الإستخدامات
يستخدم زارونتين للسيطرة على الصرع الغائب /الصرع الصغير
نوبات صرع
نوبات الغياب
التصنيف الدوائي
سكسينيميد
زارونتين إيثوسكسيميد هو سوكسينيميد مضاد للاختلاج ، تم تعيينه كيميائيًا على أنه
alpha-ethyl-alpha-methyl-succinimide
يقوم إيثوسكسيميد بقمع الدورة الثلاثية الانتيابية في كل ثانية ارتفاع ونشاط الموجة المرتبط بهفوات الوعي وهو أمر شائع في نوبات الغياب /الصرع الصغير. يتم تقليل تواتر الهجمات الصرعية ، على ما يبدو عن طريق تثبيط القشرة الحركية وارتفاع عتبة الجهاز العصبي المركزي إلى المنبهات المتشنجة
الجرعات
جرعة الكبار
مبدئياً: 500 مجم يومياً. تزاد كل 4-7 أيام بمقدار 250 ملغ يومياً حسب الاستجابة. 1.5 جرام كحد أقصى يوميًا مقسمة على جرعات
جرعة الأطفال
أقل من 3 سنوات: غير مثبت. من 3 إلى 6 سنوات: مبدئيًا 250 ملغ يوميًا. > 6 سنوات: 500 ملغ في البداية. زد كلاهما كل 4-7 أيام بمقدار 250 ملغ يوميًا حسب الاستجابة ؛ 1.5 جرام كحد أقصى يوميًا مقسمة على جرعات. المداومة المعتادة: 20 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعات
يمكن إعطاء زارونتين مع مضادات اختلاج أخرى عندما تتعايش أشكال أخرى من الصرع مع غياب /الصرع الصغير. الجرعة المثلى لمعظم مرضى الأطفال هي 20 مجم / كجم / يوم
موانع الإستخدام
لا ينبغي استخدام إيثوسكسيميد في المرضى الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية للسكسينيميدات
تحذيرات / احتياطات
اختلال وظائف الكبد أو الكلى
قد يعجل من النوبات التوترية الرمعية
توقف عند العلامة الأولى للطفح الجلدي
ضع في اعتبارك العلاج البديل في حالة ظهور علامات / أعراض متلازمة ستيفنز جونسون
تقييم على الفور إذا ظهرت علامات / أعراض DRESS / فرط الحساسية للأعضاء المتعددة ؛ توقف إذا لم يكن هناك مسببات بديلة
مراقبة الاكتئاب والتفكير الانتحاري والتغيرات غير العادية في المزاج / السلوك
مراقبة خلايا الدم الكاملة ، وظائف الكلى والكبد بشكل دوري
يجب تغيير الجرعة بشكل تدريجي
الحمل
الأمهات المرضعات: لا ينصح به
أمراض الدم
تم الإبلاغ عن وجود خلل في الدم ، بما في ذلك بعض النتائج المميتة ، ليكون مرتبطًا باستخدام إيثوسكسيميد ؛ لذلك ، يجب إجراء تعداد الدم بشكل دوري. في حالة ظهور علامات و / أو أعراض العدوى مثل التهاب الحلق والحمى ، ينبغي النظر في تعداد الدم في هذه المرحلة
قلة الصفيحات المناعية المستحثة بالأدوية
تم الإبلاغ عن قلة الصفيحات المناعية المستحثة بالأدوية (DITP) مع إيثوسكسيميد. في الحالات المبلغ عنها ، ظهرت الأعراض بعد أسبوع إلى ثلاثة أسابيع من بدء تناول إيثوسكسيميد ؛ عانى مريض واحد من تكرار الأعراض في غضون يوم واحد من إعادة التحدي اللاحقة مع الدواء. في تلك الحالات التي تم فيها تحديد عدد الصفائح الدموية ، كان الحضيض 2000 و 3000 / مم 3 . عند الاشتباه في DITP ، توقف عن تناول إيثوسكسيميد وراقب تعداد الصفائح الدموية المتسلسلة وعلاجها بالشكل المناسب. إذا كان ذلك ممكنًا ، قم بتقييم وجود الأجسام المضادة المضادة للصفيحات المعتمدة على الأدوية. تجنب الاستخدام المستقبلي لـ إيثوسكسيميد في المرضى الذين لديهم تاريخ من DITP الناجم عن إيثوسكسيميد
التأثيرات على الكبد والكلى
إيثوسكسيميد قادر على إحداث تغييرات مورفولوجية ووظيفية في كبد الحيوان. في البشر ، تم الإبلاغ عن دراسات غير طبيعية للكبد ووظائف الكلى. يجب إعطاء إيثوسكسيميد بحذر شديد للمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد أو الكلى المعروفة. يُنصح بإجراء تحليل دوري للبول ودراسات وظائف الكبد لجميع المرضى الذين يتلقون الدواء
الذئبة الحمامية الجهازية
تم الإبلاغ عن حالات الذئبة الحمامية الجهازية باستخدام إيثوسكسيميد. يجب أن يكون الطبيب متيقظًا لهذا الاحتمال
السلوك الانتحاري والتفكير
الأدوية المضادة للصرع (AEDs) ، بما في ذلك إيثوسكسيميد ، تزيد من خطر الأفكار أو السلوك الانتحاري لدى المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية لأي مؤشر. يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا بأي درهم إماراتي لأي مؤشر لظهور أو تفاقم الاكتئاب ، والأفكار أو السلوك الانتحاري ، و / أو أي تغييرات غير عادية في المزاج أو السلوك
أظهرت التحليلات المجمعة لـ 199 تجربة سريرية خاضعة للتحكم الوهمي علاج أحادي ومساعد لـ 11 درهمًا مختلفًا أن المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا لواحد من الصرع لديهم ما يقرب من ضعف خطر المخاطر النسبية المعدلة 1.8 ، 95٪ CI: 1.2 ، 2.7 من الانتحار التفكير أو السلوك مقارنة بالمرضى الذين تم اختيارهم بصورة عشوائية للعلاج الوهمي. في هذه التجارب ، التي كان متوسط مدة العلاج فيها 12 أسبوعًا ، كان معدل الحدوث المقدر للسلوك الانتحاري أو التفكير في التفكير بين 27863 مريضًا تم علاجهم 0.43٪ ، مقارنة بـ 0.24٪ بين 16029 مريضًا عولجوا بدواء وهمي ، وهو ما يمثل زيادة بنحو واحد. حالة تفكير أو سلوك انتحاري لكل 530 مريض تم علاجهم. كانت هناك أربع حالات انتحار في المرضى الذين عولجوا بالعقاقير في التجارب ولم يحدث أي منها في المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي ، لكن العدد صغير جدًا بحيث لا يسمح بأي استنتاج حول تأثير الدواء على الانتحار
لوحظ زيادة خطر الأفكار أو السلوك الانتحاري مع الصرع في وقت مبكر بعد أسبوع واحد من بدء العلاج من تعاطي المخدرات باستخدام الصرع واستمر طوال مدة العلاج التي تم تقييمها. نظرًا لأن معظم التجارب المشمولة في التحليل لم تمتد لأكثر من 24 أسبوعًا ، لا يمكن تقييم خطر الأفكار أو السلوك الانتحاري بعد 24 أسبوعًا
كان خطر الأفكار أو السلوك الانتحاري متسقًا بشكل عام بين الأدوية في البيانات التي تم تحليلها. تشير اكتشاف زيادة المخاطر مع الصرع من آليات العمل المختلفة وعبر مجموعة من المؤشرات إلى أن الخطر ينطبق على جميع الصرع المستخدمة لأي مؤشر. لم تختلف المخاطر بشكل كبير حسب العمر 5-100 سنة في التجارب السريرية التي تم تحليلها
كان الخطر النسبي للأفكار أو السلوك الانتحاري أعلى في التجارب السريرية للصرع منه في التجارب السريرية للحالات النفسية أو غيرها من الحالات ، لكن الاختلافات المطلقة في المخاطر كانت متشابهة بالنسبة لمؤشرات الصرع والأمراض النفسية
يجب على أي شخص يفكر في وصف إيثوسكسيميد أن يوازن بين خطر الأفكار والسلوك الانتحاري وخطر الإصابة بمرض غير معالج. يرتبط الصرع والعديد من الأمراض الأخرى التي توصف لها الصرع بحد ذاتها بالمراضة والوفيات وزيادة خطر الأفكار والسلوك الانتحاري. في حالة ظهور أفكار وسلوكيات انتحارية أثناء العلاج ، يحتاج الواصف إلى التفكير فيما إذا كان ظهور هذه الأعراض في أي مريض قد يكون مرتبطًا بالمرض الذي يتم علاجه
يجب إبلاغ المرضى ومقدمي الرعاية لهم وأسرهم أن مضادات الصرع تزيد من خطر الأفكار والسلوك الانتحاري ويجب إخطارهم بضرورة توخي الحذر لظهور أو تفاقم علامات وأعراض الاكتئاب ، وأي تغيرات غير عادية في المزاج أو السلوك ، أو ظهور أفكار أو سلوك أو أفكار انتحارية حول إيذاء الذات. يجب الإبلاغ عن السلوكيات المثيرة للقلق على الفور لمقدمي الرعاية الصحية
تفاعلات جلدية خطيرة
تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية خطيرة ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) ، مع العلاج إيثوسكسيميد. يمكن أن تكون SJS قاتلة. تبدأ الأعراض عادة في غضون 28 يومًا ، ولكن يمكن أن تحدث لاحقًا. يجب التوقف عن تناول زارونتين عند ظهور أول بادرة لطفح جلدي ، إلا إذا كان من الواضح أن الطفح الجلدي غير مرتبط بالمخدرات. إذا كانت العلامات أو الأعراض تشير إلى SJS ، فلا ينبغي استئناف استخدام هذا الدواء ويجب التفكير في العلاج البديل
تفاعل الدواء مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS)
تفاعل الدواء مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS) ، المعروف أيضًا باسم فرط الحساسية للأعضاء المتعددة ، حدث مع زارونتين. كانت بعض هذه الأحداث قاتلة أو مهددة للحياة. يظهر DRESS عادةً ، وإن لم يكن حصريًا ، مع حمى وطفح جلدي واعتلال عقد لمفية و / أو تورم في الوجه ، بالإضافة إلى إصابة أعضاء أخرى بالجهاز ، مثل التهاب الكبد ، والتهاب الكلية ، والتشوهات الدموية ، والتهاب عضلة القلب ، أو التهاب العضلات ، والتي تشبه أحيانًا عدوى فيروسية حادة. غالبًا ما توجد فرط الحمضات. هذا الاضطراب متغير في تعبيره ، وقد تشارك أنظمة أعضاء أخرى غير مذكورة هنا. من المهم ملاحظة أن المظاهر المبكرة لفرط الحساسية مثل الحمى ، تضخم العقد اللمفية قد تكون موجودة على الرغم من عدم ظهور الطفح الجلدي. في حالة وجود مثل هذه العلامات أو الأعراض ، يجب تقييم المريض على الفور
الاستعمال في الحمل
يعبر إيثوسكسيميد المشيمة
تشير التقارير إلى وجود ارتباط بين استخدام الأدوية المضادة للاختلاج من قبل النساء المصابات بالصرع وارتفاع معدل حدوث العيوب الخلقية عند الأطفال المولودين لهؤلاء النساء. البيانات أكثر شمولاً فيما يتعلق بالفينيتوين والفينوباربيتال ، ولكنها أيضًا أكثر مضادات الاختلاج شيوعًا ؛ تشير التقارير الأقل منهجية أو القصصية إلى وجود ارتباط مشابه محتمل مع استخدام جميع الأدوية المضادة للاختلاج المعروفة
تم الإبلاغ عن حالات العيوب الخلقية باستخدام إيثوسكسيميد. لا يمكن اعتبار التقارير التي تشير إلى ارتفاع معدل حدوث العيوب الخلقية لدى أطفال النساء المصابات بالصرع المعالجة بالأدوية كافية لإثبات وجود علاقة سبب ونتيجة محددة. توجد مشاكل منهجية متأصلة في الحصول على بيانات كافية عن تأثير العقاقير المسخية في البشر ؛ هناك أيضًا احتمال أن تكون العوامل الأخرى ، على سبيل المثال ، العوامل الوراثية أو حالة الصرع نفسها ، أكثر أهمية من العلاج الدوائي في التسبب في عيوب خلقية. الغالبية العظمى من الأمهات اللائي يتناولن الأدوية المضادة للاختلاج يلدن أطفالًا عاديين. من المهم ملاحظة أنه لا ينبغي إيقاف الأدوية المضادة للاختلاج في المرضى الذين يتم تناول الدواء لهم لمنع النوبات الرئيسية بسبب الاحتمال القوي لإحداث حالة صرع مصاحبة لنقص الأكسجة وتهديد الحياة. في الحالات الفردية التي تكون فيها شدة اضطراب النوبات وتواترها بحيث لا يشكل إزالة الدواء تهديدًا خطيرًا للمريض ، يمكن النظر في التوقف عن تناول الدواء قبل وأثناء الحمل ، على الرغم من أنه لا يمكن قول ذلك بأي ثقة أنه حتى النوبات الطفيفة لا تشكل بعض المخاطر على الجنين أو الجنين النامي
سيرغب الطبيب المعالج في تقييم هذه الاعتبارات في علاج أو تقديم المشورة للنساء المصابات بالصرع في سن الإنجاب
يفرز إيثوسكسيميد في لبن الأم. نظرًا لأن تأثيرات إيثوسكسيميد على الرضيع غير معروفة ، يجب توخي الحذر عند إعطاء إيثوسكسيميد للأم المرضعة. يجب استخدام إيثوسكسيميد في المرضعات فقط إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر بشكل واضح
احتياطات عامة
قد يزيد إيثوسكسيميد ، عند استخدامه بمفرده في أنواع مختلطة من الصرع ، من تواتر نوبات الصرع الكبرى لدى بعض المرضى
كما هو الحال مع مضادات الاختلاج الأخرى ، من المهم المضي ببطء عند زيادة أو تقليل الجرعة ، وكذلك عند إضافة أو إزالة الأدوية الأخرى. قد يؤدي الانسحاب المفاجئ للأدوية المضادة للاختلاج إلى حالة الغياب /الصرع الصغير
معلومات للمرضى
أبلغ المرضى بتوفر دليل الدواء ، وأوعزهم لقراءة دليل الدواء قبل تناول إيثوسكسيميد. اطلب من المرضى أن يأخذوا إيثوسكسيميد فقط على النحو الموصوف
قد يضعف إيثوسكسيميد القدرات العقلية و / أو الجسدية المطلوبة لأداء المهام التي يحتمل أن تكون خطرة ، مثل قيادة السيارة أو أي نشاط آخر يتطلب اليقظة ؛ لذلك ، يجب تحذير المريض وفقًا لذلك
يجب إخطار المرضى الذين يتناولون إيثوسكسيميد بأهمية الالتزام الصارم بنظام الجرعات الموصوف
يجب توجيه المرضى للاتصال على الفور بطبيبهم إذا ظهرت عليهم علامات و / أو أعراض مثل التهاب الحلق والحمى ، مما يشير إلى وجود عدوى
يجب إخطار المرضى ومقدمي الرعاية لهم وأسرهم بأن مضادات الصرع ، بما في ذلك إيثوسكسيميد ، قد تزيد من خطر الأفكار والسلوك الانتحاري ويجب إخطارهم بالحاجة إلى توخي الحذر لظهور أو تفاقم أعراض الاكتئاب ، وأي تغيرات غير عادية في الحالة المزاجية أو السلوك ، أو ظهور أفكار أو سلوك أو أفكار انتحارية حول إيذاء الذات. يجب الإبلاغ عن السلوكيات المثيرة للقلق على الفور لمقدمي الرعاية الصحية
قبل بدء العلاج مع إيثوسكسيميد ، يجب أن يتم توجيه المريض إلى أن الطفح الجلدي قد ينذر بحدث طبي خطير وأنه يجب على المريض إبلاغ الطبيب عن أي حدث من هذا القبيل على الفور
استخدام الأطفال
لم تثبت سلامة وفعالية مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات
فرط الجرعة
قد تؤدي الجرعات الزائدة الحادة إلى الغثيان والقيء وتثبيط الجهاز العصبي المركزي بما في ذلك الغيبوبة مع تثبيط الجهاز التنفسي. لم يتم إثبات وجود علاقة بين سمية إيثوسكسيميد ومستوياته في البلازما. النطاق العلاجي لمستويات المصل هو 40 ميكروغرام / مل إلى 100 ميكروغرام / مل ، على الرغم من الإبلاغ عن مستويات تصل إلى 150 ميكروغرام / مل دون علامات السمية
علاج او معاملة
يجب أن يشمل العلاج التقيؤ ما لم يكن المريض مصابًا أو يمكن أن يصاب بسرعة بالغيبوبة أو التشنج أو غسل المعدة ، والفحم المنشط ، والتسكين ، والتدابير الداعمة العامة. قد يكون غسيل الكلى مفيدًا لعلاج جرعة زائدة من إيثوسكسيميد. إدرار البول القسري وعمليات نقل الدم غير فعالة
التفاعلات الدوائية
مراقبة الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، حمض الفالبرويك ، مضادات الصرع الأخرى
نظرًا لأن إيثوسكسيميد قد يتفاعل مع الأدوية المضادة للصرع التي يتم تناولها بشكل متزامن ، فقد يكون من الضروري تحديد مستوى مصل الدم لهذه الأدوية على سبيل المثال ، قد يرفع إيثوسكسيميد مستويات مصل الفينيتوين وقد تم الإبلاغ عن حمض الفالبرويك لزيادة مستويات إيثوسكسيميد وتقليلها
الآثار الجانبية
خلل في الدم ، نعاس ، ترنح ، دوار ، صداع ، اضطراب الجهاز الهضمي ، الجهاز العصبي المركزي وآثار نفسية ، طفح جلدي قد يكون قاتلاً ، SLE ، DRESS ، تضخم اللثة
الجسم ككل: رد فعل تحسسي ، تفاعل دوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS).
الجهاز الهضمي: تحدث أعراض الجهاز الهضمي بشكل متكرر وتشمل فقدان الشهية ، واضطراب المعدة المبهم ، والغثيان والقيء ، والتشنجات ، وآلام البطن والشرسوفي ، وفقدان الوزن ، والإسهال. كانت هناك تقارير عن تضخم اللثة وتورم في اللسان.
نظام المكونة للدم: تشمل المضاعفات المكونة للدم المرتبطة بإعطاء إيثوسوكسيميد قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، قلة الكريات الشاملة ، مع أو بدون كبت نخاع العظم ، فرط الحمضات ، ونقص الصفيحات
الجهاز العصبي: تضمنت التفاعلات العصبية والحسية التي تم الإبلاغ عنها أثناء العلاج بإيثوسكسيميد النعاس والصداع والدوخة والنشوة والفواق والتهيج وفرط النشاط والخمول والتعب والرنح
تضمنت الانحرافات النفسية أو النفسية المرتبطة بإدارة إيثوسكسيميد اضطرابات النوم والذعر الليلي وعدم القدرة على التركيز والعدوانية
يمكن ملاحظة هذه التأثيرات بشكل خاص في المرضى الذين أظهروا سابقًا تشوهات نفسية. كانت هناك تقارير نادرة عن الذهان المصحوب بجنون العظمة ، وزيادة الرغبة الجنسية ، وزيادة حالة الاكتئاب مع نوايا انتحارية صريحة
الجهاز الغشائي: المظاهر الجلدية التي حدثت مع إعطاء إيثوسكسيميد شملت الشرى ، الطفح الجلدي الحمامي الحاك ، متلازمة ستيفنز جونسون ، والشعرانية
الحواس الخاصة: قصر النظر
الجهاز البولي التناسلي: نزيف مهبلي ، بيلة دموية مجهرية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق