ريفاكسيمين 550 مجم أقراص مغلفة
اسم المنتج الطبي
تارجاكسان 550 مجم أقراص مغلفة
التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص مغلف على ٥٥٠ ملغ ريفاكسيمين
سواغ
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم
الشكل الصيدلاني
مضغوطة ملبسة بالفيلم
أقراص مطلية باللون الوردي ، بيضاوية الشكل من الجانبين مقاس 10 مم × 19 مم ، منقوشة بعلامة "RX" من جانب واحد
التفاصيل السريرية
المؤشرات العلاجية
يشار إلى ريفاكسيمين 550 مجم للحد من تكرار نوبات الاعتلال الدماغي الكبدي الصريح في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
يجب مراعاة التوجيه الرسمي بشأن الاستخدام المناسب للعوامل المضادة للبكتيريا
الجرعات وطريقة الإدارة
الجرعات
الجرعة الموصى بها: 550 مجم مرتين في اليوم كعلاج طويل الأمد للحد من تكرار نوبات الاعتلال الدماغي الكبدي العلني
في الدراسة المحورية ، كان 91٪ من المرضى يستخدمون اللاكتولوز المصاحب
يمكن تناول تارجاكسان مع الطعام أو بدونه
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية ريفاكسيمين 550 مجم في مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة لأن بيانات السلامة والفعالية الخاصة بـ ريفاكسيمين 550 مجم لم تظهر أي اختلافات بين كبار السن والمرضى الأصغر سنًا
اختلال كبدي
ليس من الضروري تعديل الجرعة لمرضى القصور الكبدي
القصور الكلوي
على الرغم من عدم توقع تغيير الجرعات ، يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
طريقة التناول
عن طريق الفم مع كوب من الماء
موانع الاستعمال
• فرط الحساسية للريفاكسيمين ، مشتقات الريفاميسين أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
• حالات انسداد معوي
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
تم الإبلاغ عن الإصابة بالإسهال المصحوب بالإسهال (CDAD) باستخدام جميع العوامل المضادة للبكتيريا تقريبًا ، بما في ذلك ريفاكسيمين . لا يمكن استبعاد الارتباط المحتمل بين علاج ريفاكسيمين والـ CDAD والتهاب القولون الغشائي الكاذب (PMC)
بسبب نقص البيانات واحتمال حدوث اضطراب شديد في فلورا الأمعاء مع عواقب غير معروفة ، لا يوصى باستخدام ريفاكسيمين مع ريفاميسين آخر
يجب إخبار المرضى أنه على الرغم من الامتصاص الضئيل للدواء أقل من 1٪ ، مثل جميع مشتقات الريفاميسين ، قد يتسبب ريفاكسيمين في تغير لون البول إلى الأحمر
القصور الكبدي: يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (Child-Pugh C) وفي المرضى الذين يعانون من MELD نموذج لمرض الكبد في المرحلة النهائية بدرجة> 25
يجب توخي الحذر عند الحاجة إلى استخدام ريفاكسيمين وبروتين بي سكري مثل السيكلوسبورين
تم الإبلاغ عن كل من الانخفاضات والزيادات في النسبة الطبيعية الدولية في بعض الحالات المصحوبة بأحداث نزفية لدى المرضى الذين يتناولون الوارفارين وريفاكسيمين الموصوف لهم. إذا كانت الإدارة المشتركة ضرورية ، فيجب مراقبة النسبة الدولية الموحدة بعناية مع إضافة أو سحب العلاج باستخدام ريفاكسيمين. قد يكون من الضروري إجراء تعديلات في جرعة مضادات التخثر الفموية للحفاظ على المستوى المطلوب من مضادات التخثر
يحتوي هذا الدواء على أقل من 1 مليمول صوديوم 23 ملغ لكل قرص ، وهذا يعني بشكل أساسي خال من الصوديوم
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
لا توجد خبرة فيما يتعلق بإعطاء ريفاكسيمين للأشخاص الذين يتناولون عامل مضاد للبكتيريا ريفاميسين آخر لعلاج عدوى بكتيرية جهازية
تظهر البيانات المختبرية أن ريفاكسيمين لم يثبط إنزيمات التمثيل الغذائي لعقار السيتوكروم P-450 (CYP) الرئيسية
(CYPs1A2 ، 2A6 ، 2B6 ، 2C8 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 ، 3A4)
في الدراسات التحريضية في المختبر ، لم يحفز ريفاكسيمين CYP1A2 و CYP 2B6 ولكنه كان محفزًا ضعيفًا لـ CYP3A4
في الأشخاص الأصحاء ، أظهرت دراسات التفاعل الدوائي الإكلينيكي أن ريفاكسيمين لم يؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية لركائز CYP3A4 ، ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد أن ريفاكسيمين قد يقلل من التعرض لما يصاحب ذلك من ركائز CYP3A4 مثل الوارفارين ، ومضادات الصرع ، ومضادات ضربات القلب ، موانع الحمل الفموية ، بسبب التعرض الجهازي العالي فيما يتعلق بالأشخاص الأصحاء
تم الإبلاغ عن كل من الانخفاضات والزيادات في النسبة الطبيعية الدولية في المرضى الذين تم إعطاؤهم على الوارفارين و ريفاكسيمين الموصوف. إذا كانت الإدارة المشتركة ضرورية ، يجب مراقبة النسبة الدولية الموحدة بعناية مع إضافة أو سحب ريفاكسيمين. قد يكون من الضروري إجراء تعديلات في جرعة مضادات التخثر الفموية
اقترحت دراسة في المختبر أن ريفاكسيمين عبارة عن ركيزة معتدلة من P-glycoprotein (P-gp) ويتم استقلابه بواسطة CYP3A4. من غير المعروف ما إذا كانت الأدوية المصاحبة التي تثبط P-gp و / أو CYP3A4 يمكن أن تزيد من التعرض الجهازي للريفاكسيمين
في الأشخاص الأصحاء ، أدى التناول المشترك لجرعة واحدة من السيكلوسبورين 600 مجم ، وهو مثبط قوي للبروتين P-glycoprotein ، مع جرعة واحدة من ريفاكسيمين 550 مجم إلى زيادة 83 ضعفًا و 124 ضعفًا في ريفاكسيمين يعني Cmax و AUC∞. الأهمية السريرية لهذه الزيادة في التعرض الجهازي غير معروفة
تم تقييم احتمالية حدوث التفاعلات الدوائية على مستوى أنظمة النقل في المختبر وتشير هذه الدراسات إلى أن التفاعل السريري بين ريفاكسيمين والمركبات الأخرى التي تخضع لتدفق عبر P-gp وبروتينات النقل الأخرى غير مرجح
(MRP2 ، MRP4 ، BCRP و BSEP)
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات محدودة عن استخدام ريفاكسيمين في النساء الحوامل
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات تأثيرات عابرة على التعظم والتغيرات الهيكلية في الجنين
كإجراء وقائي ، لا ينصح باستخدام ريفاكسيمين أثناء الحمل
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان ريفاكسيمين / نواتج الأيض تُفرز في لبن الأم
لا يمكن استبعاد خطر على الطفل الذي يرضع
يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف / الامتناع عن علاج ريفاكسيمين مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة
الخصوبة
لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بخصوبة الذكور والإناث
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
تم الإبلاغ عن الدوار في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة. ومع ذلك ، فإن تأثير دواء ريفاكسيمين ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
الآثار غير المرغوب فيها
الجدول 1: التفاعلات العكسية التي تحدث في 5٪ من المرضى الذين يتلقون ريفاكسيمين وبنسبة حدوث أعلى من العلاج الوهمي في RFHE3001
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
فقر دم
اضطرابات الجهاز الهضمي
استسقاء
غثيان
آلام في البطن العلوي
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
وذمة محيطية
بيركسيا
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
تشنجات عضلية
أرثرالجيا
اضطرابات الجهاز العصبي
دوخة
اضطرابات نفسية
اكتئاب
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
ضيق في التنفس
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
حكة /الطفح
الجدول 2 : التفاعلات العكسية المدرجة حسب فئة جهاز النظام وفئة التردد
فئة الجهاز نظام MedDRA
الالتهابات والاصابات
عدوى المطثية ، عدوى المسالك البولية ، داء المبيضات
الالتهاب الرئوي ، التهاب النسيج الخلوي ، التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، التهاب الأنف
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
فقر دم
قلة الصفيحات
اضطرابات الجهاز المناعي
تفاعلات تأقية ، وذمة وعائية ، فرط حساسية
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
فقدان الشهية ، فرط بوتاسيوم الدم
تجفيف
اضطرابات نفسية
اكتئاب
حالة ارتباك ، قلق ، فرط نوم ، أرق
اضطرابات الجهاز العصبي
الدوخة والصداع
اضطرابات التوازن ، فقدان الذاكرة ، التشنج ، اضطرابات الانتباه ، نقص الحس ، ضعف الذاكرة
اضطرابات الأوعية الدموية
مطاردة ساخنة
ارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم
الإغماء ، الإغماء
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدري والمنصف
ضيق في التنفس
الانصباب الجنبي
انسداد رئوي مزمن
اضطرابات الجهاز الهضمي
آلام في الجزء العلوي من البطن ، انتفاخ في البطن ، إسهال ، غثيان ، قيء ، استسقاء
آلام في البطن ، نزيف دوالي المريء ، جفاف الفم ، انزعاج في المعدة
إمساك
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
اختبارات وظائف الكبد الشذوذ
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
الطفح الجلدي والحكة
التهاب الجلد والأكزيما
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
تشنجات عضلية ، ألم مفصلي
ألم عضلي
ألم في الظهر
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
عسر البول ، بولاكيوريا/التبول المتكرر وغير الطبيعي أثناء النهار
بروتين في البول
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
وذمة محيطية
وذمة ، بيركسيا
فقد القوة
التحقيقات
شذوذ نسبة التطبيع الدولية
الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية
السقوط
كدمات ، آلام إجرائية
جرعة زائدة
تم الإبلاغ عن أي حالة من حالات الجرعة الزائدة
في التجارب السريرية مع المرضى الذين يعانون من إسهال المسافر ، تم تحمل جرعات تصل إلى 1800 ملغ / يوم دون أي علامة سريرية شديدة. حتى في المرضى / الأشخاص الذين يعانون من فلورا بكتيرية طبيعية بجرعات تصل إلى 2400 ملغ / يوم لمدة 7 أيام لم ينتج عنهم أي أعراض سريرية ذات صلة بالجرعة العالية
في حالة الجرعة الزائدة العرضية ، يُقترح علاج الأعراض والرعاية الداعمة
الخصائص الدوائية
يحتوي ريفاكسيمين 550 مجم على
rifaximin (4-desoxy-4'methyl pyrido (1',2'-1,2) imidazo (5,4-c) rifamycin SV)
في شكل متعدد الأشكال α
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: معوي ، مضاد للعدوى - مضاد حيوي
آلية العمل
ريفاكسيمين هو دواء مضاد للبكتيريا من فئة ريفاميسين الذي يربط بشكل لا رجعة فيه الوحدة الفرعية بيتا من إنزيم الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي ، وبالتالي يمنع تخليق الحمض النووي الريبي البكتيري
يحتوي ريفاكسيمين على طيف واسع من مضادات الميكروبات ضد معظم البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام ، والبكتيريا الهوائية واللاهوائية ، بما في ذلك الأنواع المنتجة للأمونيا. قد يمنع ريفاكسيمين انقسام البكتيريا المسببة لأمراض اليوريا ، وبالتالي يقلل من إنتاج الأمونيا والمركبات الأخرى التي يعتقد أنها مهمة في التسبب في الاعتلال الدماغي الكبدي
خواص حركية الدواء
استيعاب
أظهرت دراسات حركية الدواء في الجرذان والكلاب والبشر أنه بعد تناوله عن طريق الفم ، يُمتص ريفاكسيمين في شكل ألفا متعدد الأشكال بشكل سيئ (أقل من 1٪). بعد الإعطاء المتكرر للجرعات العلاجية من ريفاكسيمين في متطوعين أصحاء ومرضى يعانون من تلف الغشاء المخاطي المعوي /مرض التهاب الأمعاء ، تكون مستويات البلازما ضئيلة أقل من 10 نانوغرام / مل. في مرضى اعتالل الدماغ الكبدي ، أظهر إعطاء ريفاكسيمين 550 ملغ مرتين في اليوم أن متوسط التعرض للريفاكسيمين يزيد بنحو 12 ضعفًا عن ذلك الذي لوحظ لدى المتطوعين الأصحاء الذين يتبعون نفس نظام الجرعات. لوحظ زيادة غير ذات صلة سريريًا في امتصاص ريفاكسيمين الجهازي عند تناوله في غضون 30 دقيقة من وجبة إفطار غنية بالدهون
توزيع
يرتبط ريفاكسيمين بشكل معتدل ببروتينات البلازما البشرية. في الجسم الحي ، كان متوسط نسبة ارتباط البروتين 67.5٪ في الأشخاص الأصحاء و 62٪ في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي عند تناول ريفاكسيمين 550 مجم
الإستقلاب
أظهر تحليل المستخلصات البرازية أن ريفاكسيمين موجود على أنه جزيء سليم ، مما يعني أنه لا يتحلل أو يتأيض أثناء مروره عبر الجهاز الهضمي
في دراسة باستخدام ريفاكسيمين المسمى إشعاعيًا ، كان الاسترداد البولي للريفاكسيمين 0.025٪ من الجرعة المعطاة ، بينما تم استرداد أقل من 0.01٪ من الجرعة على شكل 25-دياسيتيل ريفاكسيمين ، وهو مستقلب ريفاكسيمين الوحيد الذي تم تحديده في البشر
إزالة
اقترحت دراسة أجريت على ريفاكسيمين المشع أن 14 سي ريفاكسيمين يُفرز بشكل شبه كامل وكامل في البراز (96.9٪ من الجرعة المعطاة). لا يتجاوز الانتعاش البولي لـ 14 سي ريفاكسيمين 0.4٪ من الجرعة المعطاة
الخطية / اللاخطية
يبدو أن معدل ومدى التعرض الجهازي للريفاكسيمين يتسمان بالحركية غير الخطية المعتمدة على الجرعة والتي تتوافق مع إمكانية امتصاص ريفاكسيمين المحدود بمعدل الذوبان
الفئات الخاصة
القصور الكلوي
لا توجد بيانات سريرية متاحة عن استخدام ريفاكسيمين في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
اختلال كبدي
أظهرت البيانات السريرية المتاحة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي تعرضًا منهجيًا أعلى من ذلك الذي لوحظ في الأشخاص الأصحاء. كان التعرض الجهازي للريفاكسيمين أعلى بحوالي 10 و 13 و 20 ضعفًا في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (Child-Pugh A) ومتوسط (Child-Pugh B) وحاد (Child-Pugh C) ، على التوالي بالمقارنة مع المتطوعين الأصحاء. يجب تفسير الزيادة في التعرض الجهازي للريفاكسيمين في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي في ضوء التأثير الموضعي للريفاكسيمين المعدي المعوي وقلة توفره البيولوجي النظامي ، بالإضافة إلى بيانات أمان ريفاكسيمين المتوفرة في الأشخاص المصابين بتليف الكبد
لذلك لا يوصى بتعديل الجرعة لأن ريفاكسيمين يعمل محليًا
الأطفال
لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للريفاكسيمين في مرضى الأطفال في أي عمر. تمت دراسة السكان في كل من الحد من تكرار الإصابة بالاعتلال الدماغي الكبدي (HE) وفي علاج اعتلال الدماغ الكبدي الحاد شمل المرضى الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا
التفاصيل الصيدلانية
قائمة السواغات
قلب القرص
نشا الصوديوم جلايكولات النوع أ
ديستيرات الجلسرين
السيليكا الغروية اللامائية
تلك
السليلوز الجريزوفولفين
معطف الفيلم (opadry oy-s-34907)
هيبروميلوز
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
إديتات ثنائي الصوديوم
البروبيلين غليكول
أكسيد الحديد الأحمر (E172)
عدم التوافق
غير قابل للتطبيق
العمر الافتراضي 3 سنوات
احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
PVC-PE-PVDC / شرائط رقائق الألومنيوم في علب 14 أو 28 أو 42 أو 56 أو 98 قرصًا
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
لا يوجد متطلبات خاصة
يجب التخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق