Cibinqo 50 mg film-coated tablets
Cibinqo 100 mg film-coated tablets
Cibinqo 200 mg film-coated tablets
المؤشرات العلاجية
يشار أبروسيتينيب لعلاج التهاب الجلد التأتبي المعتدل إلى الشديد في البالغين والمراهقين 12 سنة فما فوق المرشحين للعلاج الجهازي
الجرعات وطريقة الإدارة
يجب أن يبدأ العلاج ويشرف عليه أخصائي رعاية صحية خبير في تشخيص وعلاج التهاب الجلد التأتبي
الجرعات
الجرعة الموصى بها هي إما 100 مجم أو 200 مجم مرة واحدة يوميًا. بالنسبة لمعظم المرضى ، وخاصة أولئك الذين يعانون من مرض شديد ، فإن 200 مجم هي جرعة البدء الموصى بها
جرعة 100 مجم مرة واحدة يوميًا هي جرعة البدء الموصى بها للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 عامًا والمراهقين 12 إلى 17 عامًا ولأولئك الذين لديهم عوامل خطر لتطوير رد فعل سلبي لأبروسيتينيب أو أولئك الذين هم أقل عرضة لتحمله
الجرعة اليومية القصوى هي 200 مجم
يمكن تقليل الجرعة أو زيادتها بناءً على التحمل والفعالية. يمكن النظر في خفض الجرعة بعد تحقيق السيطرة على المرض في المرضى الذين يتلقون 200 ملغ. قد يعاني بعض المرضى من اندلاع المرض بعد تقليل الجرعة. يرتبط ارتفاع خطر اندلاع المرض بعد تقليل الجرعة بتاريخ تلقي علاجات جهازية لالتهاب الجلد التأتبي ومرض واسع النطاق يشمل أكثر من 50٪ من مساحة سطح الجسم (BSA)
يمكن استخدام أبروسيتينيب مع أو بدون علاجات موضعية دوائية لالتهاب الجلد التأتبي
يجب أن يؤخذ في الاعتبار وقف العلاج عند المرضى الذين لا يظهرون أي دليل على الفائدة العلاجية بعد 12 أسبوعًا. قد يتحسن بعض المرضى الذين يعانون من استجابة جزئية أولية لاحقًا مع استمرار العلاج بعد 12 أسبوعًا
بدء العلاج
لا ينبغي أن يبدأ العلاج في المرضى الذين يعانون من
عدد الصفائح الدموية
أقل من 150 × 10 3 / مم 3
وعدد الخلايا الليمفاوية المطلق
(ALC)
أقل من 0.5 × 10 3 / مم3
وعدد العدلات المطلق
(ANC)
أقل من 1 × 10 3 / مم 3
أو الذين لديهم قيمة هيموجلوبين أقل من 8 جم / ديسيلتر
الجرعات الفائتة
في حالة عدم وجود جرعة ، يجب نصح المرضى بتناول الجرعة في أسرع وقت ممكن ما لم يكن أقل من 12 ساعة قبل الجرعة التالية ، وفي هذه الحالة يجب على المريض عدم تناول الجرعة الفائتة. بعد ذلك ، يجب استئناف الجرعات في الوقت المحدد المحدد
توقف الجرعة
إذا أصيب المريض بعدوى خطيرة ، أو تعفن الدم أو عدوى انتهازية ، فيجب مراعاة إيقاف الجرعة حتى يتم السيطرة على العدوى
قد تكون هناك حاجة إلى وقف الجرعات لإدارة التشوهات المختبرية
التفاعل الدوائي
في المرضى الذين يتلقون مثبطات قوية من السيتوكروم P450 (CYP) 2C19
مثل فلوفوكسامين ، فلوكونازول ، فلوكستين وتيكلوبيدين ، يجب تقليل جرعة البدء الموصى بها من أبروسيتينيب بمقدار النصف إلى 100 مجم أو 50 مجم مرة واحدة يوميًا
لا ينصح باستخدام أبروسيتينيب بالتزامن مع محرضات معتدلة أو قوية لأنزيمات
CYP2C19 / CYP2C9
مثل ريفامبيسين ، أبالوتاميد ، إيفافيرينز ، إنزالوتاميد ، فينيتوين
الفئات الخاصة
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف ، أي معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) من 60 إلى <90 مل / دقيقة
في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل ومعدل الترشيح الكبيبي 30 إلى <60 مل / دقيقة ، يجب تقليل الجرعة الموصى بها من أبروسيتينيب بمقدار النصف إلى 100 مجم أو 50 مجم مرة واحدة يوميًا
في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد ومعدل الترشيح الكبيبي أقل من 30 مل / دقيقة ، تكون جرعة البدء الموصى بها 50 مجم مرة واحدة يوميًا. الجرعة اليومية القصوى هي 100 مجم
لم يتم دراسة أبروسيتينيب في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة والداء الكلوي بمراحله الأخيرة على العلاج ببدائل الكلى
اختلال كبدي
لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (Child Pugh A)
أو معتدل (Child Pugh B)
يجب عدم استخدام أبروسيتينيب في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (Child Pugh C)
كبار السن
جرعة البدء الموصى بها للمرضى بعمر 65 سنة أو أقل هي 100 مجم مرة واحدة يوميًا
الأطفال
جرعة البدء الموصى بها للمراهقين من 12 إلى 17 عامًا هي 100 مجم مرة واحدة يوميًا
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية أبروسيتينيب في الأطفال دون سن 12 عامًا. لا توجد بيانات متاحة
طريقة الإعطاء
يجب تناول هذا المنتج الطبي عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا مع أو بدون طعام في نفس الوقت تقريبًا كل يوم
في المرضى الذين يعانون من الغثيان ، قد يؤدي تناول أبروسيتينيب مع الطعام إلى تحسين الغثيان
يجب ابتلاع الأقراص كاملة بالماء ويجب عدم شطرها أو سحقها أو مضغها لأن هذه الطرق لم يتم دراستها في التجارب السريرية
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
الالتهابات الجهازية الخطيرة النشطة ، بما في ذلك السل (TB)
القصور الكبدي الشديد
الحمل والرضاعة
سواغ
اللاكتوز
المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز الكلي أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا المنتج الطبي
محتوى الصوديوم
يحتوي هذا المنتج الطبي على أقل من 1 مليمول صوديوم 23 ملغ لكل قرص ، وهذا يعني بشكل أساسي خالٍ من الصوديوم
التفاعلات الدوائية
يحتمل أن تؤثر الأدوية الأخرى على الحرائك الدوائية لأبروسيتينيب
يتم استقلاب أبروسيتينيب في الغالب عن طريق إنزيمات
CYP2C19 و CYP2C9
وبدرجة أقل بواسطة إنزيمات
CYP3A4 و CYP2B6
ويتم إفراز مستقلباته النشطة كلويًا وهي ركائز ناقل الأنيون العضوي 3 (OAT3)
لذلك ، قد يتأثر تعرض أبروسيتينيب و / أو مستقلباته النشطة بالمنتجات الطبية التي تثبط بشدة أو تحفز
CYP2C19 أو CYP2C9
أو تمنع ناقل OAT3
يجب توضيح تعديلات الجرعة ، حسب الاقتضاء
الإدارة المشتركة مع مثبطات CYP2C19 / CYP2C9
عندما تم إعطاء 100 ملغ من أبروسيتينيب بالتزامن مع فلوفوكسامين مثبط قوي CYP2C19 ومثبط CYP3A معتدل أو فلوكونازول مثبط CYP2C19 قوي ، مثبط CYP2C9 و CYP3A معتدل ، زاد مدى التعرض للشق النشط أبروسيتينيب بنسبة 91٪ و 155٪ ، على التوالي ، مقارنة بالإعطاء وحده
الإدارة المشتركة مع محرضات CYP2C19 / CYP2C9
أدى إعطاء 200 ملغ من أبروسيتينيب بعد جرعات متعددة من الريفامبيسين ، وهو محفز قوي لإنزيمات CYP ، إلى تقليل التعرض لشق أبروسيتينيب الفعال بنسبة 56٪ تقريبًا
التعاطي المشترك مع مثبطات OAT3
عندما تم إعطاء أبروسيتينيب 200 ملغ بشكل متزامن مع البروبينسيد ، مثبط OAT3 ، زاد التعرض للجزء النشط من أبروسيتينيب بنسبة 66٪ تقريبًا. هذا ليس مهمًا من الناحية السريرية ، ولا يلزم تعديل الجرعة
الإدارة المشتركة مع مثبطات MAO
في المختبر ، أظهر أبروسيتينيب تثبيطًا عكسيًا لـ MAO-A. لم يتم دراسة الإدارة المشتركة لـ أبروسيتينيب مع مثبطات MAO مثل سيليجيلين أو إيزوكاربوكسازيد في البشر. يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن لأبروسيتينيب مع مثبطات MAO
احتمالية أن يؤثر أبروسيتينيب على الحرائك الدوائية للمنتجات الطبية الأخرى
لم يلاحظ أي آثار مهمة سريريًا لـ أبروسيتينيب في دراسات التفاعل الدوائي مع موانع الحمل الفموية مثل
ethinyl oestradiol / levonorgestrel
في المختبر ، أبروسيتينيب هو مثبط للبروتين السكري
(P-gp)
أدت الإدارة المشتركة لـ
dabigatran etexilate (ركيزة P-gp)
، بجرعة واحدة من أبروسيتينيب 200 مجم إلى زيادة dabigatran AUC و C max بحوالي 53 ٪ و 40 ٪ على التوالي ، مقارنة بالإعطاء وحده. يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن لـ أبروسيتينيب مع dabigatran. لم يتم تقييم تأثير أبروسيتينيب على الحرائك الدوائية لركائز P-gp الأخرى. يجب توخي الحذر حيث قد تزداد مستويات ركائز P-gp ذات المؤشر العلاجي الضيق ، مثل الديجوكسين والسيكلوسبورين
الخصوبة والحمل والرضاعة
النساء في سن الإنجاب
يجب نصح النساء ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة شهر واحد بعد الجرعة النهائية من أبروسيتينيب. يجب تشجيع التخطيط للحمل والوقاية للإناث من إمكانات الإنجاب
الحمل
لا توجد بيانات أو كمية محدودة من البيانات حول استخدام أبروسيتينيب في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية. لقد ثبت أن أبروسيتينيب يسبب اختلافات هيكلية في أجنة الجرذان والأرانب الحوامل ويؤثر على الولادة ونمو ما قبل / بعد الولادة في الجرذان. أبروسيتينيب هو بطلان أثناء الحمل
الرضاعة الطبيعية
لا توجد بيانات عن وجود أبروسيتينيب في لبن الأم ، أو التأثيرات على الرضيع ، أو التأثيرات على إنتاج الحليب. أبروسيتينيب كان يفرز في حليب الفئران المرضعة . لا يمكن استبعاد خطر على الأطفال حديثي الولادة / الرضع و أبروسيتينيب هو بطلان أثناء الرضاعة الطبيعية
الخصوبة
بناءً على النتائج التي توصلت إليها الفئران ، قد يؤدي تناول أبروسيتينيب عن طريق الفم إلى انخفاض مؤقت في الخصوبة لدى الإناث ذات القدرة الإنجابية. كانت التأثيرات على خصوبة الجرذان قابلة للانعكاس بعد شهر واحد من التوقف عن تناول أبروسيتينيب عن طريق الفم
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
أبروسيتينيب ليس له تأثير مهدئ أو له تأثير ضئيل. ومع ذلك ، يجب على المرضى الذين يعانون من الدوخة بعد تناول أبروسيتينيب الامتناع عن القيادة أو استخدام الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تحدث في 2 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ أبروسيتينيب 200 ملغم في الدراسات التي تم التحكم فيها بالغفل هي الغثيان (15.1٪) ، الصداع (7.9٪) ، حب الشباب (4.8٪) ، الهربس البسيط (4.2٪) ، الدم زاد فوسفوكيناز الكرياتين (3.8٪) ، القيء (3.5٪) ، الدوخة (3.4٪) وآلام البطن العلوية (2.2٪). أكثر التفاعلات العكسية الخطيرة شيوعًا هي العدوى (0.3٪)
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
الالتهابات والاصابات
الهربس البسيط
الهربس النطاقي
التهاب رئوي
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
قلة الصفيحات
اللمفوبيا
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
فرط شحميات الدم
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع الراس
دوخة
اضطرابات الأوعية الدموية
أحداث الجلطة الوريدية بما في ذلك الانسداد الرئوي
اضطرابات الجهاز الهضمي
غثيان
التقيؤ
آلام في البطن العلوي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
حب الشباب
الإختبارات
زاد فوسفوكيناز الكرياتين بمقدار أكثر 5 أضعاف المعدل الطبيعي
الخصائص الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مستحضرات جلدية أخرى ، عوامل التهاب الجلد ، باستثناء الكورتيكوستيرويدات
آلية العمل
أبروسيتينيب هو مثبط Janus kinase (JAK) 1. JAKs هي إنزيمات داخل الخلايا تنقل الإشارات الناشئة عن تفاعلات السيتوكين أو مستقبلات عامل النمو على الغشاء الخلوي للتأثير على العمليات الخلوية لتكوين الدم ووظيفة الخلية المناعية. JAKs فسفوريلات وتنشيط محولات الإشارة ومنشطات النسخ (STATs) التي تعدل النشاط داخل الخلايا بما في ذلك التعبير الجيني. يعمل تثبيط JAK1 على تعديل مسارات الإشارات عن طريق منع الفسفرة وتفعيل STATs
في المقايسات البيوكيميائية ، يمتلك أبروسيتينيب انتقائية لـ JAK1 على الأشكال الإسوية JAK الثلاثة الأخرى JAK2 (28 ضعفًا) ، JAK3 (> 340 ضعفًا) والتيروزين كيناز 2 (TYK2 ، 43 ضعفًا). في الإعدادات الخلوية ، يمنع بشكل تفضيلي فسفرة STAT الناجم عن السيتوكين عن طريق إرسال أزواج تتضمن JAK1 ، وإشارات قطع الغيار بواسطة أزواج JAK2 / JAK2 ، أو JAK2 / TYK2. إن أهمية التثبيط الإنزيمي الانتقائي لأنزيمات JAK المحددة للتأثير السريري غير معروفة حاليًا
قائمة السواغات
قلب القرص
السليلوز الجريزوفولفين (E460i)
فوسفات هيدروجين الكالسيوم اللامائية (E341ii)
الصوديوم النشا غليكولات
ستيرات المغنيسيوم (E470b)
فيلم القرص
هيبروميلوز (E464)
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
مونوهيدرات اللاكتوز
ماكروغول (E1521)
الترياسيتين (E1518)
أكسيد الحديد الأحمر (E172)
العمر الافتراضي 30 شهر
احتياطات خاصة للتخزين
لا يحتوي هذا المنتج على أي قيود تخزين خاصة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق