التصنيف العلاجي
علاج السرطان المستهدف
دواعي الإستعمال
جيفيتينيب هو أحد مثبطات التيروزين كيناز المشار إليه لعلاج الخط الأول للمرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) الذين تحتوي أورامهم على مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) exon 19 أو طفرات استبدال exon 21 (L858R) كما تم اكتشافها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء
حدود الاستخدام: لم يتم إثبات سلامة وفعالية جيفيتينيب في المرضى الذين يعانون من طفرات EGFR بخلاف عمليات حذف exon 19 أو طفرات استبدال exon 21 (L858R)
آلية العمل
جيفيتينيب هو مثبط للكيناز
يُعبر عن مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) على سطح الخلية لكل من الخلايا الطبيعية والسرطانية ويلعب دورًا في عمليات نمو الخلايا وتكاثرها
تم تحديد بعض طفرات تنشيط EGFR (عمليات حذف exon 19 أو طفرة exon 21 نقطة L858R) داخل خلايا سرطان الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) على أنها تساهم في تعزيز نمو الخلايا السرطانية ، ومنع موت الخلايا المبرمج ، وزيادة إنتاج العوامل المولدة للأوعية و تسهيل عمليات ورم خبيث
يثبط جيفيتينيب بشكل عكسي نشاط كيناز من النوع البري وبعض الطفرات التنشيطية لـ EGFR ، مما يمنع الفسفرة الذاتية لبقايا التيروزين المرتبطة بالمستقبل ، وبالتالي يمنع المزيد من الإشارات المصبّة ويمنع الانتشار المعتمد على EGFR
تقارب ارتباط جيفيتينيب لحذف EGFR exon 19 أو طفرة 21 نقطة في طفرات L858R أعلى من تقاربها مع EGFR من النوع البري. يمنع جيفيتينيب أيضًا إشارات IGF و PDGF بوساطة بتركيزات ذات صلة سريريًا ؛ لم يتم توصيف تثبيط مستقبلات التيروزين كينيز الأخرى بشكل كامل
يثبط جيفيتينيب مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) التيروزين كيناز عن طريق الارتباط بموقع ربط الإنزيم أدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP)
وبالتالي فإن وظيفة EGFR tyrosine kinase في تنشيط سلسلة تحويل إشارة Ras يتم تثبيتها ؛ ويتم تثبيط الخلايا الخبيثة
جيفيتينيب هو أول مثبط انتقائي لـ EGFR tyrosine kinase والذي يشار إليه أيضًا باسم Her1 أو ErbB-1. يتم التعبير عن EGFR بشكل مفرط في خلايا أنواع معينة من السرطانات البشرية - على سبيل المثال في سرطان الرئة والثدي
يؤدي الإفراط في التعبير إلى التنشيط غير المناسب لسلسلة نقل إشارة Ras apoptotic ، مما يؤدي في النهاية إلى تكاثر الخلايا غير المنضبط
الجرعة وطريقة الاستعمال
الجرعة الموصى بها من جيفيتينيب هي 250 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا مع أو بدون طعام حتى تطور المرض أو تسمم غير مقبول
لا تأخذ جرعة فائتة خلال 12 ساعة من الجرعة التالية
التفاعلات الدوائية
الاستخدام المتزامن مع محرضات CYP3A4 مثل ريفامبيسين ، فينيتوين ، كاربامازيبين ، باربيتورات قد يقلل من مستويات الجيفيتينيب في الدم
يمكن زيادة تركيزات البلازما باستخدام مثبطات CYP3A4 القوية مثل إيتراكونازول ، كيتوكونازول
زيادة INR أو أحداث النزيف مع الوارفارين
قد يزيد من مستويات البلازما من الميتوبرولول
قد يؤدي إلى تفاقم قلة العدلات التي يسببها فينورلبين
انخفاض مستويات البلازما وانخفاض محتمل في فعالية الأدوية التي تؤثر على الرقم الهيدروجيني في المعدة مثل مثبطات مضخة البروتون ومضادات مستقبلات H2
موانع الإستخدام
فرط الحساسية
الرضاعة
الآثار الجانبية
الآثار الجانبية الشائعة هي الحكة ، والطفح الجلدي ، والوذمة الوعائية ، والشرى ، والرعاف ، والبيلة الدموية ، والثعلبة ، وجفاف الفم والجلد ، والغثيان ، والقيء ، وفقدان الشهية ، والتهاب الفم ، والإسهال ، واضطرابات الأظافر ، والوهن ، والحمى ، والبيلة البروتينية ، وآلام العين ، وتآكل القرنية أو القرحة
نمو الرموش الشاذ وارتفاع الكرياتينين في الدم. نادرا ، التهاب البنكرياس ، حمامي عديدة الأشكال ، انحلال البشرة النخري السام ، تقشر غشاء القرنية ، نقص تروية العين ، أو نزيف في العين
الحمل والرضاعة
فئة الحمل د - هناك دليل إيجابي على وجود خطر على الجنين البشري ، ولكن الفوائد من الاستخدام في النساء الحوامل قد تكون مقبولة على الرغم من المخاطر على سبيل المثال ، إذا كان الدواء مطلوبًا في حالة تهدد الحياة أو لمرض خطير يتطلب عقاقير أكثر أمانًا لا يمكن استخدامها أو غير فعالة
الاحتياطات والتحذيرات
مرض الرئة الخلالي (ILD) : حدث ILD في المرضى الذين يتناولون جيفيتينيب
يجب حجب جيفيتينيب لتفاقم أعراض الجهاز التنفسي. يجب إيقافه إذا تم تأكيد ILD
السمية الكبدية: يجب إجراء فحص دوري لوظائف الكبد. يجب حجب جيفيتينيب عن الدرجة 2 أو أعلى لارتفاعات ALT و / أو AST. يجب التوقف عن تناوله لعلاج القصور الكبدي الشديد
انثقاب الجهاز الهضمي : يجب إيقاف جيفيتينيب من أجل انثقاب الجهاز الهضمي
الإسهال : يجب حجب جيفيتينيب عن الإسهال من الدرجة 3 أو أعلى
اضطرابات العين بما في ذلك التهاب القرنية: يجب حجب جيفيتينيب عن علامات وأعراض اضطرابات العين الشديدة أو المتفاقمة بما في ذلك التهاب القرنية. يجب التوقف عن تناوله لعلاج التهاب القرنية التقرحي المستمر
اضطرابات الجلد الفقاعية والتقشير: يجب حجب جيفيتينيب عن تفاعلات الجلد من الدرجة 3 أو أعلى أو حالات التقشير
سمية الجنين : يمكن أن يسبب جيفيتينيب ضررًا للجنين. يجب أن يُنصح بالمخاطر المحتملة لـ جيفيتينيب على الجنين ويجب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة
استخدام في المجموعات الخاصة
استخدام الأطفال: لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار جيفيتينيب في مرضى الأطفال
استخدام المسنين: لم يلاحظ أي اختلافات عامة في السلامة بين المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق وأولئك الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. لا توجد معلومات كافية لتقييم الفروق في الفعالية بين المرضى الأكبر سنًا والشباب
الإعطاء للمرضى الذين يجدون صعوبة في ابتلاع المواد الصلبة : اغمر أقراص جيفيتينيب في 4 إلى 8 أونصات من الماء عن طريق إسقاط القرص في الماء ، وحركه لمدة 15 دقيقة تقريبًا. اشرب السائل على الفور أو اعطه من خلال أنبوب أنفي معدي
اشطف الحاوية بـ 4 إلى 8 أونصات من الماء واشربها على الفور أو قم بإدارتها من خلال الأنبوب الأنفي المعدي
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة تتراوح بين 20-25 درجة مئوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق