المؤشرات العلاجية
يشار إلى الوبيورينول لتقليل تكوين اليورات / حمض اليوريك في الحالات التي حدث فيها بالفعل ترسب حمض اليورات / حمض البوليك مثل التهاب المفاصل النقرسي ، وحصوات الجلد ، وتحصي الكلية أو خطر إكلينيكي متوقع مثل علاج الأورام الخبيثة التي يحتمل أن تؤدي إلى اعتلال الكلية الحاد بحمض البوليك . الحالات السريرية الرئيسية التي قد يحدث فيها ترسب اليورات / حمض البوليك هي: النقرس مجهول السبب. تحص حمض البوليك. اعتلال الكلية الحاد بحمض البوليك. أمراض الأورام ومرض التكاثر النخاعي مع ارتفاع معدلات دوران الخلايا ، حيث تحدث مستويات عالية من اليورات إما تلقائيًا أو بعد العلاج السام للخلايا ؛ بعض اضطرابات الإنزيم التي تؤدي إلى زيادة إنتاج اليورات ، على سبيل المثال
hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase
بما في ذلك متلازمة ليش-نيهان ؛ الجلوكوز 6 فوسفاتيز بما في ذلك مرض تخزين الجليكوجين ؛ تخليق الفوسفوريبوزيل بيروفوسفات ، فسفوريبوزيل بيروفوسفات أميدوترانسفيراز ؛ الأدينين فسفوريبوزيل ترانسفيراز
يشار إلى الوبيورينول لعلاج حصى الكلى 2،8-ثنائي هيدروكسي أدينين (2،8-DHA) المتعلقة بالنشاط الناقص لأدينين فوسفوريبوسيل ترانسفيراز
يوصف الوبيورينول لعلاج حصى الكلى المختلطة المتكررة من أكسالات الكالسيوم في حالة فرط حمض اليوريك في البول ، عندما تفشل الإجراءات السائلة والغذائية وما شابهها
يستخدم الوبيورينول لمنع أو خفض مستويات حمض البوليك المرتفعة في الدم. كما أنه يستخدم لمنع أو خفض مستويات حمض البوليك الزائدة التي تسببها أدوية السرطان أو في المرضى الذين يعانون من حصوات الكلى
يمكن أن يؤدي ارتفاع مستوى حمض البوليك إلى النقرس أو التهاب المفاصل النقرسي ,آلام والتهاب المفاصل. الوبيورينول هو مثبط أوكسيديز الزانثين الذي يعمل عن طريق تقليل حمض البوليك الذي ينتجه الجسم
الجرعات وطريقة الإدارة
الجرعات
الكبار
يجب إعطاء الوبيورينول بجرعة منخفضة على سبيل المثال 100 مجم / يوم لتقليل مخاطر التفاعلات العكسية ولا تزيد إلا إذا كانت استجابة بولات المصل غير مرضية. يجب توخي الحذر الشديد إذا كانت وظيفة الكلى ضعيفة. يتم اقتراح جداول الجرعات التالية
من 100 إلى 200 مجم يوميًا في ظروف معتدلة
من 300 إلى 600 مجم يومياً في ظروف شديدة القسوة
من 700-900 مجم يومياً في الحالات الشديدة
إذا كانت الجرعة على أساس مجم / كجم من وزن الجسم مطلوبة ، فيجب استخدام 2 إلى 10 مجم / كجم من وزن الجسم / يوم
الأطفال
الأطفال أقل من 15 سنة: 10 إلى 20 مجم / كجم من وزن الجسم / يوم بحد أقصى 400 مجم يوميًا. نادرا ما يشار إلى الاستخدام في الأطفال ، باستثناء الحالات الخبيثة خاصة اللوكيميا وبعض اضطرابات الإنزيم مثل متلازمة ليش-نيهان
الدراسات التي أجريت حتى الآن لم تظهر أي مشاكل خاصة بالأطفال من شأنها أن تحد من فائدة الوبيورينول في الأطفال الذين يعانون من ارتفاع مستويات حمض البوليك بسبب السرطان
كبار السن
في حالة عدم وجود بيانات محددة ، يجب استخدام أقل جرعة تنتج خفضًا مرضيًا للبولات. يجب إيلاء اهتمام خاص للنصائح الواردة في القسم القصور الكلوي
لا توجد معلومات متاحة حول العلاقة بين العمر وتأثيرات الوبيورينول على مرضى المسنين
القصور الكلوي
بما أن الألوبيورينول ومستقلباته تفرز عن طريق الكلى ، فإن اختلال وظائف الكلى قد يؤدي إلى احتباس الدواء و / أو مستقلباته مع إطالة أمد نصف عمر البلازما. في حالة القصور الكلوي الحاد ، قد يكون من المستحسن استخدام أقل من 100 ملغ في اليوم أو استخدام جرعات مفردة من 100 ملغ على فترات أطول من يوم واحد. إذا كانت المرافق متاحة لمراقبة تركيزات أوكسي بورينول في البلازما ، فيجب تعديل الجرعة للحفاظ على مستويات أوكسي بورينول في البلازما أقل من 100 ميكرومول / لتر (15.2 مجم / لتر). يتم إزالة الوبيورينول ومستقلباته عن طريق غسيل الكلى. إذا كان غسيل الكلى مطلوبًا مرتين إلى ثلاث مرات في الأسبوع ، فيجب مراعاة جدول جرعة بديل من 300-400 مجم من الوبيورينول فورًا بعد كل غسيل كلى بدون أي غسيل في غضون ذلك
اختلال كبدي
يجب استخدام جرعات مخفضة في مرضى القصور الكبدي. يوصى بإجراء فحوصات دورية لوظائف الكبد خلال المراحل المبكرة من العلاج
علاج حالات ارتفاع معدل دوران اليورات ، مثل الأورام ومتلازمة ليش نيهان
يُنصح بتصحيح فرط حمض اليوريك الموجود في الدم و / أو فرط حمض اليوريك في البول باستخدام الوبيورينول قبل بدء العلاج السام للخلايا. من المهم ضمان الترطيب الكافي للحفاظ على إدرار البول الأمثل ومحاولة قلونة البول لزيادة قابلية ذوبان حمض البوليك / البوليك. يجب أن تكون جرعة الوبيورينول في الطرف الأدنى من جدول الجرعات الموصى به
إذا كان اعتلال الكلية بالبول أو غيره من الأمراض قد أضر بوظيفة الكلى ، فيجب اتباع النصائح الواردة في القسم القصور الكلوي
قد تقلل هذه الخطوات من خطر ترسب الزانثين و / أو الأوكسيبورينول مما يعقد الحالة السريرية
نصائح المراقبة
يجب تعديل الجرعة عن طريق مراقبة تركيزات مصل البول ومستويات حمض البوليك / البولي على فترات مناسبة
طريقة الإعطاء
يمكن تناول الوبيورينول عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم بعد الوجبة. إنه جيد التحمل ، خاصة بعد الطعام. في حالة تجاوز الجرعة اليومية 300 مجم وعدم تحمل الجهاز الهضمي ، فقد يكون نظام الجرعات المقسمة مناسبًا
موانع الاستعمال
لا ينبغي إعطاء الوبيورينول لأفراد معروفين بفرط الحساسية للألوبورينول أو لأي من مكونات المستحضر ، المدرجة في القسم
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
متلازمة فرط الحساسية ، SJS و TEN
يمكن أن تظهر تفاعلات فرط الحساسية للألوبورينول بعدة طرق مختلفة ، بما في ذلك الطفح البقعي الحطاطي ومتلازمة فرط الحساسية (المعروفة أيضًا باسم DRESS) و SJS / TEN. هذه التفاعلات هي تشخيصات سريرية ، وتظل عروضها السريرية أساس اتخاذ القرار. في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات في أي وقت أثناء العلاج ، يجب سحب الوبيورينول على الفور. لا ينبغي إجراء إعادة الشد في المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط الحساسية و SJS / TEN. قد تكون الكورتيكوستيرويدات مفيدة في التغلب على تفاعلات فرط الحساسية الجلدية
HLA-B * 5801 أليل
ثبت أن أليل HLA-B * 5801 مرتبط بخطر الإصابة بمتلازمة فرط الحساسية المرتبطة بالألوبيورينول و SJS / TEN. يختلف تواتر أليل HLA-B * 5801 بشكل كبير بين المجموعات العرقية: ما يصل إلى 20٪ في سكان الهان الصينيين ، و8-15٪ في التايلانديين ، وحوالي 12٪ في السكان الكوريين و 1-2٪ في الأفراد اليابانيين أو أصل أوروبي
يجب أن يؤخذ في الاعتبار فحص HLA-B * 5801 قبل بدء العلاج باستخدام الوبيورينول في المجموعات الفرعية للمرضى حيث من المعروف أن انتشار هذا الأليل مرتفع
قد يؤدي مرض الكلى المزمن إلى زيادة المخاطر لدى هؤلاء المرضى بالإضافة إلى ذلك في حالة عدم توفر التنميط الجيني HLA-B * 5801 للمرضى من أصل صيني من الهان أو التايلاندي أو الكوري ، يجب تقييم الفوائد بدقة واعتبارها تفوق المخاطر المحتملة الأعلى قبل بدء العلاج
لم يتم إثبات استخدام التنميط الجيني في مجموعات المرضى الأخرى. إذا كان المريض حاملاً معروفًا لـ HLA-B * 5801 خاصة في أولئك الذين ينحدرون من أصل صيني من الهان أو التايلاندي أو الكوري ، فلا ينبغي بدء استخدام الوبيورينول ما لم تكن هناك خيارات علاجية معقولة أخرى ويعتقد أن الفوائد تتجاوز المخاطر . مطلوب يقظة شديدة لعلامات متلازمة فرط الحساسية أو SJS / TEN ويجب إبلاغ المريض بضرورة التوقف عن العلاج فور ظهور الأعراض لأول مرة
لا يزال من الممكن حدوث SJS / TEN في المرضى الذين تبين أنهم سلبيون لـ HLA-B * 5801 بغض النظر عن أصلهم العرقي
القصور الكلوي المزمن
المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المزمن والاستخدام المصاحب لمدر البول ، وخاصة الثيازيدات ، قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بتفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك SJS / TEN المرتبط بالألوبورينول. مطلوب يقظة إضافية لعلامات متلازمة فرط الحساسية أو SJS / TEN ويجب إبلاغ المريض بضرورة إيقاف العلاج فورًا وبشكل دائم عند أول ظهور للأعراض
القصور الكبدي أو الكلوي
يجب استخدام جرعات مخفضة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو كلوي. المرضى الذين يخضعون للعلاج من ارتفاع ضغط الدم أو قصور القلب ، على سبيل المثال مع مدرات البول أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يعانون من بعض القصور المصاحب في وظائف الكلى ويجب استخدام الوبيورينول بحذر في هذه المجموعة
فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض
لا يعتبر فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض في حد ذاته بشكل عام مؤشرًا لاستخدام الوبيورينول. قد يؤدي تعديل السوائل والنظام الغذائي مع إدارة السبب الأساسي إلى تصحيح الحالة
هجمات النقرس الحادة
لا ينبغي أن يبدأ علاج الوبيورينول إلا بعد أن تنحسر نوبة النقرس الحادة تمامًا ، حيث قد تتعجل نوبات أخرى
في المراحل المبكرة من العلاج باستخدام الوبيورينول ، كما هو الحال مع عوامل تحفيز حمض اليوريك ، قد تحدث نوبة حادة من التهاب المفاصل النقرسي. لذلك فمن المستحسن إعطاء العلاج الوقائي بعامل مناسب مضاد للالتهابات أو الكولشيسين لمدة شهر على الأقل. يجب الرجوع إلى الأدبيات للحصول على تفاصيل الجرعة المناسبة والاحتياطات والتحذيرات
في حالة حدوث نوبات حادة في المرضى الذين يتلقون الوبيورينول ، يجب أن يستمر العلاج بنفس الجرعة بينما يتم علاج النوبة الحادة بعامل مناسب مضاد للالتهابات
ترسب الزانثين
في الحالات التي يزداد فيها معدل تكوين البول بشكل كبير مثل المرض الخبيث وعلاجه ، متلازمة ليش نيهان ، يمكن أن يرتفع التركيز المطلق للزانثين في البول ، في حالات نادرة ، بشكل كافٍ للسماح بترسبه في المسالك البولية. يمكن التقليل من هذه المخاطر عن طريق الترطيب الكافي لتحقيق التخفيف الأمثل للبول
تأثير حصوات حمض البوليك الكلوية
العلاج المناسب مع الوبيورينول سيؤدي إلى إذابة حصوات الحوض الكلوية الكبيرة لحمض اليوريك ، مع احتمال بعيد للانحشار في الحالب
اضطرابات الغدة الدرقية
لوحظت زيادة في قيم TSH (> 5.5 IU / mL) في المرضى الخاضعين للعلاج طويل الأمد باستخدام الوبيورينول (5.8٪) في دراسة طويلة الأمد لتوسعة التسمية المفتوحة. يجب توخي الحذر عند استخدام الوبيورينول في المرضى الذين يعانون من تغير في وظائف الغدة الدرقية
اللاكتوز
تحتوي أقراص الدواء على اللاكتوز وبالتالي لا ينبغي إعطاؤها للمرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
مثل 6- مركابتوبورين وازاثيوبرين
يتم استقلاب الآزوثيوبرين إلى 6-ميركابتوبورين الذي يتم تعطيله عن طريق عمل أوكسيديز الزانثين. عندما يتم إعطاء 6-مركابتوبورين أو أزاثيوبرين بشكل متزامن مع الوبيورينول ، يجب إعطاء ربع الجرعة المعتادة من 6-مركابتوبورين أو آزاثيوبرين لأن تثبيط أوكسيديز الزانثين سيطيل من نشاطهم
فيدارابين (أدينين أرابينوسايد)
تشير الدلائل إلى أن نصف عمر البلازما للفيدارابين يزداد في وجود الوبيورينول. عند استخدام المنتجين بشكل متزامن ، من الضروري توخي مزيد من اليقظة للتعرف على التأثيرات السامة المعززة
عوامل تحفيز حمض اليوريك والساليسيلات
تفرز الكلى أوكسيبورينول ، وهو المستقلب الرئيسي للألوبيورينول وهو نفسه فعال علاجيًا ، بطريقة مماثلة لليورات. ومن ثم ، فإن الأدوية التي تحتوي على نشاط حمض اليوريك مثل البروبينسيد أو الجرعات الكبيرة من الساليسيلات قد تسرع من إفراز الأوكسيبورينول. قد يقلل هذا من النشاط العلاجي لـ الوبيورينول ، ولكن يجب تقييم الأهمية في كل حالة
كلوربروباميد
إذا تم إعطاء الوبيورينول بالتزامن مع الكلوربروباميد عندما تكون وظائف الكلى ضعيفة ، فقد يكون هناك خطر متزايد من نشاط نقص السكر في الدم لفترات طويلة لأن الوبيورينول وكلوربروباميد قد يتنافسان على الإخراج في النبيبات الكلوية
مضادات التخثر الكومارين
كانت هناك تقارير نادرة عن زيادة تأثير الوارفارين ومضادات تخثر الكومارين الأخرى عند تناوله مع الوبيورينول ، لذلك يجب مراقبة جميع المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر بعناية
الفينيتوين
قد يثبط الوبيورينول الأكسدة الكبدية للفينيتوين ولكن لم يتم إثبات الأهمية السريرية
ثيوفيلين
تم الإبلاغ عن تثبيط استقلاب الثيوفيلين. يمكن تفسير آلية التفاعل من خلال مشاركة أوكسيديز الزانثين في التحول الأحيائي للثيوفيلين في الإنسان. يجب مراقبة مستويات الثيوفيلين عند المرضى الذين يبدأون أو يزيدون من علاج الوبيورينول
أمبيسلين / أموكسيسيلين
تم الإبلاغ عن زيادة في وتيرة الطفح الجلدي بين المرضى الذين يتلقون الأمبيسيلين أو الأموكسيسيلين بشكل متزامن مع الوبيورينول مقارنة بالمرضى الذين لا يتلقون كلا الدواءين. لم يتم تحديد سبب الارتباط المبلغ عنه. ومع ذلك ، يوصى باستخدام بديل للأمبيسيلين أو الأموكسيسيلين في المرضى الذين يتلقون الوبيورينول حيثما كان ذلك متاحًا
التثبيط
مع إعطاء الوبيورينول ومضادات الخلايا مثل سيكلوفوسفاميد ، دوكسوروبيسين ، بليوميسين ، بروكاربازين ، هالوجينيدات الألكيل ، يحدث خلل التنسج الدموي بشكل متكرر أكثر من تناول هذه المواد الفعالة بمفردها
لذلك يجب إجراء مراقبة تعداد الدم على فترات منتظمة
سيكلوسبورين
تشير التقارير إلى أن تركيز السيكلوسبورين في البلازما قد يزداد أثناء العلاج المتزامن مع الوبيورينول. ينبغي النظر في إمكانية زيادة سمية السيكلوسبورين إذا تم تناول الأدوية بشكل مشترك
ديدانوزين
في المتطوعين الأصحاء ومرضى فيروس العوز المناعي البشري الذين يتلقون ديدانوزين ، تمت مضاعفة قيم ديدانوزين سي ماكس البلازمية والمساحة تحت المنحنى تقريبًا مع علاج الوبيورينول المصاحب 300 مجم يوميًا دون التأثير على نصف العمر النهائي. لا ينصح عمومًا بالإدارة المشتركة لهذين العقارين. إذا كان الاستخدام المتزامن أمرًا لا مفر منه ، فقد تكون هناك حاجة إلى تقليل جرعة الديدانوزين ، ويجب مراقبة المرضى عن كثب
مدرات البول
تم الإبلاغ عن تفاعل بين الوبيورينول والفوروسيميد مما يؤدي إلى زيادة تركيز اليورات في الدم وأوكسي بورينول في البلازما
تم الإبلاغ عن زيادة خطر فرط الحساسية عند إعطاء الوبيورينول مع مدرات البول ، وخاصة الثيازيدات ، خاصة في حالات القصور الكلوي
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
تم الإبلاغ عن زيادة خطر فرط الحساسية عند إعطاء الوبيورينول مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خاصة في حالات القصور الكلوي
هيدروكسيد الألومنيوم
إذا تم تناول هيدروكسيد الألومنيوم بشكل متزامن ، فقد يكون للألوبورينول تأثير ضعيف. يجب أن يكون هناك فاصل زمني لا يقل عن 3 ساعات بين تناول كلا الدواءين
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بينة كافية على سلامة عقار الوبيورينول في الحمل البشري ، على الرغم من استخدامه على نطاق واسع لسنوات عديدة دون ظهور عواقب وخيمة
استخدم أثناء الحمل فقط عندما لا يكون هناك بديل أكثر أمانًا وعندما يحمل المرض نفسه مخاطر على الأم أو الطفل الذي لم يولد بعد
الرضاعة الطبيعية
يفرز الوبيورينول ومستقلبه أوكسيبورينول في لبن الأم. تم إثبات تركيزات 1.4 مجم / لتر ألوبيورينول و 53.7 مجم / لتر أوكسي بورينول في حليب الثدي من امرأة تتناول الوبيورينول 300 مجم / يوم. ومع ذلك ، لا توجد بيانات تتعلق بتأثيرات الوبيورينول أو مستقلباته على الطفل الذي يرضع من الثدي. لا ينصح باستخدام الوبيورينول أثناء الرضاعة الطبيعية
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
نظرًا لأنه تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية مثل النعاس والدوار والرنح في المرضى الذين يتلقون الوبيورينول ، يجب على المرضى توخي الحذر قبل القيادة أو استخدام الآلات أو المشاركة في أنشطة خطرة حتى يتأكدوا بشكل معقول من أن الوبيورينول لا يؤثر سلبًا على الأداء
الآثار غير المرغوب فيها
بالنسبة لهذا المنتج ، لا يوجد توثيق سريري حديث يمكن استخدامه كدعم لتحديد مدى تكرار الآثار غير المرغوب فيها. قد تختلف التأثيرات غير المرغوب فيها في حدوثها اعتمادًا على الجرعة المتلقاة وأيضًا عند تناولها مع عوامل علاجية أخرى
فئات التكرار المخصصة للتفاعلات الدوائية الضارة أدناه هي تقديرات: بالنسبة لمعظم التفاعلات ، لا تتوفر البيانات المناسبة لحساب الحدوث. تعتبر التفاعلات الدوائية الضارة التي تم تحديدها من خلال مراقبة ما بعد التسويق نادرة أو نادرة جدًا. تم استخدام الاصطلاح التالي لتصنيف التردد
التفاعلات العكسية المرتبطة بـ الوبيورينول نادرة في عموم السكان المعالجين ومعظمها ذات طبيعة ثانوية. تكون نسبة الإصابة أعلى في حالة وجود اضطراب كلوي و / أو كبدي
الجدول 1 ملخص مجدول للتفاعلات السلبية
الالتهابات والاصابات
نادر جدا : دمل
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
نادر جدا : ندرة المحببات ،فقر الدم اللاتنسجي ،قلة الصفيحات
اضطرابات الجهاز المناعي
غير مألوف : فرط الحساسية
نادر جدا : ورم الغدد الليمفاوية التائية الخلايا المناعية الوعائية ، رد فعل تحسسي
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
نادر جدا : السكرى ، فرط شحميات الدم
اضطرابات نفسية
نادر جدا : اكتئاب
اضطرابات الجهاز العصبي
نادر جدا : غيبوبة ، شلل ، اختلاج الحركة ،الاعتلال العصبي المحيطي ، تنمل ، نعاس ، الصداع
غير معروف : العقيم التهاب السحايا
اضطرابات العين
نادر جدا : إعتمام عدسة العين ، مشاكل بصرية ،اعتلال البقعة
اضطرابات الأذن والمتاهة
نادر جدا : دوار
اضطرابات القلب
نادر جدا : الذبحة الصدرية ، بطء القلب
اضطرابات الأوعية الدموية
نادر جدا : ارتفاع ضغط الدم
اضطرابات الجهاز الهضمي
غير مألوف : القيء ، الغثيان ، إسهال
نادر جدا : قيء الدم ، إسهال ،التهاب الفم ،تغيير عادة الأمعاء
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
غير مألوف: اختبار وظائف الكبد غير طبيعي
نادر : التهاب الكبد بما في ذلك النخر الكبدي والتهاب الكبد الورمي الحبيبي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
شائع : الطفح الجلدي
نادر : متلازمة ستيفنز جونسون / تنخر البشرة السمي
نادر جدا : وذمة وعائية ،الثعلبة ، يتغير لون الشعر
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
نادر جدا : بيلة دموية ،آزوتيميا
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
نادر جدا : العقم عند الذكور ،الضعف الجنسي لدى الرجال ،تثدي الرجل
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
نادر جدا :الوذمة ،توعك ،فقد القوة ،بيركسيا
التحقيقات
شائع : زيادة هرمون الغدة الدرقية في الدم
تم تلقي تقارير نادرة جدًا عن قلة الصفيحات ، ندرة المحببات ، وفقر الدم اللاتنسجي ، خاصة في الأفراد الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى و / أو الكبد ، مما يعزز الحاجة إلى رعاية خاصة في هذه المجموعة من المرضى
اضطراب فرط الحساسية المتأخر متعدد الأعضاء (المعروف باسم متلازمة فرط الحساسية أو DRESS) مع الحمى والطفح الجلدي والتهاب الأوعية الدموية واعتلال العقد اللمفية وسرطان الغدد الليمفاوية الكاذبة وألم المفاصل ونقص الكريات البيض وفرط الحمضات وتضخم الكبد والطحال واختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية ومتلازمة القناة الصفراوية الزائفة / تدمير وتلاشي القناة الصفراوية/ اختفاء القنوات الصفراوية داخل الكبد التي تحدث في مجموعات مختلفة. قد تتأثر الأعضاء الأخرى أيضًا مثل الكبد والرئتين والكلى والبنكرياس وعضلة القلب والقولون. في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات ، قد تكون في أي وقت أثناء العلاج ، يجب سحب الوبيورينول فورًا وبشكل دائم
لا ينبغي إجراء إعادة الشد في المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط الحساسية و SJS / TEN. قد تكون الكورتيكوستيرويدات مفيدة في التغلب على تفاعلات فرط الحساسية الجلدية. عند حدوث تفاعلات فرط حساسية معممة ، عادة ما يكون الاضطراب الكلوي و / أو الكبدي موجودًا خاصةً عندما تكون النتيجة قاتلة
تم وصف ورم الغدد الليمفاوية للخلايا التائية المناعية الوعائية نادرًا جدًا بعد أخذ خزعة من اعتلال العقد اللمفية المعمم. يبدو أنه قابل للعكس عند انسحاب الوبيورينول
في الدراسات السريرية المبكرة ، تم الإبلاغ عن الغثيان والقيء. تشير تقارير أخرى إلى أن هذا التفاعل ليس مشكلة كبيرة ويمكن تجنبه عن طريق تناول الوبيورينول بعد الوجبات
تم الإبلاغ عن الخلل الوظيفي الكبدي دون وجود دليل صريح على فرط الحساسية المعمم
تفاعلات الجلد هي التفاعلات الأكثر شيوعًا وقد تحدث في أي وقت أثناء العلاج. قد تكون حاكة ، بقعية حطاطية ، متقشرة أحيانًا ، برفرية أحيانًا ونادرًا ما تكون مقشرة ، مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي النخري (SJS / TEN). يكون أعلى خطر للإصابة بـ SJS و TEN ، أو تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة الأخرى ، خلال الأسابيع الأولى من العلاج. تأتي أفضل النتائج في إدارة مثل هذه التفاعلات من التشخيص المبكر والتوقف الفوري عن أي دواء مشتبه به. يجب سحب الوبيورينول على الفور في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات. بعد الشفاء من التفاعلات الخفيفة ، يمكن إعادة إدخال الوبيورينول ، إذا رغبت في ذلك ، بجرعة صغيرة (على سبيل المثال 50 مجم / يوم) وزيادة تدريجية. ثبت أن أليل HLA-B * 5801 مرتبط بخطر الإصابة بمتلازمة فرط الحساسية المرتبطة بالألوبيورينول و SJS / TEN. لم يتم إثبات استخدام التنميط الجيني كأداة فحص لاتخاذ قرارات بشأن العلاج باستخدام الوبيورينول. في حالة تكرار الطفح الجلدي ، يجب سحب الوبيورينول بشكل دائم لأنه قد يحدث فرط حساسية أكثر حدة وانظر القسم اضطرابات الجهاز المناعي
إذا تعذر استبعاد SJS / TEN أو تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة الأخرى ، فلا تعيد إدخال الوبيورينول نظرًا لاحتمال حدوث تفاعل شديد أو حتى قاتل. يظل التشخيص السريري لـ SJS / TEN أساس اتخاذ القرار. في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات في أي وقت أثناء العلاج ، يجب سحب الوبيورينول على الفور وبشكل دائم
تم الإبلاغ عن حدوث وذمة وعائية مع وبدون علامات وأعراض تفاعل فرط الحساسية الأكثر عمومية
تم الإبلاغ عن حدوث حمى مع وبدون علامات وأعراض تفاعل فرط الحساسية الوبيورينول
لم يبلغ حدوث زيادة هرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH) في الدراسات ذات الصلة عن أي تأثير على مستويات T4 الحرة أو أن مستويات TSH تشير إلى قصور الغدة الدرقية تحت الإكلينيكي
جرعة زائدة
تم الإبلاغ عن تناول ما يصل إلى 22.5 جم من الوبيورينول بدون آثار ضارة. تم الإبلاغ عن الأعراض والعلامات بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال والدوخة لدى مريض تناول 20 جم من الوبيورينول. يتبع الانتعاش تدابير داعمة عامة. قد يؤدي الامتصاص الضخم لـ الوبيورينول إلى تثبيط كبير لنشاط أوكسيديز الزانثين ، والذي يجب ألا يكون له آثار غير مرغوب فيها ما لم يؤثر على الأدوية المصاحبة ، خاصة مع 6-مركابتوبورين و / أو الآزوثيوبرين. يساعد الترطيب الكافي للحفاظ على إدرار البول على إفراز الوبيورينول ومستقلباته. يمكن استخدام غسيل الكلى إذا لزم الأمر
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مستحضرات تثبط إنتاج حمض البوليك
الوبيورينول هو مثبط لأكسيداز الزانثين. يعمل الوبيورينول ومستقلبه الرئيسي أوكسيبورينول على خفض مستوى حمض البوليك في البلازما والبول عن طريق تثبيط إنزيم زانثين أوكسيديز ، وهو الإنزيم الذي يحفز أكسدة هيبوكسانتين إلى الزانثين والزانثين إلى حمض البوليك. بالإضافة إلى تثبيط هدم البيورين في بعض وليس كل مرضى فرط حمض يوريك الدم ، فإن التخليق الحيوي للبيورين دي نوفو يتم تثبيطه عن طريق تثبيط التغذية الراجعة من هيبوكسانتين - جوانين فوسفوريبوسيل ترانسفيراز. تشمل نواتج الأيض الأخرى للألوبورينول الوبيورينول-ريبوسيد وأوكسيبورينول -7-ريبوسيد
خواص حركية الدواء
استيعاب
ينشط الوبيورينول عندما يعطى عن طريق الفم ويتم امتصاصه بسرعة من الجهاز الهضمي العلوي. كشفت الدراسات عن وجود الوبيورينول في الدم بعد 30-60 دقيقة من تناول الجرعات. تختلف تقديرات التوافر البيولوجي من 67٪ إلى 90٪. تحدث مستويات البلازما الذروة من الوبيورينول عمومًا بعد 1.5 ساعة تقريبًا من تناول الوبيورينول عن طريق الفم ، ولكنها تنخفض بسرعة وبالكاد يمكن اكتشافها بعد 6 ساعات. تحدث مستويات الذروة في البلازما من الأوكسيبورينول عمومًا بعد 3-5 ساعات بعد تناول الوبيورينول عن طريق الفم وتكون أكثر ثباتًا
توزيع
يرتبط الوبيورينول ارتباطًا مهملاً ببروتينات البلازما ، وبالتالي لا يُعتقد أن الاختلافات في الارتباط بالبروتينات تغير التصفية بشكل كبير. يبلغ الحجم الظاهر لتوزيع الوبيورينول 1.6 لتر / كجم تقريبًا مما يوحي بامتصاص واسع نسبيًا بواسطة الأنسجة. لم يتم الإبلاغ عن تركيزات الوبيورينول في الأنسجة عند البشر ، ولكن من المحتمل أن يكون الوبيورينول والأوكسيبورينول موجودين بأعلى تركيزات في الكبد والأغشية المخاطية المعوية حيث يكون نشاط أوكسيديز الزانثين مرتفعًا
الإستقلاب
المستقلب الرئيسي لـ الوبيورينول هو Oxipurinol تشمل نواتج الأيض الأخرى للألوبورينول الوبيورينول-ريبوسيد وأوكسيبورينول -7-ريبوسيد
إزالة
يُفرز ما يقرب من 20٪ من الوبيورينول المبتلع في البراز. يتم التخلص من الوبيورينول بشكل رئيسي عن طريق التحويل الأيضي إلى أوكسي بورينول بواسطة زانثين أوكسيديز وألدهيد أوكسيديز ، مع أقل من 10٪ من الدواء غير المتغير يفرز في البول. الوبيورينول له عمر نصفي في البلازما يتراوح من 0.5 إلى 1.5 ساعة
أوكسي بورينول هو مثبط أقل فعالية لأكسيداز الزانثين من الوبيورينول ، لكن نصف عمر البلازما لأوكسيبورينول أطول بكثير. تتراوح التقديرات من 13 إلى 30 ساعة في الإنسان. لذلك يتم الحفاظ على التثبيط الفعال لأكسيداز الزانثين خلال فترة 24 ساعة بجرعة يومية واحدة من الوبيورينول. المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية سوف يتراكمون تدريجيًا أوكسي بورينول حتى يتم الوصول إلى تركيز أوكسي بورينول في البلازما في حالة مستقرة. مثل هؤلاء المرضى ، الذين يتناولون 300 مجم من الوبيورينول يوميًا سيكون لديهم عمومًا تركيزات أوكسي بورينول في البلازما من 5-10 مجم / لتر
يتم التخلص من أوكسي بورينول في البول دون تغيير ولكن له عمر نصفي طويل لأنه يخضع لإعادة امتصاص أنبوبي. تتراوح القيم المُبلغ عنها لنصف عمر الإطراح من 13.6 ساعة إلى 29 ساعة. يمكن تفسير الاختلافات الكبيرة في هذه القيم من خلال الاختلافات في تصميم الدراسة و / أو تصفية الكرياتينين في المرضى
حركية الدواء في مرضى القصور الكلوي
يتم تقليل تصفية الوبيورينول والأوكسيبورينول بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات البلازما في العلاج المزمن. المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي ، حيث كانت قيم تصفية الكرياتينين بين 10 و 20 مل / دقيقة ، أظهروا تركيزات أوكسي بورينول في البلازما حوالي 30 مجم / لتر بعد العلاج المطول مع 300 مجم من الوبيورينول في اليوم. هذا هو التركيز تقريبًا الذي يمكن تحقيقه بجرعات 600 مجم / يوم في أولئك الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. لذلك فإن تخفيض جرعة الوبيورينول مطلوب في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي
حركية الدواء في المرضى المسنين
من غير المحتمل أن تتغير حركية الدواء إلا بسبب تدهور وظائف الكلى
احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 25 درجة مئوية. احفظه في العبوة الأصلية
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
لا يوجد متطلبات خاصة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق