون نادرة. يجب إيقاف الفوسامبرينافير مع العلاج بالريتونافير نهائيًا في حالة حدوث طفح جلدي شديد أو في حالة ظهور طفح جلدي خفيف أو متوسط ​​الشدة مصحوبًا بعلامات جهازية أو مخاطية


شذوذ الكيمياء السريرية: تشوهات الكيمياء السريرية (الدرجة 3 أو 4) يحتمل أن تكون مرتبطة بالعلاج بالفوسامبرينافير مع ريتونافير وتم الإبلاغ عنها في أكبر من أو يساوي 1٪ من المرضى البالغين ، بما في ذلك: زيادة ALT شائع  ، AST شائع  ، ليباز المصل  شائعة  والدهون الثلاثية  شائعة 


بارامترات التمثيل الغذائي: قد يزداد وزن ومستويات الدهون في الدم والجلوكوز أثناء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية 



انحلال الربيدات: تم الإبلاغ عن زيادة في إنزيم CPK ، والألم العضلي ، والتهاب العضلات ، ونادرًا ، انحلال الربيدات ، مع مثبطات الأنزيم البروتيني ، وبشكل أكثر تحديدًا بالاشتراك مع نظائر النيوكليوزيد


متلازمة تنشيط المناعة : في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من نقص المناعة الشديد في وقت بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (CART) ، قد يظهر تفاعل التهابي للعدوى الانتهازية غير المصحوبة بأعراض أو المتبقية. تم الإبلاغ أيضًا عن حدوث اضطرابات المناعة الذاتية مثل مرض جريفز في وضع إعادة تنشيط المناعة ؛ ومع ذلك ، فإن الوقت المبلغ عنه لبدء العلاج يكون أكثر تنوعًا ويمكن أن تحدث هذه الأحداث بعد عدة أشهر من بدء العلاج 



تنخر العظم: تم الإبلاغ عن حالات تنخر العظم ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر معترف بها عمومًا ، أو مرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم أو التعرض طويل الأمد للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. تواتر هذا غير معروف 





جرعة زائدة


لا يوجد ترياق معروف لـ تلزير. من غير المعروف ما إذا كان يمكن إزالة الأمبرينافير عن طريق غسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى. في حالة حدوث جرعة زائدة ، يجب مراقبة المريض بحثًا عن دليل على السمية وتطبيق العلاج الداعم القياسي عند الضرورة





 الخصائص الدوائية

 الخصائص الديناميكية الدوائية

المجموعة العلاجية الدوائية: مضادات الفيروسات للاستخدام الجهازي ، مثبطات الأنزيم البروتيني



آلية العمل


يرجع النشاط المضاد للفيروسات في المختبر مع فوسامبرينافير إلى وجود كميات ضئيلة من الأمبرينافير. Amprenavir هو مثبط تنافسي للبروتياز HIV-1. يرتبط الأمبرينافير بالموقع النشط لبروتياز HIV-1 ، وبالتالي يمنع معالجة البروتينات الكمامة الفيروسية وسلائف البروتين gag-pol ، مما يؤدي إلى تكوين جزيئات فيروسية غير معدية غير ناضجة




التفاصيل الصيدلانية


 قائمة السواغات

قلب القرص

السليلوز الجريزوفولفين

الصوديوم كروسكارميلوز

بوفيدون ك 30

ستيرات المغنيسيوم

السيليكا الغروية اللامائية


غلاف الفيلم للقرص

هيبروميلوز

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

ثلاثي أسيتات الجلسرين

أكسيد الحديد الأحمر (E172)


 عدم التوافق

غير قابل للتطبيق



 العمر الافتراضي 3 سنوات



 احتياطات خاصة للتخزين

لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة



 طبيعة الحاوية ومحتوياتها

زجاجات HDPE مع إغلاق من مادة البولي بروبيلين المقاومة للأطفال وتحتوي على 60 قرصًا



 احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى

يجب التخلص من أي منتج طبي غير مستخدم وفقًا للمتطلبات المحلية




هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء

ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق

Golodirsen