دواعي الإستعمال
علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي
(PAH)
لتحسين القدرة على ممارسة الرياضة والأعراض في المرضى الذين يعانون من الفئة الوظيفية ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي المجموعة 1 وقد تم إثبات الفعالية وعرض بعض التحسينات في المرضى الذين يعانون من الفئة الوظيفية
ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي
pulmonary arterial hypertension
PAH
آلية العمل
مضادات مستقبلات إندوثيلين
Endothelin
الخافضة للضغط
بوسنتان هو مضاد لمستقبلات البطانة المزدوجة
(ERA)
مع تقارب لكل من مستقبلات البطانة
A و B (ETA و ETB)
يقلل بوسنتان من مقاومة الأوعية الدموية الرئوية والجهازية مما يؤدي إلى زيادة النتاج القلبي دون زيادة معدل ضربات القلب
يعد هرمون الإندوثلين -1
(ET-1)
أحد أكثر مضيقات الأوعية فاعلية المعروفة ويمكنه أيضًا تعزيز التليف وتكاثر الخلايا وتضخم القلب وإعادة التشكيل ، وهو مؤيد للالتهابات
يتم التوسط في هذه التأثيرات من خلال ارتباط البطانة بمستقبلات الإندوثيلين
ETA و ETB
الموجودة في الخلايا البطانية والعضلات الوعائية الملساء. يتم زيادة تركيزات
ET-1
في الأنسجة والبلازما في العديد من اضطرابات القلب والأوعية الدموية وأمراض النسيج الضام ، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ، وتصلب الجلد ، وفشل القلب الحاد والمزمن ، ونقص تروية عضلة القلب ، وارتفاع ضغط الدم الجهازي وتصلب الشرايين ، مما يشير إلى الدور الممرض لـ
ET-1
في هذه الأمراض. في ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي وفشل القلب ، في حالة عدم وجود عداء مستقبلات البطانة
الجرعة وطريقة الاستعمال
تؤخذ الأقراص عن طريق الفم في الصباح والمساء مع الطعام أو بدونه
ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي : في المرضى البالغين ، يجب بدء العلاج بالبوسنتان بجرعة 62.5 مجم مرتين يوميًا لمدة 4 أسابيع ثم زيادتها إلى جرعة الصيانة 125 مجم مرتين يوميًا
بالنسبة لمرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين عامين أو أكثر ، لم يتم تحديد جرعة الصيانة المثلى في دراسات مضبوطة جيدًا. ومع ذلك ، فقد أظهرت بيانات الحرائك الدوائية للأطفال أن تركيزات بلازما بوسنتان في الأطفال كانت في المتوسط أقل من المرضى البالغين ولم تتم زيادتها عن طريق زيادة جرعة بوسنتان فوق 2 مجم / كجم من وزن الجسم مرتين يوميًا
وقف العلاج : إذا تم اتخاذ قرار الانسحاب من بوسنتان ، فيجب أن يتم ذلك تدريجياً أثناء تقديم علاج بديل
التفاعلات الدوائية
زيادة مستويات بوسنتان مع مثبطات سايتكروم
CYP3A4
مثل كيتوكونازول ، ريتونافير ، ديلتيازيم
مثبطات CYP2C9
مثل أميودارون ، فلوكونازول ، تاكروليموس
يزداد الريفامبيسين في البداية ولكنه ينقص بعد ذلك تركيز البوسنتان
قد يقلل من مستويات البلازما من الوارفارين ، الستاتين مثل سيمفاستاتين ، لوفاستاتين ، موانع الحمل الهرمونية ، سيلدينافيل ، تادالافيل
موانع الإستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات
اعتلال كبدي معتدل إلى شديد ، أي فئة تشايلد بو ب ،ج
Child-Pugh B أو C
القيم الأساسية لناقلات أمين الكبد ، أي أسبارتات
Aminotransferases (AST)
و / أو ألانين
Aminotransferases (ALT)
أكبر من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي
الاستخدام المتزامن للسيكلوسبورين
يجب قياس التحذيرات والاحتياطات الخاصة لاستخدام مستويات إنزيم ناقلة أمين الكبد قبل بدء العلاج وبعد ذلك على فترات شهرية طوال مدة العلاج مع بوسنتان. بالإضافة إلى ذلك ، يجب قياس مستويات إنزيم ناقلة أمين الكبد بعد أسبوعين من أي زيادة في الجرعة
الحمل
آثار جانبية
ارتبط العلاج بالبوسنتان بالارتفاعات المعتمدة على الجرعة في إنزيم ناقلة أمين الكبد وانخفاض تركيز الهيموجلوبين
تشمل الآثار الجانبية الأخرى فقر الدم ، نقص الهيموغلوبين ، قلة الصفيحات ، قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، تفاعلات فرط الحساسية ، صداع ، إغماء ، خفقان القلب ، احمرار ، انخفاض ضغط الدم ، مرض الجزر المعدي المريئي ، ارتفاعات ناقلة الأمين المرتبطة بالتهاب الكبد و / أو اليرقان نادرًا. ، حمامي ، إسهال ، وذمة ، احتباس سوائل
الحمل والرضاعة
الحمل : لا يستعمل بوسنتان في الحمل
الاستخدام أثناء الرضاعة : لا يُعرف ما إذا كان بوسنتان يُفرز في حليب الثدي البشري. لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ببوسنتان
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
قد يسبب بوسنتان الدوار ، مما قد يؤثر على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات
الاحتياطات والتحذيرات
ضع في اعتبارك التوقف عن العلاج في حالة حدوث وذمة رئوية
تجنب الانسحاب المفاجئ وفكر في تقليل الجرعة مثل نصف الجرعة لمدة 3-7 أيام لتقليل مخاطر التدهور السريري
الرضاعة
استخدام في فئات خاصة
الجرعة في حالة القصور الكبدي : لا حاجة لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي الخفيف. البوسنتان هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي متوسط إلى شديد
الجرعة في حالة القصور الكلوي : لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي. لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى
الجرعة عند المرضى المسنين : لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا
آثار الجرعة الزائدة
الأعراض : الغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم والدوخة والتعرق وتشوش الرؤية
الإدارة : علاج الأعراض والداعمة
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية. يحفظ في مكان بارد وجاف ، بعيداً عن الضوء. يُحفظ بعيدًا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق