وصف
الصيغة الجزيئية : C₁₅H₂₀O₃
الوزن الجزيئي : 248.32 جم/مول
الفئة : لاكتون سيسكيتيربين
المصدر والمحتوى النباتي
البارثينوليد هو لاكتون سيسكيتيربين طبيعي يوجد بشكل أساسي في نبات تاناسيتوم بارثينيوم (المعروف باسم الطرخون )، وهو عضو في عائلة النجمية
يختلف المحتوى حسب جزء النبات وطريقة الزراعة
أعلى في رؤوس الزهور ، يليه الأوراق والسيقان
يتراوح محتوى البارثينوليد في المستخلصات التجارية من 0.2% إلى 0.5% من حيث الوزن
آلية العمل
يتمتع البارثينوليد بتأثيرات بيولوجية متعددة الأوجه يتم التوسط فيها بشكل أساسي من خلال المسارات الكيميائية الحيوية التالية
1. تثبيط مسار NF-κB
يثبط البارثينوليد بشكل لا رجعة فيه مجمع IκB kinase (IKK) ، مما يمنع فسفرة وتحلل IκBα ، وبالتالي يمنع النقل النووي لـ NF-κB (عامل نووي معزز لسلسلة كابا الخفيفة للخلايا البائية المنشطة)
النتيجة: قمع السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (على سبيل المثال، TNF-α، IL-1β، IL-6) والجينات المرتبطة بالموت الخلوي المبرمج
2. تحريض الإجهاد التأكسدي
ويسبب نقص الجلوتاثيون وزيادة أنواع الأكسجين التفاعلية ، مما يعزز الإجهاد التأكسدي خاصة في الخلايا السرطانية
يعمل على تعزيز عملية موت الخلايا المبرمج من خلال المسارات الميتوكوندريا والخارجية
3. التعديل الجيني
يثبط أسيتيل الهيستون (HDACs) وميثيل ترانسفيراز الحمض النووي (DNMTs) ، مما يؤدي إلى تغيير التعبير الجيني في الخلايا السرطانية
4. ألكلة مجموعات الثيول
تتفاعل مجموعة α-methylene-γ-lactone مع مجموعات الثيول في البروتينات (على سبيل المثال، بقايا السيستين)، مما يؤدي إلى تعطيل وظيفة البروتين في مسارات الإشارات الحساسة للأكسدة والاختزال
5. تثبيط STAT3 وJAK2
لقد ثبت أن البارثينوليد يثبط نشاط ناقل الإشارة ومنشط النسخ 3 (STAT3) ونشاط Janus Kinase 2 (JAK2) ، وكلاهما مهم في الالتهاب وبقاء الورم
الاستخدامات
1. مضاد للالتهابات
تم استخدامه تاريخيا في الوقاية من الصداع النصفي والتهاب المفاصل الروماتويدي من خلال مستحضرات الطرخون
يعمل على تقليل مستويات السيتوكينات الالتهابية وتخليق البروستاجلاندين
2. إمكانات مضادة للسرطان (تجريبية)
ثبت أن هذه المادة سامة لخلايا السرطان المختلفة
سرطان الدم، وسرطان الثدي، وسرطان البنكرياس، والقولون، والبروستاتا، وورم الأرومة الدبقية
الآليات
تثبيط NF-κB
جيل ROS
إعادة البرمجة الجينية
يعزز فعالية العلاجات الكيميائية مثل باكليتاكسيل ، وجيمسيتابين ، وبورتيزوميب
3. التحسس الكيميائي والتحسس الإشعاعي
يعزز حساسية الخلايا السرطانية لـ
علاج إشعاعي
العلاج الكيميائي
وهو فعال بشكل خاص في الخلايا الجذعية السرطانية ، مما يجعله مادة مساعدة واعدة
4. حماية الأعصاب
في نماذج الالتهاب العصبي، يقلل البارثينوليد من تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة والإجهاد التأكسدي ، مما قد يحمي الخلايا العصبية
5. مضاد للميكروبات
يظهر نشاطًا ضعيفًا ضد البكتيريا إيجابية الجرام والفطريات ، ولكنه ليس عاملًا مضادًا للميكروبات في الخطوط الأمامية
جرعة
الاستخدام السريري (مستخلصات الطرخشقون)
مكملات الطرخشقون (موحدة لمحتوى البارثينوليد)
الجرعة النموذجية: 100-300 ملغ/يوم تحتوي على 0.2-0.4% بارثينوليد
ما يعادل 0.2-1.2 ملغ بارثينوليد/يوم
الجرعات التجريبية (النماذج ما قبل السريرية)
الدراسات المختبرية : تركيزات تتراوح بين 1-20 ميكرومولار
دراسات أجريت على الفئران الحية : تتراوح الجرعات بين 1-10 مجم/كجم من وزن الجسم
ملاحظة : لا يتم حاليًا اعتماد البارثينوليد النقي كدواء صيدلاني؛ ويتم استقراء جرعته السريرية من استخدام الطرخشقون وبروتوكولات البحث
موانع الاستعمال
الحمل والرضاعة : بسبب التأثيرات المنبهة للرحم المحتملة وعدم وجود بيانات السلامة
الحساسية تجاه نباتات Asteraceae/Compositae : خطر فرط الحساسية (على سبيل المثال، عشبة الرجيد، الإقحوانات، القطيفة)
اضطرابات النزيف : المخاطر النظرية بسبب تثبيط تراكم الصفائح الدموية المحتمل
تأثيرات جانبية
مشتق بشكل أساسي من مستخلصات عشبة الطرخشقون والمستخلصات المحتوية على البارثينوليد
الجهاز الهضمي : الغثيان، آلام البطن، الإسهال
الغشاء المخاطي للفم : تقرحات أو قروح في الفم مع أوراق نيئة
تفاعلات الجلد : التهاب الجلد التحسسي عند التلامس
متلازمة ما بعد الحمى : القلق، تصلب العضلات، الصداع المرتد عند التوقف المفاجئ بعد الاستخدام المزمن
الحساسية للضوء : نادرة، ولكن تم الإبلاغ عنها في الاستخدام الموضعي المعزول
احتياطات
التخفيض التدريجي : قد يؤدي الانسحاب المفاجئ بعد الاستخدام المزمن إلى حدوث صداع ارتدادي أو أرق
الاستخدام للأطفال : لا ينصح به بسبب عدم كفاية بيانات السلامة
يجب التعامل بحذر مع الاستخدام المتزامن مع عوامل أخرى مضادة للالتهابات أو مضادات التخثر
لا تزال السلامة طويلة الأمد للبارثينوليد المعزول قيد التحقيق
تفاعلات الأدوية
تجنب العرض الجدولي حسب التعليمات
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، الأسبرين، الوارفارين، كلوبيدوجريل : خطر إضافي للنزيف
مضادات ارتفاع ضغط الدم : قد تعزز التأثيرات الخافضة لضغط الدم للطحالب الحمراء تأثيرها
منظمات السيتوكروم بي 450 : تغيير محتمل في استقلاب البارثينوليد (خاصة المرتبطة بـ CYP3A4)، على الرغم من أن البيانات السريرية المباشرة محدودة
عوامل العلاج الكيميائي : تآزر محتمل (إيجابي) مع باكليتاكسيل، ودوكسوروبيسين، وسيسبلاتين؛ يُنصح بالمراقبة الدقيقة بسبب خطر السمية التراكمية
الكورتيكوستيرويدات : التفاعل النظري بسبب تداخل مسارات مضادة للالتهابات
حركية الدواء
الامتصاص : التوافر الحيوي عن طريق الفم منخفض جدًا بسبب التمثيل الغذائي السريع للمرور الأول وضعف الذوبان في الماء
الأيض : في المقام الأول الكبدي عن طريق الاقتران وأكسدة السيتوكروم P450
التوزيع : يفضل الأنسجة الغنية بالدهون؛ ويعبر حاجز الدم في الدماغ بتركيزات منخفضة
الإخراج : بشكل رئيسي عن طريق الصفراوي؛ إفراز كلوي طفيف
وتشمل الجهود المبذولة لتحسين التوافر البيولوجي ما يلي
بارثينوليد الليبوسومي
نظائر الأدوية الأولية (على سبيل المثال، ثنائي ميثيل أمينو بارثينوليد، DMAPT)
المشتقات والنظائر الاصطناعية
DMAPT (ثنائي ميثيل أمينو بارثينوليد)
دواء بارثينوليد القابل للذوبان في الماء
تحسين التوافر الحيوي عن طريق الفم واختراق الجهاز العصبي المركزي
قيد التحقيق لاستخدامه في علاج سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) وورم الأرومة الدبقية
نظائر أخرى
بارثينوليد مُثبَّت بالبولي إيثيلين جلايكول
جسيمات نانوية من البارثينوليد
مشتقات هيكلية لتعزيز فعالية وانتقائية مضادات السرطان
الخصائص الكيميائية والاستقرار
مادة صلبة بلورية عديمة اللون
حساسة للضوء والأكسجين
غير متوافق مع الأحماض القوية والقواعد وعوامل الأكسدة
تم استخراجه عن طريق نقع ثاني أكسيد الكربون فوق الحرج أو الإيثانول من نبات الطرخشقون
الوضع القانوني والمعلومات التنظيمية
بارثينوليد ليس دواء معتمدًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو إدارة الأدوية الأوروبية
يتم بيع مستخلصات الطرخشقون القياسية للبارثينوليد بشكل قانوني كمكملات غذائية في الولايات المتحدة وأوروبا
غير مجدولة أو مصنفة على أنها خاضعة للرقابة
الأبحاث الجارية والتجارب السريرية
سرطان الدم (AML) : تمت دراسة البارثينوليد وDMAPT في المختبر وفي نماذج حيوانية للقضاء على الخلايا الجذعية لسرطان الدم
الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال : تشير الدراسات السريرية الأولية إلى تأثير مسبب للحساسية الإشعاعية
مرض التهاب الأمعاء : تعديل NF-κB في الأنسجة القولونية قيد الدراسة
الاضطرابات العصبية التنكسية : النشاط المضاد للالتهابات قيد التقييم في نماذج الزهايمر
الاختبار والتقييم المختبري
HPLC وLC-MS/MS : يستخدمان للتحليل الكمي في المستخلصات النباتية والبلازما
تأثيرات المؤشرات الحيوية : تم قياسها من خلال اختبارات المراسل NF-κB، وتنشيط الكاسباس، واستنفاد الجلوتاثيون، واختبارات ROS في المختبر
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق