1. التعريف والبنية الكيميائية
التربينات الثلاثية فئة فرعية رئيسية من التربينويدات، تتألف من جزيئات مكونة من ست وحدات إيزوبرين (C₅H₈) ، مما ينتج عنه هيكل كربوني أساسي مكون من 30 ذرة كربون (C₃₀H₄₈)
تُصنع هذه التربينات في الطبيعة من خلال مسار الميفالونات ، حيث يتكثف جزيئان من بيروفوسفات الفارنيسيل (FPP) لتكوين السكوالين ، وهو تربين خطي، يخضع بعد ذلك لعملية حلقية إنزيمية وتعديلات ليتحول إلى مجموعة واسعة من التربينات الثلاثية الحلقية والوظيفية
البنية الأساسية : (C₅H₈)₆ = هيكل C₃₀
الصيغة الجزيئية (الأساسية) : C₃₀H₄₈
المادة الأولية الاصطناعية : سكوالين ، ثم أوكسيدوسكوالين
تظهر هذه المركبات تنوعًا هيكليًا وتوجد إما في أشكال حرة (أجليكون) أو كمشتقات جليكوزيلية ، ويشار إلى الأخيرة باسم صابونينات تريتيربينويد
2. تصنيف التربينات الثلاثية
يتم تصنيف التربينات على نطاق واسع بناءً على أنماط التكوّن الحلقي وبنية الحلقة الأساسية
أ. التربينات الخطية
السكوالين : المادة الأولية للتخليق الحيوي لجميع التربينات الحلقية
ب. التربينات الرباعية الحلقات
تحتوي على 4 حلقات
أمثلة
اللانوستيرول : مادة أولية للكوليسترول والهرمونات الستيرويدية
سيكلوارتينول : يوجد في النباتات، وهو مقدمة للفيتوستيرولات
ج. التربينات الخماسية الحلقية
الفئة الأكثر نشاطًا دوائيًا
5 حلقات مندمجة؛ غالبًا ما تحتوي على حمض الكربوكسيل أو مجموعات الهيدروكسيل
الفئات الفرعية
الأوليانان : على سبيل المثال، حمض الأولينوليك
أورسان : على سبيل المثال، حمض الأورسوليك
الترمس : على سبيل المثال، بيتولين ، حمض البيتولينيك
فريدلان ، هوبان ، وآخرون
د. صابونينات التربينويد الثلاثية
التربينات الثلاثية المرتبطة بواحدة أو أكثر من جزيئات السكر
أمثلة: الجينسنوسيدات ، الجليسرهيزين
3. المصادر الطبيعية
تتواجد التربينات بكثرة في مملكة النبات وتوجد أيضًا في الفطريات والكائنات البحرية
تشمل المصادر النباتية الشائعة ما يلي
الزيتون : حمض الأولينوليك
إكليل الجبل، الزعتر، المريمية : حمض الأورسوليك
عرق السوس (Glycyrrhiza glabra) جليسرهيزين
الجينسنغ (Panax spp.) : الجينسنوسيدات (تربينويدات الصابونين)
لحاء البتولا : البيتولين وحمض البيتولينيك
كينتيللا اسياتيكا : آسياتيكوسايد وماديكسوسيد
غانوديرما لوسيدوم (فطر الريشي) : أحماض الغانوديريك (تربينويدات فطرية)
يتم استخراج هذه المركبات عادة باستخدام الإيثانول أو الميثانول من الجذور أو الأوراق أو اللحاء المجفف
4. آليات العمل
تمارس التربينات مجموعة واسعة من التأثيرات البيولوجية، غالبًا من خلال مسارات متعددة الأهداف
أ. التأثيرات المضادة للالتهابات
تثبيط تنشيط COX-2 و LOX و NF-κB
قم بتنظيم إنتاج TNF-α و IL-1β و IL-6 و NO
قمع الالتهاب الناجم عن الإجهاد التأكسدي
ب. خصائص مضادة للأكسدة
إزالة أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)
تنظيم إنزيمات مضادات الأكسدة بشكل تصاعدي
(على سبيل المثال، SOD، GPx)
منع أكسدة الدهون وتلف الحمض النووي
ج. النشاط المضاد للسرطان
تحفيز موت الخلايا المبرمج من خلال مسارات الميتوكوندريا ومستقبلات الموت
دورة الخلية المعتقلة في طور G1 أو G2/M
تثبيط تكوين الأوعية الدموية، والنقائل، والتحول الظهاري المتوسطي (EMT)
تعديل الجينات السرطانية (على سبيل المثال، p53، Bcl-2، الكاسباسات)
د. التأثيرات المضادة للفيروسات والمضادة للميكروبات
تثبيط دخول الفيروس وتكاثره وتعبير البروتين
تعطيل جدران/أغشية الخلايا البكتيرية ومنع مضخات التدفق
الأهداف الشائعة: فيروس نقص المناعة البشرية ، التهاب الكبد B/C ، الأنفلونزا ، المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين
هـ. التنظيم الأيضي
تحسين حساسية الأنسولين وامتصاص الجلوكوز
تعديل مسارات PPARs و AMPK و IRS -1
تقليل تخليق الكوليسترول عن طريق تثبيط اختزال HMG-CoA
و. التأثيرات الوقائية للكبد والكلى
حماية أنسجة الكبد والكلى من التلف الناتج عن السموم والأدوية
خفض مستويات إنزيمات ناقلة الأمين (ALT، AST) واليوريا/الكرياتينين
ز. آليات الحماية العصبية
تثبيط موت الخلايا العصبية والضرر التأكسدي
تعزيز العوامل العصبية التغذوية (على سبيل المثال، BDNF)
تعزيز الذاكرة والتعلم في نماذج الزهايمر
5. الاستخدامات العلاجية
يتم التعرف بشكل متزايد على التربينات لإمكاناتها الطبية واسعة النطاق
1. الوقاية من السرطان وعلاجه
حمض البيتولينيك : سام بشكل انتقائي للورم الميلانيني، وورم الخلايا العصبية، وورم الخلايا الدبقية
حمض الأورسوليك : يمنع انتشار سرطان الثدي والقولون
حمض الأولينوليك : عامل وقائي خلوي وكيميائي
2. الالتهاب المزمن
يستخدم في التهاب المفاصل الروماتويدي ، ومرض التهاب الأمعاء ، والربو
تقليل تلف الأنسجة والعلامات الالتهابية
3. متلازمة التمثيل الغذائي
انخفاض مستويات الجلوكوز والكوليسترول والدهون الثلاثية في الدم
تحسين مقاومة الأنسولين وحماية خلايا بيتا البنكرياسية
4. أمراض الكبد
فعال في نماذج مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) والتهاب الكبد
منع تليف الكبد وتطوره
5. حماية القلب
تقليل تصلب الشرايين وارتفاع ضغط الدم وتكوين الكوليسترول السيئ المؤكسد
تحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية
6. اضطرابات الجلد
يستخدم في علاج الصدفية وحب الشباب والأكزيما وشفاء الجروح
تعزيز تخليق الكولاجين ونشاط الخلايا الليفية
7. العدوى الفيروسية
عرق السوس: فعال ضد فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (SARS-CoV) ، وفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) ، وفيروس الهربس ، وفيروس التهاب الكبد
6. الجرعة والإدارة
لا توجد جرعات موحدة عالميًا، ولكن النطاقات التقريبية من الدراسات السريرية وما قبل السريرية تشمل
أ. الجرعة الفموية (النطاقات النموذجية)
حمض الأولينوليك : 25-100 ملغ/يوم (دراسات بشرية)
حمض الأورسوليك : 100-300 ملغ/يوم
عرق السوس (كمستخلص) : 150-600 ملغ/يوم
الجينسنوسيدات : 100-400 ملغ/يوم (من مستخلص جذر باناكس)
ب. الاستخدام الموضعي
يستخدم في الكريمات أو المواد الهلامية لعلاج الجروح والحروق والالتهابات
التركيزات: 1-5%
ج. المستحضرات القابلة للحقن (تجريبية)
بعض التربينات الثلاثية مثل الأسياتيكوسيد المستخدمة في إعدادات البحث الوريدي
غالبًا ما تكون التوافر البيولوجي منخفضًا بسبب ضعف قابلية الذوبان في الماء؛ وبالتالي، يتم تطوير أنظمة توصيل الجسيمات النانوية والليبوزومات والمستحلبات
7. موانع الاستعمال
الحمل والرضاعة : تجنبه بسبب عدم كفاية بيانات السلامة
السرطانات الحساسة للإستروجين : قد يكون لبعض التربينويدات (مثل الجينسنوسيدات) نشاط فيتويستروجيني
مرض الكلى المزمن : خطر اختلال توازن الكهارل مع الجلسرين
ارتفاع ضغط الدم ونقص بوتاسيوم الدم : خاصة مع الإفراط في تناول الجليسرهيزين
8. الآثار الجانبية
عادةً ما يتم تحمل التربينات بشكل جيد عند استهلاكها كجزء من مستخلصات نباتية كاملة، ولكن التربينات ذات الجرعات العالية المعزولة قد تسبب ما يلي
خفيف
الغثيان أو الانتفاخ أو الإسهال الخفيف
تهيج الجلد (المستحضرات الموضعية)
معتدل
اختلال توازن الإلكتروليت ( خاصة جليسرهيزين : شبه الألدوستيرونية ← احتباس الصوديوم، وفقدان البوتاسيوم، وارتفاع ضغط الدم)
ردود الفعل التحسسية (الشرى، التهاب الجلد التماسي)
شديد (نادر)
السمية الكبدية (جرعات عالية في الأفراد الحساسين)
اضطراب الغدد الصماء (الاستخدام المفرط لفترات طويلة)
9. الاحتياطات
مراقبة ضغط الدم ومستويات البوتاسيوم لدى الأفراد الذين يستخدمون التربينات المشتقة من عرق السوس
قد تكون هناك حاجة لإجراء اختبارات وظائف الكبد مع جرعات عالية أو مكملات طويلة الأمد
من المرجح أن تحدث تفاعلات بين الأعشاب والأدوية عند استخدامها مع الأدوية التقليدية (انظر القسم التالي)
10. التفاعلات الدوائية
يمكن أن تعمل التربينات الثلاثية على تعديل إنزيمات الكبد وتؤثر على استقلاب الدواء أو الديناميكية الدوائية
تثبيط أو تحريض CYP450 : قد يؤدي إلى تغيير مستويات الستاتينات والوارفارين ومضادات الاختلاج
مدرات البول أو الكورتيكوستيرويدات : زيادة خطر نقص بوتاسيوم الدم مع الجلسرين
الأدوية الخافضة لضغط الدم : التأثيرات الإضافية أو المعاكسة المحتملة
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية : تأثير مضاد للالتهابات مجتمعة؛ مراقبة خطر النزيف
مثبطات المناعة : قد تعمل بعض التربينويدات على تحفيز الجهاز المناعي ، مما يقلل من فعاليتها
11. الحركية الدوائية
الامتصاص : غالبًا ما يكون ضعيفًا؛ يتم تعزيزه عن طريق الاستحلاب أو التركيبات القائمة على الدهون
التوزيع : محب للدهون؛ يتراكم في أنسجة الكبد والأنسجة الدهنية والدماغ
الأيض : المرحلة الأولى والثانية من عملية التمثيل الغذائي في الكبد (الأكسدة، الجلوكورونيد)
الإخراج : في المقام الأول عن طريق البراز، مع إخراج ضئيل عن طريق البول
يظهر حمض الأورسوليك وحمض البيتولينيك إزالة بطيئة ، مما يشير إلى إمكانية التراكم البيولوجي مع الاستخدام لفترات طويلة
12. الوضع التنظيمي
الولايات المتحدة الأمريكية (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) : لم تتم الموافقة عليها كأدوية ولكن تم العثور على العديد منها في المكملات الغذائية (على سبيل المثال، الجينسنغ، عرق السوس، سنتيلا اسياتيكا)
أوروبا (EFSA) : لا توجد ادعاءات صحية معتمدة؛ يتم استخدام العديد من التربينات كمكونات غذائية جديدة
التعرف على دستور الأدوية
تظهر الجينسنوسيدات والجليسرهيزين والاسياتيكوسيدات في دستور الأدوية الصيني والياباني والأوروبي
وتجري حاليًا تجارب سريرية على التربينويدات الاصطناعية وشبه الاصطناعية (على سبيل المثال، CDDO-Me، ميثيل باردوكسولون ) كعوامل مضادة للالتهابات ومضادة للسرطان
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق