وصف
الصيغة الجزيئية : C₁₇H₂₂O₄
الوزن الجزيئي : 290.35 جم/مول
نوع المركب : إستر فينولي
(إستر حمض الكافيك من بورنيول)
الأصل والمحتوى
كافيات البورنيل هو إستر فينولي شبه صناعي أو طبيعي ، يُنتج من استرة البورنيول (كحول أحادي التربين ثنائي الحلقة) وحمض الكافيين (حمض الهيدروكسي سيناميك)
عُزل بكميات ضئيلة من بعض مستخلصات العكبر ، وراتنجات النباتات ، ويمكن تصنيعه أيضًا لأغراض البحث الدوائي
المصادر الطبيعية (المحتملة) : البروبوليس الصيني (Populus sp)، أو أنواع الشيح ، أو شبه المصنعة في إعدادات المختبر للتقييم البيولوجي
آلية العمل
يظهر المركب خصائص دوائية مزدوجة من خلال الجمع بين أنشطة وحدتيه: بورنيول (منشط للأعصاب ومعزز للنفاذية) وحمض الكافيين (مضاد للأكسدة ومضاد للالتهابات)
1. آلية مضادات الأكسدة
تقوم مجموعة الكاتيكول في حمض الكافييك بالتخلص من أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) من خلال نقل ذرة الهيدروجين والتبرع بالإلكترونات
يمنع أكسدة الدهون والضرر التأكسدي في الأغشية الخلوية والميتوكوندريا
2. مضاد للالتهابات
يثبط تنشيط NF-κB ، ويقلل من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL-6، TNF-α)
يعمل على تثبيط تعبير COX-2 و iNOS في الخلايا الالتهابية
يقلل من إنتاج أكسيد النيتريك (NO) والبروستاجلاندين E2 (PGE2)
3. آليات مكافحة السرطان (تجريبي)
يحفز موت الخلايا المبرمج عن طريق
تنشيط مسار الميتوكوندريا (إطلاق كاسباس-9، السيتوكروم سي)
انخفاض تنظيم بروتين Bcl-2 المضاد للموت الخلوي
زيادة تنظيم Bax المؤيدة للموت الخلوي
يعطل تكاثر الخلايا عن طريق
إيقاف الطور G1 أو G2/M
تثبيط مسارات STAT3، أو PI3K/Akt، أو ERK (كما لوحظ في النماذج التجريبية)
السمية الخلوية المعتمدة على ROS : أعلى في الخلايا السرطانية ذات قدرة مضادات الأكسدة الأساسية المنخفضة
4. التأثيرات المضادة للميكروبات
يظهر نشاطًا مضادًا للبكتيريا والفطريات خفيفًا ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى البورنيول المحب للدهون الذي يعطل الأغشية الميكروبية والإجهاد التأكسدي الناتج عن إستر حمض الكافيين
الاستخدامات المحتملة
(تجريبية / قيد التحقيق)
1. عامل مضاد للسرطان
أثبت نشاطه السام ضد
خلايا سرطان الرئة البشرية (A549)
سرطان الخلايا الكبدية (HepG2)
خلايا سرطان القولون والمستقيم (HCT116)
السمية الانتقائية تجاه الخلايا السرطانية مقارنة بالخلايا الطبيعية في المختبر
2. عامل مضاد للأكسدة
تطبيق محتمل في تركيبات البشرة المضادة للشيخوخة ، والحماية العصبية ، ومتلازمة التمثيل الغذائي عن طريق تقليل الضرر التأكسدي
3. عامل مضاد للالتهابات
دور محتمل في الالتهاب المزمن ، والتهاب المفاصل ، والتهاب القولون ، أو الاضطرابات العصبية الالتهابية
4. مُعزز الدواء عبر الجلد
بسبب مكون البورنيول ، قد يسهل اختراق الدواء من خلال الجلد أو حاجز الدم في الدماغ ، مما يعزز التوافر البيولوجي للأدوية التي يتم تناولها مع الدواء
5. مادة حافظة مضادة للميكروبات
القدرة على العمل كمواد حافظة طبيعية في المنتجات الموضعية أو الفموية لقمع التلوث الميكروبي
الجرعة (تجريبية)
الدراسات المختبرية
التركيزات الفعالة: 5-50 ميكرومولار لمضادات الأكسدة أو الاختبارات السامة للخلايا
قيم IC₅₀ (خطوط الخلايا السرطانية): غالبًا ما يتم الإبلاغ عنها بين 10-30 ميكرومولار
نماذج حيوانية حية (فئران/جرذان)
الإعطاء عن طريق الفم أو داخل الصفاق : 5-20 ملغ/كغ/يوم في الدراسات المضادة للالتهابات أو المضادة للأورام
لا تزال بيانات الجرعات طويلة الأمد محدودة
ملاحظة : لم يُعتمد بورنيل كافيات للاستخدام البشري كمستحضر صيدلاني أو مُغذٍّ. جميع بيانات الجرعات تجريبية
موانع الاستعمال
لا توجد بيانات سريرية متاحة، ولكن تم استنتاج موانع الاستعمال بناءً على البنية والآلية
الحمل والرضاعة : لا ينصح به بسبب عدم وجود بيانات السلامة
حساسية معروفة لمشتقات حمض الكافيين (على سبيل المثال، البروبوليس، والقهوة، والأحماض الفينولية)
اضطرابات النزيف الموجودة مسبقًا : المخاطر النظرية بسبب تثبيط الصفائح الدموية الخفيف لحمض الكافيين
تأثيرات جانبية
تمت ملاحظتها في الإعدادات التجريبية فقط
سمية خفيفة للخلايا غير السرطانية عند جرعات عالية
لا توجد سمية كبدية أو سمية كلوية كبيرة عند تناول جرعات منخفضة إلى متوسطة في النماذج الحيوانية
المخاطر النظرية
تهيج الجهاز الهضمي (إذا تم تناوله عن طريق الفم)
التهاب الجلد التحسسي (من التعرض الموضعي)
حساسية للضوء (نادرة)
احتياطات
غير مناسب للإعطاء المزمن حتى تتوفر دراسات سمية أخرى
يُنصح بالحذر عند المرضى الذين يعانون من حساسية عالية للبوليفينول
يجب تخزينه في ظروف مظلمة وجافة لمنع أكسدة مجموعة الكاتيكول
تفاعلات الأدوية
التفاعلات التجريبية والنظرية
مضادات الأكسدة (على سبيل المثال، NAC، فيتامين C) : قد يكون لها تأثيرات تآزرية في إزالة ROS؛ ومع ذلك، فإن التكديس المفرط لمضادات الأكسدة قد يتداخل مع العلاج الكيميائي القائم على ROS
العلاج الكيميائي (على سبيل المثال، سيسبلاتين، دوكسوروبيسين)
التأثير الإضافي أو التآزري المحتمل في المختبر
قد يحمي الخلايا الطبيعية من الضرر التأكسدي مع تحسس الخلايا السرطانية
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أو الكورتيكوستيرويدات : قد تعزز التأثير المضاد للالتهابات
الوارفارين/أدوية مضادة للصفيحات : قد تزيد مجموعة حمض الكافيين من خطر النزيف بشكل طفيف (نادرًا)
منظمات السيتوكروم بي 450 : من المعروف أن البورنيول يحفز إنزيمات السيتوكروم بي 450، مما قد يؤثر على عملية التمثيل الغذائي للأدوية التي يتم تناولها مع الأدوية الأخرى
حركية الدواء
الامتصاص : من المحتمل أن يتم امتصاصه عن طريق الانتشار السلبي بسبب مجموعة البورنيول المحبة للدهون
الاسْتِقْلاب
التحلل المائي بواسطة الإستريزات
← بورنيول وحمض الكافيين
مزيد من الاقتران (الغلوكورونيدات، الكبريتات) في الكبد
التوزيع : يسهل البورنيول عبور حاجز الدم الدماغي
الإخراج : من المحتمل أن يتم الإخراج عن طريق الكلى والصفراء للمستقلبات
يمكن زيادة التوافر البيولوجي عن طريق
التغليف في الليبوزومات أو الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة
الإدارة المشتركة مع معززات النفاذية
الخصائص الكيميائية
المظهر: استر بلوري أو زيتي
نقطة الانصهار: ~90–100 درجة مئوية (تعتمد على النقاء والتماثل الفراغي)
الاستقرار: حساس للحرارة والأشعة فوق البنفسجية والأكسجين
الذوبان: ضعيف الذوبان في الماء، قابل للذوبان في الإيثانول، ثنائي ميثيل سلفوكسيد، والدهون
توليف
يمكن تصنيع كافيين البورنيل عن طريق تفاعل الأسترة
تفاعل حمض الكافيين (أو شكله الإستر المنشط، كلوريد الكافيويل) مع (+)-بورنيول
يتم تحفيزه بواسطة الظروف الحمضية أو عوامل الاقتران (على سبيل المثال، DCC، EDC)
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق