Abraxane

Abraxane حقن

Paclitaxel حقن

حقن باكليتاكسيل

Abraxane 5 mg/ml powder for dispersion for infusion

أبراكسان 5 ملغ / مل مسحوق للتشتت للتسريب

التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل قنينة على 100 ملغ من باكليتاكسيل مركب على هيئة جزيئات نانوية مرتبطة بالألبومين

تحتوي كل قنينة على 250 ملغ من باكليتاكسيل مُصنَّع على هيئة جزيئات نانوية مرتبطة بالألبومين

بعد إعادة التركيب ، يحتوي كل مل من المشتتات على 5 ملغ من باكليتاكسيل مركب على هيئة جزيئات نانوية مرتبطة بالألبومين

يحتوي المشتت المعاد تكوينه على درجة حموضة 6-7.5 وأسمولية 300-360 ملي أسمول / كجم

المسحوق أبيض إلى أصفر

دواعي الإستعمال

العلاج الكيميائي السام للخلايا

يشار باكليتاكسيل حقن كخط أول وعلاج لاحق لعلاج سرطان المبيض المتقدم. كخط العلاج الأول ، يشار باكليتاكسيل بالاشتراك مع سيسبلاتين

يشار إلى حقن باكليتاكسيل للعلاج المساعد لسرطان الثدي الإيجابي للعقدة الذي يتم إعطاؤه بالتتابع للعلاج الكيميائي المركب الذي يحتوي على دوكسوروبيسين

 في التجربة السريرية ، كان هناك تأثير إيجابي عام على البقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض وبشكل عام في إجمالي عدد المرضى الذين يعانون من أورام إيجابية المستقبلات وسالبة المستقبلات ، ولكن تم إثبات الفائدة على وجه التحديد من خلال البيانات المتاحة ومتوسط ​​المتابعة 30 أشهر فقط في المرضى الذين يعانون من أورام هرمون الاستروجين والبروجسترون سلبية مستقبلات

يشار إلى حقن باكليتاكسيل لعلاج سرطان الثدي بعد فشل العلاج الكيميائي لمرض النقائل أو الانتكاس في غضون 6 أشهر من العلاج الكيميائي المساعد. يجب أن يشمل العلاج السابق أنثراسيكلين غير موانع سريريًا

 يشار باكليتاكسيل حقن ، بالاشتراك مع سيسبلاتين ، لعلاج الخط الأول لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في المرضى الذين ليسوا مرشحين للجراحة العلاجية و / أو العلاج الإشعاعي. يشار إلى حقن باكليتاكسيل لعلاج الخط الثاني من ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز

يشار إلى العلاج الأحادي للأبراكسان لعلاج سرطان الثدي النقيلي في المرضى البالغين الذين فشلوا في علاج الخط الأول للمرض النقيلي والذين لم يتم تحديد العلاج القياسي المحتوي على الأنثراسيكلين

يشار إلى أبراكسان بالاشتراك مع gemcitabine لعلاج الخط الأول للمرضى البالغين المصابين بسرطان غدي نقلي في البنكرياس

يشار إلى أبراكسان بالاشتراك مع carboplatin في علاج الخط الأول لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في المرضى البالغين الذين ليسوا مرشحين للجراحة العلاجية و / أو العلاج الإشعاعي

آلية العمل

يعزز باكليتاكسيل تكوين الأنابيب الدقيقة عن طريق تعزيز عمل ثنائيات التوبولين ، وتثبيت الأنابيب الدقيقة الموجودة ومنع تفكيكها ، وبالتالي تعطيل الانقسام الطبيعي للخلايا في المرحلة الانقسامية المتأخرة من جي2 من دورة الخلية. ينتج عن هذا تثبيط تكاثر الخلايا

 

الجرعة وطريقة الاستعمال

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم : 135 مجم / م 2 على مدار 24 ساعة أو 175 مجم / م 2 على مدار 3 ساعات ، يليه سيسبلاتين ويتكرر كل 3 أسابيع

سرطان المبيض : العلاج الأولي بالاشتراك مع سيسبلاتين أو كاربوبلاتين: 135 مجم / م 2 مملوءة على مدار 24 ساعة تليها سيسبلاتين وتكرر كل 3 أسابيع

العلاج الثانوي كعامل منفرد: 135 أو 175 مجم / م 2 مملوءة على مدى 3 ساعات مرة كل 3 أسابيع

سرطان الثدي : العلاج المساعد. الخط الثاني من العلاج الأحادي أو الخط الأول من العلاج باستخدام التراستوزوماب: 175 مجم / م 2 مملوءة على مدى 3 ساعات مرة واحدة كل 3 أسابيع لمدة 4 دورات ؛ عند استخدامه مع تراستوزوماب ، يجب إعطاء الجرعة في اليوم التالي للجرعة الأولى من تراستوزوماب أو مباشرة بعد الجرعات اللاحقة إذا كان تحملها جيدًا

 الخط الأول مع دوكسوروبيسين: 220 مجم / م 2 على مدى 3 ساعات كل 3 أسابيع ، يجب تناول الجرعة بعد 24 ساعة من دوكسوروبيسين

ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز : 135 مجم / م 2 على مدار 3 ساعات كل 3 أسابيع. بدلاً من ذلك ، 100 مجم / م 2 على مدى 3 ساعات كل أسبوعين خاصةً في المرضى الذين يعانون من حالة أداء ضعيفة

يجب ألا يُعطى الأبراكسان إلا تحت إشراف طبيب أورام مؤهل في وحدات متخصصة في إدارة العوامل السامة للخلايا. لا ينبغي استبداله بتركيبات باكليتاكسيل الأخرى أو معها

الجرعات

سرطان الثدي

الجرعة الموصى بها من أبراكسان هي 260 مجم / م 2 عن طريق الوريد لمدة تزيد عن 30 دقيقة كل 3 أسابيع

تعديلات الجرعة أثناء علاج سرطان الثدي

المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة (عدد العدلات أقل من 500 خلية / مم 3 لمدة أسبوع أو أكثر) أو اعتلال عصبي حسي شديد أثناء العلاج بالأبراكسان يجب أن يتم تقليل الجرعة إلى 220 مجم / م 2 في الدورات اللاحقة. بعد تكرار قلة العدلات الشديدة أو الاعتلال العصبي الحسي الشديد ، يجب تقليل الجرعة الإضافية إلى 180 مجم / م 2 . لا ينبغي إعطاء الأبراكسان حتى تستعيد أعداد العدلات> 1500 خلية / مم 3 . بالنسبة للاعتلال العصبي الحسي من الدرجة 3 ، امتنع عن العلاج حتى الوصول إلى الصف الأول أو الثاني ، متبوعًا بتخفيض الجرعة لجميع الدورات اللاحقة

غدية البنكرياس

الجرعة الموصى بها من الأبراكسان مع الجيمسيتابين هي 125 مجم / م 2 عن طريق الوريد لمدة 30 دقيقة في الأيام 1 و 8 و 15 من كل دورة مدتها 28 يومًا. الجرعة المتزامنة الموصى بها من gemcitabine هي 1000 مجم / م 2 عن طريق الوريد لمدة 30 دقيقة مباشرة بعد الانتهاء من إعطاء الأبراكسان في الأيام 1 و 8 و 15 من كل دورة مدتها 28 يومًا

تعديلات الجرعة أثناء علاج سرطان البنكرياس الغدي

تخفيضات مستوى الجرعة للمرضى الذين يعانون من سرطان غدي البنكرياس

 سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

الجرعة الموصى بها من أبراكسان هي 100 مجم / م 2 تسريب في الوريد لمدة 30 دقيقة في الأيام 1 و 8 و 15 من كل دورة مدتها 21 يومًا. الجرعة الموصى بها من كاربوبلاتين هي AUC = 6 ملغ • دقيقة / مل في اليوم الأول فقط من كل دورة مدتها 21 يومًا ، وتبدأ مباشرة بعد نهاية إعطاء الأبراكسان

لا يوصى بتخفيض جرعات إضافية ، بخلاف تلك الخاصة بجميع المرضى ، للمرضى الذين يبلغون من العمر 65 عامًا فما فوق

 الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية الأبراكسان في الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 18 عامًا. يتم وصف البيانات المتاحة حاليًا في الأقسام 4.8 و 5.1 و 5.2 ولكن لا يمكن تقديم أي توصية بشأن الوضعية. لا يوجد استخدام مناسب لأبراكسان في الأطفال للإشارة إلى سرطان الثدي النقيلي أو سرطان البنكرياس الغدي أو سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

طريقة الإعطاء

إدارة مشتت أبراكسان المعاد تكوينه عن طريق الوريد باستخدام مجموعة التسريب التي تشتمل على مرشح 15 ميكرومتر. بعد الإعطاء ، يوصى بشطف الخط الوريدي بمحلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9 ٪) للحقن لضمان إعطاء الجرعة الكاملة

التفاعلات الدوائية

كان كبت النقى أكثر عمقًا عند إعطائه بعد السيسبلاتين منه مع التسلسل البديل على سبيل المثال ، باكليتاكسيل قبل سيسبلاتين

 محرضات CYP2C8

 مثل كاربامازيبين ، الفينوباربيتال ، الفينيتوين ، ريفامبيسين ، ريفابنتين ، وسيكوباربيتال قد تقلل من المستويات أو التأثيرات

 قد تزيد

 مثبطات CYP2C8 

 مثل

 gemfibrozil و ketoconazole و montelukast و ritonavir 

 من المستويات أو التأثيرات

 محرضات CYP3A4 

مثل أمينوجلوتيثيميد  كاربامازيبين ، نافسيلين ، نيفيرابين ، فينوباربيتال ، فينيتوين ، وريفاميسين قد تقلل من المستويات أو التأثيرات

 مثبطات CYP3A4 

 مثل مضادات الفطريات آزول ، كلاريثروميسين ، ديكلوفيناك ، دوكسيسيكلين ، إريثروميسين ، إيماتينيب ، أيزونيازيد ، نيفازودون ، نيكارديبين ، بروبوفول ، مثبطات الأنزيم البروتيني ، كينيدين ، تيليثروميسين ، وفيراباميل قد تزيد من المستويات أو التأثيرات

 قد يزيد من مستويات الأنثراسيكلين مثل دوكسوروبيسين ، إبيروبيسين أو السمية ؛ قد يؤدي تناول أنثراسيكلين قبل 24 ساعة على الأقل من باكليتاكسيل إلى تقليل التفاعل

 قد يقلل من امتصاص الجليكوسيدات القلبية قد يؤثر فقط على أقراص الديجوكسين ؛ يجب مراقبة المستويات

موانع الإستعمال

تاريخ فرط الحساسية خاصة ماكروغول الجلسرين ريسينولات

 المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الأساسية التي تقل عن 1500 خلية / مم 3 أقل من 1000 خلية / مم 3 لساركوما كابوزي

 الحمل والرضاعة

 في ساركوما كابوزي ، يمنع استخدامه في المرضى الذين يعانون من التهابات متزامنة وخطيرة وغير مضبوطة

 

آثار جانبية

قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، فقر الدم ، النزيف. تفاعلات فرط الحساسية ضيق في التنفس ، احمرار ، ألم في الصدر ، تسرع القلب ، طفح جلدي ، انخفاض ضغط الدم ، ارتفاع ضغط الدم ؛ بطء القلب ، غير طبيعي تخطيط القلب

 السمية العصبية والاعتلال العصبي المحيطي بشكل رئيسي ، ألم عضلي ، ألم مفصلي ؛ الغثيان والقيء والإسهال. التهاب الغشاء المخاطي الحاد ، تساقط الشعر. نادرًا ما يحدث تنخر كبدي واعتلال دماغي ، وتفاعلات في الموقع مثل الحمامي ، والحنان ، وتغير لون الجلد ، والتورم ؛ التهاب رئوي خلالي. التهابات بشكل رئيسي عدوى المسالك البولية والجهاز التنفسي العلوي ؛ التهاب الغشاء المخاطي ، ارتفاع حاد في اختبارات وظائف الكبد الأسبارتات أمينوترانسفيراز والفوسفاتيز القلوي

الحمل والرضاعة

الفئة د : هناك دليل إيجابي على وجود خطر على الجنين البشري ، ولكن الفوائد من الاستخدام في النساء الحوامل قد تكون مقبولة على الرغم من المخاطر على سبيل المثال ، إذا كان الدواء مطلوبًا في حالة تهدد الحياة أو لمرض خطير لا يمكن للأدوية الأكثر أمانًا التعامل معه يمكن استخدامها أو غير فعالة

هناك بيانات محدودة للغاية حول استخدام باكليتاكسيل في الحمل البشري. يشتبه في أن باكليتاكسيل يسبب تشوهات خلقية خطيرة عند تناوله أثناء الحمل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية. يجب أن تخضع النساء في سن الإنجاب لاختبار الحمل قبل بدء العلاج بأبراكسان. لا ينبغي استخدام أبراكسان أثناء الحمل ، ولا تستخدم النساء في سن الإنجاب وسائل منع الحمل الفعالة ، إلا إذا كانت الحالة السريرية للأم تتطلب علاجًا باستخدام باكليتاكسيل

الرضاعة الطبيعية

تم إفراز باكليتاكسيل و / أو مستقلباته في حليب الفئران المرضعة . من غير المعروف ما إذا كان باكليتاكسيل يُفرز في لبن الأم. بسبب ردود الفعل السلبية الخطيرة المحتملة عند الرضاعة الطبيعية ، فإن الأبراكسان هو بطلان أثناء الرضاعة. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية طوال مدة العلاج

خصوبة

يسبب الأبراكسان العقم في ذكور الجرذان. بناءً على النتائج في الحيوانات ، قد تتعرض خصوبة الذكور والإناث للخطر. يجب على المرضى الذكور طلب المشورة بشأن الحفاظ على الحيوانات المنوية قبل العلاج بسبب احتمال حدوث عقم لا رجعة فيه بسبب العلاج بأبراكسان

الاحتياطات والتحذيرات

تثبيط نقي العظم أثناء العلاج

مراقبة وظائف القلب في حالة حدوث تشوهات في التوصيل. قد تكون هناك حاجة إلى تمهيد العلاج مع الكورتيكوستيرويد ومضادات الهيستامين ومناهض مستقبلات الهيستامين هـ2 لتقليل خطر تفاعل فرط الحساسية

 توقف ، إذا حدثت تفاعلات شديدة مثل انخفاض ضغط الدم أو ضيق التنفس أو الوذمة الوعائية أو الشرى

 الحذر عند مرضى القصور الكبدي المعتدل

مراقبة لردود فعل المشرف. لم يتم إثبات الأمان والفعالية في مرضى الأطفال. يستخدم قبل مشتقات البلاتين سيسبلاتين ، كاربوبلاتين إذا تم استخدامه معًا

 عامل خطير استخدم الاحتياطات المناسبة للتعامل والتخلص

استخدام في المجموعات الخاصة

القصور الكبدي

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم: لا تستخدمه في حالة ضعف شديد ، وزيادة خطر السمية الكبدية. للحصول على توصية جرعات مفصلة ، استشر البروتوكول المحلي

سرطان المبيض : لا تستخدم في ضعف شديد ، وزيادة خطر السمية الكبدية. للحصول على توصيات جرعات مفصلة ،

استشر البروتوكول المحلي

سرطان الثدي : لا تستخدم في ضعف شديد ، وزيادة خطر السمية الكبدية. للحصول على توصية جرعات مفصلة ، استشر البروتوكول المحلي

ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز : لا تستخدم في حالة ضعف شديد ، وزيادة خطر السمية الكبدية. للحصول على توصية جرعات مفصلة ، استشر البروتوكول المحلي

آثار الجرعة الزائدة

المضاعفات: كبت نقي العظم ، تسمم عصبي محيطي والتهاب الغشاء المخاطي. لا يوجد ترياق معروف. العلاج محدد وداعم للأعراض

إعادة حل

يجب تخفيف باكليتاكسيل قبل التسريب. يمكن تخفيفه في 0.9٪ إصابة كلوريد الصوديوم ، 5٪ إصابة دكستروز ، 5٪ دكستروز و 0.9٪ إصابة كلوريد الصوديوم أو 5٪ دكستروز في إصابة رينجر اللاصقة إلى تركيز 0.3-1.2 مجم / مل

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

للأبراكسان تأثير طفيف أو متوسط ​​على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. قد يسبب الأبراكسان ردود فعل سلبية مثل التعب (شائع جدًا) والدوخة (شائعة) التي قد تؤثر على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. يجب نصح المرضى بعدم القيادة واستخدام الآلات إذا شعروا بالتعب أو الدوار

آلية العمل

المجموعة العلاجية الدوائية: مضادات الأورام ، قلويدات نباتية ومنتجات طبيعية أخرى ، تاكسانات 

باكليتاكسيل هو عامل مضاد للأنابيب الدقيقة يعزز تجميع الأنابيب الدقيقة من ثنائيات التوبولين ويثبت الأنابيب الدقيقة عن طريق منع إزالة البلمرة. ينتج عن هذا الاستقرار تثبيط إعادة التنظيم الديناميكي الطبيعي لشبكة الأنابيب الدقيقة الضرورية للوظائف الخلوية الطورية والانقسامية الحيوية. بالإضافة إلى ذلك ، يحرض باكليتاكسيل مصفوفات غير طبيعية أو "حزم" من الأنابيب الدقيقة طوال دورة الخلية ونجمة متعددة من الأنابيب الدقيقة أثناء الانقسام الفتيلي

يحتوي أبراكسان على جزيئات نانوية من ألبومين-باكليتاكسيل في مصل الإنسان يبلغ حجمها حوالي 130 نانومتر ، حيث يوجد باكليتاكسيل في حالة غير بلورية وغير متبلورة. عند الإعطاء عن طريق الوريد ، تنفصل الجسيمات النانوية بسرعة إلى مجمعات باكليتاكسيل المرتبطة بالألبومين القابلة للذوبان والتي يبلغ حجمها حوالي 10 نانومتر. يُعرف الألبومين بقدرته على التوسط في التحول الكهفي البطاني لمكونات البلازما ، وقد أظهرت الدراسات المخبرية أن وجود الألبومين في الأبراكسان يعزز نقل الباكليتاكسيل عبر الخلايا البطانية. يُفترض أن هذا النقل الكهفي المعزز عبر البطانة يتم بوساطة مستقبل الألبومين gp-60 ، وأن هناك تراكمًا محسّنًا للباكليتاكسيل في منطقة الورم بسبب البروتين المرتبط بالألبومين الذي يفرز البروتين الحمضي الغني بالسيستين (SPARC)

استقرار التشتت المعاد تكوينه في القارورة

تم إثبات الاستقرار الكيميائي والفيزيائي أثناء الاستخدام لمدة 24 ساعة عند 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية في الكرتون الأصلي ، محميًا من الضوء

استقرار التشتت المعاد تكوينه في كيس التسريب

تم إثبات الاستقرار الكيميائي والفيزيائي أثناء الاستخدام لمدة 24 ساعة عند 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية تليها 4 ساعات عند 25 درجة مئوية ، محمية من الضوء

ومع ذلك ، من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، ما لم تكن طريقة إعادة تشكيل وتعبئة أكياس التسريب تستبعد مخاطر التلوث الميكروبي ، يجب استخدام المنتج فور إعادة تركيب أكياس التسريب وتعبئتها

إذا لم يتم استخدامها على الفور ، فإن أوقات وشروط التخزين أثناء الاستخدام هي مسؤولية المستخدم

إجمالي وقت التخزين المشترك للمنتج الطبي المعاد تكوينه في القارورة وفي كيس التسريب عند تبريده وحمايته من الضوء هو 24 ساعة. يمكن أن يتبع ذلك التخزين في كيس التسريب لمدة 4 ساعات دون 25 درجة مئوية

احتياطات خاصة للتخزين

قوارير غير مفتوحة

احتفظ بالقارورة في الكرتون الخارجي لحمايتها من الضوء. لا يؤثر التجميد ولا التبريد سلبًا على استقرار المنتج. لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط خاصة لتخزين درجات الحرارة

Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals limited

هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء