المؤشرات العلاجية
مؤشرات الزرع
زرع الأعضاء الصلبة
منع رفض الزرع بعد زراعة الأعضاء الصلبة
علاج الرفض الخلوي المزروع في المرضى الذين سبق لهم تلقي عوامل أخرى مثبطة للمناعة
زرع نخاع العظم
منع رفض الزرع بعد زرع نخاع العظم والخلايا الجذعية
الوقاية أو العلاج من رفض الزرع مقابل المضيف (GVHD)
مؤشرات عدم الزرع
التهاب القزحية الداخلي
علاج التهاب القزحية المتوسط أو الخلفي المهدد للبصر من المسببات غير المعدية في المرضى الذين فشل العلاج التقليدي لديهم أو تسببوا في آثار جانبية غير مقبولة
علاج التهاب العنبية بهجت بهجمات التهابية متكررة تصيب الشبكية عند المرضى الذين لا يعانون من مظاهر عصبية
متلازمة الكلوية
المتلازمة الكلوية التي تعتمد على الستيرويد والمقاومة للستيرويد ، بسبب أمراض الكبيبات الأولية مثل اعتلال الكلية البسيط التغيير ، وتصلب الكبيبات البؤري والقطعي ، أو التهاب كبيبات الكلى الغشائي
يمكن استخدام سيكلوسبورين للحث على الهدوء والحفاظ عليه. يمكن استخدامه أيضًا للحفاظ على الهدوء الناجم عن الستيرويد ، مما يسمح بسحب المنشطات
التهاب المفصل الروماتويدي
علاج التهاب المفاصل الروماتويدي الحاد والنشط
الصدفية
علاج الصدفية الشديدة في المرضى الذين يكون العلاج التقليدي غير مناسب أو غير فعال
مرض في الجلد
يشار سيكلوسبورين في المرضى الذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي الشديد عندما يكون العلاج الجهازي مطلوبًا
الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعات
نطاقات الجرعات المعطاة للإعطاء عن طريق الفم تهدف إلى أن تكون بمثابة مبادئ توجيهية فقط
يجب إعطاء الجرعات اليومية من سيكلوسبورين على جرعتين مقسمتين بالتساوي على مدار اليوم. من المستحسن أن يتم تناول سيكلوسبورين وفقًا لجدول زمني ثابت فيما يتعلق بالوقت من اليوم وفيما يتعلق بالوجبات
لا ينبغي وصف سيكلوسبورين إلا من قبل طبيب ذي خبرة في العلاج المثبط للمناعة و / أو زرع الأعضاء ، أو بالتعاون الوثيق معه
الزرع
زراعة الأعضاء الصلبة
يجب أن يبدأ العلاج بـ سيكلوسبورين في غضون 12 ساعة قبل الجراحة بجرعة من 10 إلى 15 مجم / كجم مقسمة على جرعتين. يجب الحفاظ على هذه الجرعة كجرعة يومية لمدة أسبوع إلى أسبوعين بعد الجراحة ، ويتم تخفيضها تدريجيًا وفقًا لمستويات الدم وفقًا لبروتوكولات تثبيط المناعة المحلية حتى يتم إعطاء جرعة صيانة موصى بها من حوالي 2 إلى 6 مجم / كجم مقسمة على جرعتين مقسمتين
عندما يتم إعطاء سيكلوسبورين مع مثبطات المناعة الأخرى على سبيل المثال مع الكورتيكوستيرويدات أو كجزء من علاج طبي ثلاثي أو رباعي ، يمكن استخدام جرعات أقل على سبيل المثال 3-6 مجم / كجم تعطى في جرعتين مقسمتين للعلاج الأولي
زرع نخاع العظم
يجب إعطاء الجرعة الأولية في اليوم السابق للزرع. في معظم الحالات ، يفضل تركيز سيكلوسبورين لمحلول التسريب لهذا الغرض. الجرعة الوريدية الموصى بها هي 3 إلى 5 مجم / كجم / يوم. يستمر التسريب عند مستوى الجرعة هذا خلال فترة ما بعد الزرع مباشرة حتى أسبوعين ، قبل إجراء تغيير في علاج الصيانة عن طريق الفم مع سيكلوسبورين بجرعات يومية تبلغ حوالي 12.5 مجم / كجم تعطى في جرعتين مقسمتين
يجب أن يستمر علاج الصيانة لمدة 3 أشهر على الأقل ويفضل لمدة 6 أشهر قبل أن تنخفض الجرعة تدريجياً إلى الصفر بمقدار سنة واحدة بعد الزرع
إذا تم استخدام سيكلوسبورين لبدء العلاج ، فإن الجرعة اليومية الموصى بها هي 12.5 إلى 15 مجم / كجم تعطى على جرعتين مقسمتين ، بدءًا من اليوم السابق للزرع
قد تكون الجرعات العالية من سيكلوسبورين ، أو استخدام العلاج الوريدي سيكلوسبورين ضروريًا في وجود اضطرابات معدية معوية قد تقلل من الامتصاص
في بعض المرضى ، يحدث رفض الزرع مقابل المضيف (GVHD)
بعد التوقف عن العلاج بالسيكلوسبورين ، ولكنه عادة ما يستجيب بشكل إيجابي لإعادة إدخال العلاج. في مثل هذه الحالات ، يجب إعطاء جرعة تحميل فموية أولية من 10 إلى 12.5 مجم / كجم ، متبوعة بإعطاء عن طريق الفم يوميًا لجرعة الصيانة التي سبق أن وجدت أنها مرضية. يجب استخدام جرعات منخفضة من سيكلوسبورين لعلاج GVHD
الخفيف والمزمن
مؤشرات عدم الزرع
عند استخدام سيكلوسبورين في أي من مؤشرات عدم الزرع الثابتة ، يجب الالتزام بالقواعد العامة التالية
قبل البدء في العلاج ، يجب تحديد مستوى أساسي موثوق لوظيفة الكلى من خلال قياسين على الأقل. يمكن استخدام معدل الترشيح الكبيبي المقدر بواسطة صيغة
MDRD
لتقدير وظائف الكلى عند البالغين ، ويجب استخدام صيغة مناسبة لتقييم معدل الترشيح الكبيبي في مرضى الأطفال. بما أن سيكلوسبورين يمكن أن يضعف وظائف الكلى ، فمن الضروري تقييم وظائف الكلى بشكل متكرر. إذا انخفض معدل الترشيح الكبيبي بأكثر من 25٪ أقل من خط الأساس في أكثر من قياس واحد ، فيجب تقليل جرعة سيكلوسبورين بنسبة 25 إلى 50٪. إذا تجاوز انخفاض معدل الترشيح الكبيبي من خط الأساس 35٪ ، فينبغي النظر في مزيد من التخفيض لجرعة سيكلوسبورين. تنطبق هذه التوصيات حتى إذا كانت قيم المريض لا تزال ضمن النطاق الطبيعي للمختبر. إذا لم ينجح تقليل الجرعة في تحسين معدل الترشيح الكبيبي خلال شهر واحد ، يجب إيقاف علاج سيكلوسبورين
مطلوب مراقبة منتظمة لضغط الدم
مطلوب تحديد البيليروبين والبارامترات التي تقيم الوظيفة الكبدية قبل بدء العلاج ويوصى بالمراقبة الدقيقة أثناء العلاج. يُنصح بتحديد نسبة الدهون في الدم والبوتاسيوم والمغنيسيوم وحمض البوليك قبل العلاج وبشكل دوري أثناء العلاج
قد تكون المراقبة العرضية لمستويات الدم للسيكلوسبورين ذات صلة في المؤشرات غير المزروعة ، على سبيل المثال عندما يتم تناول سيكلوسبورين بشكل مشترك مع المواد التي قد تتداخل مع الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين ، أو في حالة الاستجابة السريرية غير العادية على سبيل المثال ، نقص الفعالية أو زيادة عدم تحمل الدواء مثل القصور الكلوي
الطريق الطبيعي للإعطاء عن طريق الفم. إذا تم استخدام التركيز لمحلول التسريب ، فيجب النظر بعناية في إعطاء جرعة وريدية مناسبة تتوافق مع الجرعة الفموية. يوصى باستشارة طبيب لديه خبرة في استخدام السيكلوسبورين
باستثناء المرضى الذين يعانون من التهاب القزحية الداخلي الذي يهدد البصر والأطفال المصابين بالمتلازمة الكلوية ، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الإجمالية 5 مجم / كجم
لعلاج الصيانة ، يجب تحديد أقل جرعة فعالة وجيدة التحمل بشكل فردي
التهاب القزحية الداخلي
من أجل إحداث مغفرة ، يوصى مبدئيًا بـ 5 مغ / كغ / يوم شفوياً في جرعتين مقسمتين حتى يتم تحقيق مغفرة التهاب العنبية النشط وتحسين حدة البصر. في الحالات المقاومة للحرارة ، يمكن زيادة الجرعة إلى 7 مجم / كجم / يوم لفترة محدودة
لتحقيق مغفرة أولية ، أو لمواجهة الهجمات العينية الالتهابية ، يمكن إضافة العلاج بالكورتيكوستيرويد الجهازي بجرعات يومية من 0.2 إلى 0.6 مجم / كجم بريدنيزون أو ما يعادله إذا كان سيكلوسبورين وحده لا يتحكم في الموقف بشكل كافٍ. بعد 3 أشهر ، قد يتم تقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات إلى أقل جرعة فعالة
لعلاج الصيانة ، يجب تقليل الجرعة ببطء إلى أدنى مستوى فعال. خلال مراحل الهدأة ، يجب ألا يتجاوز هذا 5 مجم / كجم / يوم
يجب استبعاد الأسباب المعدية لالتهاب العنبية قبل استخدام مثبطات المناعة
متلازمة الكلوية
من أجل إحداث مغفرة ، يتم إعطاء الجرعة اليومية الموصى بها في جرعتين مقسمتين عن طريق الفم
إذا كانت وظائف الكلى باستثناء البيلة البروتينية طبيعية ، فإن الجرعة اليومية الموصى بها هي كما يلي
البالغون: 5 مجم / كجم
الاطفال: 6 مجم / كجم
في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يجب ألا تتجاوز الجرعة الأولية 2.5 مجم / كجم / يوم
يوصى بمزيج سيكلوسبورين مع جرعات منخفضة من الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم إذا كان تأثير سيكلوسبورين وحده غير مرضٍ ، خاصةً في المرضى المقاومين للستيرويد
يختلف وقت التحسن من 3 إلى 6 أشهر حسب نوع اعتلال الكبيبات. إذا لم يلاحظ أي تحسن بعد هذا الوقت لفترة التحسين ، يجب إيقاف علاج سيكلوسبورين
يجب تعديل الجرعات بشكل فردي وفقًا للفعالية البيلة البروتينية والسلامة ، ولكن يجب ألا تتجاوز 5 مجم / كجم / يوم عند البالغين و 6 مجم / كجم / يوم عند الأطفال
لعلاج الصيانة ، يجب تقليل الجرعة ببطء إلى أدنى مستوى فعال
التهاب المفصل الروماتويدي
في الأسابيع الستة الأولى من العلاج ، تبلغ الجرعة الموصى بها 3 مغ / كغ / يوم عن طريق الفم على جرعتين مقسمتين. إذا كان التأثير غير كافٍ ، يمكن بعد ذلك زيادة الجرعة اليومية تدريجياً حسب ما تسمح به القدرة على التحمل ، ولكن يجب ألا تتجاوز 5 مجم / كجم. لتحقيق الفعالية الكاملة ، قد يتطلب الأمر ما يصل إلى 12 أسبوعًا من علاج سيكلوسبورين
لعلاج الصيانة ، يجب معايرة الجرعة بشكل فردي إلى أدنى مستوى فعال وفقًا للتحمل
يمكن إعطاء سيكلوسبورين مع جرعة منخفضة من الكورتيكوستيرويدات و / أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية . يمكن أيضًا دمج سيكلوسبورين مع جرعة أسبوعية منخفضة من الميثوتريكسات في المرضى الذين ليس لديهم استجابة كافية للميثوتريكسات وحده ، باستخدام 2.5 مجم / كجم من سيكلوسبورين في جرعتين مقسمتين يوميًا مبدئيًا ، مع خيار زيادة الجرعة حسب ما يسمح به التحمل
الصدفية
يجب أن يبدأ علاج سيكلوسبورين من قبل الأطباء ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج الصدفية. نظرًا لتنوع هذه الحالة ، يجب أن يكون العلاج فرديًا. للحث على مغفرة ، الجرعة الأولية الموصى بها هي 2.5 مغ / كغ / يوم شفويا على جرعتين مقسمتين. إذا لم يلاحظ أي تحسن بعد شهر واحد ، يمكن زيادة الجرعة اليومية تدريجياً ، ولكن يجب ألا تتجاوز 5 مجم / كجم. يجب التوقف عن العلاج في المرضى الذين لا يمكن تحقيق استجابة كافية لآفات الصدفية في غضون 6 أسابيع من 5 مجم / كجم / يوم ، أو الذين لا تتوافق الجرعة الفعالة مع إرشادات السلامة المحددة
الجرعة الأولية البالغة 5 مجم / كجم / يوم لها ما يبررها في المرضى الذين تتطلب حالتهم تحسنًا سريعًا. بمجرد تحقيق استجابة مرضية ، يمكن إيقاف سيكلوسبورين وإدارة الانتكاس اللاحق مع إعادة إدخال سيكلوسبورين بجرعة فعالة سابقة. في بعض المرضى ، قد يكون العلاج المستمر ضروريًا
لـ معالجة الصيانة و الجرعات يجب أن تكون معاير بشكل فردي إلى أدنى مستوى فعال، ويجب أن لا تتجاوز 5 ملغ / كغ / يوم
مرض في الجلد
يجب أن يبدأ علاج سيكلوسبورين من قبل الأطباء ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج التهاب الجلد التأتبي. نظرًا لتنوع هذه الحالة ، يجب أن يكون العلاج فرديًا. نطاق الجرعة الموصى به هو 2.5 إلى 5 مجم / كجم / يوم تعطى على جرعتين مقسمتين عن طريق الفم. إذا لم تحقق جرعة البدء البالغة 2.5 مجم / كجم / يوم استجابة مرضية في غضون أسبوعين ، يمكن زيادة الجرعة اليومية بسرعة بحد أقصى 5 مجم / كجم. في الحالات الشديدة للغاية ، من المرجح أن تحدث السيطرة السريعة والكافية على المرض بجرعة ابتدائية تبلغ 5 مجم / كجم / يوم. بمجرد تحقيق استجابة مرضية ، يجب تقليل الجرعة تدريجياً ، وإذا أمكن ، يجب إيقاف سيكلوسبورين و يمكن إدارة الانتكاس اللاحق من خلال دورة أخرى من سيكلوسبورين
على الرغم من أن دورة العلاج لمدة 8 أسابيع قد تكون كافية لتحقيق المقاصة ، فقد ثبت أن ما يصل إلى عام واحد من العلاج فعال وجيد التحمل ، بشرط اتباع إرشادات المراقبة
التبديل بين تركيبات السيكلوسبورين عن طريق الفم
يجب أن يتم التحول من تركيبة سيكلوسبورين عن طريق الفم إلى أخرى تحت إشراف الطبيب ، بما في ذلك مراقبة مستويات الدم من السيكلوسبورين لمرضى الزرع
مجموعات خاصة
القصور الكلوي
كل المؤشرات
يخضع السيكلوسبورين للتخلص الكلوي الأدنى ولا تتأثر حركته الدوائية بشكل كبير بالضعف الكلوي . ومع ذلك ، نظرًا لإمكانية حدوث تسمم كلوي ، يوصى بمراقبة وظائف الكلى بعناية
مؤشرات عدم الزرع
باستثناء المرضى الذين يعالجون من المتلازمة الكلوية ، يجب ألا يتلقى المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى سيكلوسبورين . في مرضى المتلازمة الكلوية الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يجب ألا تتجاوز الجرعة الأولية 2.5 مجم / كجم / يوم
مرضى القصور الكبدي
يتم استقلاب السيكلوسبورين على نطاق واسع بواسطة الكبد. يمكن ملاحظة زيادة تقريبية من 2 إلى 3 أضعاف في التعرض للسيكلوسبورين في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد. قد يكون تخفيض الجرعة ضروريًا في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في الكبد للحفاظ على مستويات الدم ضمن النطاق المستهدف الموصى به ويوصى بمراقبة مستويات سيكلوسبورين في الدم حتى الوصول إلى مستويات مستقرة
الأطفال
شملت الدراسات السريرية الأطفال من عمر سنة واحدة. في العديد من الدراسات ، احتاج مرضى الأطفال وتحملوا جرعات أعلى من السيكلوسبورين لكل كيلوغرام من وزن الجسم عن تلك المستخدمة لدى البالغين
لا يمكن التوصية باستخدام سيكلوسبورين في الأطفال لمؤشرات غير زرع غير المتلازمة الكلوية
كبار السن 65 سنة وما فوق
الخبرة مع سيكلوسبورين في كبار السن محدودة
في التجارب السريرية لالتهاب المفاصل الروماتويدي مع السيكلوسبورين ، كان المرضى الذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر أكثر عرضة للإصابة بارتفاع ضغط الدم الانقباضي أثناء العلاج ، وأكثر عرضة لإظهار ارتفاع الكرياتينين في الدم بنسبة 50٪ فوق خط الأساس بعد 3 إلى 4 أشهر من العلاج
يجب أن يكون اختيار الجرعة للمريض المسن حذرًا ، وعادة ما يبدأ عند الطرف الأدنى من نطاق الجرعات ، مما يعكس التكرار الأكبر لانخفاض وظائف الكبد أو الكلى أو القلب ، وما يصاحب ذلك من أمراض أو دواء وزيادة التعرض للعدوى
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم
يجب ابتلاع كبسولات سيكلوسبورين كاملة
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة
الدمج مع المنتجات التي تحتوي على
Hypericum perforatum عشبة سانت جون
الدمج مع الأدوية التي تشكل ركائز لناقل تدفق الأدوية المتعددة ب-جلايكوبروتين أو بروتينات ناقل الأنيون العضوي
(OATP)
والتي ترتبط فيها تركيزات البلازما المرتفعة بأحداث خطيرة و / أو مهددة للحياة ، مثل
bosentan / dabigatran etexilate / aliskiren
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
الإشراف الطبي
يجب وصف سيكلوسبورين فقط من قبل الأطباء الذين لديهم خبرة في العلاج المثبط للمناعة ، ويمكن أن يوفروا متابعة كافية ، بما في ذلك الفحص البدني الكامل المنتظم ، وقياس ضغط الدم ، والتحكم في معايير السلامة في المختبر. يجب أن تتم إدارة مرضى الزرع الذين يتلقون هذا المنتج الطبي في مرافق ذات مختبرات كافية وموارد طبية داعمة. يجب أن يتلقى الطبيب المسؤول عن علاج الصيانة معلومات كاملة لمتابعة المريض
الأورام اللمفاوية والأورام الخبيثة الأخرى
مثل مثبطات المناعة الأخرى ، يزيد السيكلوسبورين من خطر الإصابة بالأورام اللمفاوية والأورام الخبيثة الأخرى ، وخاصة تلك التي تصيب الجلد. يبدو أن الخطر المتزايد مرتبط بدرجة ومدة كبت المناعة بدلاً من استخدام عوامل محددة
لذلك يجب استخدام نظام العلاج الذي يحتوي على العديد من مثبطات المناعة بما في ذلك السيكلوسبورين بحذر لأن هذا قد يؤدي إلى اضطرابات التكاثر اللمفاوي وأورام الأعضاء الصلبة ، بعضها مع حالات الوفاة المبلغ عنها
نظرًا للمخاطر المحتملة لحدوث ورم خبيث في الجلد ، يجب تحذير المرضى الذين يتناولون سيكلوسبورين ، ولا سيما أولئك الذين يعالجون من الصدفية أو التهاب الجلد التأتبي ، لتجنب التعرض الزائد لأشعة الشمس غير المحمية ويجب ألا يتلقوا الأشعة فوق البنفسجية المصاحبة أو العلاج الكيميائي الضوئي
الالتهابات
مثل مثبطات المناعة الأخرى ، يهيئ السيكلوسبورين المرضى لتطوير مجموعة متنوعة من الالتهابات البكتيرية والفطرية والطفيلية والفيروسية ، غالبًا مع مسببات الأمراض الانتهازية
تم ملاحظة تنشيط عدوى الفيروس التورامي الكامن التي قد تؤدي إلى اعتلال الكلية المرتبط بالفيروس التورامي (PVAN)
خاصةً اعتلال الكلية بفيروس
BK (BKVN)
أو إلى اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي المرتبط بفيروس
JC (PML)
في المرضى الذين يتلقون السيكلوسبورين. غالبًا ما ترتبط هذه الحالات بعبء كبير مثبط للمناعة ويجب أخذها في الاعتبار عند التشخيص التفريقي للمرضى الذين يعانون من كبت المناعة الذين يعانون من تدهور وظائف الكلى أو الأعراض العصبية. تم الإبلاغ عن نتائج خطيرة و / أو قاتلة. يجب استخدام استراتيجيات وقائية وعلاجية فعالة خاصة في المرضى الذين يخضعون للعلاجات المتعددة طويلة الأمد المثبطة للمناعة
سمية كلوية
قد تحدث مضاعفات متكررة وخطيرة ، زيادة في الكرياتينين في الدم واليوريا ، أثناء علاج سيكلوسبورين هذه التغييرات الوظيفية تعتمد على الجرعة ويمكن عكسها ، وعادة ما تستجيب لتقليل الجرعة. أثناء العلاج طويل الأمد ، قد يصاب بعض المرضى بتغيرات هيكلية في الكلى مثل التليف الخلالي والتي ، في مرضى زراعة الكلى ، يجب تمييزها عن التغييرات الناتجة عن الرفض المزمن. لذلك ، يلزم إجراء مراقبة متكررة لوظيفة الكلى وفقًا للإرشادات المحلية للإشارة المعنية
السمية الكبدية
قد يسبب سيكلوسبورين أيضًا زيادات تعتمد على الجرعة وعكوسة في البيليروبين المصل وفي إنزيمات الكبد . كانت هناك تقارير مطلوبة وعفوية عن تسمم الكبد وإصابة الكبد بما في ذلك الركود الصفراوي واليرقان والتهاب الكبد والفشل الكبدي في المرضى الذين عولجوا بسيكلوسبورين. تضمنت معظم التقارير المرضى الذين يعانون من حالات مرضية مشتركة كبيرة ، وحالات أساسية وعوامل مربكة أخرى بما في ذلك المضاعفات المعدية والأدوية المشتركة مع احتمالية تسمم الكبد. في بعض الحالات ، خاصة في مرضى الزرع ، تم الإبلاغ عن نتائج قاتلة . المراقبة الدقيقة للبارامترات التي تقيم الوظيفة الكبدية مطلوبة قد تتطلب القيم غير الطبيعية تقليل الجرعة
كبار السن 65 سنة وما فوق
في المرضى المسنين ، يجب مراقبة وظائف الكلى بعناية خاصة
مراقبة مستويات السيكلوسبورين
عند استخدام سيكلوسبورين في مرضى الزرع ، فإن المراقبة الروتينية لمستويات الدم في سيكلوسبورين هي إجراء مهم للسلامة. لمراقبة مستويات السيكلوسبورين في الدم الكامل ، يفضل استخدام جسم مضاد وحيدة النسيلة وقياس المركب الرئيسي ؛ يمكن أيضًا استخدام كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء
(طريقة HPLC)
، والتي تقيس أيضًا المركب الأصلي. في حالة استخدام البلازما أو المصل ، يجب اتباع بروتوكول فصل قياسي الوقت ودرجة الحرارة. للمراقبة الأولية لمرضى زرع الكبد ، يجب استخدام إما الجسم المضاد وحيدة النسيلة المحددة ، أو القياسات الموازية باستخدام كل من الجسم المضاد وحيدة النسيلة المحددة والجسم المضاد أحادي النسيلة غير المحدد ، لضمان الجرعة التي توفر كبت مناعيًا مناسبًا
في المرضى الذين لا يخضعون للزرع ، يوصى بمراقبة عرضية لمستويات الدم للسيكلوسبورين ، على سبيل المثال عندما يتم تناول سيكلوسبورين بشكل مشترك مع مواد قد تتداخل مع الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين ، أو في حالة الاستجابة السريرية غير العادية على سبيل المثال ، نقص الفعالية أو زيادة عدم تحمل الدواء مثل القصور الكلوي
يجب أن نتذكر أن تركيز السيكلوسبورين في الدم أو البلازما أو المصل هو واحد فقط من العديد من العوامل التي تساهم في الحالة السريرية للمريض. لذلك يجب أن تكون النتائج بمثابة دليل للجرعة فيما يتعلق بالمعايير السريرية والمخبرية الأخرى فقط
ارتفاع ضغط الدم
مطلوب مراقبة منتظمة لضغط الدم أثناء العلاج بسيكلوسبورين. في حالة حدوث ارتفاع ضغط الدم ، يجب البدء في العلاج المناسب الخافض للضغط. يجب إعطاء الأفضلية للعامل الخافض للضغط الذي لا يتعارض مع الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين ، على سبيل المثال إيزراديبين
زيادة نسبة الدهون في الدم
منذ أن تم الإبلاغ عن أن سيكلوسبورين يؤدي إلى زيادة طفيفة عكوسة في نسبة الدهون في الدم ، فمن المستحسن إجراء عمليات تحديد الدهون قبل العلاج وبعد الشهر الأول من العلاج. في حالة وجود زيادة في الدهون ، ينبغي النظر في تقييد الدهون الغذائية وخفض الجرعة إذا كان ذلك مناسبًا
فرط بوتاسيوم الدم
يزيد السيكلوسبورين من خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يجب توخي الحذر أيضًا عند تناول السيكلوسبورين بشكل مشترك مع الأدوية التي تحافظ على البوتاسيوم مثل مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) ، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو البوتاسيوم المحتوي على المنتجات الطبية وكذلك في المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا غنيًا بالبوتاسيوم. من المستحسن التحكم في مستويات البوتاسيوم في هذه الحالات
نقص مغنسيوم الدم
يعزز السيكلوسبورين تصفية المغنيسيوم. هذا يمكن أن يؤدي إلى نقص مغنسيوم الدم المصحوب بأعراض ، خاصة في فترة ما حول الزرع. لذلك يوصى بالتحكم في مستويات المغنيسيوم في الدم في فترة ما حول الزرع ، خاصة في حالة وجود أعراض / علامات عصبية. إذا اعتبر ذلك ضروريًا ، يجب إعطاء مكملات المغنيسيوم
فرط حمض يوريك الدم
يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم
لقاحات حية موهنة
أثناء العلاج بسيكلوسبورين ، قد يكون التطعيم أقل فعالية ؛ يجب تجنب استخدام اللقاحات الحية الموهنة
التفاعلات الدوائية
يجب توخي الحذر أثناء الإدارة المشتركة للسيكلوسبورين مع المنتجات الطبية التي تزيد أو تنقص بشكل كبير تركيزات سيكلوسبورين في البلازما ، من خلال تثبيط أو تحريض CYP3A4 و / أو ب- بروتين سكري
يجب مراقبة السمية الكلوية عند البدء في استخدام السيكلوسبورين مع المواد الفعالة التي تزيد من مستويات السيكلوسبورين أو مع المواد التي تظهر تآزرًا كلويًا
يجب تجنب الاستخدام المتزامن للسيكلوسبورين والتاكروليموس
سيكلوسبورين هو مثبط لـ CYP3A4 ، ناقل التدفق المتعدد العقاقير P-glycoprotein وبروتينات الأنيون الناقلة (OATP) وقد يزيد من مستويات البلازما للأدوية المساعدة التي تشكل ركائز هذا الإنزيم و / أو الناقل. يجب توخي الحذر أثناء الإدارة المشتركة للسيكلوسبورين مع مثل هذه المنتجات الطبية أو يجب تجنب الاستخدام المتزامن . يزيد السيكلوسبورين من التعرض لمثبطات اختزال HMG-CoA الستاتينات. عند تناول السيكلوسبورين بشكل متزامن ، يجب تقليل جرعة الستاتينات وتجنب الاستخدام المتزامن لبعض الستاتينات وفقًا لتوصيات الملصق. يجب إيقاف أو إيقاف العلاج بالستاتين مؤقتًا في المرضى الذين يعانون من علامات وأعراض اعتلال عضلي أو أولئك الذين لديهم عوامل خطر تؤدي إلى إصابة كلوية شديدة ، بما في ذلك الفشل الكلوي
بعد تناول ما يصاحب ذلك من سيكلوسبورين و lercanidipine ، تمت زيادة المساحة تحت المنحنى لـ ليركانيديبين بمقدار ثلاثة أضعاف وزادت AUC للسيكلوسبورين بنسبة 21 ٪. لذلك يجب تجنب المزيج المتزامن للسيكلوسبورين و ليركانيديبين. لم تسفر إدارة السيكلوسبورين بعد 3 ساعات من الليكانديبين عن أي تغيير في ليركانيديبين AUC ، ولكن تمت زيادة سيكلوسبورين AUC بنسبة 27 ٪. لذلك يجب إعطاء هذا المزيج بحذر مع فاصل زمني لا يقل عن 3 ساعات
احتياطات إضافية في مؤشرات عدم الزرع
المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى باستثناء مرضى المتلازمة الكلوية مع درجة مسموح بها من القصور الكلوي ، أو ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط ، أو العدوى غير المنضبطة ، أو أي نوع من الأورام الخبيثة يجب ألا يتلقوا السيكلوسبورين
قبل بدء العلاج ، يجب إنشاء تقييم أساسي موثوق لوظيفة الكلى من خلال قياسين على الأقل لـ eGFR. يجب تقييم وظيفة الكلى بشكل متكرر طوال فترة العلاج للسماح بتعديل الجرعة
احتياطات إضافية في التهاب القزحية الداخلي
يجب إعطاء سيكلوسبورين بحذر عند مرضى متلازمة بهجت العصبية. يجب مراقبة الحالة العصبية لهؤلاء المرضى بعناية
لا توجد سوى خبرة محدودة في استخدام سيكلوسبورين في الأطفال المصابين بالتهاب العنبية الداخلي
احتياطات إضافية في المتلازمة الكلوية
يجب معالجة المرضى الذين يعانون من خط أساس غير طبيعي لوظائف الكلى مبدئيًا بـ 2.5 مجم / كجم / يوم ويجب مراقبتهم بعناية شديدة
في بعض المرضى ، قد يكون من الصعب اكتشاف الخلل الكلوي الناجم عن سيكلوسبورين بسبب التغيرات في وظائف الكلى المرتبطة بالمتلازمة الكلوية نفسها. وهذا ما يفسر لماذا ، في حالات نادرة ، لوحظت التغيرات الهيكلية في الكلى المرتبطة بـ سيكلوسبورين دون زيادة في الكرياتينين في الدم. يجب أخذ الخزعة الكلوية في الاعتبار للمرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية ذو الحد الأدنى من التغيير المعتمد على الستيرويد ، والذين تم الحفاظ على علاج سيكلوسبورين لأكثر من عام واحد
في المرضى الذين يعانون من المتلازمة الكلوية الذين عولجوا بمثبطات المناعة بما في ذلك السيكلوسبورين ، تم الإبلاغ عن حدوث الأورام الخبيثة بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين في بعض الأحيان
احتياطات إضافية في حالة التهاب المفاصل الروماتويدي
بعد 6 أشهر من العلاج ، يجب تقييم وظائف الكلى كل 4 إلى 8 أسابيع اعتمادًا على ثبات المرض والأدوية المصاحبة له والأمراض المصاحبة له. من الضروري إجراء فحوصات أكثر تكرارًا عند زيادة لسيكلوسبورين ، أو بدء العلاج المصاحب بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو زيادة جرعتها. قد يصبح التوقف عن تناول لسيكلوسبورين ضروريًا أيضًا إذا كان ارتفاع ضغط الدم الذي يتطور أثناء العلاج لا يمكن السيطرة عليه عن طريق العلاج المناسب
كما هو الحال مع العلاجات طويلة الأمد المثبطة للمناعة ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار زيادة خطر الإصابة باضطرابات التكاثر اللمفاوي. يجب توخي الحذر بشكل خاص إذا تم استخدام لسيكلوسبورين مع الميثوتريكسات بسبب التآزر الكلوي السام
احتياطات إضافية لمرض الصدفية
يوصى أيضًا بوقف علاج لسيكلوسبورين إذا كان ارتفاع ضغط الدم أثناء العلاج لا يمكن السيطرة عليه بالعلاج المناسب
يجب علاج المرضى المسنين فقط في حالة وجود الصدفية المعوقة ، ويجب مراقبة وظائف الكلى بعناية خاصة
لا توجد سوى خبرة محدودة في استخدام لسيكلوسبورين لدى الأطفال المصابين بالصدفية
تم الإبلاغ عن تطور أورام خبيثة خاصة في الجلد في مرضى الصدفية الذين يتناولون السيكلوسبورين ، كما هو الحال في المرضى الذين يخضعون للعلاج التقليدي المثبط للمناعة. يجب أخذ خزعة من الآفات الجلدية غير المعتادة لمرض الصدفية ، ولكن يشتبه في أنها خبيثة أو خبيثة قبل بدء العلاج لسيكلوسبورين. المرضى الذين يعانون من تغيرات خبيثة أو خبيثة في الجلد يجب أن يعالجوا بـ لسيكلوسبورين فقط بعد العلاج المناسب لمثل هذه الآفات ، وفي حالة عدم وجود خيار آخر للعلاج الناجح
في عدد قليل من مرضى الصدفية الذين عولجوا بـ لسيكلوسبورين ، حدثت اضطرابات التكاثر اللمفاوي. كانت هذه استجابة للتوقف الفوري
يجب ألا يتلقى المرضى في لسيكلوسبورين إشعاعًا فوق بنفسجي B أو علاجًا كيميائيًا ضوئيًا PUVA
احتياطات إضافية في التهاب الجلد التأتبي
يوصى أيضًا بوقف علاج لسيكلوسبورين إذا كان ارتفاع ضغط الدم أثناء العلاج لا يمكن السيطرة عليه بالعلاج المناسب
الخبرة مع لسيكلوسبورين لدى الأطفال المصابين بالتهاب الجلد التأتبي محدودة
يجب علاج المرضى المسنين فقط في حالة وجود التهاب الجلد التأتبي المعطل ويجب مراقبة وظائف الكلى بعناية خاصة
عادةً ما يرتبط اعتلال العقد اللمفية الحميد بنوبات التهاب الجلد التأتبي ، ويختفي دائمًا تلقائيًا أو مع تحسن عام في المرض
يجب مراقبة اعتلال العقد اللمفية الذي لوحظ أثناء العلاج بسيكلوسبورين بانتظام
يجب فحص تضخم العقد اللمفية الذي يستمر على الرغم من التحسن في نشاط المرض عن طريق الخزعة كإجراء وقائي لضمان عدم وجود سرطان الغدد الليمفاوية
يجب السماح لعدوى الهربس البسيط النشطة بالشفاء قبل بدء العلاج بـ لسيكلوسبورين ، ولكن ليس بالضرورة سببًا لسحب العلاج إذا حدثت أثناء العلاج ما لم تكن العدوى شديدة
لا تعتبر عدوى الجلد بالمكورات العنقودية الذهبية من موانع الاستعمال المطلقة لعلاج لسيكلوسبورين ، ولكن يجب السيطرة عليها باستخدام الأدوية المضادة للبكتيريا المناسبة. يجب تجنب الإريثروميسين الفموي ، المعروف بقدرته على زيادة تركيز السيكلوسبورين في الدم . إذا لم يكن هناك بديل ، فمن المستحسن مراقبة مستويات الدم من السيكلوسبورين ، وظائف الكلى ، والآثار الجانبية للسيكلوسبورين عن كثب
يجب ألا يتلقى المرضى في لسيكلوسبورين إشعاعًا فوق بنفسجي B أو علاجًا كيميائيًا ضوئيًا PUVA
استخدام الأطفال في مؤشرات عدم الزراعة
باستثناء علاج المتلازمة الكلوية ، لا تتوفر خبرة كافية مع لسيكلوسبورين. لا يمكن التوصية باستخدامه في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا لمؤشرات غير زرع الأعضاء بخلاف المتلازمة الكلوية
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
تفاعل الأدوية
من بين العديد من المنتجات الطبية التي تم الإبلاغ عن تفاعلها مع السيكلوسبورين ، فإن تلك التي تم إثبات التفاعلات لها بشكل كافٍ وتعتبر ذات آثار سريرية مذكورة أدناه
من المعروف أن العديد من العوامل إما تزيد أو تنقص مستويات السيكلوسبورين في الدم أو البلازما بالكامل عن طريق تثبيط أو تحريض الإنزيمات المشاركة في استقلاب السيكلوسبورين ، ولا سيما CYP3A4
لسيكلوسبورين هو أيضًا مثبط لـ CYP3A4 ، ناقل التدفق المتعدد الأدوية P-glycoprotein وبروتينات الأنيون الناقلة (OATP) وقد يزيد من مستويات البلازما للأدوية المساعدة التي تشكل ركائز هذا الإنزيم و / أو الناقلات
المنتجات الطبية المعروفة لتقليل أو زيادة التوافر البيولوجي للسيكلوسبورين
في مرضى الزرع ، يلزم القياس المتكرر لمستويات السيكلوسبورين ، وإذا لزم الأمر ، يلزم تعديل جرعة السيكلوسبورين ، خاصة أثناء إدخال أو سحب الدواء المشترك. في المرضى غير الخاضعين للزراعة ، تكون العلاقة بين مستوى الدم والآثار السريرية أقل رسوخًا. إذا تم إعطاء المنتجات الطبية المعروفة بزيادة مستويات السيكلوسبورين بشكل متزامن ، فقد يكون التقييم المتكرر لوظيفة الكلى والمراقبة الدقيقة للآثار الجانبية المرتبطة بالسيكلوسبورين أكثر ملاءمة من قياس مستوى الدم
تأثير العلاج DAA: قد تتأثر الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين بالتغيرات في وظائف الكبد أثناء العلاج DAA ، المتعلقة بالتخلص من فيروس HCV. هناك ما يبرر المراقبة الدقيقة والتعديل المحتمل للجرعة من السيكلوسبورين لضمان استمرار الفعالية
المنتجات الطبية التي تقلل من مستويات السيكلوسبورين
من المتوقع أن تقلل جميع محفزات CYP3A4 و / أو P-glycoprotein من مستويات السيكلوسبورين. أمثلة على المنتجات الطبية التي تقلل من مستويات السيكلوسبورين هي
الباربيتورات ، كاربامازيبين ، أوكسكاربازيبين ، الفينيتوين ، نافسيلين ، سلفاديميدين في الوريد ؛ بروبوكول. أورليستات
Hypericum perforatum نبتة سانت جون ؛
تيكلوبيدين ، سلفينبيرازون ، تيربينافين ، بوسنتان
يجب عدم استخدام المنتجات التي تحتوي على Hypericum perforatum /St John´s Wort بالتزامن مع لسيكلوسبورين نظرًا لخطر انخفاض مستويات السيكلوسبورين في الدم وبالتالي تقليل التأثير
يحفز ريفامبيسين استقلاب السيكلوسبورين المعوي والكبد. قد يلزم زيادة جرعات السيكلوسبورين من 3 إلى 5 أضعاف أثناء الإعطاء المشترك
يقلل أوكتريوتيد من امتصاص السيكلوسبورين عن طريق الفم وقد يكون من الضروري زيادة جرعة السيكلوسبورين بنسبة 50٪ أو التحول إلى الإعطاء عن طريق الوريد
المنتجات الطبية التي تزيد من مستويات السيكلوسبورين
قد تؤدي جميع مثبطات CYP3A4 و / أو P-glycoprotein إلى زيادة مستويات السيكلوسبورين. الأمثلة هي
نيكارديبين ، ميتوكلوبراميد ، موانع الحمل الفموية ، ميثيل بريدنيزولون جرعة عالية ، ألوبيورينول ، حمض الكوليك ومشتقاته ، مثبطات الأنزيم البروتيني ، إيماتينيب ، كولشيسين ، نيفازودون
المضادات الحيوية لماكرولايد: يمكن أن يزيد الإريثروميسين من التعرض للسيكلوسبورين من 4 إلى 7 أضعاف ، مما يؤدي أحيانًا إلى السمية الكلوية. تم الإبلاغ عن كلاريثروميسين لمضاعفة التعرض للسيكلوسبورين
يزيد أزيثروميسين من مستويات السيكلوسبورين بحوالي 20٪
المضادات الحيوية الآزول: الكيتوكونازول ، فلوكونازول ، إيتراكونازول وفوريكونازول يمكن أن يزيد عن ضعف التعرض للسيكلوسبورين
يزيد فيراباميل من تركيز السيكلوسبورين في الدم من 2 إلى 3 أضعاف
نتج عن الإدارة المشتركة مع telaprevir زيادة تقارب 4.64 ضعفًا في التعرض الطبيعي لجرعة لسيكلوسبورين (AUC)
يزيد الأميودارون بشكل كبير من تركيز السيكلوسبورين في البلازما بالتزامن مع زيادة الكرياتينين في الدم. يمكن أن يحدث هذا التفاعل لفترة طويلة بعد سحب الأميودارون ، نظرًا لعمره النصفي الطويل جدًا حوالي 50 يومًا
تم الإبلاغ عن أن دانازول يزيد من تركيز سيكلوسبورين في الدم بحوالي 50٪و
يمكن أن يزيد الديلتيازيم بجرعات 90 مجم / يوم من تركيزات سيكلوسبورين في البلازما بنسبة تصل إلى 50٪ و
يمكن أن يزيد Imatinib من التعرض للسيكلوسبورين و C max بحوالي 20٪
التفاعلات الغذائية
تم الإبلاغ عن أن تناول الجريب فروت المصاحب وعصير الجريب فروت يزيد من التوافر الحيوي للسيكلوسبورين.
مجموعات مع زيادة خطر السمية الكلوية
يجب توخي الحذر عند استخدام السيكلوسبورين مع المواد الفعالة الأخرى التي تظهر تآزرًا كلويًا مثل: أمينوغليكوزيدات بما في ذلك الجنتاميسين ، توبراميسين ، أمفوتريسين ب ، سيبروفلوكساسين ، فانكومايسين ، تريميثوبريم + سلفاميثوكسازول ؛ مشتقات حمض الفيبريك مثل بيزافيبرات ، فينوفايبرات ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بما في ذلك ديكلوفيناك ، نابروكسين ، سولينداك ؛ مناهضات مستقبلات الميلفلان - مضادات الهيستامين هـ2 مثل سيميتيدين ، رانيتيدين ؛ ميثوتريكسات
أثناء الاستخدام المتزامن لمنتج طبي قد يُظهر تآزرًا سامًا للكلية ، يجب إجراء مراقبة دقيقة لوظيفة الكلى. في حالة حدوث ضعف كبير في وظائف الكلى ، يجب تقليل جرعة المنتج الدوائي الذي يتم تناوله بشكل مشترك أو النظر في علاج بديل
يجب تجنب الاستخدام المتزامن مع عقار تاكروليماس بسبب زيادة احتمالية السمية الكلوية والتفاعل الحرائك الدوائية عبر CYP3A4 و / أو P-gp
آثار السيكلوسبورين على أدوية أخرى
لسيكلوسبورين هو مثبط لـ CYP3A4 ، ناقل التدفق المتعدد الأدوية P-glycoprotein (P-gp) وبروتينات ناقل الأنيون العضوي (OATP). قد يؤدي التناول المشترك للمنتجات الطبية المكونة من ركائز CYP3A4 و P-gp و OATP مع السيكلوسبورين إلى زيادة مستويات البلازما للأدوية المساعدة التي تشكل ركائز هذا الإنزيم و / أو الناقل
وفيما يلي بعض الأمثلة أدناه
قد يقلل السيكلوسبورين من تصفية الديجوكسين والكولشيسين ومثبطات اختزال HMG-CoA الستاتين والإيتوبوسيد. إذا تم استخدام أي من هذه المنتجات الطبية بالتزامن مع السيكلوسبورين ، فيجب إجراء مراقبة سريرية دقيقة من أجل تمكين الكشف المبكر عن المظاهر السامة للمنتجات الطبية ، يليها تقليل جرعتها أو سحبها. عند تناول السيكلوسبورين بشكل متزامن ، يجب تقليل جرعة الستاتينات وتجنب الاستخدام المتزامن لبعض الستاتينات وفقًا لتوصيات الملصق. يجب إيقاف العلاج بالستاتين مؤقتًا أو إيقافه في المرضى الذين يعانون من علامات وأعراض اعتلال عضلي أو أولئك الذين لديهم عوامل خطر مهيئة للإصابة الكلوية الشديدة ، بما في ذلك الفشل الكلوي
ينصح بالحذر عند المشاركة في إدارة السيكلوسبورين مع lercanidipine
بعد تناول ما يصاحب ذلك من سيكلوسبورين وأليسكيرين ، وهو ركيزة P-gp ، تمت زيادة Cmax من aliskiren تقريبًا 2.5 ضعفًا و AUC تقريبًا 5 أضعاف. ومع ذلك ، لم يتم تغيير ملف الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين بشكل كبير. لا ينصح بالإعطاء المشترك للسيكلوسبورين واليسكيرين
لا يُنصح بالإعطاء المتزامن لـ dabigatran extexilate بسبب النشاط المثبط لـ P-gp للسيكلوسبورين
قد يؤدي التناول المتزامن لنيفيديبين مع السيكلوسبورين إلى زيادة معدل تضخم اللثة مقارنةً بتلك التي لوحظت عند إعطاء السيكلوسبورين بمفرده
تم العثور على أن الاستخدام المتزامن للديكلوفيناك وسيكلوسبورين يؤدي إلى زيادة كبيرة في التوافر البيولوجي للديكلوفيناك ، مع النتيجة المحتملة لضعف وظيفة الكلى القابل للانعكاس. من المحتمل أن تكون الزيادة في التوافر البيولوجي للديكلوفيناك ناتجة عن انخفاض تأثير المرور الأول العالي للديكلوفيناك. إذا تم استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ذات تأثير المرور الأول المنخفض مثل حمض أسيتيل الساليسيليك بالتزامن مع السيكلوسبورين ، فلا يُتوقع حدوث زيادة في التوافر البيولوجي
لوحظ ارتفاع مستوى الكرياتينين في المصل في الدراسات التي أجريت باستخدام إيفيروليموس أو سيروليموس مع جرعة كاملة من السيكلوسبورين من أجل المستحلب الدقيق. غالبًا ما يكون هذا التأثير قابلاً للعكس بتخفيض جرعة السيكلوسبورين. كان لكل من Everolimus و sirolimus تأثير طفيف على الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين. يزيد التناول المتزامن للسيكلوسبورين بشكل كبير من مستويات الدم في إيفروليموس وسيروليموس
يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية التي تحافظ على البوتاسيوم مثل مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو البوتاسيوم المحتوي على المنتجات الطبية لأنها قد تؤدي إلى زيادات كبيرة في بوتاسيوم المصل
قد يزيد السيكلوسبورين من تركيزات الريباجلينيد في البلازما وبالتالي يزيد من خطر الإصابة بنقص سكر الدم
تزيد الإدارة المشتركة للبوسنتان والسيكلوسبورين في متطوعين أصحاء من التعرض لبوسنتان عدة مرات وكان هناك انخفاض بنسبة 35 ٪ في التعرض للسيكلوسبورين. لا يوصى بالإعطاء المشترك للسيكلوسبورين مع البوسنتان
أدى تناول جرعات متعددة من الأمبريسنتان والسيكلوسبورين في متطوعين أصحاء إلى زيادة مضاعفة تقريبًا في التعرض للأمبريسنتان ، بينما زاد التعرض للسيكلوسبورين بشكل طفيف (حوالي 10٪)
لوحظ زيادة كبيرة في التعرض للمضادات الحيوية للأنثراسيكلين مثل دوكسوروبيسين ، ميتوكسانثرون ، دونوروبيسين في مرضى الأورام الذين يعانون من التناول الوريدي للمضادات الحيوية للأنثراسيكلين والجرعات العالية جدًا من السيكلوسبورين
أثناء العلاج بسيكلوسبورين ، قد يكون التطعيم أقل فعالية ويجب تجنب استخدام اللقاحات الحية الموهنة
الأطفال
وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات وجود سمية تناسلية في الجرذان والأرانب
تجربة استخدام السيكلوسبورين في النساء الحوامل محدودة. النساء الحوامل اللائي يتلقين علاجات مثبطة للمناعة بعد الزرع ، بما في ذلك نظم العلاج المحتوية على السيكلوسبورين والسيكلوسبورين ، معرضات لخطر الولادة المبكرة أقل من 37 أسبوعًا
يتوفر عدد محدود من الملاحظات عند الأطفال الذين تعرضوا للسيكلوسبورين في الرحم ، حتى عمر 7 سنوات تقريبًا. كانت وظائف الكلى وضغط الدم لدى هؤلاء الأطفال طبيعية
ومع ذلك ، لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا عند النساء الحوامل ، وبالتالي ، لا ينبغي استخدام لسيكلوسبورين أثناء الحمل ما لم تكن الفائدة المحتملة للأم تبرر المخاطر المحتملة على الجنين. يجب أيضًا أخذ محتوى الإيثانول في تركيبات لسيكلوسبورين في الاعتبار عند النساء الحوامل
الرضاعة الطبيعية
يمر السيكلوسبورين في حليب الثدي. يجب أيضًا أخذ محتوى الإيثانول في تركيبات لسيكلوسبورين في الاعتبار عند النساء المرضعات . يجب على الأمهات اللواتي يتلقين علاج لسيكلوسبورين ألا يرضعن من الثدي بسبب احتمالية أن يتسبب لسيكلوسبورين في حدوث تفاعلات دوائية معاكسة خطيرة عند حديثي الولادة / الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية. يجب اتخاذ قرار بالامتناع عن الإرضاع أو الامتناع عن استخدام المستحضر الدوائي ، مع مراعاة أهمية المنتج الطبي للأم
الخصوبة
هناك بيانات محدودة عن تأثير لسيكلوسبورين على الخصوبة البشرية
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لا توجد بيانات عن تأثيرات لسيكلوسبورين على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
تشمل التفاعلات العكسية الرئيسية التي لوحظت في التجارب السريرية والمرتبطة بإعطاء السيكلوسبورين الخلل الكلوي ، والرعشة ، والشعرانية ، وارتفاع ضغط الدم ، والإسهال ، وفقدان الشهية ، والغثيان والقيء
العديد من الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج بالسيكلوسبورين تعتمد على الجرعة وتستجيب لخفض الجرعة. في مختلف المؤشرات ، فإن الطيف العام للآثار الجانبية هو نفسه في الأساس ؛ ومع ذلك ، هناك اختلافات في حدوث وشدة. نتيجة للجرعة الأولية الأعلى وعلاج المداومة الأطول المطلوب بعد الزرع ، تكون الآثار الجانبية أكثر تواتراً وعادة ما تكون أكثر حدة في مرضى الزرع عنها في المرضى الذين عولجوا من أجل مؤشرات أخرى
لوحظت تفاعلات تأقانية بعد الإعطاء في الوريد
الالتهابات والاصابات
المرضى الذين يتلقون علاجات مثبطة للمناعة ، بما في ذلك الأنظمة المحتوية على السيكلوسبورين والسيكلوسبورين ، معرضون لخطر الإصابة بالعدوى الفيروسية والبكتيرية والفطرية والطفيلية . يمكن أن تحدث كل من العدوى المعممة والموضعية. قد تتفاقم العدوى الموجودة مسبقًا أيضًا وقد يؤدي تنشيط عدوى الفيروس التورامي إلى الإصابة باعتلال الكلية المرتبط بالفيروس التورامي (PVAN) أو إلى اعتلال الكلية متعدد البؤر التقدمي المرتبط بفيروس JC (PML). تم الإبلاغ عن نتائج خطيرة و / أو قاتلة
الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة
المرضى الذين يتلقون علاجات مثبطة للمناعة ، بما في ذلك الأنظمة المحتوية على السيكلوسبورين والسيكلوسبورين ، معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بالأورام اللمفاوية أو اضطرابات التكاثر اللمفاوي والأورام الخبيثة الأخرى ، خاصةً في الجلد. يزداد تواتر الأورام الخبيثة مع شدة العلاج ومدته . قد تكون بعض الأورام الخبيثة قاتلة
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
قلة الكريات البيض
فقر الدم ونقص الصفيحات
فقر الدم الانحلالي مجهري السبب ، متلازمة انحلال الدم الانحلالي
اعتلال الأوعية الدقيقة ، فرفرية نقص الصفيحات الخثاري
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
فرط شحميات الدم
فقدان الشهية ، فرط حمض يوريك الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، نقص مغنسيوم الدم ، ارتفاع السكر في الدم
اضطرابات الجهاز العصبي
الهزة والصداع
تنمل وتشنجات
علامات اعتلال الدماغ ، بما في ذلك متلازمة اعتلال الدماغ العكسي الخلفي (PRES) ، وعلامات وأعراض مثل التشنجات ، والارتباك ، والارتباك ، وانخفاض الاستجابة ، والإثارة ، والأرق ، والاضطرابات البصرية ، والعمى القشري ، والغيبوبة ، والشلل الجزئي ، والرنح المخيخي
اعتلال الأعصاب الحركي
وذمة القرص البصري بما في ذلك الوذمة الحليمية ، مع احتمال ضعف البصر نتيجة لارتفاع ضغط الدم الحميد داخل الجمجمة
صداع نصفي
اضطرابات الأوعية الدموية
ارتفاع ضغط الدم
تدفق مائى - صرف
اضطرابات الجهاز الهضمي
غثيان ، قيء ، ألم بطني / ألم ، إسهال ، تضخم اللثة ، قرحة هضمية
التهاب البنكرياس
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
وظيفة الكبد غير طبيعية
السمية الكبدية وإصابة الكبد بما في ذلك الركود الصفراوي واليرقان والتهاب الكبد والفشل الكبدي مع بعض النتائج المميتة
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
كثرة الشعر
حب الشباب ، فرط الشعر
الطفح الجلدي
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
تشنجات عضلية ، ألم عضلي
ضعف العضلات ، اعتلال عضلي
ألم في الأطراف السفلية
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
القصور الكلوي
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
اضطرابات الدورة الشهرية ، التثدي
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
بيركسيا والتعب
الوذمة ، زيادة الوزن
التفاعلات الدوائية الضارة الأخرى من تجربة ما بعد التسويق
كانت هناك تقارير مطلوبة وعفوية عن تسمم الكبد وإصابة الكبد بما في ذلك ركود صفراوي والتهاب الكبد اليرقان وفشل الكبد في المرضى الذين عولجوا بسيكلوسبورين. تضمنت معظم التقارير المرضى الذين يعانون من اعتلالات مشتركة كبيرة ، وظروف أساسية وعوامل مربكة أخرى بما في ذلك المضاعفات المعدية والكوميدي مع احتمال تسمم الكبد. في بعض الحالات ، خاصة في مرضى الزراعة ، تم الإبلاغ عن نتائج قاتلة
السمية الكلوية الحادة والمزمنة
المرضى الذين يتلقون علاجات مثبطات الكالسينيورين (CNI) ، بما في ذلك الأنظمة المحتوية على السيكلوسبورين ، معرضون لخطر متزايد من السمية الكلوية الحادة أو المزمنة. كانت هناك تقارير من التجارب السريرية ومن إعداد ما بعد التسويق المرتبط باستخدام لسيكلوسبورين. أبلغت حالات السمية الكلوية الحادة عن اضطرابات التوازن الأيوني ، مثل فرط بوتاسيوم الدم ونقص مغنسيوم الدم وفرط حمض اليوريك في الدم. تضمنت الحالات التي أبلغت عن التغيرات المورفولوجية المزمنة التهاب الشريان الشرياني والضمور الأنبوبي والتليف الخلالي
ألم في الأطراف السفلية
تم الإبلاغ عن حالات معزولة من آلام الأطراف السفلية مرتبطة بألم السيكلوسبورين في الأطراف السفلية كما لوحظ كجزء من متلازمة الألم الناجم عن مثبط الكالسينورين (CIPS)
الأطفال
تضمنت الدراسات السريرية الأطفال من عمر سنة واحدة باستخدام جرعة قياسية من السيكلوسبورين مع ملف أمان مشابه للبالغين
جرعة زائدة
الجرعة المميتة 50 عن طريق الفم للسيكلوسبورين هي 2،329 ملغم / كغم في الفئران ، و 1480 ملغم / كغم في الفئران و> 1000 ملغم / كغم في الأرانب. الجرعة المميتة 50 في الوريد هي 148 مجم / كجم في الفئران ، و 104 مجم / كجم في الفئران ، و 46 مجم / كجم في الأرانب
أعراض
تجربة تناول جرعة زائدة حادة من السيكلوسبورين محدودة. تم تحمل الجرعات الفموية من السيكلوسبورين التي تصل إلى 10 جم حوالي 150 مجم / كجم مع عواقب سريرية طفيفة نسبيًا ، مثل القيء والنعاس والصداع وعدم انتظام دقات القلب وفي عدد قليل من المرضى ، ضعف شديد معتدل وقابل للانعكاس في وظائف الكلى. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن أعراض خطيرة للتسمم بعد جرعة زائدة عرضية بالحقن مع السيكلوسبورين عند الولدان المبتسرين
التدبير العلاجي في جميع حالات فرط الجرعة ، يجب اتباع التدابير الداعمة العامة وتطبيق علاج الأعراض. قد يكون التقيؤ وغسل المعدة قسريًا خلال الساعات القليلة الأولى بعد تناوله عن طريق الفم. السيكلوسبورين غير قابل للتبديل إلى حد كبير ، كما أنه لا يتم إزالته جيدًا عن طريق انصهار الدم بالفحم
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق