Asenapine maleate











الاستخدامات

يستخدم هذا الدواء لعلاج بعض الاضطرابات النفسية / المزاجية مثل الفصام والاضطراب ثنائي القطب
 يساعدك أسينابين على التفكير بشكل أكثر وضوحًا ، والشعور بتوتر أقل ، والمشاركة في الحياة اليومية

 قد يساعد أيضًا في تقليل الهلوسة مثل سماع / رؤية أشياء غير موجودة ومنع التقلبات المزاجية الشديدة أسينابين هو دواء نفسي ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مضادات الذهان غير التقليدية. وهو يعمل عن طريق المساعدة في استعادة توازن بعض المواد الطبيعية في الدماغ الناقلات العصبية





الجرعات

قرص تحت اللسان للسماح بالامتصاص الأمثل ، ضعه تحت اللسان واتركه يذوب تمامًا وسوف يذوب في غضون ثوانٍ

لا تمضغ أو تقسم أو تسحق أو تبتلع القرص تحت اللسان

لا تأكل أو تشرب لمدة 10 دقائق على الأقل بعد تناوله



أشكال الجرعات ونقاط القوة

قرص تحت اللسان 2.5 ملغ و5 ملغ و 10 ملغ



الفُصام

 يعطى 5 ملغ كل 12 ساعة في البداية ؛ المداومة: بعد أسبوع يمكن زيادتها حتى 10 مجم  كل 12 ساعة


اضطراب ذو اتجاهين
نوبات الهوس أو المختلطة المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول ، إما كعلاج وحيد أو كمساعد للليثيوم أو الفالبروات

العلاج الأحادي: 10 مجم قرص تحت اللسان كل 12 ساعة في البداية ؛ يمكن إنقاصها إلى 5 ملغ قرص تحت اللسان كل 12 ساعة في اليوم الثاني والأيام اللاحقة إذا استدعت ذلك الآثار السلبية أو التحمل الفردي 
عادة ما يبقى 90٪ من المرضى على جرعة أعلى


الملحق بالليثيوم أو الفالبروات: 5 مجم كل 12 ساعة في البداية ؛ يمكن زيادتها إلى 10 ملغ كل 12 ساعة إذا كان هناك ما يبرر ذلك

إذا كان المريض يستجيب بشكل إيجابي ، فاستمر إلى ما بعد المرحلة الحادة الأولية 
لا توجد توصيات في هذا الوقت بشأن مدة العلاج



الأطفال

أشكال الجرعات ونقاط القوة
قرص تحت اللسان 2.5 ملغ 5 ملغ 10 ملغ


اضطراب ذو اتجاهين
يشار إليه على أنه علاج وحيد للعلاج الحاد للهوس أو نوبات مختلطة مرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول

أقل من 10 سنوات: لم تثبت السلامة والفعالية

من 10 إلى 17 سنة: 2.5 لتر كل 12 ساعة في البداية ؛ قد تزيد إلى 5 مجم قرص تحت اللسان كل 12 ساعة بعد 3 أيام وإلى 10 مجم قرص تحت اللسان كل 12 ساعة بعد 3 أيام إضافية



اعتبارات الجرعات

يكون مرضى الأطفال أكثر حساسية لخلل التوتر العضلي مع الجرعات الأولية عندما لا يتم اتباع جدول التصعيد الموصى به

لم تثبت سلامة وفعالية الجرعات> 10 مجم كل 12 ساعة



كبار السن

لم يتم الإشارة إليه للذهان المرتبط بالخرف ، نظرًا لزيادة خطر الوفاة مقارنةً بالدواء الوهمي ~ انظر تحذيرات الصندوق الأسود

في المرضى المسنين المصابين بالذهان ، كان التعرض لأسينابين المنطقة الواقعة تحت المنحنى [AUC] أعلى بنسبة 40٪ في المتوسط ​​من البالغين الأصغر سنًا



تعديلات الجرعة

القصور الكلوي
تعديل الجرعة غير ضروري


اختلال كبدي

ضعف خفيف إلى متوسط 
​​(Child-Pugh class A أو B)
 تعديل الجرعة غير ضروري

ضعف شديد (Child-Pugh class C): بطلان





التفاعلات الدوائية

أسينابين لايستخدم مع هذه الأدوية

أميسولبرايد

يزيد كل من أسينابين و درونيدارون من فترة QTc : بطلان

فلوكونازول - بوساكونازول - ثيوريدازين



تفاعلات خطيرة ~ يستخدم دواء بديل

 آداجراسيب - الفوزوسين - أميودارون
أميسولبرايد - أناجريليد - أبومورفين
أريبيبرازول - ثالث أكسيد الزرنيخ
أرتيميثير - أرتيميثير / لوميفانترين - أتوموكستين
بنزهيدروكودون / اسيتامينوفين
البوبرينورفين - البوبرينورفين الشدق - زرع - البوبرينورفين تحت الجلد - البوبرينورفين عبر الجلد
البوبرينورفين ، الحقن طويل المفعول
سيريتينيب - كلوربرومازين - كلاريثروميسين
كلوزابين - دساتينيب - ديغارليكس
ديسفلوران - ديسوبيراميد - دوفيتيليد
دولسيترون - دونيبيزيل - دروبيريدول
ايفافيرينز - إيليغلوستات - إنكورافينيب
انتركتينيب - إريبولين - قاعدة الاريثروميسين
الاريثروميسين إيثيل السكسينات - الاريثروميسين لاكتوبيونات - ستيرات الاريثروميسين
اسكيتالوبرام - فيكسينيدازول - فينجوليمود - فليكاينيد
فلوفوكسامين - فوسكارنيت - جيميفلوكساسين
جيلتيريتينيب - جلاسديجيب - جوسريلين
جرانيسيترون - الهستريلين -الهيدروكودون
كبريتات هيدروكسي كلوروكوين - هيدروكسيزين
إيلوبيريدون - إينوتوزوماب - إيزوفلورين
إيتراكونازول - إيفوسيدنيب - لاباتينيب
ليفامولين - يوبروليد - ليفودوبا المستنشق
الليفوفلوكساسين - الليثيوم - لوبراميد
لوبينافير - ماسيموريلين - مابروتيلين
ميفلوكين - الميثادون - ميتوكلوبراميد داخل الأنف
ميدوستورين - ميرتازابين - موبوسيرتينيب
موكسيفلوكساسين - نيلوتينيب - اوكتريوتيد
أوفلوكساسين - أولانزابين - أولوباتادين داخل الأنف
أوندانسيترون - أوكساليبلاتين - ريسبيريدون
بانوبينوستات - باروكستين - بازوبانيب
البنتاميدين - بيمافانسرين - بيموزيد
بونيسيمود - بريماكين - بروكاييناميد
بروميثازين - بروبافينون - كينيدين
رانولازين - ريبوسيكليب - ريسبيريدون
روميديبسين - سافيناميد - ساكوينافير
سيلينيكسور - سيرترالين -سيفوفلوران
سيلدينافيل - سيبونيمود -سوليفيناسين
سوتالول - سوفنتانيل SL - سونيتينيب
تاكروليموس - تيلافانسين - تترابينازين
ثيوريدازين - ثيوثيكسين - توريميفين
ترازودون - تريبتوريلين
بروميد أوميكليدينيوم / فيلانتيرول المستنشق
فانديتانيب - فيمورافينيب - فينلافاكسين
استنشاق فيلانتيرول / فلوتيكاسون فوروات
فوريكونازول - فورنوستات -يوهمبي
زيبراسيدون




الآثار السلبية

نعاس - صداع - دوار



الأطفال المرضى

تنمل الفم - نعاس 

أعراض خارج هرمية (EPS) غير الأكاثيسيا 

الأرق - زيادة الوزن - أكاثيسيا - القلق - التعب

نقص الحس الفموي - عسر الهضم  - جفاف الفم 

عسر الذوق  - ألم مفصلي  - وجع الاسنان  - اكتئاب  - ألم الأطراف 



الأطفال المرضى

الغثيان  ، ألم في البطن ، التعب  ، زيادة الوزن 
فرط أنسولين الدم  ، زيادة الشهية للطعام  ، صداع ، دوار 
عسر الذوق  ، أكاثيسيا  ، الأرق ، التفكير الانتحاري 
تسرع القلب ، ألم اللسان ، التهيج ، آلام العضلات ، زيادة ALT  ، زيادة AST  الجفاف، ألم عضلي ، باركنسون ، غضب ، عسر الطمث ، طفح جلدي، احتقان أنفي ، ضيق التنفس ، ألم بلعومي
 



تقارير مابعد التسويق

الإعطاء تحت اللسان: تفاعلات موقع التطبيق بما في ذلك تقرحات الفم ، بثور ، تقشير / تقشر ، والتهاب

تم الإبلاغ عن الاختناق من قبل المرضى ، وقد يكون بعضهم قد عانى أيضًا من ضعف عضلي الفم والبلعوم أو نقص الحس والسقوط






التحذيرات


تحذيرات الصندوق الأسود


لم يشر للذهان المرتبط بالخرف
زيادة خطر الوفاة لدى المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف ؛ أظهرت التجارب المضبوطة بالغفل مع مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى مثل ، ريسبيريدون ، أريبيبرازول ، أولانزابين حدوث تفاعلات عكسية دماغية وعائية على سبيل المثال ، حوادث وعائية دماغية [CVAs] ، ونوبات إقفارية عابرة [TIAs] ، بما في ذلك الوفيات ، مقارنة بالدواء الوهمي





موانع الإستخدام

فرط الحساسية المعروف

القصور الكبدي الشديد (Child-Pugh C)



يحذر

تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية من النوع الأول ، بما في ذلك الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية (ن = 52) ، في العديد من الحالات التي تحدث بعد الجرعة الأولى ؛ تشمل الأعراض الحساسية المفرطة ، وذمة وعائية ، وانخفاض ضغط الدم ، وعدم انتظام دقات القلب ، وذمة اللسان والحنجرة ، وصعوبة التنفس ، والصفير ، أو الطفح الجلدي

المتلازمة الخبيثة للذهان المرتبطة بالاستخدام ؛ مراقبة الأعراض والتوقف إذا لزم الأمر

ارتفاع السكر في الدم ومراقبة المرضى الذين يعانون من داء السكري لتفاقم السيطرة على الجلوكوز ؛ تقييم صيام الجلوكوز في البلازما قبل أو بعد فترة وجيزة من بدء تناول الأدوية المضادة للذهان ، والمراقبة بشكل دوري أثناء العلاج طويل الأمد

قد تحدث زيادة في الوزن. مراقبة الوزن عند خط الأساس وبشكل متكرر بعد ذلك ؛ مراقبة الوزن عند مرضى الأطفال وتقييم الوزن المتوقع للنمو الطبيعي

انخفاض ضغط الدم والإغماء ، خاصة أثناء معايرة الجرعة الأولية وعند زيادة الجرعة ؛ يجب مراقبة العلامات الحيوية الانتصابية في المرضى المعرضين لانخفاض ضغط الدم مثل المرضى المسنون ، المرضى الذين يعانون من الجفاف ، نقص حجم الدم ، العلاج المتزامن بالأدوية الخافضة للضغط ، المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة وتاريخ احتشاء عضلة القلب أو أمراض القلب الإقفارية ، قصور القلب ، أو تشوهات التوصيل ، والمرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية الدماغية ؛ يجب مراعاة مراقبة العلامات الحيوية الانتصابية عند هؤلاء المرضى ، مع مراعاة تقليل الجرعة في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم

ذكرت قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، ندرة المحببات مع الاستخدام ؛ إجراء تعداد دم كامل (CBC) خلال الأشهر القليلة الأولى من العلاج ؛ في مثل هؤلاء المرضى ، ضع في اعتبارك التوقف عن العلاج عند أول علامة على انخفاض كبير سريريًا في WBC في غياب العوامل المسببة الأخرى

قد يؤدي الاستخدام المتزامن للعقاقير المفعول للجهاز العصبي المركزي أو الكحول إلى زيادة السمية

استخدم بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات أو مع ظروف يحتمل أن تخفض عتبة النوبة ؛ قد تكون الحالات التي تخفض عتبة النوبة أكثر انتشارًا في المرضى الذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر

قد يحدث ضعف إدراكي أو حركي بسبب تثبيط الجهاز العصبي المركزي. حذر المرضى من تشغيل الآلات الخطرة ، بما في ذلك السيارات ، حتى يتأكدوا بشكل معقول من أن العلاج لا يؤثر عليهم بشكل سلبي

قد يحدث عسر البلع وعسر الحركة والطموح. يستخدم بحذر في المرضى المعرضين لخطر الطموح

اضطراب محتمل في تنظيم درجة حرارة الجسم ؛ قد تساهم التمارين الشاقة والتعرض للحرارة الشديدة والجفاف وأدوية مضادات الكولين في ارتفاع درجة حرارة الجسم الأساسية ؛ استخدم بحذر في المرضى الذين قد يعانون من هذه الشروط

لا ينصح به في حالة القصور الكبدي الشديد 
(فئة C Child-Pugh C)

يستدعي خطر الانتحار المتأصل مع معالجة السكان إشرافًا دقيقًا عند تغيير العلاج الدوائي

ارتبطت الأدوية المضادة للذهان غير النمطية بالتغيرات الأيضية بما في ذلك ارتفاع السكر في الدم ، وعسر شحميات الدم ، وزيادة وزن الجسم ، مما قد يزيد من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية / الأوعية الدموية الدماغية ؛ لقد ثبت أن جميع الأدوية في الفصل تُحدث بعض التغييرات الأيضية ولكن لكل دواء ملف مخاطره الخاص

مراقبة زيادة الوزن لدى مرضى الأطفال وتقييمها مقابل الوزن المتوقع للنمو الطبيعي

يمكن أن يرفع مستويات البرولاكتين ، ويمكن أن يستمر الارتفاع أثناء الإعطاء المزمن ؛ قد يثبط فرط برولاكتين الدم GnRH تحت المهاد ، مما يؤدي إلى انخفاض إفراز الغدد التناسلية النخامية ؛ هذا ، بدوره ، قد يثبط الوظيفة الإنجابية عن طريق إعاقة تكوين الستيرويد التناسلي في كل من المرضى من الإناث والذكور

يجب مراقبة العلامات الحيوية الانتصابية عند المرضى المعرضين لانخفاض ضغط الدم مثل المرضى المسنون ، المرضى الذين يعانون من الجفاف ، نقص حجم الدم ، العلاج المتزامن بالأدوية الخافضة للضغط

قد يسبب النعاس وانخفاض ضغط الدم الوضعي وعدم الاستقرار الحركي والحسي ، مما قد يؤدي إلى السقوط وبالتالي حدوث كسور أو إصابات أخرى ؛ إجراء تقييمات كاملة لمخاطر السقوط عند بدء العلاج بمضادات الذهان وبشكل متكرر للمرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد بمضادات الذهان

تم الإبلاغ عن أعراض خارج هرمية ، بما في ذلك تفاعلات خلل التوتر الحاد ، والباركنسون الكاذب ، والاكاثيسيا ، وخلل الحركة المتأخر



إطالة كيو تي

بناءً على التجارب السريرية ، يجب تجنب العلاج بالاقتران مع الأدوية الأخرى المعروفة بإطالة فترة QTc بما في ذلك مضادات عدم انتظام ضربات القلب من الفئة 1A على سبيل المثال ، الكينيدين ، البروكيناميد أو مضادات اضطراب النظم من الفئة 3 على سبيل المثال ، الأميودارون ، السوتالول ، الأدوية المضادة للذهان على سبيل المثال ، زيبراسيدون ، كلوربرومازين ، ثيوريدازين ، والمضادات الحيوية على سبيل المثال ، جاتيفلوكساسين ، موكسيفلوكساسين

يجب أيضًا تجنب العلاج في المرضى الذين لديهم تاريخ من عدم انتظام ضربات القلب وفي ظروف أخرى قد تزيد من خطر حدوث تورساد دي بوانت و / أو الموت المفاجئ مع استخدام الأدوية التي تطيل فترة QTc ، بما في ذلك بطء القلب ؛ نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنسيوم الدم. ووجود إطالة خلقي في فترة QT



خلل الحركة المتأخر

خطر الإصابة بخلل الحركة المتأخر واحتمال أن يصبح لا رجعة فيه زيادة مع مدة العلاج والجرعة التراكمية
يمكن أن تتطور المتلازمة بعد فترة علاج قصيرة نسبيًا ، حتى عند الجرعات المنخفضة ؛ قد يحدث أيضًا بعد التوقف عن العلاج ؛ يصف بطريقة من المرجح أن تقلل من خطر الإصابة بخلل الحركة المتأخر


يجب أن يقتصر العلاج المضاد للذهان المزمن عمومًا على المرضى الذين يعانون من مرض مزمن معروف باستجابته للأدوية المضادة للذهان والذين لا تتوفر لهم علاجات بديلة وفعالة ولكن يحتمل أن تكون أقل ضررًا ؛ قد يحتاج بعض المرضى إلى علاج على الرغم من وجود متلازمة
في المرضى الذين يحتاجون إلى علاج مزمن ، استخدم أقل جرعة وأقصر مدة للعلاج مما ينتج عنه استجابة سريرية مرضية ؛ إعادة تقييم الحاجة بشكل دوري لاستمرار العلاج





الحمل والرضاعة

فئة الحمل: ج

يتعرض الأطفال حديثي الولادة الذين يتعرضون للأدوية المضادة للذهان خلال الثلث الثالث من الحمل لخطر الإصابة بـ EPS أو أعراض الانسحاب بعد الولادة ؛ تختلف هذه المضاعفات في شدتها ، حيث يكون بعضها محدودًا ذاتيًا والبعض الآخر يتطلب دعم وحدة العناية المركزة والاستشفاء لفترات طويلة

الرضاعة: إفراز الحليب في اللبن غير معروف. استخدم بحذر






آلية العمل

آلية العمل غير معروفة. يُعتقد أن الفعالية يمكن توسطها من خلال النشاط المضاد المشترك في مستقبلات الدوبامين D2 والسيروتونين من النوع 2 (5-HT2)

استيعاب التوافر البيولوجي: تحت اللسان، 35٪؛ ابتلع ، 2٪ وقت ذروة البلازما: 0.5-1.5 ساعة

ذروة تركيز البلازما: 4 نانوغرام / مل
التوزيع : 95 % مرتبط بالبروتين

حجم التوزيع: 20-25 لتر / كجم


الاسْتِقْلاب

مستقلب بواسطة UGT1A4 و CYP450 في الغالب إيزوزيم 1A2

تثبيط الإنزيمات: CYP2D6 (ضعيف)


إزالة
نصف العمر: 24 ساعة

التخليص: 52 لتر / ساعة

الإخراج: بول (50٪) ، براز (40٪)




هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء

ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق

Anticholinergic drugs