وصف
الصيغة الجزيئية : C₁₈H₂₄O₄
الوزن الجزيئي : 304.38 جم/مول
فئة المركب : إستر فينولي
(إستر حمض الفيروليك للبورنيول)
التركيب : رابطة إسترية بين حمض الفيروليك (حمض هيدروكسي سيناميك ميثوكسي) والبورنيول (كحول أحادي التربين ثنائي الحلقة)
الأصل والمحتوى
فيرولات بورنيل هو عبارة عن استر شبه صناعي أو طبيعي يتكون من
حمض الفيروليك : أحد مضادات الأكسدة الرئيسية المتعددة الفينول الموجودة في الحبوب، ونخالة الأرز، والقهوة، والبروبوليس
بورنيول : كحول أحادي التربينويد ثنائي الحلقة يستخدم تقليديا في الطب الصيني
على الرغم من أن المركب ليس منتشرًا على نطاق واسع في الطبيعة، إلا أنه قد يكون
معزولة بكميات ضئيلة في مستخلصات نباتية راتنجية
تم تصنيعه لأغراض البحث الدوائي بسبب خصائصه المضادة للأكسدة والمعززة للاختراق
آلية العمل
النشاط البيولوجي لفيرولات بورنيل ينشأ من
النشاط المضاد للأكسدة والالتهابات لحمض الفيروليك
التأثيرات النفاذة للغشاء والتأثيرات العصبية الدوائية للبورنيول
1. إزالة الجذور الحرة
تتبرع مجموعة الهيدروكسيل والميثوكسي الفينولية الموجودة في حمض الفيروليك بذرات الهيدروجين لتحييد أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)
يمنع أكسدة الدهون والإصابة التأكسدية في الأغشية الخلوية والميتوكوندريا والخلايا العصبية
2. تعديل NF-κB وMAPK
يقلل من إشارات NF-κB ، ويمنع الوسطاء المؤيدين للالتهابات مثل
عامل نخر الورم ألفا (TNF-α)
الإنترلوكينات (IL-1β، IL-6)
أكسيد النيتريك القابل للتحريض (iNOS)
قد يعمل على تعديل مسارات MAPK (ERK، JNK، p38) للتحكم في تكاثر الخلايا وموت الخلايا المبرمج
3. تحفيز الإنزيم الواقي للخلايا
يعمل على تنظيم إنزيمات إزالة السموم من المرحلة الثانية مثل
الجلوتاثيون S-ترانسفيراز (GST)
هيم أوكسيجيناز-1 (HO-1)
NAD(P)H : كينون أوكسيدوريدوكتاز 1 (NQO1)
يعزز مرونة الخلايا ضد المواد الغريبة والأضرار التأكسدية
4. تعزيز انتشار المخدرات
يعمل البورنيول على تحسين نفاذية حاجز الدم في الدماغ ، مما يسمح بنقل حمض الفيروليك إلى الجهاز العصبي المركزي
قد يعزز الامتصاص عبر الجلد أو الغشاء المخاطي للأدوية المتناولة معاً
الاستخدامات المحتملة (التجريبية)
1. الحماية العصبية
يمنع موت الخلايا العصبية والإصابة التأكسدية
قد يقلل من الالتهاب العصبي في نماذج مرض باركنسون ومرض الزهايمر والسكتة الدماغية
التأثير التآزري: يسهل بورنيول اختراق الجهاز العصبي المركزي ، وحمض الفيروليك يحيد أنواع الأكسجين التفاعلية
2. العلاج بمضادات الأكسدة
أظهرت الاختبارات المختبرية (DPPH، ABTS، FRAP) نشاطًا عاليًا في إزالة الجذور الحرة
قد يحمي الخلايا البطانية والخلايا الظهارية وخلايا الكبد من الإصابة التأكسدية
3. عامل مضاد للالتهابات
يثبط إطلاق السيتوكينات ، و التصاق الكريات البيضاء ، ونشاط COX-2
قد يكون مفيدًا في علاج التهاب المفاصل ، أو التهاب الجلد ، أو مرض التهاب الأمعاء
4. خصائص مضادة للسرطان
يحفز توقف دورة الخلية وموت الخلايا في بعض خطوط الخلايا السرطانية (مثل القولون والثدي)
يتداخل مع مسارات إشارات PI3K/Akt و JAK/STAT3
عامل وقائي كيميائي محتمل بسبب تأثيراته المضادة للأكسدة والتثبيط الخلوي
5. تطبيقات الجلد والتجميل
يستخدم حمض الفيروليك في الأمصال المضادة للشيخوخة والحماية من الشمس
قد يعمل فيرولات بورنيل على تحسين اختراق الجلد ويعمل كمضاد للأكسدة يحمي من أشعة الشمس
الجرعة (تجريبية)
في المختبر
نطاق التركيز الفعال: 5–100 ميكرومولار
قيم IC₅₀ للتأثيرات المضادة للأكسدة أو السامة للخلايا: 10–30 ميكرومولار (خاصة بنوع الخلية)
في الجسم الحي (نماذج حيوانية)
الجرعات: 5-20 ملغ/كغ/يوم عن طريق الفم أو داخل الصفاق
المسارات: عن طريق الفم، الوريد، داخل البطن؛ الأشكال الليبوسومية أو النانوية المغلفة تعمل على تحسين الفعالية
ملاحظة : فيرولات بورنيل ليس دواءً معتمدًا؛ ولا تتوفر إمكانية استقراء الجرعة البشرية
موانع الاستعمال (افتراضية)
فرط الحساسية للأحماض الفينولية أو التربينات
الحمل/الرضاعة : تجنبه بسبب عدم وجود بيانات السلامة
اضطرابات النوبات : قد يخفض بورنيول عتبة النوبات في بعض النماذج
اضطرابات النزيف : قد يمارس حمض الفيروليك تأثيرات مضادة للصفيحات خفيفة
الآثار الجانبية (الملاحظات التجريبية)
بشكل عام يتم تحمله بشكل جيد في الدراسات السريرية المسبقة، ولكن المخاطر المحتملة تشمل
تهيج الجهاز الهضمي (إذا تم تناوله عن طريق الفم بجرعات عالية)
ردود الفعل الجلدية التحسسية عند الاستخدام الموضعي
الاستثارة العصبية في أنسجة الجهاز العصبي المركزي الحساسة (مكون بورنيول)
تعديل إنزيمات الكبد (نادرًا)
احتياطات
تجنب الاستخدام المزمن بجرعات عالية حتى يتم تقييم السمية طويلة الأمد
يُخزن في وعاء مظلم وبارد ومحكم الإغلاق ؛ فالتركيبة الفينولية حساسة للأكسدة
الحذر عند تناول مضادات التخثر أو مضادات الأكسدة الأخرى معاً
تفاعلات الأدوية
مضادات التخثر (الوارفارين، الأسبرين) : قد تزيد من خطر النزيف قليلاً بسبب تأثيرات حمض الفيروليك المثبطة للصفائح الدموية
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أو الكورتيكوستيرويدات : قد تعمل على تعزيز التأثيرات المضادة للالتهابات
مثبطات/محفزات إنزيم CYP : قد يؤثر بورنيول على استقلاب CYP450 للأدوية التي يتم تناولها معاً
العوامل العصبية : قد تؤدي تأثيرات البورنيول على الجهاز العصبي المركزي إلى تغيير الحساسية للمهدئات أو المنشطات
الحركية الدوائية (مستنتجة)
الامتصاص : إستر محب للدهون؛ يُمتص في الجهاز الهضمي. يُساعد البورنيول على اختراق الحاجز الدموي الدماغي
الاسْتِقْلاب
تقوم الإستيريزات بتحليل فيرولات البورنيل إلى حمض الفيروليك والبورنيول
حمض الفيروليك يخضع للاقتران (الغلوكورونيد / الكبريتات)
الإخراج : المسارات الكلوية والصفراوية
التوزيع : من المحتمل تعزيز اختراق الجهاز العصبي المركزي والجلد من خلال التسهيل بوساطة البورنيول
توليف
يتضمن التخليق المختبري استرة حمض الفيروليك مع البورنيول
الكواشف
حمض الفيروليك (مجموعة حمض الكربوكسيل)
بورنيول (كحول ثانوي)
عوامل الربط : DCC أو EDC + محفز DMAP
المذيب: ثنائي كلورو الميثان أو أسيتونتريل
يؤدي التفاعل إلى إنتاج فيرولات بورنيل ذات نقاء عالي بعد التبلور والتنقية الكروماتوغرافية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق