Zykadia 150mg Film-coated Tablets
اسم المنتج الطبي
زيكاديا 150 مجم أقراص مغلفة
التركيب النوعي والكمي
كل قرص مغلف يحتوي على 150 مجم سيريتينيب
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم
الشكل الصيدلاني
قرص مغلف بالفيلم
قرص مطلي باللون الأزرق الفاتح ، مستدير ، محدب من الجانبين ، بحواف مشطوفة ، بدون نقاط ، منقوش عليه "NVR" من جانب واحد و "ZY1" على الجانب الآخر. القطر التقريبي: 9.1 ملم
التفاصيل السريرية
المؤشرات العلاجية
يوصف سيريتينيب كعلاج وحيد لعلاج الخط الأول للمرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية الكشمي (ALK) - سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة (NSCLC)
يوصف سيريتينيب كعلاج وحيد لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية الكشمي (ALK) - سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة الذين عولجوا سابقًا باستخدام crizotinib
الجرعات وطريقة الإدارة
يجب أن يبدأ العلاج بـ سيريتينيب ويشرف عليه طبيب من ذوي الخبرة في استخدام المنتجات الطبية المضادة للسرطان
اختبار ALK
إنزيم التيروزين كيناز
مستقبل التيروزين كيناز
Anaplastic lymphoma kinase (ALK)
يعد اختبار ALK الدقيق والتحقق من صحته ضروريًا لاختيار مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الإيجابي لـ ALK
يجب إنشاء حالة سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة إيجابية ALK قبل بدء العلاج سيريتينيب
. يجب إجراء تقييم لـ سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة إيجابي ALK بواسطة مختبرات ذات كفاءة مثبتة في التكنولوجيا المحددة المستخدمة
الجرعات
الجرعة الموصى بها من سيريتينيب هي 450 مجم تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميا مع الطعام في نفس الوقت كل يوم
الجرعة القصوى الموصى بها مع الطعام هي 450 مجم تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يومياً. يجب أن يستمر العلاج طالما لوحظت الفائدة السريرية
إذا فاتت جرعة ، يجب على المريض أن يعوض تلك الجرعة ، ما لم تكن الجرعة التالية مستحقة في غضون 12 ساعة
في حالة حدوث القيء أثناء العلاج ، يجب ألا يأخذ المريض جرعة إضافية ، ولكن يجب أن يستمر مع الجرعة التالية المقررة
يجب التوقف عن استخدام سيريتينيب في المرضى غير القادرين على تحمل 150 مجم يوميًا مع الطعام
تعديل الجرعة بسبب ردود الفعل السلبية
قد تكون هناك حاجة إلى انقطاع مؤقت للجرعة و / أو تقليل جرعة سيريتينيب بناءً على السلامة الفردية والتحمل. إذا كان تخفيض الجرعة مطلوبًا بسبب تفاعل دوائي ضار غير مدرج في الجدول 1 ، فيجب تحقيق ذلك بتخفيضات قدرها 150 مجم يوميًا. ينبغي النظر في التعرف المبكر على التفاعلات الدوائية الضائرة وإدارتها من خلال تدابير الرعاية الداعمة القياسية
في المرضى الذين عولجوا بـ سيريتينيب 450 ملغم بالطعام ، كان لدى 24.1٪ من المرضى حدث ضار تطلب تخفيض جرعة واحدة على الأقل و 55.6٪ من المرضى تعرضوا لحدث ضار تطلب على الأقل مقاطعة جرعة واحدة. كان متوسط الوقت لتخفيض الجرعة الأولى لأي سبب هو 9.7 أسبوعًا
يلخص الجدول 1 توصيات لانقطاع الجرعة أو تقليلها أو وقفها في سيريتينيب في إدارة التفاعلات الدوائية الضائرة المختارة
الجدول 1 - تعديل جرعة سيريتينيب وتوصيات الإدارة لتفاعلات التفاعلات الدوائية الضائرة
غثيان أو قيء أو إسهال شديد أو لا يطاق بالرغم من العلاج الأمثل بمضادات القيء أو الإسهال
احفظ سيريتينيب حتى تتحسن ، ثم أعد تنشيط سيريتينيب بجرعة مخفضة بمقدار 150 مجم
Alanine aminotransferase (ALT) أو aspartate aminotransferase (AST) ارتفاع أكثر من 5 مرات من الحد الأعلى الطبيعي مع إجمالي البيليروبين المتزامن 2 مرات من الحد الأعلى الطبيعي
امنع سيريتينيب حتى الشفاء إلى مستويات ALT / AST الأساسية أو إلى 3 مرات من الحد الأعلى الطبيعي ، ثم أعد البدء بجرعة مخفضة بمقدار 150 مجم
ارتفاع ALT أو AST> 3 مرات من الحد الأعلى الطبيعي مع ارتفاع إجمالي البيليروبين المتزامن> مرتين لأقصى حد عادي وفي حالة عدم وجود ركود صفراوي أو انحلال دم
توقف عن سيريتينيب بشكل دائم
أي مرض رئوي خلالي / التهاب رئوي متعلق بالعلاج
توقف عن سيريتينيب بشكل دائم
تم تصحيح كيوتي لمعدل ضربات القلب (QTc)> 500 مللي ثانية في رسمين منفصلين على الأقل لتخطيط القلب الكهربائي (ECG)
امنع سيريتينيب حتى الشفاء إلى خط الأساس أو إلى QTc ≤480 مل ثانية ، تحقق من الشوارد الصحيحة وإذا لزم الأمر ، ثم أعد البدء بجرعة مخفضة بمقدار 150 مجم
تغيير QTc> 500 مللي ثانية أو> 60 مللي ثانية من خط الأساس و تورساد دي بوانت أو تسرع القلب البطيني متعدد الأشكال أو علامات / أعراض عدم انتظام ضربات القلب الخطيرة
توقف عن سيريتينيب بشكل دائم
بطء القلب (أعراض ، قد تكون شديدة وذات أهمية طبية ، وأشار التدخل الطبي)
امنع سيريتينيب حتى الشفاء من بطء القلب بدون أعراض (الدرجة ≤1) أو إلى معدل ضربات القلب 60 نبضة في الدقيقة (bpm) أو أعلى
تقييم المنتجات الطبية المصاحبة المعروف أنها تسبب بطء القلب ، وكذلك الأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم
إذا تم تحديد منتج طبي مصاحب له وإيقافه ، أو تعديل جرعته ، فقم بإعادة تشغيل سيريتينيب بالجرعة السابقة عند الشفاء من بطء القلب بدون أعراض أو إلى معدل ضربات القلب 60 نبضة في الدقيقة أو أعلى
إذا لم يتم تحديد أي منتج طبي مصاحب ، أو إذا لم يتم إيقاف المنتجات الطبية المصاحبة المساهمة أو تعديل الجرعة ، أعد تشغيل سيريتينيب بجرعة مخفضة بمقدار 150 مجم عند التعافي إلى بطء القلب بدون أعراض أو إلى معدل ضربات القلب 60 نبضة في الدقيقة أو أعلى
بطء القلب (عواقب تهدد الحياة ، أشار التدخل العاجل)
توقف عن استخدام سيريتينيب بشكل دائم إذا لم يتم تحديد أي منتج طبي مساهم
إذا تم تحديد منتج طبي مصاحب له ووقف ، أو تم تعديل جرعته ، قم بإعادة تشغيل سيريتينيب بجرعة مخفضة بمقدار 150 مجم عند التعافي إلى بطء القلب بدون أعراض أو إلى معدل ضربات القلب 60 نبضة في الدقيقة أو أعلى ، مع المراقبة المتكررة
ارتفاع السكر في الدم المستمر أكثر من 250 ملغ / ديسيلتر على الرغم من العلاج الأمثل لمضادات ارتفاع السكر في الدم
امنع سيريتينيب حتى يتم التحكم في ارتفاع السكر في الدم بشكل كافٍ ، ثم أعد تنشيط سيريتينيب بجرعة مخفضة بمقدار 150 مجم
إذا تعذر تحقيق التحكم الكافي في الجلوكوز من خلال الإدارة الطبية المثلى ، فتوقف عن استخدام سيريتينيب بشكل دائم
درجة ارتفاع الليباز أو الأميليز ≥3
امنع سيريتينيب حتى يعود الليباز أو الأميليز إلى الدرجة ≤1 ، ثم أعاد تناوله بجرعة مخفضة بمقدار 150 مجم
معدل ضربات القلب أقل من 60 نبضة في الدقيقة
توقف بشكل دائم في حالة التكرار
مثبطات CYP3A القوية
يجب تجنب الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A القوية . إذا كان الاستخدام المتزامن لمثبط CYP3A قويًا أمرًا لا مفر منه ، فيجب تقليل جرعة سيريتينيب بمقدار الثلث تقريبًا /لم يتم التحقق من الجرعة سريريًا ، مع تقريبها إلى أقرب مضاعف من قوة جرعة 150 مجم. يجب مراقبة المرضى بعناية من أجل سلامتهم
إذا كان العلاج المصاحب على المدى الطويل باستخدام مثبط قوي لـ CYP3A ضروريًا ويتحمل المريض الجرعة المخفضة جيدًا ، يمكن زيادة الجرعة مرة أخرى مع المراقبة الدقيقة للسلامة لتجنب نقص العلاج المحتمل
بعد التوقف عن استخدام مثبط قوي لـ CYP3A ، استأنف بالجرعة التي تم تناولها قبل بدء مثبط CYP3A القوي
ركائز CYP3A
عندما يتم تناول سيريتينيب مع المنتجات الطبية الأخرى ، يجب الرجوع إلى ملخص خصائص المنتج الآخر للحصول على التوصيات المتعلقة بالإدارة المشتركة مع مثبطات CYP3A4
الإعطاء المشترك للسيريتينيب مع ركائز يتم استقلابها بشكل أساسي بواسطة ركائز CYP3A أو CYP3A المعروفة باحتوائها على مؤشرات علاجية ضيقة مثل الفوزوسين ، الأميودارون ، سيسابريد ، سيكلوسبورين ، ثنائي هيدروأرغوتامين ، إرغوتامين ، فينتانيل ، بيموزيد ، كيتيدينفاستين ، كوينازولين يجب تجنب تريازولام ، تاكروليموس ، الفنتانيل وسيروليموس ويجب استخدام المنتجات الطبية البديلة الأقل حساسية لتثبيط CYP3A4 إن أمكن. إذا كان لا مفر منه ، ينبغي النظر في تقليل الجرعة للمنتجات الطبية التي تدار بشكل مشترك والتي هي ركائز CYP3A ذات المؤشرات العلاجية الضيقة
الفئات الخاصة
القصور الكلوي
لم يتم إجراء دراسة الحرائك الدوائية في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. ومع ذلك ، بناءً على البيانات المتاحة ، فإن التخلص من سيريتينيب عن طريق الكلى لا يكاد يذكر. لذلك ، ليس من الضروري تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد ، حيث لا توجد خبرة مع سيريتينيب في هذه الفئة من السكان
اختلال كبدي
بناءً على البيانات المتاحة ، يتم التخلص من سيريتينيب بشكل أساسي عن طريق الكبد. يجب توخي الحذر بشكل خاص عند علاج المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد ويجب تقليل الجرعة بمقدار الثلث تقريبًا ، مع تقريبها إلى أقرب مضاعف لقوة جرعة 150 مجم . ليس من الضروري تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي الخفيف أو المتوسط
كبار السن 65 سنة
لا تشير البيانات المحدودة حول سلامة وفعالية سيريتينيب في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق إلى ضرورة تعديل الجرعة عند المرضى المسنين. لا توجد بيانات متاحة عن المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 85 عامًا
الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية سيريتينيب لدى الأطفال والمراهقين حتى سن 18 عامًا. لا توجد بيانات متاحة
طريقة الإعطاء
سيريتينيب للاستخدام عن طريق الفم. يجب تناول الأقراص عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا مع الطعام في نفس الوقت كل يوم. من المهم أن يتم تناول سيريتينيب مع الطعام للوصول إلى التعرض المناسب. يمكن أن يتراوح الطعام من وجبة خفيفة إلى وجبة كاملة. يجب ابتلاع الأقراص كاملة بالماء ولا يجوز مضغها أو سحقها
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من حالة طبية متزامنة ولا يستطيعون تناول سيريتينيب بالطعام ، يرجى الرجوع إلى القسم أعلى
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
العوامل التي قد تزيد من تركيزات سيريتينيب في البلازما
مثبطات CYP3A القوية
في الأشخاص الأصحاء ، أدى التناول المشترك لجرعة واحدة من سيريتينيب 450 مجم مع كيتوكونازول 200 مجم مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A / P-gp ، إلى زيادة 2.9 ضعف و 1.2 ضعف في سيريتينيب AUC و C ماكس، على التوالي ، مقارنةً بالوقت الذي تم فيه إعطاء سيريتينيب بمفرده. تم توقع الحالة المستقرة لمساحة تحت المنحنى من سيريتينيب بجرعات مخفضة بعد الإعطاء المشترك مع كيتوكونازول 200 مجم مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا من خلال المحاكاة لتكون مشابهة للحالة المستقرة تحت المنحنى للسيريتينيب وحدها. يجب تجنب الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A القوية أثناء العلاج بـ سيريتينيب. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A القوية بما في ذلك ، على سبيل المثال لا الحصر ، ريتونافير ، ساكوينافير ، تيليثروميسين ، كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، فوريكونازول ، بوساكونازول ونيفازودون ، يجب تقليل جرعة زيكاديا بمقدار الثلث تقريبًا ، مقربًا إلى أقرب مضاعف لقوة جرعة 150 مجم. بعد التوقف عن استخدام مثبط قوي لـ CYP3A ،
مثبطات P-gp
استنادًا إلى البيانات المختبرية ، فإن سيريتينيب عبارة عن ركيزة لناقل التدفق P-glycoprotein (P-gp). إذا تم إعطاء سيريتينيب بمنتجات طبية تمنع P-gp ، فمن المحتمل زيادة تركيز سيريتينيب. يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن لمثبطات P-gp و الأعراض الجانبية التي يتم رصدها بعناية
العوامل التي قد تقلل من تركيزات سيريتينيب في البلازما
محرضات قوية CYP3A و P-gp
في الأشخاص الأصحاء ، أدى التناول المشترك لجرعة واحدة من سيريتينيب 750 مجم مع ريفامبيسين 600 مجم يوميًا لمدة 14 يومًا ، وهو محفز قوي CYP3A / P-gp ، إلى انخفاض 70٪ و 44٪ في سيريتينيب AUC و C max ، على التوالي ، مقارنةً بالوقت الذي تم فيه إعطاء سيريتينيب بمفرده. إن التناول المشترك للسيريتينيب مع محرضات CYP3A / P-gp القوية يقلل من تركيزات سيريتينيب في البلازما. يجب تجنب الاستخدام المتزامن لمحفزات CYP3A القوية ؛ وهذا يشمل ، على سبيل المثال لا الحصر ، كاربامازيبين ، الفينوباربيتال ، الفينيتوين ، ريفابوتين ، ريفامبيسين ونبتة سانت جون Hypericum perforatum . يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن لمحفزات P-gp
العوامل التي تؤثر على درجة الحموضة في المعدة
يوضح سيريتينيب قابلية الذوبان المعتمدة على الأس الهيدروجيني ويصبح ضعيف الذوبان مع زيادة الرقم الهيدروجيني في المختبر . يمكن لعوامل تقليل الحمض على سبيل المثال ، مثبطات مضخة البروتون ، ومناهضات مستقبلات هـ 2 ، ومضادات الحموضة تغيير قابلية ذوبان سيريتينيب وتقليل توافره الحيوي. خفضت الإدارة المشتركة لجرعة واحدة من سيريتينيب 750 مجم مع مثبط مضخة البروتون إيزوميبرازول 40 مجم يوميًا لمدة 6 أيام في الأشخاص الأصحاء الصائمين سيريتينيب AUC بنسبة 76٪ و C كحد أقصى بنسبة 79٪. تم تصميم دراسة التفاعل بين الأدوية والعقاقير لمراقبة تأثير مثبط مضخة البروتون في أسوأ السيناريوهات ، ولكن في الاستخدام السريري ، يبدو أن تأثير مثبط مضخة البروتون على التعرض للسيريتينيب أقل وضوحًا. لم يتم إجراء دراسة مخصصة لتقييم تأثير عوامل تقليل حمض المعدة على التوافر البيولوجي للسيريتينيب في حالة الاستقرار. ينصح بالحذر مع الاستخدام المتزامن لمثبطات مضخة البروتون ، حيث يمكن تقليل التعرض للسيريتينيب. لا توجد بيانات مع ما يصاحب ذلك من استخدام لحاصرات هـ 2 أو مضادات الحموضة. ومع ذلك ، فإن خطر حدوث انخفاض ذي صلة سريريًا في التوافر البيولوجي للسيريتينيب قد يكون أقل مع الاستخدام المتزامن لـ هـ 2حاصرات إذا تم إعطاؤها 10 ساعات قبل أو بعد ساعتين من جرعة سيريتينيب ، ومع مضادات الحموضة إذا تم إعطاؤها قبل ساعتين أو بعد ساعتين من جرعة سيريتينيب
العوامل التي يمكن أن يتغير تركيزها في البلازما بواسطة سيريتينيب
ركائز CYP3A و CYP2C9
استنادًا إلى البيانات المختبرية ، يثبط سيريتينيب بشكل تنافسي عملية التمثيل الغذائي لركيزة CYP3A ، والميدازولام ، وركيزة CYP2C9 ، وهي ديكلوفيناك. كما لوحظ تثبيط يعتمد على الوقت لـ CYP3A
تم تصنيف سيريتينيب في الجسم الحي كمثبط قوي لـ CYP3A4 ولديه القدرة على التفاعل مع المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A ، مما قد يؤدي إلى زيادة تركيزات مصل المنتج الآخر. أدت الإدارة المشتركة لجرعة وحيدة من الميدازولام ركيزة CYP3A حساسة بعد 3 أسابيع من جرعات سيريتينيب في المرضى 750 مجم صائمًا يوميًا إلى زيادة جرعة الميدازولام تحت المنحنى تحت المنحنى.(90٪ CI) بنسبة 5.4 أضعاف (4.6 ، 6.3) مقارنة بالميدازولام وحده. الإدارة المشتركة للسيريتينيب مع ركائز يتم استقلابها أساسًا بواسطة ركائز CYP3A أو CYP3A المعروف عنها أنها تحتوي على مؤشرات علاجية ضيقة مثل الفوزوسين ، أميودارون ، سيسابريد ، سيكلوسبورين ، ديهيدروأرغوتامين ، إرغوتامين ، فينتانيل ، بيموزيد ، كيتيدينفاستين ، كوينازولين ، يجب تجنب تريازولام ، تاكروليموس ، الفنتانيل وسيروليموس ويجب استخدام المنتجات الطبية البديلة الأقل حساسية لتثبيط CYP3A4 إن أمكن. إذا كان لا مفر منه ، ينبغي النظر في تقليل الجرعة للمنتجات الطبية التي تدار بشكل مشترك والتي هي ركائز CYP3A ذات المؤشرات العلاجية الضيقة
تم تصنيف سيريتينيب في الجسم الحي كمثبط ضعيف لـ CYP2C9. أدت الإدارة المشتركة لجرعة واحدة من الوارفارين (ركيزة CYP2C9) بعد 3 أسابيع من جرعات سيريتينيب في المرضى (750 ملغ صائمًا يوميًا) إلى زيادة S-warfarin AUC (90٪ CI) بنسبة 54٪ (36٪ ، 75٪) مقارنة بالوارفارين وحده. يجب تجنب الإعطاء المشترك للسيريتينيب مع الركائز التي يتم استقلابها بشكل أساسي بواسطة ركائز CYP2C9 أو CYP2C9 المعروف أن لها مؤشرات علاجية ضيقة مثل الفينيتوين والوارفارين. إذا كان لا مفر منه ، ينبغي النظر في تقليل الجرعة للمنتجات الطبية التي تدار بشكل مشترك والتي هي ركائز CYP2C9 مع مؤشرات علاجية ضيقة. يمكن النظر في زيادة وتيرة مراقبة النسبة الدولية الموحدة (INR) إذا كانت الإدارة المشتركة مع الوارفارين أمرًا لا مفر منه
ركائز CYP2A6 و CYP2E1
استنادًا إلى البيانات المختبرية ، يثبط سيريتينيب أيضًا CYP2A6 و CYP2E1 بتركيزات ذات صلة سريريًا. لذلك ، قد يكون للسريتينيب القدرة على زيادة تركيزات البلازما للمنتجات الطبية التي يتم تناولها بشكل مشترك والتي يتم استقلابها في الغالب بواسطة هذه الإنزيمات. يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن لركائز CYP2A6 و CYP2E1 و الأعراض الجانبية التي يتم مراقبتها بعناية
لا يمكن استبعاد خطر تحريض الإنزيمات الأخرى المنظمة لـ PXR بصرف النظر عن CYP3A4 تمامًا. قد تنخفض فعالية التناول المتزامن لموانع الحمل الفموية
العوامل التي تشكل ركائز الناقلات
استنادًا إلى البيانات المختبرية ، لا يمنع سيريتينب ناقل التدفق القمعي MRP2 أو ناقلات الامتصاص الكبدي OATP1B1 أو OATP1B3 أو ناقلات امتصاص الأنيون الكلوي OAT1 و OAT3 أو ناقلات امتصاص الكاتيون العضوي OCT1 أو OCT2 بتركيزات ذات صلة سريريًا. لذلك ، من غير المحتمل حدوث تفاعلات سريرية بين الأدوية نتيجة لتثبيط السيريتينيب بوساطة ركائز هذه الناقلات. على أساس في المختبرالبيانات ، من المتوقع أن يثبط سيريتينيب P-gp المعوي و BCRP بتركيزات ذات صلة سريريًا. لذلك ، قد يكون للسريتينيب القدرة على زيادة تركيزات البلازما للمنتجات الطبية التي تدار بشكل مشترك والتي يتم نقلها بواسطة هذه البروتينات. يجب توخي الحذر مع الاستخدام المتزامن لركائز BCRP (مثل روزوفاستاتين ، توبوتيكان ، سلفاسالازين وركائز P-gp ديجوكسين ، دابيجاتران ، كولشيسين ، برافاستاتين و الأعراض الجانبية التي يتم مراقبتها بعناية
التفاعلات الدوائية
في الدراسات السريرية ، لوحظ إطالة كيوتي مع سيريتينيب. لذلك ، يجب استخدام سيريتينيب بحذر في المرضى الذين لديهم أو قد يصابون بإطالة فترة كيوتي ، بما في ذلك المرضى الذين يتناولون المنتجات الطبية المضادة لاضطراب النظم مثل الفئة الأولى مثل الكينيدين ، البروكيناميد ، الديسوبيراميد أو الفئة الثالثة مثل الأميودارون ، السوتالول ، دوفيتيليد ، إيبوتيليد مضادات عدم انتظام ضربات القلب أو غيرها من المنتجات الطبية التي قد تؤدي إلى إطالة كيو تي مثل دومبيريدون ، دروبيريدول ، كلوروكين ، هالوفانترين ، كلاريثروميسين ، هالوبيريدول ، ميثادون ، سيسابريد وموكسيفلوكساسين. يشار إلى مراقبة فترة كيوتي في حالة الجمع بين هذه المنتجات الطبية
تفاعلات الطعام / الشراب
يجب تناول زيكاديا مع الطعام. يزداد التوافر البيولوجي للسيريتينيب في وجود الطعام
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من حالة طبية متزامنة وغير قادرين على تناول سيريتينيب مع الطعام ، يمكن تناول سيريتينيب على معدة فارغة كنظام علاجي بديل مستمر ، حيث يجب عدم تناول أي طعام لمدة ساعتين على الأقل قبل وساعة واحدة بعد جرعة. يجب على المرضى عدم التناوب بين جرعة الصيام والتغذية. يجب تعديل الجرعة بشكل صحيح ، أي بالنسبة للمرضى الذين عولجوا بـ 450 مجم أو 300 مجم من الطعام ، يجب زيادة الجرعة إلى 750 مجم أو 450 مجم على معدة فارغة ، على التوالي وللمرضى الذين عولجوا بـ 150 مجم. يجب التوقف عن العلاج الغذائي. لتعديل الجرعة اللاحقة وتوصيات الإدارة لتفاعلات الأدوية البديلة ، يرجى اتباع الجدول 1 . الحد الأقصى للجرعة المسموح بها في حالة الصيام هو 750 مجم
يجب توجيه المرضى لتجنب الجريب فروت وعصير الجريب فروت لأنها قد تمنع CYP3A في جدار الأمعاء وقد تزيد من التوافر البيولوجي للسيريتينيب
الخصوبة والحمل والرضاعة
النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل
يجب نصح النساء في سن الإنجاب باستخدام طريقة فعالة للغاية لمنع الحمل أثناء تناول سيريتينيب ولمدة تصل إلى 3 أشهر بعد التوقف عن العلاج
الحمل
لا توجد بيانات أو كمية محدودة من استخدام سيريتينيب في النساء الحوامل
الدراسات على الحيوانات غير كافية فيما يتعلق بالسمية الإنجابية
لا ينبغي استخدام زيكاديا أثناء الحمل إلا إذا كانت الحالة السريرية للمرأة تتطلب العلاج بسيريتينيب
الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان سيريتينيب / مستقلبات تفرز في لبن الأم. لا يمكن استبعاد خطر على الوليد / الرضيع
يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف / الامتناع عن علاج سيريتينيب مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة
الخصوبة
إن احتمالية أن يسبب سيريتينيب العقم عند المرضى الذكور والإناث غير معروف
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
سيريتينيب له تأثير طفيف على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. يجب توخي الحذر عند القيادة أو استخدام الآلات أثناء العلاج حيث قد يعاني المرضى من التعب أو اضطرابات الرؤية
الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
تعكس التفاعلات الدوائية العكسية الموصوفة أدناه التعرض لـ سيريتينيب750 ملغم مرة واحدة يوميًا في 925 مريضًا مصابين بمرض سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة إيجابي ALK عبر مجموعة من سبع دراسات سريرية بما في ذلك دراستان معشاة ذات تحكم نشط ومرحلة 3
(الدراسات A2301 و A2303)
كان متوسط مدة التعرض لـ سيريتينيب 750 ملغم صيامًا 44.9 أسبوعًا (المدى: 0.1 إلى 200.1 أسبوع)
التفاعلات الدوائية الضائرة بنسبة 10٪ في المرضى الذين عولجوا بـ سيريتينيب 750 ملغم صاموا كانت الإسهال والغثيان والقيء والتعب واضطرابات الكبد في الفحوصات المخبرية وآلام البطن ونقص الشهية وانخفاض الوزن والإمساك وزيادة الكرياتينين في الدم والطفح الجلدي وفقر الدم والمري اضطراب
التفاعلات الدوائية الضارة مع حدوث ≥5 ٪ في المرضى الذين عولجوا بـ سيريتينيب 750 ملغم صاموا كانت عبارة عن شذوذ في اختبارات مختبر الكبد ، والتعب ، والتقيؤ ، وارتفاع السكر في الدم ، والغثيان ، والإسهال
قائمة مجدولة بالتأثيرات الجانبية
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
فقر دم :شائع جدا
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
قلة الشهية :شائع جدا
ارتفاع السكر في الدم : شائع
نقص فوسفات الدم : شائع
اضطرابات العين
اضطراب الرؤية : شائع
اضطرابات القلب
التهاب التامور : شائع
بطء القلب : شائع
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
الالتهاب الرئوي : شائع
اضطرابات الجهاز الهضمي
الإسهال : شائع جدا
غثيان : شائع جدا
التقيؤ : شائع جدا
ألم في البطن : شائع جدا
إمساك : شائع جدا
اضطراب المريء :شائع جدا
التهاب البنكرياس : غير مألوف
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية : شائع
السمية الكبدية : شائع
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
طفح : شائع جدا
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
الفشل الكلوي : شائع
القصور الكلوي : شائع
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
التعب : شائع جدا
التحقيقات
شذوذ اختبار مختبر الكبد : شائع جدا
انخفض الوزن : شائع جدا
زيادة الكرياتينين في الدم : شائع جدا
إطالة مخطط كهربية القلب QT : شائع
زيادة الليباز وزيادة الأميليز :شائع
جرعة زائدة
لا توجد تقارير عن تجربة تناول جرعة زائدة لدى البشر. يجب الشروع في اتخاذ تدابير داعمة عامة في جميع حالات الجرعة الزائدة
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: عوامل مضادة للأورام ومعدلة للمناعة
آلية العمل
سيريتينيب هو مثبط قوي و انتقائي للغاية عن طريق الفم. يثبط سيريتينيب الفسفرة الذاتية لـ إنزيم التيروزين كيناز والفسفرة بوساطة إنزيم التيروزين كيناز لبروتينات الإشارات النهائية وانتشار الخلايا السرطانية المعتمدة على إنزيم التيروزين كيناز في المختبر وفي الجسم الحي
يحدد نقل إنزيم التيروزين كيناز التعبير عن بروتين الاندماج الناتج وما يترتب على ذلك من إشارات إنزيم التيروزين كيناز الشاذة في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. في غالبية حالات سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، يكون البروتين الشبيه بالبروتين الشوكي 4 شريك نقل موقع إنزيم التيروزين كيناز ؛ هذا يولد بروتين اندماج البروتين الشبيه بالبروتين الشوكي 4 -إنزيم التيروزين كيناز يحتوي على مجال بروتين كيناز من إنزيم التيروزين كيناز مدمجًا في الجزء ن- الطرفي من البروتين الشبيه بالبروتين الشوكي 4 . ثبت أن سيريتينيب فعال ضد نشاط البروتين الشبيه بالبروتين الشوكي 4 -إنزيم التيروزين كيناز في خط خلية
NSCLC (H2228)
، مما أدى إلى تثبيط تكاثر الخلايا في المختبر وانحدار الأورام في زينوجرافتس المشتقة H2228 في الفئران والجرذان
التفاصيل الصيدلانية
قائمة السواغات
قلب القرص
السليلوز الجريزوفولفين
هيدروكسي بروبيل سلولوز ، منخفض الاستبدال
بوفيدون
الصوديوم كروسكارميلوز
ستيرات المغنيسيوم
السيليكا ، اللامائية الغروية
طلاء الفيلم
هيبروميلوز
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
ماكروغول
تلك
بحيرة الألمنيوم القرمزي النيلي (E132)
عدم التوافق
غير قابل للتطبيق
العمر الافتراضي 3 سنوات
احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة
طبيعة الحاوية ومحتوياتها
PVC / PCTFE بولي فينيل كلوريد / بولي كلورو تريفورورو إيثيلين - نفطة ألومنيوم تحتوي على 21 قرصًا مغلفًا
عبوة تحتوي على 84 قرصاً مغلفاً 4 أشرطة لكل علبة
احتياطات خاصة للتخلص والمناولة الأخرى
يجب التخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق