الإستخدامات
أوفاتوموماب هو دواء وصفة طبية يستخدم لعلاج أعراض سرطان الدم الليمفاوي المزمن . يمكن استخدام أوفاتوموماب بمفرده أو مع أدوية أخرى
ينتمي أوفاتوموماب إلى فئة من العقاقير تسمى مضادات الأورام والأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CD20
من غير المعروف ما إذا كانت أوفاتوموماب آمنة وفعالة عند الأطفال
ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن
Chronic lymphocytic leukemia (CLL)
بالاشتراك مع الكلورامبيوسيل ، لعلاج المرضى الذين لم يتم علاجهم سابقًا مع CLL والذين يعتبر العلاج القائم على فلودارابين غير مناسب
بالاشتراك مع فلودارابين وسيكلوفوسفاميد لعلاج المرضى الذين يعانون من CLL الانتكاس
للعلاج الممتد للمرضى الذين لديهم استجابة كاملة أو جزئية بعد خطين على الأقل من العلاج لـ CLL المتكرر أو التدريجي
لعلاج المرضى الذين يعانون من حراريات CLL إلى فلودارابين والمتوزوماب
آلية العمل
يرتبط أوفاتوموماب على وجه التحديد بكل من الحلقات الصغيرة والكبيرة خارج الخلية لجزيء CD20. يتم التعبير عن جزيء CD20 في الخلايا الليمفاوية ب الطبيعية قبل ب- إلى الخلايا الليمفاوية ب الناضجة وعلى B-cell CLL
لا يتساقط جزيء CD20 من سطح الخلية ولا يتم امتصاصه داخليًا بعد ارتباط الجسم المضاد
يرتبط مجال Fab الخاص بـ أوفاتوموماب بجزيء CD20 ويتوسط مجال Fc وظائف المستجيب المناعي ليؤدي إلى تحلل الخلايا البائية في المختبر . تشير البيانات إلى أن الآليات المحتملة لتحلل الخلية تشمل السمية الخلوية المعتمدة على المكمل والسمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة والخلوية
الآثار الجانبية
قد تسبب أوفاتوموماب آثارًا جانبية خطيرة بما في ذلك
قشعريرة
صعوبة في التنفس
تورم وجهك، والشفتين واللسان، أو الحلق
دوخة
التعب
غثيان
دوار
الحمى
قشعريرة
التعرق
الطفح
الطفح الجلدي
صداع الراس
ألم عضلي
آلام الظهر
آلام في المعدة
عدم انتظام ضربات القلب
ضيق الصدر
تورم وتهيج في حلقك
مشاكل في الكلام أو الفكر أو الرؤية أو حركة العضلات
ألم أو احمرار أو تورم أو حكة في مكان حقن الدواء ،
آلام في الجزء العلوي من المعدة اليمنى ،
القيء
فقدان الشهية
اصفرار بشرتك أو عينيك واليرقان
الشعور بتوعك
السعال مع المخاط
ألم صدر
ضيق في التنفس
تقرحات الفم
تقرحات الجلد
كدمات سهلة
نزيف غير عادي
جلد شاحب
اليدين والقدمين الباردة
ضعف
تشنجات العضلات
غثيان
القيء
إسهال
معدل ضربات القلب السريع أو البطيء ، و
وخز في يديك وقدميك أو حول فمك
احصل على مساعدة طبية على الفور ، إذا كان لديك أي من الأعراض المذكورة أعلاه
تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لعقار أوفاتوموماب ما يلي
آثار جانبية أثناء الانصباب
تهيج مكان الحقن
الحمى
انخفاض عدد خلايا الدم
انسداد الأنف
العطس
التهاب الحلق
سعال
ضيق الصدر
صعوبة في التنفس
عدوى الرئة
إسهال
غثيان
الطفح
الصداع وتعب
أخبر الطبيب إذا كان لديك أي عرض جانبي يزعجك أو لا يزول
تم تحديد التفاعلات العكسية التالية أثناء استخدام أوفاتوموماب بعد الموافقة. نظرًا لأن هذه التفاعلات يتم الإبلاغ عنها طواعية من مجموعة ذات حجم غير مؤكد ، فليس من الممكن دائمًا تقدير تواترها بشكل موثوق أو إنشاء علاقة سببية مع التعرض للعقاقير
أحداث القلب المتعلقة بالتسريب
توقف القلب
ردود الفعل المخاطية الجلدية
متلازمة ستيفنز جونسون ، البورفيريا الجلدية المتأخرة
الجرعة وطريقة الاستعمال
نظام الجرعات الموصى به
خفف وإعطاء الحقن في الوريد وفقًا لمايلي
لا تُعطى كدفعة في الوريد أو بلعة أو كحقنة تحت الجلد
العلاج المسبق قبل كل تسريب
CLL غير المعالج سابقًا
الجرعة الموصى بها والجدول الزمني بالاشتراك مع الكلورامبيوسيل هي 300 مجم في اليوم الأول ، تليها بعد أسبوع بـ 1،000 مجم في اليوم الثامن / الدورة 1 ، يليها
1،000 مجم في اليوم الأول من الدورات اللاحقة التي تبلغ مدتها 28 يومًا لمدة 3 دورات على الأقل حتى أفضل استجابة أو بحد أقصى 12 دورة
انتكاس CLL
الجرعة الموصى بها والجدول الزمني بالاشتراك مع فلودارابين وسيكلوفوسفاميد هي 300 مجم في اليوم الأول ، تليها بعد أسبوع بـ 1،000 مجم في اليوم الثامن /الدورة 1 ، يليها 1000 مجم في اليوم الأول من دورات 28 يومًا اللاحقة بحد أقصى 6 دورات
العلاج الممتد في CLL
الجرعة الموصى بها والجدول الزمني كعامل منفرد ممتد في CLL هي300 مجم في اليوم الأول ، تليها 1،000 مجم بعد أسبوع واحد في اليوم الثامن ، يليه 1،000 مجم بعد 7 أسابيع وكل 8 أسابيع بعد ذلك لمدة أقصاها سنتان
CLL الحرارية
الجرعة والجدول الزمني الموصى بهما هي 12 جرعة يتم تناولها على النحو التالي
جرعة أولية 300 مجم في اليوم الأول تليها بعد أسبوع 2000 مجم أسبوعيًا لمدة 7 جرعات والتسريب من 2 إلى 8 ، تليها بعد 4 أسابيع 2000 مجم كل 4 أسابيع مقابل 4 جرعات والتسريب من 9 إلى 12
إدارة
قم بإدارة أوفاتوموماب في بيئة تتوفر فيها مرافق لمراقبة تفاعلات التسريب وعلاجها بشكل مناسب
تحضير جميع الجرعات في 1000 مل من 0.9٪ حقن كلوريد الصوديوم
CLL غير المعالج سابقًا ، CLL المنكس ، والعلاج الممتد في CLL
للجرعة الأولية 300 مجم: ابدأ التسريب بمعدل 3.6 مجم / ساعة (12 مل / ساعة)
للحقن اللاحق بمقدار 1000 مجم: ابدأ التسريب بمعدل 25 مجم / ساعة (25 مل / ساعة). بدء التسريب بمعدل 12 مجم / ساعة إذا حدث حدث ضار مرتبط بالتسريب من الدرجة 3 أو أكبر أثناء التسريب السابق
التحضير والإدارة
لا تهز المنتج
افحص منتجات الأدوية بالحقن بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل الإعطاء. يجب أن يكون أوفاتوموماب محلولًا شفافًا وبراقًا وعديم اللون. لا ينبغي استخدام المحلول إذا تغير لونه أو كان غائما ، أو في حالة وجود جسيمات غريبة
تحضير المحلول
جرعة 300 ملغ: اسحب وتخلص من 15 مل من كيس 1000 مل من 0.9٪ صوديوم كلوريد حقن . اسحب 5 مل من كل من 3 قوارير سعة 100 مجم للاستخدام الفردي من أوفاتوموماب وأضفها إلى الكيس. اخلطي المحلول المخفف بقلب لطيف
جرعة 1،000 مجم: قم بسحب وتجاهل 50 مل من كيس 1000 مل من 0.9٪ حقن صوديوم كلوريد . اسحب 50 مل من قنينة واحدة سعة 1000 ملجم من أوفاتوموماب وأضفها إلى الكيس. اخلطي المحلول المخفف بقلب لطيف
جرعة 2000 مجم: قم بسحب وتجاهل 100 مل من كيس سعة 1000 مل يحتوي على 0.9٪ حقن كلوريد الصوديوم . اسحب 50 مل من كل قارورتين للاستخدام الفردي سعة 1000 مجم من أوفاتوموماب وأضفها إلى الكيس. اخلط المحلول المخفف بقلب لطيف
قم بتخزين المحلول المخفف بين 2 درجة إلى 8 درجات مئوية 36 درجة إلى 46 درجة فهرنهايت
لم يلاحظ أي تضارب بين أوفاتوموماب و
polyvinylchloride أو polyolefin bags ومجموعات الإدارة
تعليمات الإدارة
لا تخلط أوفاتوموماب مع أو تسريب مع منتجات طبية أخرى
إدارة باستخدام مضخة التسريب ومجموعة الإدارة
اغسل الخط الوريدي بحقن كلوريد الصوديوم 0.9٪ قبل وبعد كل جرعة
ابدأ بالتسريب خلال 12 ساعة من التحضير
تجاهل المحلول المحضر بعد 24 ساعة
أشكال الجرعات ونقاط القوة
حقن 100 مجم / 5 مل قارورة أحادية الاستخدام للتسريب في الوريد.
حقن 1000 مجم / 50 مل قارورة أحادية الاستخدام للتسريب في الوريد
التخزين والمناولة
أوفاتوموماب هو سائل مُركّز معقم وشفاف إلى براق وعديم اللون وخالي من المواد الحافظة 20 مجم / مل للتخفيف والإعطاء عن طريق الوريد يتم توفيره في قوارير زجاجية للاستخدام مرة واحدة مع سدادة مطاطية غير مصنوعة من المطاط الطبيعي و زيادة سدادة الألمنيوم. تحتوي كل قنينة إما على 100 مجم أوفاتوماوماب في 5 مل من المحلول أو 1000 مجم من أفاتوماوماب في 50 مل من المحلول
شكل 3 قوارير للاستخدام الفردي 100 مجم / 5 مل
شكل 1 قنينة 1000 مجم / 50 مل أحادية الاستخدام
قم بتخزين أوفاتوموماب في الثلاجة ما بين 2 إلى 8 درجات مئوية 36 درجة إلى 46 درجة فهرنهايت. لا تجمد. يجب حماية القوارير من الضوء
احتياطات
تفاعلات التسريب
يمكن أن يتسبب أوفاتوموماب في حدوث تفاعلات تسريب خطيرة ، بما في ذلك قاتلة ، تظهر على شكل تشنج قصبي ، وضيق في التنفس ، وذمة حنجرية ، وذمة رئوية ، واحمرار ، وارتفاع ضغط الدم ، وانخفاض ضغط الدم ، والإغماء ، وأحداث قلبية على سبيل المثال ، نقص تروية عضلة القلب / احتشاء ، متلازمة الشريان التاجي الحادة ، عدم انتظام ضربات القلب ، بطء القلب ألم ، آلام في البطن ، حمى ، طفح جلدي ، شرى ، وذمة وعائية ، سيتوكين متلازمة الإفراج ، والتفاعلات التأقية / الحساسية. تحدث تفاعلات التسريب بشكل أكثر تكرارًا مع أول 2 تسريب
قد تؤدي هذه التفاعلات إلى توقف مؤقت أو سحب العلاج
قبل العلاج باستخدام عقار الاسيتامينوفين ومضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويد . قد تحدث تفاعلات التسريب على الرغم من التحضير. قطع التسريب مع أوفاتوموماب لتفاعلات التسريب من أي شدة
لتفاعلات التسريب الحادة بما في ذلك الذبحة الصدرية أو غيرها من علامات وأعراض نقص تروية عضلة القلب . في حالة حدوث رد فعل تحسسي ، يجب التوقف فورًا وبشكل دائم عن تناول أوفاتوموماب وبدء العلاج الطبي المناسب
إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد الوبائي ب
حدث إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B ( HBV ) ، مما أدى في بعض الحالات إلى التهاب الكبد الخاطف ، والفشل الكبدي ، والوفاة ، في المرضى الذين عولجوا بأرزيرا.
تم الإبلاغ عن حالات في المرضى الذين لديهم مستضد التهاب الكبد ب السطحي (HBsAg) وأيضًا في المرضى الذين يعانون من HBsAg ولكن لديهم الأجسام المضادة الأساسية لالتهاب الكبد ب (مضاد HBc). حدث إعادة التنشيط أيضًا في المرضى الذين يبدو أنهم قد حلوا عدوى التهاب الكبد ب أي ، HBsAg سلبي ، مضاد HBc إيجابي ، والأجسام المضادة السطحية لالتهاب الكبد ب [مضادات HBs] إيجابية
يتم تعريف إعادة تنشيط HBV على أنها زيادة مفاجئة في تكرار HBV تتجلى على أنها زيادة سريعة في مستوى HBV DNA في الدم أو اكتشاف HBsAg في شخص كان HBsAg سابقًا سلبيًا ومضاد HBc إيجابيًا. غالبًا ما يتبع إعادة تنشيط تكرار HBV التهاب الكبد ، أي زيادة في مستويات الترانساميناز ، وفي الحالات الشديدة ، زيادة مستويات البيليروبين ، وفشل الكبد ، والموت
فحص جميع المرضى للكشف عن عدوى فيروس التهاب الكبد ب عن طريق قياس HBsAg ومضاد HBc قبل بدء العلاج باستخدام أوفاتوموماب. بالنسبة للمرضى الذين يظهرون دليلًا على عدوى التهاب الكبد ب HBsAg إيجابي بغض النظر عن حالة الجسم المضاد أو HBsAg سلبي ولكن مضاد لـ HBc إيجابي ، استشر الأطباء ذوي الخبرة في إدارة التهاب الكبد ب فيما يتعلق بمراقبة وفكر العلاج المضاد لفيروس HBV
راقب المرضى الذين لديهم دليل على عدوى HBV حالية أو سابقة بحثًا عن العلامات السريرية والمخبرية لالتهاب الكبد أو إعادة تنشيط HBV أثناء ولعدة أشهر بعد العلاج باستخدام أوفاتوموماب. تم الإبلاغ عن إعادة تنشيط HBV لمدة 12 شهرًا على الأقل بعد الانتهاء من العلاج
في المرضى الذين يطورون تنشيط HBV أثناء تلقي أوفاتوموماب ، يجب التوقف فورًا عن أوفاتوموماب وأي علاج كيميائي مصاحب ، وبدء العلاج المناسب. يجب مناقشة استئناف أوفاتوموماب في المرضى الذين يحل إعادة تنشيط HBV مع الأطباء ذوي الخبرة في إدارة التهاب الكبد ب. توجد بيانات غير كافية فيما يتعلق بسلامة استئناف أوفاتوموماب في المرضى الذين يطورون تنشيط HBV
عدوى فيروس التهاب الكبد ب
تمت ملاحظة عدوى قاتلة بسبب التهاب الكبد ب في المرضى الذين لم يصابوا من قبل مع أوفاتوموماب. مراقبة المرضى للكشف عن العلامات السريرية والمخبرية لالتهاب الكبد
اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي
حدث اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي PML مما أدى إلى الوفاة مع أوفاتوموماب. ضع في اعتبارك اعتلال PML في أي مريض يعاني من ظهور جديد أو تغيرات في العلامات أو الأعراض العصبية الموجودة مسبقًا . في حالة الاشتباه في الإصابة بمرض PML ، أوقف أوفاتوموماب وابدأ في التقييم لـ PML بما في ذلك استشارة طب الأعصاب
متلازمة تحلل الورم
حدثت متلازمة تحلل الورم TLS ، بما في ذلك الحاجة إلى الاستشفاء ، في المرضى الذين عولجوا بأرزيرا. المرضى الذين يعانون من عبء الورم المرتفع و / أو تعداد الخلايا الليمفاوية المنتشرة > 25 × 10 9 / لتر معرضون بشكل أكبر للإصابة بـ TLS. ضع في اعتبارك الوقاية من تحلل الورم باستخدام مضادات فرط حمض اليوريك والترطيب بدءًا من 12 إلى 24 ساعة قبل تسريب أوفاتوموماب. لعلاج TLS ، قم بإعطاء السوائل عن طريق الوريد وعوامل مضادة لفرط حمض يوريك الدم ، وتصحيح تشوهات الكهارل ، ومراقبة وظائف الكلى
قلة الكريات البيض
يمكن أن يحدث قلة الكريات الحادة ، بما في ذلك قلة العدلات ونقص الصفيحات وفقر الدم ، مع أوفاتوموماب. حدثت قلة الكريات الشاملة ، ندرة المحببات ، وتعفن الدم القاتل في المرضى الذين تلقوا أوفاتوموماب مع الكلورامبيوسيل
تم الإبلاغ عن قلة العدلات المتأخرة من الدرجة 3 أو 4 وظهور ما لا يقل عن 42 يومًا بعد آخر جرعة علاج و / أو قلة العدلات لفترات طويلة ولم يتم حلها بين 24 و 42 يومًا بعد آخر جرعة علاج في المرضى الذين تلقوا أوفاتوموماب . مراقبة تعداد الدم الكامل على فترات منتظمة أثناء وبعد انتهاء العلاج ، وزيادة وتيرة المراقبة في المرضى الذين يعانون من قلة الكريات البيض من الدرجة 3 أو 4
التحصينات
لم يتم دراسة سلامة التحصين باللقاحات الفيروسية الحية أثناء أو بعد إعطاء أوفاتوموماب. لا تقم بإعطاء لقاحات فيروسية حية للمرضى الذين تلقوا أوفاتوموماب مؤخرًا. لم يتم دراسة القدرة على توليد استجابة مناعية لأي لقاح بعد إعطاء أوفاتوموماب
الحمل
ملخص المخاطر
قد يتسبب أوفاتوموماب في استنفاد الخلايا البائية الجنينية بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عمل الدواء
لا توجد بيانات عن استخدام أوفاتوموماب في النساء الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالعقاقير
ومع ذلك ، هناك اعتبارات سريرية . لم يلاحظ أي مسخ في دراسات التكاثر الحيواني مع إعطاء أوفاتوموماب للقرود الحامل أثناء تكوين الأعضاء بجرعات 0.3 و 2.4 ضعف الجرعة البشرية القصوى الموصى بها البالغة 2000 مجم
تسبب أوفاتوموماب في استنفاد خلايا ب المنتشرة للأم واستنزاف الخلايا ب الجنينية المحيطية والطحال ، وانخفاض وزن طحال الجنين
المخاطر الخلفية المقدرة للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض للسكان المشار إليها غير معروفة. في عموم سكان الولايات المتحدة ، تتراوح المخاطر الخلفية المقدرة للعيوب الخلقية الرئيسية من 2٪ إلى 4٪ والإجهاض من 15٪ إلى 20٪ من حالات الحمل المعترف بها سريريًا ، على التوالي
الرضاعة
لا توجد معلومات بخصوص وجود أوفاتوموماب في لبن الأم ، أو التأثيرات على الرضيع ، أو التأثيرات على إنتاج الحليب. من المعروف أن IgG البشري موجود في لبن الأم. تشير البيانات المنشورة إلى أن الأجسام المضادة في حليب الثدي لا تدخل في دورات حديثي الولادة والرضع بكميات كبيرة
يجب مراعاة الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع الحاجة السريرية للأم لـ أوفاتوموماب وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من أوفاتوموماب أو من حالة الأم الأساسية
استخدام الأطفال
لم تثبت سلامة وفعالية أوفاتوموماب في الأطفال
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق