الإستخدامات
بيداكويلين فومارات هو دواء يستخدم في علاج مرض السل
وهو عضو في فئة من الأدوية تسمى Diarylquinolines
والتي تعمل عن طريق تثبيط نشاط إنزيم يسمى ATP synthase
وهو أمر ضروري لبقاء البكتيريا المسببة لمرض السل
يستخدم بيداكويلين فومارات مع أدوية أخرى لعلاج السل الرئوي المقاوم للأدوية المتعددة (MDR-TB) عند البالغين عندما تكون خيارات العلاج الأخرى غير فعالة أو غير متوفرة
الجرعات
يؤخذ عن طريق الفم كقرص ، عادة مرة واحدة يوميًا لمدة 24 أسبوعًا
أشكال الجرعات ونقاط القوة
أقراص 20 ملغ 100 ملغ
السل الرئوي المقاوم للأدوية المتعددة
يشار إلى بيداكويلين فومارات كجزء من العلاج المركب لمرض السل الرئوي المقاوم للأدوية المتعددة (MDR-TB) ؛ احتفظ ببيداكويلين في الحالات التي يتعذر فيها توفير نظام علاجي فعال لمرض السل
استخدم فقط مع ما لا يقل عن 3 أدوية أخرى تبين أن عزل المريض للسل المقاوم للأدوية المتعددة حساس لها في المختبر ؛ إذا كانت نتائج الاختبار في المختبر غير متوفرة ، فيمكن البدء بالاشتراك مع 4 أدوية أخرى على الأقل والتي من المحتمل أن تكون عزلة المريض من السل المقاوم للأدوية المتعددة عرضة للإصابة بها
الأسابيع 1-2: 400 ملغ من البوصة اليومية لمدة أسبوعين ، ثم
الأسابيع 3-24: 200 مجم 3 مرات / أسبوع مع 48 ساعة على الأقل بين الجرعات
المبادئ التوجيهية المؤقتة
يمكن استخدامه خارج الملصق على أساس كل حالة على حدة في الأطفال ، والمصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، والنساء الحوامل ، والأشخاص المصابين بالسل خارج الرئوي المقاوم للأدوية المتعددة ، والمرضى الذين يعانون من حالات مرضية مصاحبة على الأدوية المصاحبة عندما لا يمكن توفير نظام علاج فعال بطريقة أخرى
يمكن استخدامه على أساس كل حالة على حدة لفترات تزيد عن 24 أسبوعًا عندما لا يمكن توفير نظام علاج فعال بخلاف ذلك
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
معتدل إلى متوسط: لا يلزم تعديل الجرعة
مرض كلوي حاد أو في مراحله الأخيرة يتطلب غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني: استخدم بحذر ؛ في حالة استخدامه ، يجب مراقبة التفاعلات العكسية لبيداكويلين
اختلال كبدي
معتدل أو معتدل (Child-Pugh A أو B)
لا يلزم تعديل الجرعة
شديد (Child-Pugh C)
لم يدرس ؛ استخدم فقط إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر
حدود الاستخدام
عدوى كامنة ناجمة عن المتفطرة السلية
السل الحساس للأدوية
السل خارج الرئة
الالتهابات التي تسببها المتفطرات غير السلية
عدوى المتفطرات غير السلية (اليتيم)
تعيين اليتيم لعلاج عدوى المتفطرات غير السلية
الآثار الجانبية
كما هو الحال مع جميع الأدوية ، قد يسبب بيداكويلين فومارات آثارًا جانبية ، بما في ذلك الغثيان والقيء والصداع والدوخة وألم الصدر وتغيرات في وظائف الكبد
فقدان الشهية ~ الطفح الجلدي
زيادة الأميليز في الدم
زيادة الترانسأميناز
قد يتسبب أيضًا في إطالة فترة QT ، وهو مقياس للوقت الذي يستغرقه القلب لإعادة الشحن بين الضربات ، مما قد يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب وأحداث قلبية خطيرة محتملة. لذلك ، من المهم إجراء مراقبة منتظمة لإيقاع القلب أثناء العلاج بدواء بيداكويلين فومارات
التفاعلات الدوائية
سيزيد الليفامولين من مستوى أو تأثير بيداكويلين عن طريق التأثير على استقلاب الكبد / الأمعاء CYP3A4. بطلان. ليفامولين مضاد استطباب مع ركائز CYP3A المعروفة لإطالة فترة QT
أباميتابير
إما أن يزيد من تأثيرات الآخر بفاصل QTc. تجنب أو استخدام الأدوية البديلة. يطيل كل دواء من فترة QTc ، مما قد يزيد من خطر الإصابة بـ Torsade de pointes ، ونُظم ضربات القلب الخطيرة الأخرى ، والموت المفاجئ. إذا كان التناول المتزامن أمرًا لا مفر منه ، يوصى بمراقبة أكثر تكرارًا لمثل هؤلاء المرضى
يزيد كل من الأميسولبرايد و بيداكويلين من فترة QTc. تجنب أو استخدام الأدوية البديلة. يوصى بمراقبة مخطط كهربية القلب إذا تمت مشاركته
سوف يقلل أموباربيتال من مستوى أو تأثير بيداكويلين من خلال التأثير على استقلاب الكبد / الأمعاء CYP3A4. تجنب أو استخدام الأدوية البديلة
بيداكويلين وأناجريلايد كلاهما يزيدان فترة QTc. تجنب أو استخدام الأدوية البديلة
سيقلل الأبالوتاميد من مستوى أو تأثير بيداكويلين من خلال التأثير على استقلاب الكبد / الأمعاء CYP3A4. تجنب أو استخدام الأدوية البديلة. يمكن أن يؤدي التناول المتزامن للأبالوتاميد ، وهو محفز قوي لـ CYP3A4 ، مع أدوية من ركائز CYP3A4 إلى انخفاض التعرض لهذه الأدوية. تجنب أو استبدل عقارًا آخر لهذه الأدوية عندما يكون ذلك ممكنًا. قم بتقييم فقدان التأثير العلاجي إذا كان يجب تناول الدواء بشكل متزامن. اضبط الجرعة وفقًا لوصف المعلومات إذا لزم الأمر
مستقلب بواسطة CYP3A4 ؛ تجنب محرضات CYP3A4 القوية على سبيل المثال ، ريفامبين ، ريفابنتين ، ريفابوتين والأدوية المضادة للفيروسات القهقرية التي تعتبر محرضات معتدلة مثل إيفافيرينز التي قد تقلل من تأثير بيداكويلين
قد يؤدي التناول المتزامن مع مثبطات CYP3A4 إلى زيادة التعرض الجهازي ويؤدي إلى تأثيرات ضارة ؛ تجنب التناول المتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية> 14 يومًا متتاليًا ، إلا إذا كانت فائدة العلاج تفوق المخاطر
استخدم بيداكويلين بحذر عند تناوله بشكل مشترك مع لوبينافير / ريتونافير وفقط إذا كانت الفائدة تفوق المخاطر
لا توجد بيانات إكلينيكية عن الاستخدام المشترك للعوامل المضادة للفيروسات القهقرية والبداكويلين في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / السل المقاوم للأدوية المتعددة وفقط بيانات سريرية محدودة عن الاستخدام في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / السل المقاوم للأدوية المتعددة والذين لا يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية
موانع الإستخدام
انخفاض كمية المغنيسيوم في الدم
انخفاض نسبة الكالسيوم في الدم
انخفاض كمية البوتاسيوم في الدم
تورساد دي بوانت ، نوع من عدم انتظام ضربات القلب
التحذيرات
يحذر
زيادة خطر الوفاة في مجموعة علاج بيداكويلين
تدار من خلال العلاج الخاضع للمراقبة المباشرة (DOT)
توجد إمكانية لتطوير مقاومة للبداكويلين في مرض السل ؛ يجب أن تستخدم فقط في نظام توليفة مناسب لعلاج السل الرئوي المقاوم للأدوية المتعددة للحد من مخاطر تطوير المقاومة
السمية الكبدية
زادت الآثار الضائرة المرتبطة بالكبد عند إضافة بيداكويلين إلى نظام الأدوية المتعددة ؛ تجنب الكحول والأدوية الأخرى السامة للكبد ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد
مراقبة الأعراض مثل التعب وفقدان الشهية والغثيان واليرقان والبول الداكن وألم الكبد وتضخم الكبد والاختبارات المعملية ALT و AST والفوسفاتيز القلوي والبيليروبين عند خط الأساس ، شهريًا أثناء العلاج ، وعند الحاجة ؛ اختبار التهاب الكبد الفيروسي ووقف الأدوية السامة للكبد الأخرى إذا ظهر دليل على وجود خلل وظيفي جديد أو تفاقم في الكبد
مراقبة ALT و AST و Alkaline phosphatase و bilirubin عند خط الأساس ، وشهريًا أثناء العلاج
توقف إذا
الزيادات في إنزيم أمينوترانسفيراز مصحوبة بارتفاع إجمالي في البيليروبين> 2 ضعف لأقصى حد عادي
ارتفاعات ناقلة الأمين> 8 ضعف لأقصى حد عادي
تستمر ارتفاعات ناقلة الأمين لأكثر من أسبوعين
إطالة كيو تي
يطيل فترة QT ؛ الحصول على مخطط كهربية القلب قبل بدء العلاج وعلى الأقل 2 و 12 و 24 أسبوعًا بعد بدء العلاج
الحصول على مستويات المصل الأساسية للبوتاسيوم والكالسيوم والمغنيسيوم وتصحيحها إذا كانت غير طبيعية ؛ متابعة مراقبة المنحل بالكهرباء إذا تم الكشف عن إطالة كيو تي
زيادة خطر الإصابة بإطالة كيو تي مع
التناول المتزامن مع أدوية إطالة كيو تي على سبيل المثال ، الفلوروكينولونات ، الماكروليدات ، الكلوفازيمين
تاريخ Torsade de Pointes ، أو متلازمة QT الطويلة الأمد ، أو قصور القلب غير المعوض ، أو قصور الغدة الدرقية مع بطء ضربات القلب
توقف عن دواء بيداكويلين وأدوية إطالة كيو تي الأخرى إذا تطور ما يلي
عدم انتظام ضربات القلب البطيني مهم سريريا
فاصل QTcF> 500 مللي ثانية
مراقبة تخطيط القلب لتأكيد عودة فترة QT إلى خط الأساس
في حالة حدوث إغماء ، احصل على مخطط كهربية القلب
نظرة عامة على التفاعل الدوائي
قد يطيل فترة QT ؛ قم بإجراء تقييم شامل وإذا أمكن ، تجنب التناول المتزامن مع الأدوية الأخرى التي تطيل فترة QT
مستقلب بواسطة CYP3A4 ؛ تجنب محرضات CYP3A4 القوية على سبيل المثال ، ريفامبين ، ريفابنتين ، ريفابوتين والأدوية المضادة للفيروسات القهقرية التي تعتبر محرضات معتدلة مثل إيفافيرينز التي قد تقلل من تأثير بيداكويلين
قد يؤدي التناول المتزامن مع مثبطات CYP3A4 إلى زيادة التعرض الجهازي ويؤدي إلى تأثيرات ضارة ؛ تجنب التناول المتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية> 14 يومًا متتاليًا ، إلا إذا كانت فائدة العلاج تفوق المخاطر
استخدم بيداكويلين بحذر عند تناوله بشكل مشترك مع لوبينافير / ريتونافير وفقط إذا كانت الفائدة تفوق المخاطر
لا توجد بيانات إكلينيكية عن الاستخدام المشترك للعوامل المضادة للفيروسات القهقرية والبداكويلين في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / السل المقاوم للأدوية المتعددة وفقط بيانات سريرية محدودة عن الاستخدام في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / السل المقاوم للأدوية المتعددة والذين لا يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية
الحمل
البيانات المتاحة من الأدبيات المنشورة حول الاستخدام في النساء الحوامل غير كافية لتقييم المخاطر المرتبطة بالعقاقير من العيوب الخلقية الرئيسية أو الإجهاض أو النتائج السلبية للأم أو الجنين
الاعتبارات السريرية
يرتبط السل النشط أثناء الحمل بنتائج عكسية للأمهات والأطفال حديثي الولادة ، بما في ذلك فقر الدم الأمومي ، والولادة القيصرية ، والولادة المبكرة ، وانخفاض الوزن عند الولادة ، والاختناق عند الولادة ، ووفيات الرضع في الفترة المحيطة بالولادة
دراسات على الحيوانات
كشفت دراسات التكاثر في الجرذان والأرانب عن عدم وجود دليل على حدوث ضرر لأجنة الجرذان والأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء عند التعرض حتى 6 أضعاف الجرعة السريرية بناءً على مقارنات المساحة تحت المنحنى
الرضاعة
لا توجد بيانات متاحة بخصوص الوجود في لبن الأم
مراقبة الرضع المعرضين لعلامات التفاعلات الضائرة المرتبطة بالبيداكويلين مثل السمية الكبدية
تحذير الصندوق الأسود
لوحظ زيادة خطر الموت في مجموعة العلاج بيداكويلين (9/79 ، 11.4٪) مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي (2/81 ، 2.5٪) في تجربة سريرية واحدة
استخدم فقط عندما يتعذر توفير نظام علاج فعال
يمكن أن يحدث إطالة كيو تي ؛ قد يؤدي التناول المتزامن مع الأدوية التي تطيل فترة QT إلى إطالة QT الإضافي
في ديسمبر 2012 ، تمت الموافقة على بيداكويلين من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج السل المقاوم للأدوية المتعددة ، ولكن مع تحذير الصندوق الأسود بسبب عدد أكبر من الوفيات في ذراع بيداكويلين مقارنة مع أولئك الذين تلقوا العلاج في الخلفية المثالية فقط . ستتم مراقبة السلامة عن كثب في التجارب المستقبلية
آلية العمل
دياريلكوينولين. يثبط سينسيز أدينوزين 5'-ثلاثي الفوسفات المتفطري ، وهو إنزيم ضروري لتوليد الطاقة في المتفطرة السلية
بيداكويلين فومارات هو ملح فوماريت محضر من كميات متساوية من بيداكويلين وحمض الفوماريك . يتم استخدامه في العلاج المركب لعلاج الرئة السل المقاوم للأدوية المتعددةعن طريق تثبيط سينسيز ATP ، وهو إنزيم ضروري لتكرار البكتيريا الفطرية
استيعاب
التوافر البيولوجي: يزداد بمقدار ضعفين عند تناوله مع وجبة قياسية مقارنة بشروط الصيام
وقت ذروة البلازما
الكبار: 5 ساعات
من 14-18 سنة: 4 ساعات
تركيزات البلازما
القمة
البالغون: 1659 نانوغرام / مل
سن 14-18 سنة: 1800 نانوغرام / مل
الحد الأدنى
الكبار: 654 نانوغرام / مل
العمر من 14 إلى 18 عامًا: 544 نانوغرام / مل
المساحة تحت المنحنى
الكبار: 25863 نانوجرام / مل
سن 14-18 سنة: 26300 نانوجرام / مل
التوزيع يرتبط أكثر من 99.9 % بالبروتين
حجم التوزيع : 164 لتر
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 لتكوين مستقلب N-monodesmethyl (M2) وهو أقل نشاطًا من 4 إلى 6 مرات
إزالة
نصف العمر: 5.5 شهرًا متوسط عمر النصف النهائي لبيداكويلين ومستقلب M2 من الأنسجة المحيطية
تصفية الكلى: <0.001٪
الإخراج: بشكل أساسي في البراز
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق