العنصر النشط
الفاكالسيدول
اسم المنتج الطبي
كبسولات ون ألفا 0.25 ميكروجرام
كبسولات ون الفا 0.5 ميكروجرام
كبسولات ون الفا 1 ميكروجرام
التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل كبسولة على 0.25 ميكروجرام من الفاكالسيدول
تحتوي كل كبسولة على 0.5 ميكروغرام من الفاكالسيدول
تحتوي كل كبسولة على 0.5 ميكروغرام من الفاكالسيدول
سواغ ذو تأثير معروف
زيت السمسم
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم
الشكل الصيدلاني
كبسولات ون ألفا لينة 0.25 ميكروغرام: كبسولات جيلاتينية رخوة بلون كريمي ، على شكل بيضة ، تحتوي على 0.1 جرام من المحلول الزيتي
كبسولات ون ألفا لينة 0.5 ميكروغرام: كبسولات جيلاتينية رخوة ضاربة إلى الحمرة على شكل بيضة ، تحتوي على 0.1 جرام من المحلول الزيتي
كبسولات لينة أحادية ألفا 1 ميكروغرام: كبسولات جيلاتينية رخوة بنية اللون على شكل بيضة ، تحتوي على 0.1 جرام من المحلول الزيتي
الإستخدامات
يشار إلى ون الفا في جميع الحالات التي يوجد فيها اضطراب في استقلاب الكالسيوم بسبب ضعف 1-α hydroxylation
كما هو الحال عندما يكون هناك انخفاض في وظائف الكلى. المؤشرات الرئيسية هي
الحثل العظمي الكلوي
فرط نشاط جارات الدرقية مع أمراض العظام
قصور الدريقات
نقص كالسيوم الدم الوليدي
الكساح الغذائي وسوء الامتصاص وتلين العظام
الكساح الكاذب المعتمد على د وتلين العظام
الكساح المقاوم لفيتامين د ونقص الفوسفات الدموي وتلين العظام
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعات
الجرعة الأولية لجميع الاستطبابات
البالغين والأطفال فوق 20 كجم من وزن الجسم: 1 ميكروجرام / يوم
كبار السن 0.5 ميكروجرام / يوم
حديثي الولادة والأطفال الخدج 0.05 - 0.1 ميكروجرام / كجم / يوم
الأطفال أقل من 20 كجم من وزن الجسم 0.05 ميكروجرام / كجم / يوم
يجب تعديل جرعة ون الفا بعد ذلك لتجنب فرط كالسيوم الدم وفقًا للاستجابة البيوكيميائية
تشمل مؤشرات الاستجابة مستويات الكالسيوم في البلازما المصححة بشكل مثالي لربط البروتين ، والفوسفاتيز القلوي ، وهرمون الغدة الدرقية ، بالإضافة إلى الفحوصات الشعاعية والنسيجية
يجب قياس مستويات البلازما في البداية على فترات أسبوعية. يمكن زيادة الجرعة اليومية من ون الفا بزيادات تتراوح من 0.25 إلى 0.5 ميكروجرام. عندما تستقر الجرعة ، يمكن أخذ القياسات كل 2-4 أسابيع
يستجيب معظم المرضى البالغين لجرعات تتراوح بين 1 و 3 ميكروغرام في اليوم. عندما يكون هناك دليل كيميائي حيوي أو شعاعي على التئام العظام وفي مرضى الغدة الدرقية عند بلوغ مستويات الكالسيوم في البلازما الطبيعية ، تنخفض الجرعة بشكل عام
تتراوح جرعات المداومة بشكل عام بين 0.25 و 1 ميكروجرام في اليوم. في حالة حدوث فرط كالسيوم الدم ، يجب إيقاف ون الفا حتى يعود الكالسيوم في البلازما إلى طبيعته حوالي أسبوع واحد ثم إعادة تشغيله بنصف الجرعة السابقة
مرض عظم الكلى
قد يعاني المرضى الذين يعانون من مستويات عالية نسبيًا من الكالسيوم في البلازما من فرط نشاط جارات الدرقية المستقل ، وغالبًا ما لا يستجيبون لـ ون الفا. يمكن الإشارة إلى تدابير علاجية أخرى
قبل وأثناء العلاج بـ ون الفا ، يجب مراعاة عوامل ربط الفوسفات لمنع فرط فوسفات الدم. من المهم بشكل خاص إجراء قياسات متكررة للكالسيوم في البلازما لدى مرضى الفشل الكلوي المزمن لأن فرط كالسيوم الدم لفترات طويلة قد يؤدي إلى تفاقم تدهور وظائف الكلى
فرط نشاط جارات الدرقية
في المرضى الذين يعانون من فرط نشاط جارات الدرقية الأولي أو الثالث على وشك الخضوع لعملية استئصال جارات الدرقية ، فإن العلاج قبل الجراحة باستخدام ون الفا لمدة 2-3 أسابيع يخفف من آلام العظام والاعتلال العضلي دون تفاقم فرط كالسيوم الدم قبل الجراحة. من أجل تقليل نقص كالسيوم الدم بعد الجراحة ، يجب الاستمرار في استخدام عقار ون الفا حتى تنخفض مستويات الفوسفاتاز القلوية في البلازما إلى المستوى الطبيعي أو يحدث فرط كالسيوم الدم
قصور الدريقات
على عكس الاستجابة لفيتامين د الوالدين ، يتم استعادة مستويات الكالسيوم المنخفضة في البلازما إلى وضعها الطبيعي بسرعة نسبيًا باستخدام ون الفا. يتم تصحيح نقص كالسيوم الدم الحاد بسرعة أكبر بجرعات أعلى من ون الفا مثل 3-5 ميكروغرام مع مكملات الكالسيوم
نقص كالسيوم الدم عند حديثي الولادة
على الرغم من أن جرعة البدء العادية لـ ون الفا هي 0.05-0.1 ميكروجرام / كجم / يوم متبوعة بمعايرة دقيقة ، فقد يلزم في الحالات الشديدة جرعات تصل إلى 2 ميكروجرام / كجم / يوم
في حين أن مستويات الكالسيوم في الدم المتأين قد توفر دليلًا للاستجابة ، فإن قياس نشاط الفوسفاتيز القلوي في البلازما قد يكون أكثر فائدة. تشير مستويات الفوسفاتيز القلوي بحوالي 7.5 مرة فوق نطاق البالغين إلى وجود مرض نشط
أثبتت جرعة مقدارها 0.1 ميكروغرام / كجم / يوم من ون الفا فعاليتها كوقاية ضد نقص كالسيوم الدم في الأطفال حديثي الولادة في وقت مبكر
الكساح التغذوي وسوء الامتصاص وتلين العظام
يمكن علاج الكساح الغذائي وتلين العظام بسرعة باستخدام ون الفا. لين العظام سوء الامتصاص الاستجابة لجرعات كبيرة من العضلي أوالوريدي من فيتامين د يستجيب لجرعات صغيرة من ون الفا
الكساح الكاذب المعتمد على د وتلين العظام
على الرغم من الحاجة إلى جرعات كبيرة من فيتامين د ، فإن الجرعات الفعالة من ون الفا مماثلة لتلك المطلوبة لعلاج الكساح الناتج عن نقص فيتامين د وتلين العظام
الكساح وتلين العظام المقاوم لفيتامين د الناجم عن نقص فوسفات الدم
لا تعتبر الجرعات الكبيرة من فيتامين د أو مكملات الفوسفات مرضية تمامًا. يخفف العلاج باستخدام ون الفا بالجرعة العادية من الاعتلال العضلي بسرعة عند وجوده ويزيد من احتباس الكالسيوم والفوسفات. قد تكون هناك حاجة أيضًا إلى مكملات الفوسفات في بعض المرضى
طريقة الإعطاء
عن طريق الفم
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
فرط كالسيوم الدم ، تكلس النقيلي
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
أثناء العلاج بـ ون الفا ، يجب مراقبة مستويات الكالسيوم والفوسفات في الدم بانتظام خاصة عند الأطفال والمرضى المصابين بقصور كلوي والمرضى الذين يتلقون جرعات عالية. يجب مراقبة PTHهرمون الجار درقية والفوسفاتيز القلوي وفوسفات الكالسيوم كما هو محدد سريريًا
قد يظهر فرط كالسيوم الدم في المرضى الذين عولجوا بـ ون الفا. لهذا السبب ، يجب إعلام المرضى بالأعراض السريرية المرتبطة بفرط كالسيوم الدم. علامات فرط كالسيوم الدم هي آلام العضلات والعظام ، ضعف العضلات ، الارتباك ، الجفاف ، فقدان الشهية ، التعب ، الغثيان والقيء ، الإمساك ، بوال التبول ، التعرق ، الصداع ، العطاش ، ارتفاع ضغط الدم والنعاس
يمكن تصحيح فرط كالسيوم الدم بسرعة عن طريق إيقاف العلاج حتى تعود مستويات الكالسيوم في البلازما إلى وضعها الطبيعي في غضون أسبوع تقريبًا. يمكن بعد ذلك إعادة تشغيل ون الفا بجرعة مخفضة نصف الجرعة السابقة مع مراقبة الكالسيوم
قد يؤدي فرط كالسيوم الدم لفترات طويلة إلى تفاقم تصلب الشرايين أو تصلب الصمامات القلبية أو تحص الكلية ، وبالتالي يجب تجنب فرط كالسيوم الدم لفترات طويلة عند استخدام عقار ون الفا في هؤلاء المرضى. لوحظ تدهور عابر أو حتى طويل الأمد في وظائف الكلى. يجب أيضًا استخدام ون الفا بحذر في المرضى الذين يعانون من تكلس أنسجة الرئة لأن هذا قد يؤدي إلى أمراض القلب
في المرضى الذين يعانون من أمراض العظام الكلوية أو القصور الكلوي الحاد ، يمكن استخدام عامل ربط الفوسفات في وقت واحد مع الفاكالسيدول لمنع زيادة فوسفات المصل والتكلس النقيلي المحتمل
يجب استخدام ون الفا بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض الورم الحبيبي مثل الساركويد حيث تزداد الحساسية لفيتامين د بسبب زيادة نشاط الهيدروكسيل
يزيد الاستخدام المتزامن لجليكوسيدات الديجيتال في وجود فرط كالسيوم الدم بسبب تناول فيتامين د من احتمالية عدم انتظام ضربات القلب
تحتوي كبسولات ون-ألفا على زيت السمسم كسواغ. نادرا ما يسبب زيت السمسم ردود فعل تحسسية شديدة
التفاعلات الدوائية
مدرات البول الثيازيدية والمستحضرات المحتوية على الكالسيوم
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية أو المستحضرات المحتوية على الكالسيوم إلى زيادة خطر الإصابة بفرط كالسيوم الدم. يجب مراقبة مستويات الكالسيوم
مستحضرات أخرى تحتوي على فيتامين د
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمستحضرات أخرى تحتوي على فيتامين د إلى زيادة خطر الإصابة بفرط كالسيوم الدم. يجب تجنب استخدام نظائر فيتامين د المتعددة
مضادات الاختلاج
مضادات الاختلاج مثل الباربيتورات ، الفينيتوين ، كاربامازيبين أو بريميدون لها تأثيرات تحفز الإنزيم مما يؤدي إلى زيادة التمثيل الغذائي للألكالسيدول. قد يحتاج المرضى الذين يتناولون مضادات الاختلاج إلى جرعات أكبر من ون الفا
مضادات الحموضة المحتوية على المغنيسيوم
يمكن تحسين امتصاص مضادات الحموضة المحتوية على المغنيسيوم بواسطة ون الفا ، مما يزيد من خطر فرط مغنسيوم الدم
المستحضرات المحتوية على الألومنيوم
قد يزيد ون الفا من تركيز الألمنيوم في الدم. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون مستحضرات تحتوي على الألومنيوم مثل هيدروكسيد الألومنيوم ، سوكرالفات بحثًا عن علامات السمية المرتبطة بالألمنيوم
محاصرات حمض الصفراء
قد يؤدي الإعطاء الفموي المتزامن لعوازل حمض الصفراء مثل كوليسترامين إلى إضعاف الامتصاص المعوي لتركيبات ألفا ألفا عن طريق الفم. يجب إعطاء ون الفا قبل ساعة واحدة على الأقل ، أو بعد 4 إلى 6 ساعات من تناول حامض الصفراء لتقليل المخاطر المحتملة للتفاعل
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
هناك كمية محدودة من البيانات من استخدام ألفاكالسيدول في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية عند الجرعات العالية
لذلك ، لا ينصح باستخدام ون الفا أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل
الرضاعة الطبيعية
على الرغم من أنه لم يتم إثبات ذلك ، فمن المحتمل أن توجد كميات متزايدة من 1،25- ثنائي هيدروكسي فيتامين د في حليب الأمهات المرضعات اللواتي يعالجن بـ ون الفا. قد يؤثر هذا على استقلاب الكالسيوم عند الرضيع
وبالتالي ، يجب مراقبة الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية من الأمهات اللائي يستخدمن الفاكالسيدول عن كثب من أجل فرط كالسيوم الدم
الخصوبة
لا توجد دراسات إكلينيكية حول تأثير عقار ون الفا على الخصوبة. لم تظهر دراسة ما قبل السريرية أي تأثير على الخصوبة في الفئران
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
ليس لـ ألفاكالسيدول تأثير مباشر أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب إعلام المريض باحتمال حدوث دوار أثناء العلاج ، ومراعاة ذلك أثناء القيادة أو استخدام الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
يعتمد تقدير تواتر الآثار غير المرغوب فيها على تحليل مجمع للبيانات من الدراسات السريرية والتقارير التلقائية
الآثار غير المرغوب فيها الأكثر شيوعًا التي يتم الإبلاغ عنها هي تفاعلات جلدية مختلفة مثل الحكة والطفح الجلدي وفرط كالسيوم الدم وآلام الجهاز الهضمي / الانزعاج وفرط فوسفات الدم
تم الإبلاغ عن الفشل الكلوي بعد التسويق
يتم سرد التأثيرات غير المرغوب فيها بواسطة فئة أعضاء النظام
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
مشترك: فرط كالسيوم الدم / فرط فوسفات الدم
اضطرابات نفسية
غير معروف: التشويش
اضطرابات الجهاز العصبي
غير مألوف: صداع الراس
نادر: دوخة
اضطرابات الجهاز الهضمي
مشترك: آلام في البطن وانزعاج
غير مألوف: إسهال / التقيؤ / إمساك / غثيان
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
مشترك: الطفح والحكة
تم الإبلاغ عن أنواع مختلفة من الطفح الجلدي مثل الحمامي والبقعي الحطاطي والبثرى
غير معروف: الشرى
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
غير مألوف: ألم عضلي
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
مشترك: فرط كالسيوم البول
غير مألوف: تحص كلوي / التهاب كلوي
غير معروف : القصور الكلوي بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
غير مألوف: التعب / الوهن / الشعور بالضيق / تكلس
الجرعة الزائدة
قد يؤدي الإفراط في تناول عقار ألفا ألفا إلى الإصابة بفرط كالسيوم الدم ، ومع ذلك ، ينعكس التأثير بسرعة عند الانسحاب
في الحالات الشديدة من فرط كالسيوم الدم ، يجب اتخاذ تدابير داعمة عامة: حافظ على رطوبة المريض جيدًا عن طريق التسريب الوريدي لمحلول ملحي وإدرار البول بالقوة ، وقياس الكهارل ، ومؤشرات الكالسيوم والوظائف الكلوية ، وتقييم تشوهات تخطيط القلب ، خاصة في المرضى الذين يستخدمون الديجيتال. وبشكل أكثر تحديدًا ، ينبغي النظر في العلاج باستخدام الستيرويدات القشرية السكرية ، ومدرات البول العروية ، والبايفوسفونيت ، والكالسيتونين ، وفي النهاية غسيل الكلى الذي يحتوي على نسبة منخفضة من الكالسيوم
الخصائص الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: فيتامين د ومثيلاته
آلية العمل
يتحول ألفاكالسيدول بسرعة في الكبد إلى 1،25-ديهيدروكسي فيتامين د. هذا هو مستقلب فيتامين د الذي يعمل كمنظم لاستقلاب الكالسيوم والفوسفات. نظرًا لأن هذا التحويل سريع ، فإن التأثيرات السريرية لـ ون الفا و 1،25-dihydroxyvitamin D
متشابهة جدًا
يؤدي ضعف
1α hydroxylation
عن طريق الكلى إلى تقليل إنتاج 1،25- ثنائي هيدروكسي فيتامين د الداخلي. يساهم هذا في اضطرابات التمثيل الغذائي للمعادن الموجودة في العديد من الاضطرابات ، بما في ذلك أمراض العظام الكلوية ، وقصور الدريقات ، ونقص كالسيوم الدم الوليدي ، والكساح المعتمد على فيتامين د. تستجيب هذه الاضطرابات ، التي تتطلب جرعات عالية من فيتامين د للوالدين لتصحيحها ، لجرعات صغيرة من ون الفا
التأخير في الاستجابة والجرعة العالية المطلوبة في علاج هذه الاضطرابات بفيتامين د الأم يجعل تعديل الجرعة أمرًا صعبًا. يمكن أن يؤدي هذا إلى فرط كالسيوم الدم لا يمكن التنبؤ به والذي قد يستغرق أسابيع أو شهور لعكسه. الميزة الرئيسية لـ ون الفا هي سرعة الاستجابة ، مما يسمح بمعايرة الجرعة بشكل أكثر دقة. في حالة حدوث فرط كالسيوم الدم غير المقصود ، يمكن عكسه في غضون أيام من التوقف عن العلاج
خواص حركية الدواء
في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي
1-5 ميكروغرام / يوم من 1α-hydroxyvitamin D (1α-OHD3) يزيد من امتصاص الأمعاء للكالسيوم والفوسفور بطريقة مرتبطة بالجرعة. لوحظ هذا التأثير في غضون 3 أيام من بدء الدواء والعكس بالعكس ، تم عكسه في غضون 3 أيام من التوقف عن تناوله
في المرضى الذين يعانون من لين العظام الغذائي ، لوحظت زيادة في امتصاص الكالسيوم في غضون 6 ساعات من إعطاء 1 ميكروغرام 1α-OHD3 عن طريق الفم وعادة ما يصل إلى ذروته في 24 ساعة. أنتجت 1α- OHD3 أيضًا زيادات في الفوسفور غير العضوي في البلازما بسبب زيادة الامتصاص المعوي وإعادة الامتصاص الأنبوبي الكلوي. هذا التأثير الأخير هو نتيجة لقمع الهرمون الجارعي بواسطة 1α-OHD3. كان تأثير الدواء على الكالسيوم حوالي ضعف تأثيره على امتصاص الفسفور
أظهر مرضى الفشل الكلوي المزمن زيادة في مستويات الكالسيوم في الدم خلال 5 أيام من تلقي 1α-OHD3 بجرعة 0.5 - 1.0 ميكروغرام / يوم. مع ارتفاع الكالسيوم في الدم ، انخفضت مستويات هرمون الجار درقية PTH والفوسفاتيز القلوي نحو المعدل الطبيعي
قائمة السواغات
زيت السمسم
راك- الفا- توكوفيرول
الجيلاتين
الجلسرين
سوربات البوتاسيوم
أكسيد الحديد الأحمر
ثاني أكسيد التيتانيوم
التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 25 مئوية
السعر: 0.25 ميكروغرام : 4.14 التعبئة 30 حبة
السعر: 0.5 ميكروغرام : 8.23 التعبئة 30 حبة
السعر: 1 ميكروغرام : 34.51 التعبئة 100 حبة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق