العنصر النشط
الفاكالسيدول
اسم المنتج الطبي
ون ألفا 2 ميكروجرام / مل نقط فموية
التركيب النوعي والكمي
ألفاكالسيدول 2 ميكروجرام / مل
سواغ ذات تأثير معروف
إيثانول ، ميثيل باراهيدروكسي بنزوات (E218) ، هيدروكسي ستيرات ماكروغولسيرين ، سوربيتول (إي 420) ، سيترات الصوديوم (إي 331)
الشكل الصيدلاني
قطرات فموية ، محلول
عكر قليلاً إلى محلول عديم اللون
الإستخدامات
يشار إلى ون ألفا في جميع الحالات التي يوجد فيها اضطراب في استقلاب الكالسيوم بسبب ضعف 1-α hydroxylation كما هو الحال عندما يكون هناك انخفاض في وظائف الكلى
المؤشرات الرئيسية هي
الحثل العظمي الكلوي
فرط نشاط جارات الدرقية مع أمراض العظام
قصور الدريقات
نقص كالسيوم الدم الوليدي
الكساح الغذائي وسوء الامتصاص وتلين العظام
الكساح الكاذب المعتمد على د وتلين العظام
الكساح المقاوم لفيتامين د ونقص الفوسفات الدموي وتلين العظام
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة الأولية لجميع الاستطبابات
البالغين والأطفال فوق 20 كجم من وزن الجسم 1 ميكروجرام / يوم
كبار السن 0.5 ميكروجرام / يوم
كل قطرة = 0.05 مل
قطرة واحدة = 0.1 ميكروجرام
حديثي الولادة والأطفال الخدج من 0.05 - 0.1 ميكروجرام / كجم / يوم
الأطفال أقل من 20 كجم من وزن الجسم 0.05 ميكروجرام / كجم / يوم
يجب تقريب جرعات نصف قطرة إلى العدد الصحيح التالي للقطرات
يجب تعديل جرعة ون ألفا بعد ذلك لتجنب فرط كالسيوم الدم وفقًا للاستجابة البيوكيميائية. تشمل مؤشرات الاستجابة مستويات الكالسيوم في البلازما المصححة بشكل مثالي لربط البروتين ، والفوسفاتيز القلوي ، وهرمون الغدة الدرقية ، بالإضافة إلى الفحوصات الشعاعية والنسيجية
يجب قياس مستويات البلازما في البداية على فترات أسبوعية. يمكن زيادة الجرعة اليومية من ون ألفا بزيادات تتراوح من 0.25 إلى 0.5 ميكروجرام. عندما تستقر الجرعة ، يمكن أخذ القياسات كل 2-4 أسابيع
يستجيب معظم المرضى البالغين لجرعات تتراوح بين 1 و 3 ميكروغرام في اليوم
عندما يكون هناك دليل كيميائي حيوي أو شعاعي على التئام العظام وفي مرضى الغدة الدرقية عند بلوغ مستويات الكالسيوم في البلازما الطبيعية ، تنخفض الجرعة بشكل عام
تتراوح جرعات المداومة بشكل عام بين 0.25 و 1 ميكروجرام في اليوم
في حالة حدوث فرط كالسيوم الدم ، يجب إيقاف ون ألفا حتى يعود الكالسيوم في البلازما إلى طبيعته حوالي أسبوع واحد ثم إعادة تشغيله بنصف الجرعة السابقة
مرض عظم الكلى
المرضى الذين يعانون من مستويات الكالسيوم في البلازما الأولية المرتفعة نسبيًا قد يعانون من فرط نشاط جارات الدرقية المستقل ، وغالبًا ما لا يستجيبون لـ ون ألفا. يمكن الإشارة إلى تدابير علاجية أخرى
قبل وأثناء العلاج بـ ون ألفا ، يجب مراعاة عوامل ربط الفوسفات لمنع فرط فوسفات الدم. من المهم بشكل خاص إجراء قياسات متكررة للكالسيوم في البلازما لدى مرضى الفشل الكلوي المزمن لأن فرط كالسيوم الدم لفترات طويلة قد يؤدي إلى تفاقم تدهور وظائف الكلى
فرط نشاط جارات الدرقية
في المرضى الذين يعانون من فرط نشاط جارات الدرقية الأولي أو الثالث على وشك الخضوع لعملية استئصال جارات الدرقية ، فإن العلاج قبل الجراحة باستخدام ون ألفا لمدة 2-3 أسابيع يخفف من آلام العظام والاعتلال العضلي دون تفاقم فرط كالسيوم الدم قبل الجراحة
من أجل تقليل نقص كالسيوم الدم بعد الجراحة ، يجب الاستمرار في استخدام عقار ألفا حتى تنخفض مستويات الفوسفاتاز القلوية في البلازما إلى المستوى الطبيعي أو يحدث فرط كالسيوم الدم
قصور الدريقات
على عكس الاستجابة لفيتامين (د) الوالدين ، يتم استعادة مستويات الكالسيوم المنخفضة في البلازما إلى وضعها الطبيعي بسرعة نسبيًا باستخدام ون ألفا. يتم تصحيح نقص كالسيوم الدم الحاد بسرعة أكبر بجرعات أعلى من ون ألفا مثل 3-5 ميكروغرام مع مكملات الكالسيوم
نقص كالسيوم الدم عند حديثي الولادة
على الرغم من أن جرعة البدء العادية من ون ألفا هي 0.05-0.1 ميكروجرام / كجم / يوم متبوعة بمعايرة دقيقة في الحالات الشديدة قد تكون هناك حاجة لجرعات تصل إلى 2 ميكروجرام / كجم / يوم
في حين أن مستويات الكالسيوم في الدم المتأين قد توفر دليلًا للاستجابة ، فإن قياس نشاط الفوسفاتيز القلوي في البلازما قد يكون أكثر فائدة. تشير مستويات الفوسفاتيز القلوي بحوالي 7.5 مرة فوق نطاق البالغين إلى وجود مرض نشط
أثبتت جرعة مقدارها 0.1 ميكروجرام / كجم / يوم من ون ألفا فعاليتها كوسيلة وقائية ضد نقص كالسيوم الدم في الأطفال حديثي الولادة المبكر عند الرضع الخدج
الكساح التغذوي وسوء الامتصاص وتلين العظام
يمكن علاج الكساح الغذائي وتلين العظام بسرعة باستخدام ون ألفا
لين العظام سوء الامتصاص الاستجابة لجرعات كبيرة من عضلي أو وريدي من فيتامين د يستجيب لجرعات صغيرة من ون ألفا
الكساح الكاذب المعتمد على د وتلين العظام
على الرغم من أن الجرعات الكبيرة من فيتامين د ستكون مطلوبة ، فإن الجرعات الفعالة من ون ألفا مماثلة لتلك المطلوبة لعلاج الكساح الناتج عن نقص فيتامين د وتلين العظام
الكساح وتلين العظام المقاوم لفيتامين د الناجم عن نقص فوسفات الدم
لا تعتبر الجرعات الكبيرة من فيتامين د أو مكملات الفوسفات مرضية تمامًا. يخفف العلاج باستخدام ون ألفا بجرعة عادية من الاعتلال العضلي بسرعة عند وجوده ويزيد من احتباس الكالسيوم والفوسفات. قد تكون هناك حاجة أيضًا إلى مكملات الفوسفات في بعض المرضى
طريقة الإعطاء
يجب إعطاء قطرات ون ألفا عن طريق الفم باستخدام قطارة متكاملة
قطرة واحدة = 0.1 ميكروجرام
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
فرط كالسيوم الدم ، تكلس النقيلي
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
أثناء العلاج بـ ون ألفا ، يجب مراقبة مستويات الكالسيوم في الدم وفوسفات المصل بانتظام خاصة عند الأطفال والمرضى المصابين بقصور كلوي والمرضى الذين يتلقون جرعات عالية. يجب مراقبة PTH والفوسفاتيز القلوي وفوسفات الكالسيوم كما هو محدد سريريًا
قد يظهر فرط كالسيوم الدم في المرضى الذين عولجوا بألفا واحد. لهذا السبب ، يجب إعلام المرضى بالأعراض السريرية المرتبطة بفرط كالسيوم الدم. علامات فرط كالسيوم الدم هي آلام العضلات والعظام ، ضعف العضلات ، الارتباك ، الجفاف ، فقدان الشهية ، التعب ، الغثيان والقيء ، الإمساك ، بوال التبول ، التعرق ، الصداع ، العطاش ، ارتفاع ضغط الدم والنعاس
يمكن تصحيح فرط كالسيوم الدم بسرعة عن طريق إيقاف العلاج حتى تعود مستويات الكالسيوم في البلازما إلى وضعها الطبيعي في غضون أسبوع تقريبًا. يمكن بعد ذلك إعادة تشغيل ون ألفا بجرعة مخفضة مثل نصف الجرعة السابقة مع مراقبة الكالسيوم
قد يؤدي فرط كالسيوم الدم لفترات طويلة إلى تفاقم تصلب الشرايين أو تصلب الصمامات القلبية أو تحص الكلية ، وبالتالي يجب تجنب فرط كالسيوم الدم لفترات طويلة عند استخدام عقار ألفا- ألفا في هؤلاء المرضى. لوحظ تدهور عابر أو حتى طويل الأمد في وظائف الكلى. يجب أيضًا استخدام ون ألفا بحذر في المرضى الذين يعانون من تكلس أنسجة الرئة لأن هذا قد يؤدي إلى أمراض القلب
في المرضى الذين يعانون من أمراض العظام الكلوية أو القصور الكلوي الحاد ، يمكن استخدام عامل ربط الفوسفات في وقت واحد مع ألفاكالسيدول لمنع زيادة فوسفات المصل والتكلس النقيلي المحتمل
يجب استخدام ون ألفا بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض الورم الحبيبي مثل الساركويد حيث تزداد الحساسية لفيتامين د بسبب زيادة نشاط الهيدروكسيل
يزيد الاستخدام المتزامن لجليكوسيدات الديجيتال في وجود فرط كالسيوم الدم بسبب تناول فيتامين د من احتمالية عدم انتظام ضربات القلب
تحتوي قطرات ون ألفا عن طريق الفم على ما يصل إلى 340 مجم من الإيثانول لكل جرعة تعادل 6 ميكروغرام من الفاكالسيدول ، أي ما يعادل 14٪ بالحجم
كمية الإيثانول في كل جرعة من ون ألفا تعادل أقل من 9 مل من البيرة أو 4.5 مل من النبيذ. لن يكون للكمية الصغيرة من الإيثانول في ون ألفا أي تأثير ملحوظ
تحتوي قطرات ون ألفا عن طريق الفم على 452 مجم سوربيتول كسواغ ، وهو ما يعادل 452 مجم لكل جرعة صيانة يومية 2 ميكروجرام من ألفاكالسيدول ، أو 6.5 مجم سوربيتول / كجم / يوم للبالغين 70 كجم
المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز يجب عليهم عدم تناول هذا الدواء
تحتوي القطرات الفموية أحادية ألفا على ميثيل باراهيدروكسي بنزوات كسواغ. قد يسبب ميثيل باراهيدروكسي بنزوات ردود فعل تحسسية ربما تتأخر
تحتوي القطرات الفموية أحادية ألفا على هيدروكسي ستيرات ماكروغولسيرين كسواغ. قد يسبب هيدروكسي ستيرات ماكروغولغليسيرول اضطراب في المعدة والإسهال
تحتوي قطرات ون ألفا عن طريق الفم على أقل من 1 مليمول صوديوم 23 مجم لكل مل ، وهذا يعني بشكل أساسي خالية من الصوديوم
التفاعلات الدوائية
مدرات البول الثيازيدية والمستحضرات المحتوية على الكالسيوم
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية أو المستحضرات المحتوية على الكالسيوم إلى زيادة خطر الإصابة بفرط كالسيوم الدم. يجب مراقبة مستويات الكالسيوم
مستحضرات أخرى تحتوي على فيتامين د
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمستحضرات أخرى تحتوي على فيتامين د إلى زيادة خطر الإصابة بفرط كالسيوم الدم. يجب تجنب استخدام نظائر فيتامين د المتعددة
مضادات الاختلاج
مضادات الاختلاج مثل الباربيتورات ، الفينيتوين ، كاربامازيبين أو بريميدون لها تأثيرات تحفز الإنزيم مما يؤدي إلى زيادة التمثيل الغذائي للألكالسيدول. قد يحتاج المرضى الذين يتناولون مضادات الاختلاج إلى جرعات أكبر من ون ألفا
مضادات الحموضة المحتوية على المغنيسيوم
يمكن تحسين امتصاص مضادات الحموضة المحتوية على المغنيسيوم بواسطة ون ألفا ، مما يزيد من خطر فرط مغنسيوم الدم
المستحضرات المحتوية على الألومنيوم
قد يزيد ون ألفا من تركيز الألمنيوم في الدم. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون مستحضرات تحتوي على الألومنيوم مثل هيدروكسيد الألومنيوم ، سوكرالفات بحثًا عن علامات السمية المرتبطة بالألمنيوم
محاصرات حمض الصفراء
قد يؤدي الإعطاء الفموي المتزامن لعوازل حمض الصفراء مثل كوليسترامين إلى إضعاف الامتصاص المعوي لتركيبات ألفا ألفا عن طريق الفم. يجب إعطاء ون ألفا قبل ساعة واحدة على الأقل ، أو بعد 4 إلى 6 ساعات من تناول حامض الصفراء لتقليل المخاطر المحتملة للتفاعل
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
هناك كمية محدودة من البيانات من استخدام ون ألفا في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية عند الجرعات العالية
لذلك ، لا ينصح باستخدام ون ألفا أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل
الرضاعة الطبيعية
على الرغم من أنه لم يتم إثبات ذلك ، فمن المحتمل أن توجد كميات متزايدة من 1،25- ديهيدروكسي فيتامين د في حليب الأمهات المرضعات اللواتي يعالجن بـ ون ألفا . قد يؤثر هذا على استقلاب الكالسيوم عند الرضيع
وبالتالي ، يجب مراقبة الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية من الأمهات اللائي يستخدمن الفاكالسيدول عن كثب من أجل فرط كالسيوم الدم
الخصوبة
لا توجد دراسات إكلينيكية حول تأثير عقار ون ألفا على الخصوبة. لم تظهر دراسة ما قبل السريرية أي تأثير على الخصوبة في الفئران
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
ليس لـ الفاكالسيدول تأثير مباشر أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب إعلام المريض باحتمال حدوث دوار أثناء العلاج ، ومراعاة ذلك أثناء القيادة أو استخدام الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
يعتمد تقدير تواتر الآثار غير المرغوب فيها على تحليل مجمع للبيانات من الدراسات السريرية والتقارير التلقائية
الآثار غير المرغوب فيها الأكثر شيوعًا التي يتم الإبلاغ عنها هي تفاعلات جلدية مختلفة مثل الحكة والطفح الجلدي وفرط كالسيوم الدم وآلام الجهاز الهضمي / الانزعاج وفرط فوسفات الدم
تم الإبلاغ عن الفشل الكلوي بعد التسويق
يتم سرد التأثيرات غير المرغوب فيها بواسطة فئة أعضاء الجسم
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
مشترك: فرط كالسيوم الدم / فرط فوسفات الدم
اضطرابات نفسية
غير معروف: التشويش
اضطرابات الجهاز العصبي
غير مألوف: صداع الراس
نادر: دوخة
اضطرابات الجهاز الهضمي
مشترك: آلام في البطن وانزعاج
غير مألوف: إسهال - التقيؤ - إمساك - غثيان
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
مشترك: الطفح وا لحكة
تم الإبلاغ عن أنواع مختلفة من الطفح الجلدي مثل الحمامي والبقعي الحطاطي والبثرى
غير معروف: الشرى
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
غير مألوف: ألم عضلي
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
مشترك: فرط كالسيوم البول
غير مألوف: تحص كلوي / التهاب كلوي
غير معروف: القصور الكلوي بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
غير مألوف: التعب / الوهن / الشعور بالضيق
تكلس
الجرعة الزائدة
قد يؤدي الإفراط في تناول عقار ون ألفا إلى الإصابة بفرط كالسيوم الدم ، ومع ذلك ، ينعكس التأثير بسرعة عند الانسحاب
في الحالات الشديدة من فرط كالسيوم الدم ، يجب اتخاذ تدابير داعمة عامة: حافظ على رطوبة المريض جيدًا عن طريق التسريب الوريدي لمحلول ملحي لإدرار البول بالقوة ، وقياس الكهارل ، ومؤشرات الكالسيوم والوظائف الكلوية ، وتقييم تشوهات تخطيط القلب ، خاصة في المرضى الذين يستخدمون الديجيتال. وبشكل أكثر تحديدًا ، ينبغي النظر في العلاج باستخدام الستيرويدات القشرية السكرية ، ومدرات البول العروية ، والبايفوسفونيت ، والكالسيتونين ، وفي النهاية غسيل الكلى الذي يحتوي على نسبة منخفضة من الكالسيوم
آلية العمل
التصنيف العلاجي
مجموعة العلاج الدوائي فيتامين د ومثيلاته
يتحول ألفاكالسيدول بسرعة في الكبد إلى 1،25-ديهيدروكسي فيتامين د
هذا هو مستقلب فيتامين د الذي يعمل كمنظم لاستقلاب الكالسيوم والفوسفات
نظرًا لأن هذا التحويل سريع ، فإن التأثيرات السريرية لـ ون ألفا و 1،25-ديهيدروكسي فيتامين د متشابهة جدًا
يؤدي ضعف 1α hydroxylation عن طريق الكلى إلى تقليل إنتاج 1،25- ثنائي هيدروكسي فيتامين د الداخلي. يساهم هذا في اضطرابات التمثيل الغذائي للمعادن الموجودة في العديد من الاضطرابات ، بما في ذلك أمراض العظام الكلوية ، وقصور الدريقات ، ونقص كالسيوم الدم الوليدي ، والكساح المعتمد على فيتامين د. تستجيب هذه الاضطرابات ، التي تتطلب جرعات عالية من فيتامين د للوالدين لتصحيحها ، لجرعات صغيرة من ون ألفا
التأخير في الاستجابة والجرعة العالية المطلوبة في علاج هذه الاضطرابات بفيتامين د الأم يجعل تعديل الجرعة أمرًا صعبًا
يمكن أن يؤدي هذا إلى فرط كالسيوم الدم لا يمكن التنبؤ به والذي قد يستغرق أسابيع أو شهور لعكسه
الميزة الرئيسية لـ ون ألفا هي سرعة الاستجابة ، مما يسمح بمعايرة الجرعة بشكل أكثر دقة. في حالة حدوث فرط كالسيوم الدم غير المقصود ، يمكن عكسه في غضون أيام من التوقف عن العلاج
خواص حركية الدواء
في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي ، 1-5 ميكروغرام / يوم من
1α-hydroxyvitamin D (1α-OHD3)
يزيد من امتصاص الأمعاء للكالسيوم والفوسفور بطريقة مرتبطة بالجرعة. لوحظ هذا التأثير في غضون 3 أيام من بدء الدواء ، وعلى العكس من ذلك ، تم عكسه في غضون 3 أيام من التوقف عن تناوله
في المرضى الذين يعانون من لين العظام الغذائي ، لوحظت زيادة في امتصاص الكالسيوم في غضون 6 ساعات من إعطاء 1 ميكروغرام
1α-OHD3
عن طريق الفم وعادة ما يصل إلى ذروته في 24 ساعة
أنتجت
1α- OHD3
أيضًا زيادات في الفوسفور غير العضوي في البلازما بسبب زيادة الامتصاص المعوي وإعادة الامتصاص الأنبوبي الكلوي. هذا التأثير الأخير هو نتيجة لقمع الهرمون الجارعي بواسطة
1α-OHD3
كان تأثير الدواء على الكالسيوم حوالي ضعف تأثيره على امتصاص الفسفور
أظهر المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن زيادة في مستويات الكالسيوم في الدم في غضون 5 أيام من تلقي
1α-OHD3
بجرعة 0.5-1.0 ميكروغرام / يوم. مع ارتفاع الكالسيوم في الدم ، انخفضت مستويات هرمون الجار درقي
PTH
والفوسفاتيز القلوي نحو المعدل الطبيعي
قائمة السواغات
الإيثانول
هيدروكسي ستيرات ماكروغولغليسيرول
ميثيل باراهيدروكسي بنزوات (E218)
مونوهيدرات حامض الستريك (E330)
سترات الصوديوم (إي 331)
سوربيتول (إي 420)
راك- ألفا- توكوفيرول
الماء المقطر
العمر الافتراضي 3 سنوات
بعد الفتح ، تكون مدة الصلاحية 4 أشهر عند التخزين في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية في الثلاجة
احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ في درجة حرارة من 2 إلى 8 درجات مئوية في الثلاجة. احتفظ بالعبوة في الكرتون الخارجي
السعر : 20 مل : 13.76
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق