وصف
إيزيتيميب / سيمفاستاتين هو منتج خافض
للدهون يمنع بشكل انتقائي امتصاص الأمعاء للكوليسترول والستيرولات النباتية المرتبطة به ويمنع تخليق الكولسترول الداخلي
الإستخدامات
يجب أن يكون العلاج بالعوامل المعدلة للدهون مكونًا واحدًا فقط من تدخل عوامل الخطر المتعددة لدى الأفراد المعرضين لخطر متزايد بشكل كبير للإصابة بمرض تصلب الشرايين الوعائي بسبب فرط كوليسترول الدم. يشار إلى العلاج الدوائي كعامل مساعد للنظام الغذائي عندما تكون الاستجابة لنظام غذائي مقيد بالدهون المشبعة والكوليسترول والتدابير غير الدوائية الأخرى وحدها غير كافية
• فرط كوليسترول الدم الأولي
يوصف كعلاج مساعد للنظام الغذائي لتقليل الكوليسترول الكلي المرتفع (إجمالي C) ، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) ، وصميم البروتين B (Apo B) ، والدهون الثلاثية (TG) ، وغير عالية. كثافة كوليسترول البروتين الدهني (non-HDL-C) ، وزيادة كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C) في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الأولي العائلي متغاير الزيجوت وغير العائلي أو فرط شحميات الدم المختلط
• فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت (HoFH) يُستطب
لتقليل المستويات الكلية C و LDL-C المرتفعة في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت ، وقد يتلقى المرضى أيضًا علاجات مساعدة (مثل فصادة LDL)
• حدود الاستخدام
لم يتم إثبات أي فائدة إضافية على معدلات الاعتلال والوفيات القلبية الوعائية بالإضافة إلى تلك التي تم إثباتها في عقار سيمفاستاتين. لم يتم دراسة الدواء في نوع فريدريكسون الأول والثالث والرابع والخامس
الجرعات
يجب وضع المريض على نظام غذائي قياسي لخفض الكوليسترول قبل أن يتلاشى ويجب أن يستمر في هذا النظام الغذائي أثناء العلاج . يجب أن تكون الجرعة فردية وفقًا لمستوى LDL-C الأساسي ، والهدف الموصى به من العلاج ، واستجابة المريض. يجب تناول الدواء كجرعة يومية واحدة في المساء مع الطعام أو بدونه
نطاق الجرعة هو 10/10 مجم / يوم حتى 10/80 مجم / يوم. جرعة البدء المعتادة الموصى بها هي 10/20 ملغ / يوم. يمكن اعتبار بدء العلاج بـ 10/10 ملغ / يوم للمرضى الذين يحتاجون إلى تخفيضات أقل من LDL-C. المرضى الذين يحتاجون إلى تخفيض أكبر في LDL-C أكبر من 55 ٪
يمكن أن يبدأوا عند 10/40 مجم / يوم. بعد البدء أو معايرة الدواء ، يمكن تحليل مستويات الدهون بعد أسبوعين أو أكثر وتعديل الجرعة إذا لزم الأمر
• الجرعة في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت
يجب أن تكون على النحو الذي يحدده الطبيب. يجب استخدام الدواء كعامل مساعد للعلاجات الأخرى الخافضة للدهون على سبيل المثال ، فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة في هؤلاء المرضى أو في حالة عدم توفر مثل هذه العلاجات
الاستخدام عند كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المسنين
الاستخدام في مرضى الأطفال: لا ينصح بالعلاج
للاستخدام في القصور الكبدي
من 7 أو 9 أو شديد ( درجة تشايلد بوغ> 9) ضعف الكبد
استخدام في القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي المعتدل. إذا كان العلاج في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد تصفية الكرياتينين ≤30 مل / دقيقة ضروريًا ، يجب تنفيذ الجرعات التي تزيد عن 10/10 مجم / يوم بحذر
الإدارات المشتركة مع الأدوية الأخرى
يجب أن تحدث جرعات إيزيتيميب / سيمفاستاتين إما 2 ساعة قبل أو 4 ساعات بعد إعطاء حامض الصفراء
في المرضى الذين يتناولون السيكلوسبورين أو الدانازول ، أو 1 جم / يوم من النياسين بالتزامن مع الدواء ، يجب ألا تتجاوز الجرعة 10/10 مجم / يوم
في المرضى الذين يتناولون الأميودارون أو الفيراباميل بالتزامن مع الدواء ، يجب أن تكون جرعة الدواء على النحو الذي يحدده الطبيب
لم يتم إثبات سلامة وفعالية الإيزيتيميب الذي يتم تناوله باستخدام الفايبريت. لذلك ، يجب تجنب الجمع بين الفايبرات والفايبات
هناك خطر متزايد للإصابة بالاعتلال العضلي عند استخدام سيمفاستاتين بالتزامن مع الفايبريت خاصة الجمفبروزيل. لذلك ، على الرغم من أنه لا يوصى باستخدامه في حالة استخدام جمفبرازول ، يجب ألا تتجاوز الجرعة 10/10 مجم يوميًا
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات
- أمراض الكبد النشطة أو الارتفاعات المستمرة غير المبررة في مصل الدم. الترانساميناسات
- الحمل والرضاعة
الإحتياطات
الاعتلال العضلي / انحلال الربيدات
سيمفاستاتين ، مثل مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، يتسبب أحيانًا في اعتلال عضلي يتجلى في شكل ألم عضلي أو رقة أو ضعف مع الكرياتين كيناز (CK) أعلى بعشر مرات من الحد الأعلى الطبيعي (ULN). يأخذ الاعتلال العضلي أحيانًا شكل انحلال الربيدات مع أو بدون فشل كلوي حاد ثانوي لبيلة عضلية ، وقد حدثت وفيات نادرة جدًا
يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي من خلال المستويات العالية من النشاط المثبط لانزيم HMG-CoA في البلازما
تشمل العوامل المؤهبة للاعتلال العضلي التقدم في السن 65 عامًا ، قصور الغدة الدرقية غير المنضبط ، والضعف الكلوي
لأنه يحتوي على سيمفاستاتين ، فإن خطر الإصابة بالاعتلال العضلي / داء الربيدات يزداد عن طريق الاستخدام المتزامن مع ما يلي
مثبطات CYP3A4 القوية ، على سبيل المثال ، إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ، مثبطات إنزيم بروتياز HIV أو نيفازودون ، خاصة مع الجرعات العالية من
Gemfibrozil و fibrates
فايبرات أخرى أو 1 جم / يوم من النياسين خاصة مع جرعات أعلى
Cyclosporine أو Danazol
خاصة مع جرعات أعلى من الدواء
Amiodarone أو Verapamil
مع جرعات أعلى من الدواء
من التجارب السريرية الجارية ، تم الإبلاغ عن اعتلال عضلي في 6 ٪ من المرضى الذين يتلقون سيمفاستاتين 80 ملغ وأميودارون
قد يؤدي استخدام الأميودارون مع سيمفاستاتين بجرعة تزيد عن 20 ملغ إلى زيادة خطر الإصابة بداء الربيدات
ديلتيازيم: المرضى الذين يعالجون بالديلتيازيم بشكل متزامن مع اختفاء 10/80 لديهم زيادة طفيفة في خطر الإصابة باعتلال عضلي. في الدراسات السريرية ، كان خطر الإصابة بالاعتلال العضلي لدى المرضى الذين يتناولون سيمفاستاتين 40 ملغ مع الديلتيازيم مماثلاً لذلك في المرضى الذين يتناولون سيمفاستاتين 40 ملغ دون ديلتازيم
كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، فإن خطر الإصابة بالاعتلال العضلي / داء الربيدات هو الجرعة. المتعلقة بسيمفاستاتين
في قاعدة بيانات التجارب السريرية التي عولج فيها 41،050 مريضًا بسيمفاستاتين ، تم علاج 24747 حوالي 60 ٪ لمدة 4 سنوات على الأقل ، كان معدل الإصابة بالاعتلال العضلي حوالي 0.02 ٪ و 0.08 ٪ و 0.53 ٪ زد تي 20 و 40 و 80 ملغ / اليوم على التوالي. في هذه التجارب ، تمت مراقبة المرضى بعناية واستبعدت بعض الأدوية المتفاعلة
في تجربة ما بعد التسويق مع إزيتيميب ، تم الإبلاغ عن حالات اعتلال عضلي وداء الربيدات. كان معظم المرضى الذين طوروا داء الربيدات يتناولون الستاتين قبل تناول إزيتيميب. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن داء الربيدات نادرًا جدًا باستخدام العلاج الأحادي للإيزيتيميب ونادرًا جدًا مع إضافة إيزيتيميب إلى العوامل المعروفة بأنها مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بداء الربيدات ، مثل الفايبريت
نتيجة لذلك
يجب تجنب استخدام الدواء بالتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية ، مثل إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، إريثروميسين ، كلاريثرومايسين ، تيليثروميسين ، مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية أو نيفازودون/ يجب تعليق العلاج
. يجب تجنب الاستخدام المتزامن مع الأدوية الأخرى لأن لها تأثير مثبط قوي على CYP3A4 بجرعات علاجية ما لم تكن فوائد العلاج المشترك تفوق المخاطر المتزايدة
يجب تجنب ما يصاحب ذلك من استخدام الدواء والفايبرات
يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 10 ملغ يوميًا في المرضى الذين يتلقون الأدوية المصاحبة مع السيكلوسبورين أو دانازول أو جيمفبروزيل
يجب تجنب الاستخدام المشترك لسيمفاستاتين مع جمفبروزيل ، إلا إذا كان من المحتمل أن تفوق الفوائد المخاطر المتزايدة لتركيبة الدواء هذه. يجب موازنة فوائد الاستخدام المشترك لسيمفاستاتين 10 ملغ يوميًا مع الفايبرات الأخرى باستثناء الفينوفيبرات أو
السيكلوسبورين أو دانازول مقابل المخاطر المحتملة لهذه التوليفات. يجب توخي الحذر عند وصف الفينوفيبرات مع سيمفاستاتين ، حيث يمكن أن يسبب أي من العوامل اعتلال عضلي عند إعطائه بمفرده
يجب تجنب الاستخدام المشترك لسيمفاستاتين بجرعات أعلى من 20 ملغ يوميًا مع الأميودارون أو فيراباميل ما لم يكن من المرجح أن تفوق الفائدة السريرية زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي
يجب تجنب الاستخدام المشترك لسيمفاستاتين بجرعات أعلى من 40 ملغ يوميًا مع ديلتيازيم أو أملوبيدين إلا إذا كان من المرجح أن تفوق الفائدة السريرية زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي
يجب تجنب الاستخدام المشترك لسيمفاستاتين مع جمفبروزيل ، إلا إذا كان من المحتمل أن تفوق الفوائد المخاطر المتزايدة لتركيبة الدواء هذه. يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 10 ملغ يوميًا للمرضى الذين يتلقون الأدوية المصاحبة مع جمفبروزيل. لذلك ، على الرغم من عدم التوصية به ، إذا تم استخدام الدواء مع جمفيبروزيل ، يجب ألا تتجاوز الجرعة 10/10 مجم يوميًا
يجب ألا تزيد جرعة الدواء عن 10/10 مجم يومياً في المرضى الذين يتلقون الأدوية المصاحبة مع السيكلوسبورين
دانازول أو 1 جم / يوم من النياسين
يجب الموازنة بين فوائد استخدام الدواء في المرضى الذين يتلقون السيكلوسبورين أو دانازول أو النياسين بعناية مقابل مخاطر هذه التركيبات الدوائية ويجب توخي الحذر عند بدء العلاج في وضع السيكلوسبورين
. يجب ألا يزيد عن 10/20 ملغ يومياً في المرضى الذين يتلقون الأدوية المصاحبة مع أميودارون أو فيراباميل
يجب تجنب الاستخدام المشترك لالدواء بجرعات أعلى من 10/20 ملغ يوميًا مع الأميودارون أو فيراباميل ما لم يكن من المرجح أن تفوق الفائدة السريرية زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي. يجب موازنة النياسين بعناية مقابل مخاطر هذه التركيبات الدوائية ويجب توخي الحذر عند البدء في الدواء في وضع السيكلوسبورين
. يجب ألا تتجاوز جرعة الدواء 10/20 ملغ يوميًا في المرضى الذين يتلقون الأدوية المصاحبة مع أميودارون أو فيراباميل
يجب تجنب الاستخدام المشترك للدواء بجرعات أعلى من 10/20 ملغ يوميًا مع الأميودارون أو فيراباميل ما لم يكن من المرجح أن تفوق الفائدة السريرية زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي
يجب موازنة النياسين بعناية مقابل مخاطر هذه التركيبات الدوائية ويجب توخي الحذر عند البدء في العلاج في وضع السيكلوسبورين
يجب ألا تتجاوز جرعة الدواء 10/20 ملغ يوميًا في المرضى الذين يتلقون الأدوية المصاحبة مع أميودارون أو فيراباميل
يجب تجنب الاستخدام المشترك للدواء بجرعات أعلى من 10/20 ملغ يوميًا مع الأميودارون أو فيراباميل ما لم يكن من المرجح أن تفوق الفائدة السريرية زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي
يجب إخطار جميع المرضى الذين يبدأون العلاج مع الدواء ، أو الذين يتم زيادة جرعاتهم من الدواء ، بخطر الإصابة بالاعتلال العضلي وإبلاغهم على الفور بأي ألم عضلي غير متوقع أو رقة أو ضعف
يجب التوقف عن العلاج فورًا إذا تم تشخيص الاعتلال العضلي أو الاشتباه به
يشير وجود هذه الأعراض و / أو مستوى CK> 10 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي إلى اعتلال عضلي
في معظم الحالات ، عندما يتم إيقاف المرضى على الفور من علاج سيمفاستاتين ، يتم حل أعراض العضلات وزيادة CK. يمكن أخذ قرارات CK الدورية في الاعتبار عند المرضى الذين يبدأون العلاج مع هذا الدواء أو الذين يتم زيادة جرعاتهم ، ولكن لا يوجد ضمان بأن مثل هذه المراقبة ستمنع الاعتلال العضلي
العديد من المرضى الذين طوروا داء الربيدات أثناء العلاج بسيمفاستاتين لديهم تاريخ طبي معقد ، بما في ذلك القصور الكلوي عادة نتيجة لمرض السكري طويل الأمد. مثل هؤلاء المرضى يستحقون مراقبة عن كثب. يجب إيقاف العلاج مؤقتًا قبل أيام قليلة من الجراحة الكبرى الاختيارية وعند ظهور أي حالة طبية أو جراحية كبيرة
إنزيمات الكبد
في تجارب الإدارة المشتركة الخاضعة للرقابة في المرضى الذين يتلقون إزيتيميب مع سيمفاستاتين ، لوحظت ارتفاعات متتالية من الترانساميناز
(≥ 3 X ULN)
من المستحسن أن يتم إجراء LFTs قبل بدء العلاج مع يتلاشى وبعد ذلك عند الإشارة سريريا. يجب أن يتلقى المرضى الذين تمت معايرتهم لجرعة 10/80 مجم اختبارًا إضافيًا قبل المعايرة ، وبعد 3 أشهر من المعايرة إلى جرعة 10/80 مجم ، وبشكل دوري بعد ذلك على سبيل المثال ، نصف سنوي للسنة الأولى من العلاج
يجب إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات ترانس أميناز المصل ، وفي هؤلاء المرضى ، يجب تكرار القياسات على الفور ثم إجراؤها بشكل متكرر. إذا أظهرت مستويات الترانساميناز دليلاً على التقدم ، خاصةً إذا ارتفعت إلى 3 ضعف الحد الطبيعي واستمرت ، فيجب إيقاف الدواء
يجب استخدام الدواء بحذر عند المرضى الذين يستهلكون كمية كبيرة من الكحول و / أو لديهم تاريخ سابق للإصابة بأمراض الكبد. يُمنع استخدامه في مرض الكبد النشط أو ارتفاع الترانساميناز المستمر غير المبرر
القصور الكبدي
بسبب الآثار غير المعروفة للتعرض غير المتزايد لإيزيتيميب في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي متوسط أو شديد. لا ينصح بالدواء عند هؤلاء المرضى
فيبرات
لم يتم إثبات سلامة وفعالية الإيزيتيميب المُعطى بالفايبرات ، لذلك لا يُنصح بالإدارة
المشتركة للفايبرات والدواء
السيكلوسبورين
مضادات التخثر الدواء يضاف إلى الوارفارين ، أو مضادات تخثر أخرى من الكومارين ، أو فلوينديون
، يجب مراقبة النسبة الطبيعية الدولية (INR) بشكل مناسب
النساء الحوامل أو اللاتي قد يصبحن حوامل ، تزداد نسبة الكوليسترول والدهون الثلاثية في الدم أثناء الحمل الطبيعي ، وتعتبر مشتقات الكوليسترول أو الكوليسترول ضرورية لنمو الجنين. نظرًا لأن مثبط اختزال HMG-COA الستاتين مثل سيمفاستاتين ، يقلل من تخليق الكوليسترول وربما تخليق المواد الفعالة البيولوجية الأخرى المشتقة من الكوليسترول ، قد يتسبب الدواء في حدوث ضرر للجنين عند إعطائه للنساء الحوامل
- يجب أن يكون لخفض الأدوية أثناء الحمل تأثير ضئيل على المخاطر طويلة المدى المرتبطة بفرط كوليسترول الدم الأولي
يمنع استخدام الدواء أثناء الحمل
لم يتم التأكد من سلامة عقار سيمفاستاتين عند النساء الحوامل. لم يتم إجراء تجارب ذات شواهد مع سيمفاستاتين في النساء الحوامل. تم تلقي تقارير نادرة عن التشوهات الخلقية بعد التعرض داخل الرحم لمثبطات اختزال HMG-COA ، ولكن في تحليل لما يقرب من 200 حالة حمل متتابعة مستقبلية تعرضت خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل إلى سيمفاستاتين أو مثبطات اختزال HMG-COA الأخرى ذات الصلة الوثيقة ، كان حدوث التشوهات الخلقية قابلة للمقارنة إلى عامة السكان ، كان عدد الحمل كافياً بشكل ثابت لاستبعاد 2.5 ضعف أو زيادة أكبر في التشوهات الخلقية على وقوع الخلفية
على الرغم من عدم وجود دليل على أن حدوث التشوهات الخلقية في نسل المريض الذي يتناول سيمفاستاتين أو مثبطات اختزال HMG-COA الأخرى ذات الصلة الوثيقة تختلف عن تلك التي لوحظت في عموم السكان ، فإن علاج الأم باستخدام سيمفاستاتين قد يقلل من مستويات الميفالونات لدى الجنين والتي هي مقدمة لـ التخليق الحيوي للكوليسترول. لهذا السبب ، لا ينبغي استخدام الدواء في النساء الحوامل أو اللاتي يحاولن الحمل أو يشتبه في أنهن حامل ، ويجب تعليق العلاج طوال فترة الحمل أو حتى يتم تحديد أن المرأة ليست حامل
إزتيميب
لا توجد بيانات سريرية عن حالات الحمل المعرضة لـ إزتيميب. عندما تم إعطاء إزتيميب مع سيمفاستاتين ، لم يلاحظ أي تأثير ماسخ في دراسات التطور الجنيني للجنين في الجرذان الحوامل. لوحظ انخفاض معدل تشوه الهيكل العظمي في الأرانب الحامل
الأمهات المرضعات
أظهرت الدراسات التي أجريت على الجرذان أن الإيزيتيميب يفرز في اللبن ومن غير المعروف أن المكون النشط من الدواء يفرز في حليب الثدي البشري ، لذلك يجب على النساء المرضعات ألا يتناولن الدواء
التفاعلات الدوائية
تفاعل CYP3A4
في الدراسات قبل السريرية ، تبين أن جرعة إزتيميب لا تحفز إنزيمات التمثيل الغذائي لعقار السيتوكروم P450. لم يلاحظ أي تفاعلات سريرية حركية دوائية مهمة بين إيزيتيميب والدواء المعروف أنه يتم استقلابه بواسطة السيتوكرومات P450 ، 1A2 ، 2D6 ، 2C8 ، 2C9 و 3A4 ، أو ن- أسيتيل ترانسفيراز
. يتم استقلاب سيمفاستاتين بواسطة CYP3A4 ولكن ليس له نشاط مثبط لـ CYP3A4 ؛ لذلك ليس من المتوقع أن يؤثر على تركيزات البلازما للأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة مثبط CYP3A4. انظر التحذيرات ، اعتلال عضلي ، إيتروكونازول ، كيتوكونازول ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ، مثبطات إنزيم بروتياز HIV ، نيفازودون
التفاعل مع الأدوية الخافضة للدهون التي يمكن أن تسبب اعتلال عضلي عند إعطائها بمفردها
. يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي أيضًا من خلال الأدوية التالية الخافضة للدهون التي لا تعتبر مثبطات قوية لـ CYP3A4 ، ولكنها يمكن أن تسبب اعتلال عضلي عند تناولها بمفردها
نياسين حمض النيكوتينيك (1 جم / يوم)
تفاعلات دوائية أخرى
السيكلوسبورين أو دانازول: يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي / انحلال الربيدات عن طريق الإعطاء المتزامن للسيكلوسبورين أو الدانازول مع جرعات أعلى من الدواء . قد تكون درجة الزيادة في التعرض للإيزيتيميب أكبر في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد
في المرضى الذين عولجوا بالسيكلوسبورين ، يجب موازنة التأثيرات المحتملة لزيادة التعرض لـ إزتيميب من الاستخدام المتزامن مع فوائد التغييرات في مستويات الدهون التي يوفرها إزتيميب
الأميودارون أو فيراباميل: يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي / انحلال الربيدات عن طريق تناول الأميودارون أو الفيراباميل مع جرعات أعلى من الدواء
كوليستيرامين: يقلل تناول الكوليسترامين المصاحب من متوسط المساحة تحت المنحنى الكلية لـ إزتيميب (ezetimibe + ezetimibe glucoronide) بنسبة 55٪ تقريبًا. قد يقلل انخفاض LDL-C الإضافي الناتج عن إضافة الكوليسترامين من خلال هذا التفاعل
لا تتجاوز 40 ملغ من سيمفاستاتين يوميًا.يجب ألا يتجاوز الاستخدام المشترك لسيمفاستاتين في المرضى الذين يتلقون ديلتيازيم 40 ملغ يوميًا إلا إذا كان من المحتمل أن تؤدي الفوائد السريرية إلى زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي
الفايبريت: يؤدي تناول الفينوفايبرات المصاحب أو جيمفيبروزيل إلى زيادة تركيزات إيزيتيميب الكلية تقريبًا 1.5 و 1.7 ضعفًا على التوالي ؛ ومع ذلك ، لا تعتبر هذه الزيادات مهمة سريريا
لم يتم إثبات سلامة وفعالية إزتيميب المدار بالفايبرات ، فقد تزيد الألياف من إفراز الكوليسترول في الصفراء ، مما يؤدي إلى تحص صفراوي. غير معروف ، لا ينصح بالإدارة المشتركة للفايبرات إلا بعد دراسة
تفاعلات أخرى مع المرضى
يحتوي عصير الجريب فروت على واحد أو أكثر من المكونات التي تثبط CYP3A4 ويمكن أن تزيد من مستويات البلازما للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CAP3A4. تأثير الاستهلاك النموذجي كوب واحد 250 مل يوميًا هو الحد الأدنى زيادة بنسبة 13 ٪ في النشاط المثبط لانزيم HMG - COA في البلازما النشط كما تم قياسه بالمنطقة الواقعة تحت منحنى التركيز - الوقت وليس له صلة إكلينيكية. أكثر من لتر واحد يوميًا يزيد بشكل كبير من مستويات البلازما للنشاط المثبط لانزيم HMG-COA أثناء العلاج بسيمفاستاتين ويجب تجنبه أثناء تناوله
يقلل تناول مضادات الحموضة المصاحبة من معدل امتصاص إيزيتيميب ولكن لم يكن له تأثير على التوافر البيولوجي لإيزيتيميب. لا يعتبر انخفاض معدل الامتصاص هذا مهمًا من الناحية السريرية
الديجوكسين
في إحدى الدراسات ، أدى تناول الديجوكسين المتزامن مع سيمفاستاتين إلى ارتفاع طفيف في تركيزات الديجوكسين في البلازما. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون الديجوكسين بشكل مناسب عند بدء العلاج
الآثار الجانبية
الدواء بشكل عام جيد التحمل
تم الإبلاغ عن التجارب السلبية الشائعة التالية
اضطرابات الجهاز الهضمي: انتفاخ البطن
، اضطرابات النسيج العضلي الهيكلي والنسيج الضام: ألم عضلي
اضطرابات الجهاز العصبي: الصداع
الأحداث الضائرة الإضافية التي تم الإبلاغ عنها بشكل شائع مع إزتيميب أثناء التجارب السريرية
اضطرابات الجهاز الهضمي: آلام في البطن ، إسهال ، اضطرابات عامة وظروف موقع الإعطاء: إرهاق
خلال استخدام ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التالية ، بغض النظر عن تقييم الإصابة
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: قلة الصفيحات
اضطرابات الكبد الصفراوية: التحلل الصفراوي ، التهاب المرارة ، التهاب الكبد: اضطرابات العضلات والعظام والنسيج الضام والعظام: ألم المفاصل ، ونادرًا جدًا اعتلال عضلي / انحلال الربيدات
القيم المختبرية
زيادة إنزيم CPK
ارتفاع انزيمات الكبد. اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك الطفح الجلدي والشرى والتأق والوذمة الوعائية
اضطرابات الجهاز الهضمي ؛ غثيان التهاب البنكرياس نادر جدا
نادراً ما تم الإبلاغ عن أحداث سلبية إضافية مع عقار سيمفاستاتين أثناء الدراسات السريرية و / أو استخدام ما بعد التسويق
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: فقر الدم. اضطرابات الجهاز الهضمي: آلام في البطن ، والإمساك ، والإسهال ، وعسر الهضم ، والغثيان ، والقيء والتهاب البنكرياس
الاضطرابات العامة وحالات موقع الإدارة
وهن ، واضطرابات الكبد: التهاب الكبد / اليرقان: النسيج الضام العضلي الهيكلي واضطرابات العظام: تقلصات العضلات ، واعتلال عضلي ، وانسداد الربيدات
اضطرابات الجهاز العصبي: الدوخة ، تنمل ، اعتلال الأعصاب الطرفية. اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: نادراً ما تم الإبلاغ عن ثعلبة ، حكة ، طفح جلدي ومتلازمة فرط الحساسية الظاهرة والتي تضمنت بعض السمات التالية: الوذمة الوعائية ، التهاب المفاصل الروماتويدي الشبيه بالذئبة ، التهاب الجلد والعضلات ، التهاب الأوعية الدموية ، قلة الصفيحات ، فرط الحمضات ، التهاب المفاصل زيادة ، شرى ، حساسية للضوء ، حمى ،
قيم المختبر في مسارات الإدارة السريرية المشتركة الخاضعة للرقابة. كانت نسبة حدوث الارتفاعات المهمة سريريًا في ترانس أمين المصل
ALT و أو AST
3 أضعاف الحد الطبيعي ، متتالية
1.7 ٪ للمرضى الذين عولجوا مع هذا الدواء ، كانت هذه الارتفاعات بشكل عام بدون أعراض ، غير مرتبطة بالركود الصفراوي وعادت إلى خط الأساس بعد التوقف عن العلاج أو مع استمرار العلاج
شوهدت ارتفاعات مهمة سريريًا من CK أكثر من 10 أضعاف الحد الطبيعي في 0.2 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع هذا الدواء
الجرعة الزائدة
لا يوجد علاج محدد لجرعة زائدة مع هذا الدواء يمكن التوصية به. في حالة الجرعة الزائدة ، يجب استخدام التدابير الداعمة والأعراض
كان التعاطي المشترك لإيزيتيميب (1000 مجم / كجم) وسيمفاستاتين (1000 مجم / كجم) جيد التحمل في دراسات السمية الفموية الحادة في الفئران والجرذان
لم يلاحظ أي علامات سريرية للسمية في هذه الحيوانات. كانت الجرعة المميتة عن طريق الفم 50 لكلا النوعين هي إزيتيميب 1000 مجم / كجم
إيزيتيميب
في الدراسات السريرية ، كان إعطاء إيزيتيميب 50 مجم / يوم إلى 15 شخصًا صحيًا لمدة تصل إلى 14 يومًا ، أو 40 مجم / يوم إلى 18 مريضًا يعانون من فرط كوليسترول الدم الأولي لمدة تصل إلى 56 يومًا ، يتم تحمله جيدًا بشكل
عام. تم الإبلاغ عنها: ارتبط معظمها بتجارب سلبية
لم تكن التجارب الضائرة التي تم الإبلاغ عنها خطيرة
سيمفاستاتين
تم الإبلاغ عن حالات قليلة من الجرعة الزائدة ؛ كانت الجرعة القصوى المأخوذة 3.6 جم. تعافى جميع المرضى دون عواقب
التخزين
يحفظ فى درجة حرارة لاتزيد عن 30 م فى مكان جاف
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق