1. التعريف والهوية الكيميائية
الستيلبينويدات فئة من المركبات البوليفينولية الطبيعية، مشتقة من هيكل الستيلبين ، وتتكون من حلقتين عطريتين مرتبطتين بجسر إيثيلين
(بنية C6-C2-C6)
تُعد هذه المركبات مجموعة فرعية من فينيل بروبانويدات ، تُصنع حيويًا عبر مسار فينيل ألانين/بوليمالونات ، بشكل أساسي في النباتات على شكل فيتوأليكسينات ، والتي تُصنع استجابةً للإصابة أو هجوم مسببات الأمراض
تتمتع الستيلبينويدات بأهمية بنيوية ووظيفية في الدفاع النباتي ، وصحة الإنسان ، والبحث الدوائي ، وذلك بسبب خصائصها المضادة للأكسدة ، والمضادة للالتهابات ، والمضادة للسرطان ، والحماية للقلب ، والحماية للأعصاب
البنية الأساسية : 1،2- ثنائي فينيل إيثيلين
الصيغة العامة : C14H12
الممثل الأساسي : ريسفيراترول (3،5،4'-ثلاثي هيدروكسي ستيلبين)
رقم CAS (ريسفيراترول) : 501-36-0
2. أنواع ستيلبينويدات
توجد ستيلبينويدات بأشكال طبيعية وصناعية متعددة. ويمكن تصنيفها إلى ستيلبينويدات أحادية ، وأوليغوميرية ، ومشتقة ، بناءً على بنيتها وتعقيدها
أ. ستيلبينويدات أحادية
ريسفيراترول : هو من أكثر المركبات الستيلبينويدية التي تمت دراستها، ويوجد في النبيذ الأحمر والعنب
بيسييتانول : مستقلب هيدروكسيلي للريسفيراترول
بينوسيلفين : يوجد في أشجار الصنوبر، وله نشاط مضاد للفطريات
إيزورهابونتيجينين : مشتق ميثوكسيلي ذو استقرار معزز
رابونتيجينين : يوجد في الراوند، وهو مشابه هيكليًا للريسفيراترول
ب. ستيلبينويدات قليلة الوحدات
(ثنائيات، ثلاثيات، رباعيات)
الفينيفيرينات (على سبيل المثال، ε-فينيفيرين، δ-فينيفيرين): ثنائيات الريسفيراترول، الموجودة في العنب
هوبافينول وباليدول : أشكال رباعية وثنائية الوحدات ذات أنشطة بيولوجية قوية
غالبًا ما تظهر هذه المواد نشاطًا حيويًا أكبر ولكن توفرًا حيويًا أقل
ج. المشتقات الجليكوزيلية والميثوكسيلية
Piceid : جلوكوزيد ريسفيراترول؛ شائع في عصير العنب والتوت
مولبيروسايد أ : جلوكوزيد من أوكسيريسفيراترول موجود في Morus alba
تعمل المشتقات الميثيلية مثل تريميثوكسي ريسفيراترول على تحسين الاستقرار الأيضي
3. المصادر الطبيعية
توجد ستيلبينويدات في العديد من فصائل النباتات، وخاصةً استجابةً للإجهاد اللاحيوي ، والأشعة فوق البنفسجية، وهجمات مسببات الأمراض . تشمل مصادرها الطبيعية ما يلي
العنب ( Vitis vinifera ) – ريسفيراترول وفينيفيرين
الفول السوداني ( Arachis hypogaea ) - ريسفيراترول وبيسيتانول
التوت الأزرق والتوت البري – البتروستيلبين والريسفيراترول
التوت ( Morus spp. ) – أوكسي ريسفيراترول ومولبيروسايد أ
الراوند ( Rheum spp. ) – رابونتيجينين، بيسيتانول
لحاء الصنوبر ( Pinus spp. ) – بينوسيلفين
البقوليات والسراخس
النبيذ الأحمر وعصير العنب - غنيان بكل من ريسفيراترول وفينيفيرين أوليغومرات
تختلف كمية الستيلبينويدات حسب جزء النبات (الجلد، الجذر، اللحاء)، والعوامل البيئية، والتخزين، والمعالجة
4. آلية العمل
تُظهر الستيلبينويدات تأثيرات بيولوجية متعددة عبر آليات متنوعة تستهدف مسارات خلوية رئيسية ، وإنزيمات ، ومستقبلات . وتشمل أكثر الآليات دراسةً ما يلي
تأثيرات مضادات الأكسدة
إزالة ROS (الأكسيد الفائق، الهيدروكسيل، أكسيد النيتريك) بشكل مباشر
تحفيز التعبير عن إنزيمات مضادات الأكسدة من خلال تنشيط مسار Nrf2
تثبيط بيروكسيد الدهون وتلف الحمض النووي التأكسدي
تأثيرات مضادة للالتهابات
تثبيط مسارات NF-κB و MAPK و JAK/STAT
قمع الوسطاء المؤيدين للالتهابات:
COX-2، وTNF-α، وIL-1β، وIL-6
تعديل إشارات الخلية
تنشيط AMPK ، وتحسين توازن الطاقة واستقلاب الجلوكوز
تثبيط mTOR ، مما يعزز الالتهام الذاتي وإطالة العمر في بعض النماذج
التأثير على SIRT1 deacetylase (ريسفيراترول)، وتعزيز التكوين الحيوي للميتوكوندريا وتأثيرات مكافحة الشيخوخة
نشاط مضاد للسرطان
تحفيز موت الخلايا المبرمج عن طريق تنشيط الكاسباس وزيادة تنظيم البروتين p53
تثبيط تكوين الأوعية الدموية عن طريق تقليل التعبير عن VEGF
منع الانتشار من خلال إيقاف دورة الخلية (مرحلة G1/S أو مرحلة G2/M)
تثبيط النقائل عن طريق تقليل تنظيم MMP-2 و MMP-9
الحماية العصبية
تقليل تراكم بيتا أميلويد وفرط فسفرة تاو في نماذج الزهايمر
تعديل مستقبلات الغلوتامات وتقليل السمية الإثارية
حماية القلب والأوعية الدموية
تعزيز نشاط أكسيد النيتريك البطاني (eNOS)
تقليل تراكم الصفائح الدموية والإجهاد التأكسدي في الشرايين
منع أكسدة البروتين الدهني منخفض الكثافة، وهي خطوة أساسية في تصلب الشرايين
5. الاستخدامات العلاجية
تدعم الدراسات الدوائية المكثفة الاستخدام العلاجي للستيلبينويدات في مجالات مختلفة
1. أمراض القلب والأوعية الدموية
يساعد الريسفيراترول والبيسيتانول على خفض ضغط الدم وتحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية وتثبيط تجلط الدم
منع تصلب الشرايين عن طريق تقليل أكسدة البروتين الدهني منخفض الكثافة والالتهابات الوعائية
2. الوقاية من السرطان وعلاجه
تشير الدراسات التي أجريت في المختبر وفي الجسم الحي إلى تأثيرات مضادة للانتشار على سرطانات القولون والثدي والبروستاتا والكبد
تعزيز فعالية العوامل العلاجية الكيميائية؛ تعديل ناقلات مقاومة الأدوية المتعددة (MDR)
3. الاضطرابات الأيضية
تنشيط AMPK وتحسين حساسية الأنسولين
تقليل تليف الكبد وتحسين عملية التمثيل الغذائي للدهون في مرض الكبد الدهني
4. الحالات العصبية
أظهر نتائج واعدة في منع التدهور المعرفي والتنكس العصبي في نماذج مرض الزهايمر وباركنسون
تعديل اللدونة المشبكية والذاكرة والدفاعات المضادة للأكسدة في الدماغ
5. مكافحة الشيخوخة وطول العمر
يعمل الريسفيراترول على إطالة عمر الخميرة والديدان والذباب من خلال تنشيط السيرتوين
تم اقتراحه لإبطاء شيخوخة الخلايا وحماية التيلوميرات
6. الاضطرابات المضادة للالتهابات والمناعة الذاتية
مفيد في حالات مرض التهاب الأمعاء، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والربو
تقليل عواصف السيتوكين والالتهاب الناجم عن الخلايا التائية
7. حماية البشرة
تتمتع الستيلبينويدات بخصائص مضادة للأكسدة ومضادة للتيروزيناز مما يجعلها مفيدة في تركيبات تبييض البشرة ومكافحة الشيخوخة
حماية من الضرر الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية والإفراط في إنتاج الميلانين
8. تطبيقات مضادات الميكروبات
تثبيط نمو بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري ، و بكتيريا المبيضة البيضاء ، و بكتيريا السل ، وبعض الفيروسات
التعاون مع المضادات الحيوية ضد السلالات المقاومة
6. الجرعة والإدارة
لا توجد جرعة موحدة لجميع أنواع الستيلبينويدات نظرًا لاختلاف المركبات والتركيبات. ومع ذلك، يشمل الاستخدام الشائع ما يلي
ريسفيراترول : 150-500 ملغ/يوم عن طريق الفم في المكملات الغذائية
بتروستيلبين : 50-150 ملغ/يوم (التوافر البيولوجي أفضل من ريسفيراترول)
مستخلص التوت (أوكسي ريسفيراترول) : 250-500 ملغ/يوم
المستحضرات الموضعية : تحتوي على 0.5-2% من مادة ستيلبينويد في الكريمات أو المواد الهلامية
يتم استخدام تركيبات متقدمة (الليبوزومات، الجسيمات النانوية، الفيتوسومات) لتعزيز التوافر البيولوجي عن طريق الفم ، والذي يكون محدودًا بخلاف ذلك بسبب التمثيل الغذائي السريع وانخفاض الذوبان في الماء
7. موانع الاستعمال
الحمل والرضاعة : لا ينصح به بسبب عدم وجود بيانات السلامة
اضطرابات النزيف : قد يعمل الريسفيراترول والمركبات ذات الصلة على تثبيط تراكم الصفائح الدموية؛ لذا ينصح بالحذر
الحالات الحساسة للإستروجين : يمكن أن يكون للستيلبينويدات تأثيرات إستروجينية ضعيفة؛ استخدمها بحذر في سرطان الثدي أو المبيض أو الرحم
أمراض الكبد : قد تؤثر الجرعات العالية على إنزيمات السيتوكروم بي 450 واستقلاب الكبد
8. الآثار الجانبية
تُعتبر الستيلبينويدات آمنةً للاستخدام الغذائي. ومع ذلك، قد تُسبب الجرعات الدوائية ما يلي
آثار جانبية خفيفة
اضطراب الجهاز الهضمي: الغثيان، التشنج، الإسهال
صداع
جفاف الفم
الآثار الجانبية المعتدلة
ردود الفعل التحسسية (طفح جلدي، حكة)
ارتفاع إنزيمات الكبد (مع الاستخدام المزمن بجرعات عالية)
فقر الدم أو التعب (نادرًا)
قد يتداخل الريسفيراترول بجرعات عالية (>1 جرام / يوم) مع عملية التمثيل الغذائي للحديد وتوازن مضادات الأكسدة
9. الاحتياطات
الجراحة : توقف عن تناول ستيلبينويدات لمدة أسبوعين قبل الجراحة لتقليل خطر النزيف
الأطفال : لم يتم تحديد الاستخدام في فئات الأطفال
مراقبة الأدوية : يجب على المرضى الذين يتناولون أدوية متعددة مراقبة الأعراض المرتبطة بالتفاعل الدوائي
التخزين : الستيلبينويدات حساسة للضوء والأكسجين ودرجات الحرارة المرتفعة . يُحفظ في عبوات محكمة الإغلاق ومظلمة في مكان بارد
10. التفاعلات الدوائية
تتفاعل الستيلبينويدات مع فئات مختلفة من الأدوية والإنزيمات الأيضية
مضادات التخثر/مضادات الصفائح الدموية : قد تزيد النزيف عند استخدامها مع الوارفارين، الأسبرين، كلوبيدوجريل
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية : تأثيرات إضافية مضادة للالتهابات والجهاز الهضمي
الإستروجينات أو مضادات الإستروجين : تنافس محتمل أو تآزر بسبب النشاط النباتي الإستروجيني
ركائز CYP450 (CYP1A2، CYP3A4) : تمنع إنزيمات الكبد، وتغير عملية التمثيل الغذائي للستاتينات، والبنزوديازيبينات، ومثبطات المناعة
عوامل العلاج الكيميائي : قد يكون لها تآزر محتمل (على سبيل المثال، مع الدوكسوروبيسين، 5-FU)، ولكنها قد تقلل أيضًا من فعاليتها إذا تم استخدامها بشكل غير صحيح
الأدوية المستخدمة لعلاج مرض السكري : قد تتطلب التأثيرات الخافضة لسكر الدم للستيلبينويدات تعديل الجرعة
11. الحركية الدوائية
تعاني الستيلبينويدات، وخاصةً ريسفيراترول ، من انخفاض التوافر الحيوي الفموي بسبب سرعة استقلابها الأولي. معايير الحركية الدوائية الرئيسية
الامتصاص : سريع، ولكن يتم استقلابه إلى حد كبير إلى مركبات الجلوكورونيد والكبريتات
الأيض : عبر مسارات UGT و SULT و CYP450 في الكبد والأمعاء
التوزيع : انتشار واسع في الأنسجة، وخاصة في الكبد والكلى والدماغ
الإخراج : بشكل رئيسي عن طريق البول (كمقترنات) والصفراء
لتحسين الحركية الدوائية، تتضمن التركيبات الأحدث معلقات ميسيلار ، وجسيمات نانوية دهنية صلبة ، ومجمعات ريسفيراترول-فوسفوليبيد
12. الوضع التنظيمي
يتم تصنيف الريسفيراترول كمكمل غذائي في الولايات المتحدة والعديد من البلدان
يتوفر البتروستيلبين أيضًا على نطاق واسع في المستحضرات الغذائية
إدارة الغذاء والدواء : لم تتم الموافقة على أي ستيلبينويد كدواء صيدلاني
هيئة سلامة الأغذية الأوروبية : تسمح باستخدامه في الأغذية الوظيفية، ولكن لا يُسمح بأي ادعاءات صحية رسمية
مضمن في مجموعة المكملات الغذائية في دستور الأدوية الأمريكي
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق