كبسولات زيمبلار سوفت 2 ميكروجرام
كبسولات زيمبلار سوفت 1 ميكروجرام
التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل كبسولة من زيمبلار سوفت 2 ميكروجرام
على 2 ميكروجرام من باريكالسيتول
سواغ ذو تأثير معروف
تحتوي كل كبسولة من زيمبلار 2 ميكروغرام على 1.42 ملغ من الإيثانول
كبسولات زيمبلار 1 ميكروجرام ، ناعمة
تحتوي كل كبسولة من زيمبلار 1 ميكروغرام على 1 ميكروجرام من الباريكالسيتول
سواغ ذو تأثير معروف
تحتوي كل كبسولة من زيمبلار 1 ميكروغرام على 0.71 ملغ من الإيثانول
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم
الشكل الصيدلاني
كبسولة ناعمة
كبسولة 2 ميكروغرام: كبسولة بيضاوية ، برتقالية بنية ناعمة مطبوع عليها ZF
كبسولة ناعمة
كبسولة 1 ميكروجرام: كبسولة بيضاوية ، رمادية ناعمة ، مطبوع عليها ZA
التفاصيل السريرية
المؤشرات العلاجية
يستطب زيمبلار في المرضى البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 16 عامًا للوقاية والعلاج من فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي المرتبط بأمراض الكلى المزمنة في المرحلتين 3 و 4
يوصف زيمبلار في المرضى البالغين للوقاية والعلاج من فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي المرتبط بمرض الكلى المزمن في المرحلة الخامسة في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني
الجرعات وطريقة الإدارة
الجرعات
مرض الكلى المزمن (CKD) مرحلة 3 و 4
يجب أن تدار باريكالسيتول مرة واحدة في اليوم ، إما يوميًا أو ثلاث مرات في الأسبوع تؤخذ كل يوم
الجرعة الأولية
تعتمد الجرعة الأولية على مستويات هرمون الغدة الجار درقية (iPTH)
الجدول 1. الجرعة الأولية
المستوى الأساسي iPTH أقل من
≤ 500 بيكوغرام / مل (56 بيكومول / لتر)
جرعة يومية 1 ميكروجرام
و2 ميكروجرام ثلاث مرات في الأسبوع جرعة
المستوى الأساسي iPTH أكثر من
> 500 بيكوغرام / مل (56 بيكومول / لتر)
جرعة يومية 2 ميكروجرام
و4 ميكروجرام ثلاث مرات في الأسبوع
لا يتم إعطاؤه أكثر من مرة كل يومين
معايرة الجرعة
يجب أن تكون الجرعات فردية بناءً على مستويات المصل أو البلازما iPTH ، مع مراقبة الكالسيوم في الدم وفوسفور المصل
2 إذا كان المريض يأخذ أقل جرعة في النظام اليومي أو ثلاث مرات في الأسبوع ، وكان هناك حاجة إلى تقليل الجرعة ، يمكن تقليل تكرار الجرعات
يجب مراقبة مستويات الكالسيوم في الدم عن كثب بعد بدء العلاج وأثناء فترات معايرة الجرعة. إذا لوحظ فرط كالسيوم الدم أو منتج فوسفات الكالسيوم المرتفع باستمرار أكبر من 55 مجم 2 / ديسيلتر 2 4.4 ملي مول 2 / لتر 2 ، يجب تقليل جرعة الفوسفات التي تحتوي على الكالسيوم أو حجبها. وكبديل لذلك ، يمكن تقليل جرعة زيمبلار أو إيقافها مؤقتًا. في حالة التوقف ، يجب إعادة تشغيل الدواء بجرعة أقل ، عندما يكون الكالسيوم في الدم ومنتج فوسفات الكالسيوم في النطاق المستهدف
مرض الكلى المزمن (CKD) ، المرحلة الخامسة
يجب تناول زيمبلار ثلاث مرات في الأسبوع كل يومين
الجرعة الأولية
تعتمد الجرعة الأولية من زيمبلار بالميكروجرام على المستوى الأساسي
iPTH level (pg/ml)/60 [(pmol/l)/7]
حتى جرعة أولية قصوى تبلغ 32 ميكروغرامًا
معايرة الجرعة
يجب أن تكون الجرعات اللاحقة فردية وتعتمد على مستويات iPTH والكالسيوم والفوسفور في الدم
يجب مراقبة مستويات الكالسيوم والفوسفور في الدم عن كثب بعد البدء ، وأثناء فترات معايرة الجرعة ، ومع الإدارة المشتركة لمثبطات P450 3A القوية. إذا لوحظ ارتفاع مستوى الكالسيوم في الدم أو ارتفاع الكالسيوم في الفوسفور وكان المريض على مادة رابطة من الفوسفات قائمة على الكالسيوم ، فقد يتم تقليل جرعة المادة الرابطة أو حجبها ، أو قد يتحول المريض إلى مادة رابطة فوسفات لا تحتوي على الكالسيوم
يجب تقليل جرعة كبسولات الباريالسيتول أو إيقافها حتى يتم تطبيع هذه المعلمات
مع اقتراب iPTH من النطاق المستهدف 150-300 بيكوغرام / مل، قد يكون من الضروري إجراء تعديلات صغيرة فردية للجرعة من أجل تحقيق IPTH ثابت. في الحالات التي تحدث فيها مراقبة iPTH أو Ca أو P بشكل أقل تكرارًا من مرة واحدة في الأسبوع ، قد يكون هناك ما يبرر وجود نسبة أولية أكثر تواضعًا ونسبة معايرة للجرعة
الفئات الخاصة
اختلال كبدي
لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المصابين بقصور كبدي خفيف إلى متوسط
لا توجد خبرة لدى مرضى القصور الكبدي الشديد
زرع الكلى
لم تتم دراسة مرضى ما بعد زراعة الكلى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن في المرحلتين 3 و 4 وفرط نشاط جارات الدرق الثانوي في المرحلة 3 من التجارب السريرية. استنادًا إلى الأدبيات المنشورة ، فإن الجرعة الأولية وخوارزمية معايرة الجرعة للمرضى الذين يعانون من CKD المرحلتين 3 و 4 بعد الزرع وفرط نشاط جارات الدرق الثانوي هي نفسها بالنسبة للمرضى الذين يعانون من CKD الأصلي في المرحلتين 3 و 4 وفرط جارات الدرقية الثانوي. يجب مراقبة مستويات الكالسيوم والفوسفور في الدم عن كثب بعد البدء ، وأثناء فترات معايرة الجرعة ، ومع الإدارة المشتركة لمثبطات السيتوكروم P450 3A القوية
الأطفال
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية كبسولات زيمبلار لدى الأطفال دون سن 10 سنوات
CKD المرحلتان 3 و 4 الأعمار من 10 إلى 16 عامًا
الجرعة الأولية
جرعة البدء الموصى بها من كبسولات باريكالسيتول هي 1 ميكروغرام تدار ثلاث مرات في الأسبوع ، ليس أكثر من كل يومين
معايرة الجرعة
يجب أن تكون الجرعات اللاحقة فردية وتعتمد على مستويات iPTH والكالسيوم والفوسفور في الدم للحفاظ على مستوى iPTH بين 35 و 69 بيكوغرام / مل المرحلة 3 أو 70 و 110 بيكوغرام / مل المرحلة 4
يمكن زيادة جرعة باريكالسيتول بزيادات قدرها 1 ميكروجرام كل 4 أسابيع ، مع الحفاظ على نظام ثلاث مرات في الأسبوع. في أي وقت ، يمكن إنقاص الجرعة بمقدار 1 ميكروغرام أو قد يتم الاحتفاظ بها إذا كان المريض يتلقى جرعة 1 ميكروغرام. يمكن إيقاف باريكالسيتول إذا احتاج المريض إلى التخفيض أثناء تناول 1 ميكروجرام ثلاث مرات في الأسبوع ، واستئنافه عند الاقتضاء. كانت الجرعة القصوى التي تم تناولها في الدراسة السريرية 7 ميكروغرام لكل جرعة
CKD المرحلة 5
لم يتم إثبات فاعلية زيمبلار في الأطفال المصابين بمرض الكلى المزمن من المرحلة 5
كبار السن
لم يلاحظ أي فروق إجمالية في السلامة والفعالية بين المرضى المسنين (65-75 سنة) فيما يتعلق بالمرضى الأصغر سنا ، ولكن لا يمكن استبعاد زيادة الحساسية لدى بعض الأفراد الأكبر سنا
طريقة الإعطاء
يمكن تناول زيمبلار مع أو بدون طعام
موانع الاستعمال
لا ينبغي إعطاء الباريكالسيتول للمرضى الذين لديهم دليل على تسمم فيتامين د ، فرط كالسيوم الدم ، أو فرط الحساسية للباريكالسيتول أو أي من السواغات المذكورة في القسم
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
قد يؤدي التثبيط المفرط لهرمون الغدة الجار درقية إلى ارتفاع مستويات الكالسيوم في الدم وقد يؤدي إلى انخفاض معدل دوران العظام. مطلوب مراقبة المريض ومعايرة الجرعة الفردية للوصول إلى نقاط النهاية الفسيولوجية المناسبة
إذا تطور فرط كالسيوم الدم بشكل كبير سريريًا وكان المريض يتلقى مادة رابطة فوسفات أساسها الكالسيوم ، فيجب تقليل جرعة مادة رابطة الفوسفات المحتوية على الكالسيوم أو إيقافها
قد يترافق فرط كالسيوم الدم المزمن مع التكلس الوعائي المعمم وتكلس الأنسجة الرخوة الأخرى
لا ينبغي أن تؤخذ المنتجات الطبية المرتبطة بالفوسفات أو فيتامين د بالتزامن مع الباريكالسيتول بسبب زيادة خطر الإصابة بفرط كالسيوم الدم وارتفاع منتج Ca x P
يتم تعزيز سمية الديجيتال عن طريق فرط كالسيوم الدم لأي سبب ، لذلك يجب توخي الحذر عند وصف الديجيتال بالتزامن مع الباريكالسيتول
في مرضى ما قبل غسيل الكلى ، قد يزيد الباريالسيتول ، مثله مثل منشطات مستقبلات فيتامين د الأخرى ، الكرياتينين في الدم وبالتالي يقلل معدل الترشيح الكبيبي المقدر [eGFR] دون تغيير معدل الترشيح الكبيبي الحقيقي GFR
يجب توخي الحذر عند تناول الباريكالسيتول مع كيتوكونازول
تحذير من السواغات
يحتوي هذا المنتج الطبي على كميات صغيرة من الإيثانول كحول ، أقل من 100 مجم لكل 1 ميكروجرام وكبسولة 2 ميكروجرام والتي قد تكون ضارة لمن يعانون من إدمان الكحول . يؤخذ في الاعتبار عند النساء الحوامل والمرضعات والأطفال والمجموعات المعرضة للخطر مثل مرضى الكبد أو الصرع
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
كيتوكونازول
من المعروف أن الكيتوكونازول مثبط غير محدد للعديد من إنزيمات السيتوكروم ب450. المتاح في الجسم الحي وفي المختبرتشير البيانات إلى أن الكيتوكونازول قد يتفاعل مع الإنزيمات المسؤولة عن استقلاب الباريالسيتول ونظائر فيتامين د الأخرى. يجب توخي الحذر أثناء تناول جرعات باريكالسيتول مع الكيتوكونازول. تمت دراسة تأثير الجرعات المتعددة من كيتاكونازول 200 مجم مرتين يوميًا (BID) لمدة 5 أيام على الحرائك الدوائية لكبسولة باريكالسيتول في موضوعات صحية. تأثر Cmax من باريكالسيتول بشكل طفيف ، لكن AUC0-تضاعف تقريبًا في وجود الكيتوكونازول. كان متوسط عمر النصف من الباريالسيتول 17.0 ساعة في وجود الكيتوكونازول مقارنة بـ 9.8 ساعة ، عندما تم إعطاء الباريكالسيتول بمفرده
لم يتم إجراء دراسات تفاعل محددة. يتم تعزيز سمية الديجيتال عن طريق فرط كالسيوم الدم لأي سبب ، لذلك يجب توخي الحذر عند وصف الديجيتال بالتزامن مع الباريكالسيتول
لا ينبغي أن تؤخذ المنتجات الطبية المرتبطة بالفوسفات أو فيتامين (د) بالتزامن مع الباريالسيتول بسبب زيادة خطر الإصابة بفرط كالسيوم الدم وارتفاع منتج Ca x P
قد تؤدي الجرعات العالية من المستحضر المحتوي على الكالسيوم أو مدرات البول الثيازيدية إلى زيادة خطر الإصابة بفرط كالسيوم الدم
لا ينبغي أن تؤخذ المستحضرات المحتوية على المغنيسيوم مثل مضادات الحموضة بشكل متزامن مع مستحضرات فيتامين د ، لأنه قد يحدث فرط مغنيسيوم الدم
لا ينبغي أن تدار المستحضرات المحتوية على الألومنيوم مثل مضادات الحموضة والمواد اللاصقة للفوسفات بشكل مزمن مع المنتجات الطبية لفيتامين د ، حيث قد تحدث زيادة في مستويات الألمنيوم وتسمم العظام في الدم
الأدوية التي تعيق امتصاص الأمعاء للفيتامينات التي تذوب في الدهون ، مثل كوليسترامين ، قد تتداخل مع امتصاص كبسولات زيمبلار
الحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات كافية عن استخدام باريكالسيتول في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية. المخاطر المحتملة في الاستخدام البشري غير معروفة ، لذلك لا ينبغي استخدام باريكالسيتول ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان الباريالسيتول يُفرز في لبن الأم. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات إفراز الباريالسيتول أو مستقلباته في لبن الثدي بكميات صغيرة. يجب اتخاذ قرار بشأن الاستمرار / التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو الاستمرار / التوقف عن العلاج مع باريكالسيتول مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة علاج باريكالسيتول للمرأة
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
تأثير باريكالسيتول ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
الالتهابات والاصابات
غير مألوف :التهاب رئوي
اضطرابات الجهاز المناعي
غير مألوف :فرط الحساسية
غير معروف :الوذمة الوعائية ، وذمة الحنجرة
اضطرابات الغدد الصماء
غير مألوف :قصور الدريقات
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
شائع :فرط كالسيوم الدم ، فرط فوسفات الدم
غير مألوف :قلة الشهية ، نقص كالسيوم الدم
اضطرابات الجهاز العصبي
غير مألوف :دوخة ، عسر الذوق ، صداع
اضطرابات القلب
غير مألوف :الخفقان
اضطرابات الجهاز الهضمي
غير مألوف : ألم في البطن ، آلام في الجزء العلوي من البطن ، إمساك ، إسهال ، جفاف الفم ، مرض الجزر المعدي المريئي ، غثيان ، قيء
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
غير مألوف :حب الشباب ، حكة ، طفح جلدي ، شرى
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
غير مألوف :تشنجات عضلية ، ألم عضلي
اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي
غير مألوف :حنان الثدي
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
غير مألوف :الوهن ، والشعور بالضيق ، والوذمة المحيطية ، والألم
التحقيقات
شائع :زيادة منتج فوسفات الكالسيوم
غير مألوف :زيادة الكرياتينين في الدم ، إنزيم كبدي غير طبيعي
لوحظ هذا التفاعل الضار في الدراسات التي أجريت على مرضى الديال
الأطفال
في الأطفال الذين تبلغ أعمارهم 10 سنوات وما فوق ، تكون طبيعة ملف تعريف الأمان مماثلة لتلك التي تظهر عند البالغين. كانت التفاعلات العكسية للمرضى المعالجين بالباريكالسيتول فرط كالسيوم الدم (4/47 ، 9٪) ، فرط فوسفات الدم (2/47 ، 4٪) ، صداع (1/47 ، 2٪) ، غثيان (1/47 ، 2٪)
جرعة زائدة
يمكن أن يسبب الإفراط في تناول كبسولات زيمبلار فرط كالسيوم الدم ، فرط كالسيوم البول ، فرط فوسفات الدم ، وقمع مفرط لهرمون الغدة الجار درقية. قد يؤدي تناول كميات كبيرة من الكالسيوم والفوسفات المصاحب لكبسولات زيمبلار إلى تشوهات مماثلة
يتكون علاج المرضى الذين يعانون من فرط كالسيوم الدم المهم سريريًا من تقليل الجرعة بشكل فوري أو وقف العلاج بالباريالسيتول ويتضمن نظامًا غذائيًا منخفض الكالسيوم ، وسحب مكملات الكالسيوم ، وتعبئة المريض ، والانتباه إلى اختلالات السوائل والكهارل ، وتقييم تشوهات تخطيط القلب أمر بالغ الأهمية في المرضى الذين يتلقون الديجيتال ، وغسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني ضد الديالة الخالية من الكالسيوم ، حسب الضرورة
تشمل علامات وأعراض التسمم بفيتامين د المرتبط بفرط كالسيوم الدم ما يلي:
مبكرًا: ضعف ، صداع ، نعاس ، غثيان ، قيء ، جفاف الفم ، إمساك ، ألم عضلي ، ألم عظمي وطعم معدني
متأخر: فقدان الشهية ، فقدان الوزن ، التهاب الملتحمة والتكلس ، التهاب البنكرياس ، رهاب الضوء ، سيلان الأنف ، الحكة ، ارتفاع الحرارة ، انخفاض الرغبة الجنسية ، ارتفاع نسبة السكر في الدم ، فرط كوليسترول الدم ، ارتفاع AST و ALT ، التكلس خارج الرحم ، ارتفاع ضغط الدم ، عدم انتظام ضربات القلب ، النعاس ، الموت ونادرًا ذهان
يجب مراقبة مستويات الكالسيوم في الدم بشكل متكرر حتى يستتبع ذلك مستوى كالسيوم الدم
لا يتم إزالة الباريالسيتول بشكل كبير عن طريق غسيل الكلى
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات جارات الدرقية
آلية العمل
باريكالسيتول عبارة عن نظير فيتامين د نشط بيولوجيًا من الكالسيتريول مع تعديلات على السلسلة الجانبية (د 2) والحلقة أ (19 ). على عكس الكالسيتريول ، فإن الباريكالسيتول عبارة عن منشط انتقائي لمستقبل فيتامين د (VDR). يقوم باريكالسيتول بشكل انتقائي بتنظيم VDR في الغدد الجار درقية دون زيادة VDR في الأمعاء ويكون أقل نشاطًا في ارتشاف العظام. ينظم الباريكالسيتول أيضًا مستقبلات استشعار الكالسيوم في الغدد الجار درقية. نتيجة لذلك ، يقلل الباريالسيتول من مستويات هرمون الغدة الجار درقية (PTH) عن طريق تثبيط تكاثر الغدة الدرقية وتقليل تخليق وإفراز هرمون الغدة الدرقية ، مع تأثير ضئيل على مستويات الكالسيوم والفوسفور ، ويمكن أن يعمل مباشرة على خلايا العظام للحفاظ على حجم العظام وتحسين أسطح التمعدن. قد يؤدي تصحيح مستويات هرمون الغدة الدرقية غير الطبيعية ، مع تطبيع الكالسيوم والفوسفور ، إلى الوقاية من مرض العظام الأيضي المرتبط بمرض الكلى المزمن أو علاجه
التفاصيل الصيدلانية
قائمة السواغات
محتويات الكبسولة
الدهون الثلاثية سلسلة المتوسطة
الإيثانول
بوتيل هيدروكسيتولوين
قذيفة كبسولة
الجيلاتين
الجلسرين
ماء
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
أكسيد الحديد الأحمر (E172)
أكسيد الحديد الأصفر (E172)
حبر اسود
البروبيلين غليكول
أكسيد الحديد الأسود (E172)
بولي فينيل أسيتات فثالات
ماكروغول 400
هيدروكسيد الأمونيوم
عدم التوافق
غير قابل للتطبيق
العمر الافتراضي
سنتان
احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
زجاجات البولي إيثيلين عالية الكثافة (HDPE) مغلقة بأغطية البولي بروبيلين المقاومة للأطفال . كل عبوة تحتوي على 30 كبسولة
شرائط بلاستيكية / بوليمر فلورو بوليمر / ألومنيوم تحتوي على 7 كبسولات. كل كرتونة تحتوي على 1 أو 4 شرائط شريطية. معبأة في علب كرتون خارجية تحتوي إما على 7 أو 28 كبسولة
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
لا يوجد متطلبات خاصة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق