التصنيف العلاجي
الأدوية المضادة للقيء
وصف
بالونوسيترون هو دواء يستخدم لمنع الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي. إنه ينتمي إلى فئة من العقاقير تسمى مضادات مستقبلات 5-HT3 ، والتي تعمل عن طريق منع عمل السيروتونين في الجسم. السيروتونين هو ناقل عصبي يشارك في تنظيم الحالة المزاجية والشهية ووظائف أخرى في الجسم ، ويمكنه أيضًا تحفيز الإحساس بالغثيان والقيء
عادة ما يتم إعطاء بالونوسيترون عن طريق الوريد (IV) قبل العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي ، ويمكن أن تستمر التأثيرات لمدة تصل إلى 5 أيام. غالبًا ما يتم استخدامه مع أدوية أخرى لتوفير السيطرة المثلى على الغثيان والقيء
تشمل الآثار الجانبية الشائعة لـ بالونوسيترون الصداع والإمساك والتعب. في حالات نادرة ، قد تحدث آثار جانبية أكثر خطورة مثل الحساسية والتغيرات في معدل ضربات القلب وضغط الدم. كما هو الحال مع أي دواء ، من المهم مناقشة الفوائد والمخاطر المحتملة مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك قبل بدء العلاج باستخدام بالونوسيترون
الإستخدامات
يشار بالونوسيترون في
الغثيان والقيء الحاد والمتأخر
الغثيان والقيء غير المنضبطين
الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي CINV:
CINV الحاد ينتج في يوم العلاج بأنواع معينة من العلاج الكيميائي
تأخر CINV مما أدى في أيام لاحقة إلى أنواع معينة من العلاج الكيميائي
الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الإشعاعي RINV
الغثيان والقيء بعد الجراحة وبعد الخروج PONV & PDNV
آلية العمل
بالونوسيترون هو مضاد لمستقبلات 5-HT3 مع تقارب ارتباط قوي لهذا المستقبل وألفة قليلة أو معدومة للمستقبلات الأخرى
يُعتقد أن عوامل العلاج الكيميائي تسبب الغثيان والقيء عن طريق إطلاق السيروتونين من الخلايا المعوية للأمعاء الدقيقة وأن السيروتونين المفرج عنه ينشط مستقبلات 5-HT3 الموجودة على الأطراف العصبية للمبهم في المحيط ومركزياً في المستقبل الكيميائي منطقة الزناد في منطقة بوستريما ، لبدء منعكس القيء
الغثيان والقيء بعد العملية الجراحية يتأثران بالعوامل المرتبطة بالعديد من المرضى والجراحية والتخدير وينتج عن إطلاق 5-HT3 في سلسلة من الأحداث العصبية التي تشمل كل من الجهاز العصبي المركزي والجهاز الهضمي. تم إثبات أن مستقبلات 5-HT3 تشارك بشكل انتقائي في الاستجابة القيء
يعمل بالونوسيترون عن طريق منع تصرفات السيروتونين المرتبطة بالغثيان والقيء بمستقبلات 5-HT. من المحتمل أن يعمل بالونوسيترون في الأمعاء الدقيقة ولكنه قد يعمل أيضًا في الدماغ
حركية الدواء: يعرض بالونوسيترون الحرائك الدوائية الخطية المتناسبة مع الجرعة على مدى الجرعة من 1 إلى 90 بيكوغرام / كجم في الأشخاص الأصحاء وفي المرضى المصابين بالسرطان
في مرضى السرطان الذين يتلقون جرعات وريدية واحدة من بالونوسيترون في نطاق الجرعة هذا ، يتراوح متوسط تركيز البلازما الأقصى (Cmax) من 0.89 إلى 336 نانوغرام / مل والمنطقة الواقعة تحت منحنى وقت تركيز البلازما من الصفر إلى اللانهاية (AUCo-co) نطاقات من 13.8 إلى 957 نانوغرام / مل
يبلغ حجم توزيع بالونوسيترون حوالي 6.9-7.9 لتر / كجم ، مع ما يقرب من 62 ٪ مرتبط ببروتينات البلازما. يتم استقلاب ما يقرب من 50٪ من بالونوسيترون إلى مستقلبين غير نشطين يظهران <1٪ من نشاط مضادات مستقبلات 5-HT3
يتم استقلاب ما يقرب من 40٪ من الدواء عن طريق الكلى ، و 50٪ عن طريق الكبد CYP2D6 بشكل رئيسي ، و CYP3A4 و CYP1A2 isoenzymes
يخضع حوالي 50٪ من الدواء لعملية التمثيل الغذائي. بعد جرعة وريدية واحدة ، يتم إخراج 40٪ تقريبًا كدواء غير متغير في البول بعد 144 ساعة. إجمالي تخليص الجسم من بالونوسيترون هو 160 ± 35 مل / ساعة / كجم ، والتصفية الكلوية 66.5 ± 18.2 مل / ساعة / كجم في الأشخاص الأصحاء
يُظهر بالونوسيترون نصف عمر أطول (40 ساعة) وله تقارب أكبر لربط مستقبلات 5-HT3
الجرعة وطريقة الاستعمال
المقدار الدوائي الإعتيادي : جرعة قرص الكبار: 0.5 ملغ يومياً. جرعة البالغين IV: يجب إعطاء جرعة IV واحدة من 0.075 مجم خلال 10 ثوانٍ
الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي : جرعة أقراص البالغين: 0.5 مجم تدار قبل ساعة واحدة تقريبًا من بدء العلاج الكيميائي. جرعة الكبار IV: يجب إعطاء جرعة IV واحدة من 0.25 مجم خلال 30 ثانية تقريبًا قبل 30 دقيقة من بدء العلاج الكيميائي
الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الإشعاعي : يجب إعطاء جرعة وريدية واحدة من 0.25 مجم على مدى 30 ثانية تقريبًا قبل 30 دقيقة من كل أسبوع من كسر الإشعاع
الغثيان والقيء بعد الجراحة : يجب إعطاء جرعة وريدية واحدة من 0.075 مجم على مدى 10 ثوانٍ مباشرة قبل تحريض التخدير
جرعة الأطفال: من شهر إلى 17 سنة : جرعة وريدية واحدة بجرعة 20 ميكروغرام / كغ من وزن الجسم. أي جرعة قصوى 1.5 ملغ
التفاعلات الدوائية
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، تم إعطاء حقن بالونوسيترون بأمان مع الكورتيكوستيرويدات والمسكنات ومضادات القيء / مضادات الآلام ومضادات التشنج وعوامل مضادات الكولين
لم يثبط بالونوسيترون النشاط المضاد للورم لسيسبلاتين وسيكلوفوسفاميد وسيتارابين ودوكسوروبيسين وميتوميسين سي في نماذج أورام الفئران
لا يحتوي التناول المتزامن لـ بالونوسيترون و metoclopramide على تفاعلات دوائية كبيرة
أشارت الدراسات في المختبر إلى أن البالونوسترون ليس مثبطًا لـ CYP1A2 و CYP2A6 و CYP2B6 و CYP2C9 و CYP2D6 و CYP2E1 و CYP3A4 / 5 (لم يتم التحقيق في CYP2C19) ولا يحفز نشاط CYP1A4 أو CYP2A4 أو CYP2A4 أو 5. لذلك ، يبدو أن احتمالية حدوث تفاعلات دوائية مهمة سريريًا مع بالونوسيترون منخفضة
موانع الإستخدام
لا يستخدم بالونوسيترون في المرضى المعروف لديهم فرط الحساسية للدواء أو أي من مكوناته
الآثار الجانبية
أكثر ردود الفعل السلبية شيوعًا هي الصداع والإمساك
الحمل والرضاعة
فئة الحمل "ب". من غير المعروف ما إذا كان بالونوسيترون يُفرز في حليب الثدي
استخدام في المجموعات الخاصة
الاستخدام في المرضى المسنين : لا يوصى بتعديل الجرعة عند المرضى المسنين الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا
الاستخدام للأطفال : من شهر إلى 10 سنوات: جرعة وريدية واحدة بجرعة 20 ميكروغرام / كغ من وزن الجسم. أي جرعة قصوى 1.5 ملغ. يستخدم في المرضى الذين يعانون من اختلال
وظائف الكلى والكبد : لا ينصح بتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى والكبد
آثار الجرعة الزائدة
لا يوجد ترياق معروف لـ بالونوسيترون. يجب إدارة الجرعة الزائدة برعاية داعمة
شروط التخزين
يحفظ في مكان بارد وجاف ، بعيداً عن الضوء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق