وصف
البويرارين هو جليكوسيد إيزوفلافون طبيعي ، يُعزل أساسًا من جذور البويراريا لوباتا (الكودزو)، وهو نبات بقوليّ يُستخدم على نطاق واسع في الطب الصيني التقليدي تحت اسم جيجين (葛根)
وهو المركب الأكثر وفرةً وفعاليةً دوائيًا في الكودزو، وقد حظي باهتمام كبير لتأثيراته الواسعة في أمراض القلب والأوعية الدموية، والوقاية من الأعصاب، ومضادات السكري، ومضادات الأكسدة، والالتهابات، والحفاظ على العظام
المحتوى والمصادر
المصادر الطبيعية
مشتق من الجذور المجففة لنبات
Pueraria lobata (Willd.) Ohwi
المعروف أيضًا باسم جذر الكودزو
اسم الطب الصيني التقليدي: جيجين
تم العثور عليها أيضًا في
Pueraria thomsonii و Pueraria phaseoloides
التصنيف الكيميائي
الفئة: أيزوفلافون سكري-C
المركب الرئيسي: بويرارين (ديدزين-8-سي-جلوكوزيد)
الهوية الكيميائية
الصيغة الجزيئية: C21H20O9
الوزن الجزيئي: 416.38 جم/مول
الحالة الفيزيائية: مسحوق بلوري أبيض
الذوبان: ذوبان ضعيف في الماء؛ قابل للذوبان بشكل معتدل في الإيثانول، ومحلول ثنائي ميثيل سلفوكسيد، والمحاليل القلوية
آلية العمل
يمارس البويرارين تأثيرات دوائية ديناميكية متعددة من خلال مسارات جزيئية متنوعة
تعديل مستقبلات هرمون الاستروجين
يعمل كإستروجين نباتي له تقارب انتقائي لمستقبلات ER-β ، مما يؤدي إلى فوائد هرمونية وعصبية وقائية
تأثيرات مضادات الأكسدة
يزيل أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)
يعزز إنزيمات مضادات الأكسدة مثل سوبر أكسيد ديسميوتاز (SOD) ، كاتالاز ، جلوتاثيون بيروكسيديز (GPx)
يقلل من بيروكسيد الدهون (مستويات MDA)
نشاط مضاد للالتهابات
يثبط إشارات NF-κB ، مما يقلل من التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات
(TNF-α، IL-1β، IL-6)
يمنع تنشيط MAPK وJNK في الخلايا المناعية
التأثيرات القلبية الوعائية وتوسع الأوعية الدموية
يزيد من تخليق أكسيد النيتريك (NO) عن طريق تنشيط eNOS
يمنع تدفق الكالسيوم في العضلات الملساء الوعائية
يحسن وظيفة بطانة الأوعية الدموية
يمنع تليف عضلة القلب
آليات الحماية العصبية
يقلل من موت الخلايا المبرمج في الخلايا العصبية الحُصينية
يثبط السمية الإثارية للغلوتامات
يعزز تدفق الدم الدماغي ويحمي حاجز الدم الدماغي
تأثيرات مضادة للموت الخلوي ومضادة للتليف
يقلل من نسبة Bax/Bcl-2
يثبط مسار إشارات TGF-β1/Smad في نماذج تليف الأعضاء (الكبد والقلب والكلى)
التعديل الأيضي
يحسن حساسية الأنسولين
يثبط تكوين الجلوكوز في الكبد
ينظم عملية التمثيل الغذائي للدهون من خلال تنشيط PPARγ و AMPK
الاستخدامات الدوائية
حماية القلب والأوعية الدموية
يوسع الشرايين التاجية ويحسن تدفق الدم إلى عضلة القلب
يقلل ضغط الدم عن طريق استرخاء الأوعية الدموية ومضادات الأنجيوتنسين الثاني
يستخدم في أمراض القلب الإقفارية وارتفاع ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب واحتشاء عضلة القلب واعتلال عضلة القلب السكري
الحماية العصبية
يخفف من إصابة الخلايا العصبية في نماذج السكتة الدماغية الإقفارية ومرض الزهايمر
يحسن الذاكرة والوظيفة المشبكية ويقلل من الضرر العصبي التأكسدي
يزيد من توافر الأستيل كولين ويقلل من فسفرة التاو
تأثيرات مضادة للسكري
يعزز امتصاص الجلوكوز عن طريق نقل GLUT4
يثبط ألفا جلوكوزيداز ، مما يؤخر امتصاص الكربوهيدرات
يحسن وظيفة خلايا بيتا البنكرياسية ويقلل من مقاومة الأنسولين
حماية الكبد والكلى
يمنع تليف الكبد وتدهن الكبد في مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)
يقلل من الإجهاد التأكسدي الكلوي والبيلة البروتينية في نماذج اعتلال الكلية السكري
التأثيرات المولدة للعظام والحماية منها
يحفز تمايز الخلايا العظمية وتمعدن العظام
يثبط تكوين الخلايا الناقضة للعظم ، وهو مفيد في الوقاية من هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث
اعتلال الشبكية واضطرابات العين
يمنع تكوين الأوعية الدموية الجديدة في شبكية العين
يستخدم تجريبيا في اعتلال الشبكية السكري والتنكس البقعي المرتبط بالعمر
تطبيقات أبحاث السرطان
يعمل على قمع انتشار خلايا سرطان الثدي والكبد والرئة
يعزز الحساسية للعلاجات الكيميائية (على سبيل المثال، سيسبلاتين)
يثبط VEGF وMMPs ومسارات الإشارة النقيلية
الجرعة
الدراسات التجريبية
في المختبر : 1 إلى 100 ميكرومولار
نماذج حيوانية : من 10 إلى 100 ملغ/كغ/يوم عن طريق الفم أو داخل الصفاق
الحماية العصبية في الفئران : 25-50 ملغ/كغ/يوم داخل الصفاق
الاستخدام السريري البشري (في الصين وآسيا)
بويرارين قابل للحقن (معتمد في الصين): يستخدم لعلاج السكتة الدماغية الإقفارية والذبحة الصدرية
الجرعة الوريدية النموذجية: 200-400 ملغ/يوم مخففة في محلول ملحي أو جلوكوز
المستخلص الفموي
توفر تركيبات الكودزو التقليدية 100-300 مجم من البويرارين يوميًا
يستخدم لعلاج انقطاع الطمث وارتفاع ضغط الدم ومتلازمة التمثيل الغذائي
موانع الاستعمال
الحمل والرضاعة : لا توجد دراسات جيدة التحكم؛ يُنصح بالحذر بسبب النشاط الاستروجيني النباتي
السرطانات الحساسة للهرمونات (مثل سرطان الثدي وسرطان بطانة الرحم): استخدم بحذر
انخفاض ضغط الدم: قد يؤدي إلى تفاقم انخفاض ضغط الدم
حساسية معروفة تجاه البقوليات أو أنواع البويراريا
تأثيرات جانبية
يُتحمل دواء بويرارين بشكل جيد، خاصةً في التركيبات الفموية. ومع ذلك، قد تشمل الآثار الجانبية المحتملة (خاصةً عند الاستخدام الوريدي ) ما يلي
الغثيان والقيء
الدوخة والدوار
خفقان القلب
طفح جلدي أو رد فعل تحسسي
انخفاض ضغط الدم أو بطء القلب (مؤقت)
التهاب الوريد الموضعي مع إعطاء الوريد
لم يُبلّغ عن أي سمية ملحوظة في النماذج ما قبل السريرية حتى جرعة ٢ غ/كغ. يجب تجنب الاستخدام المزمن بجرعات عالية دون إشراف
احتياطات
مراقبة ضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يتناولون أدوية خافضة للضغط
استخدم بحذر مع مضادات التخثر أو الأدوية المضادة للصفيحات
تجنب المنتجات غير المنظمة أو غير الموحدة بسبب اختلاف الدفعات
في مرضى السكري: مراقبة انخفاض سكر الدم إذا تم استخدامه مع الأنسولين أو مضادات السكري الفموية
تفاعلات الأدوية
مضادات ارتفاع ضغط الدم
التأثيرات الإضافية مع حاصرات بيتا، أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، أو حاصرات قنوات الكالسيوم
مضادات السكري
قد تؤدي زيادة حساسية الأنسولين إلى زيادة خطر الإصابة بنقص السكر في الدم
مضادات التخثر / مضادات الصفائح الدموية
قد يزيد من خطر النزيف مع الوارفارين أو الأسبرين أو كلوبيدوجريل (عن طريق تثبيط خفيف لتجمع الصفائح الدموية)
الأدوية الإستروجينية
قد يتداخل مع العلاج بالهرمونات البديلة أو الحالات الحساسة للإستروجين
إنزيمات السيتوكروم بي 450
مثبط ضعيف/متوسط لـ CYP3A4 و CYP2C9 في المختبر؛ القدرة على تغيير استقلاب الأدوية المُعطاة معًا
حركية الدواء
الامتصاص : التوافر الحيوي الفموي ضعيف (~7%) بسبب انخفاض الذوبان واستقلاب المرور الأول
التوزيع : ذو صلة عالية بالأنسجة الوعائية والقلبية والكبدية والدماغية
الأيض : في المقام الأول عن طريق الجلوكورونيد والكبريتات في الكبد
الإخراج : في الغالب عن طريق البول على شكل نواتج أيضية مترافقة
نصف العمر : يبلغ عمر النصف النهائي للبورارين الوريدي 2-3 ساعات عند البشر
وتجري حاليًا جهود لتحسين التوافر البيولوجي من خلال الجسيمات النانوية ، والليبوزومات ، والمشتتات الصلبة ، ومجمعات السيكلوديكسترين
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق