1. التعريف والهوية الكيميائية
سكوبوليتين مشتق طبيعي من الكومارين ، وينتمي إلى فئة أوسع من فينيل بروبانويد
يتميز كيميائيًا بأنه 6-ميثوكسي-7-هيدروكسي كومارين ، وهو مشتق هيكليًا من الكومارين مع استبدالات على حلقة البنزوبيرون
ينتشر سكوبوليتين على نطاق واسع في المملكة النباتية، وله طيف واسع من الأنشطة البيولوجية، بما في ذلك تأثيرات مضادة للالتهابات ، ومضادات الأكسدة ، وخافضة لضغط الدم ، ومضادة للميكروبات ، ومضادة لمرض السكري ، ووقائية للأعصاب
الصيغة الجزيئية : C₁₀H₈O₄
الوزن الجزيئي : 192.17 جم/مول
رقم CAS : 92-61-5
2. التصنيف الكيميائي والأنواع
سكوبوليتين هو كومارين بسيط ينتمي إلى مجموعة هيدروكسي كومارين . ويُعتبر فيتوأليكسين ، وهو مركب تُصنّعه النباتات استجابةً للإجهاد أو العدوى. مع أن سكوبوليتين نفسه لا يحتوي على متغيرات هيكلية، إلا أنه جزء من مجموعة كيميائية تشمل
أومبيليفيرون : 7-هيدروكسي كومارين
إسكوليتين : 6،7-ديهيدروكسي كومارين
حمض الفيروليك وحمض الكافيين : سلائف حيوية في استقلاب الفينيل بروبانويد
سكوبارون : 6،7-دايميثوكسيكومارين (نظير ميثيل)
يمكن العثور على سكوبوليتين على شكل جليكوسيد (سكوبولين، حيث يرتبط الجلوكوز)، وغالبًا ما يتم استخلاصه مع الكومارينات المماثلة في مستحضرات النبات
3. المصادر الطبيعية
يتواجد السكوبوليتين على نطاق واسع في
الفواكه : نوني ( موريندا سيتريفوليا ) - أحد أغنى المصادر المعروفة
الجذور والجذامير : أنجليكا، سكوبوليا كارنيوليكا ، سوسوريا لابا
الأوراق : المورينغا أوليفيرا ، التبغ (نيكوتيانا تاباكوم) ، الأرطماسيا أبسنثيوم
البذور : الحلبة ( Trigonella foenum-graecum )
الأعشاب واللحاء : قرفة كاسيا ، زهرة الآلام المتجسدة ، إريسيب أوبتوسيفوليا
الطب التقليدي : موجود في دستور الأدوية الصيني والأيورفيدي والأفريقي
يختلف تركيز السكوبوليتين في هذه النباتات حسب الظروف البيئية والموسمية وظروف ما بعد الحصاد
4. آلية العمل
يظهر سكوبوليتين مجموعة من الآليات الدوائية الديناميكية، والتي يتم التوسط في معظمها من خلال تعديل الأكسدة والاختزال ، والمسارات المضادة للالتهابات ، وتنظيم الناقل العصبي
النشاط المضاد للأكسدة
يقوم بإزالة جزيئات الأكسجين التفاعلية (ROS) بشكل مباشر، بما في ذلك جذور الهيدروكسيل، والأكسيد الفائق، وأكسيد النيتريك
يعزز إنزيمات مضادات الأكسدة الداخلية مثل أكسيد الفائق ديسميوتاز (SOD)، والكاتالاز (CAT)، والجلوتاثيون بيروكسيديز (GPx)
آلية مضادة للالتهابات
يثبط الإنزيمات المؤيدة للالتهابات مثل السيكلوأوكسجيناز-2 (COX-2) وأكسيد النيتريك القابل للتحريض (iNOS)
يعمل على تثبيط تنشيط مسارات العامل النووي كابا بي (NF-κB) وبروتين كيناز المنشط بالمايتوجين (MAPK)، مما يؤدي إلى انخفاض إطلاق السيتوكين (على سبيل المثال، TNF-α، IL-6، IL-1β)
التأثيرات العصبية الدوائية
يعمل على تعديل مستويات السيروتونين والدوبامين في الدماغ، ربما عن طريق تثبيط أكسيداز أحادي الأمين (MAO-A وMAO-B)
يظهر تأثيرات مضادة للقلق ومضادة للاكتئاب في النماذج الحيوانية من خلال التعديل GABAergic والسيروتونين
تأثيرات مضادة لارتفاع ضغط الدم وتوسع الأوعية الدموية
يعمل على تعزيز توسع الأوعية الدموية من خلال مسارات تعتمد على أكسيد النيتريك
يثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE)، مما يقلل من مقاومة الأوعية الدموية
تأثير مضاد للميكروبات ومضاد للفطريات
يؤدي إلى تعطيل سلامة الغشاء الميكروبي وتخليق البروتين
فعال ضد المبيضات البيضاء ، والمكورات العنقودية الذهبية ، والملوية البوابية ، وبعض الديدان الخيطية
تأثير مضاد للسكري
يحسن حساسية الأنسولين وامتصاص الجلوكوز
ينظم عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز في الكبد ويثبط إنزيمات تكوين الجلوكوز
5. الاستخدامات العلاجية
أُجريت دراسات على السكوبوليتين لمعرفة تأثيراته الدوائية المتنوعة. وتشمل إمكاناته العلاجية ما يلي
1. الاضطرابات المضادة للالتهابات
يستخدم لتخفيف أعراض التهاب المفاصل، ومرض التهاب الأمعاء، والتهاب الشعب الهوائية
تساعد المستحضرات الموضعية على تقليل التهاب الجلد والتهاب الجلد
2. ارتفاع ضغط الدم وحماية القلب والأوعية الدموية
يعمل سكوبوليتين على خفض ضغط الدم في النماذج التجريبية من خلال تعزيز توسع الأوعية الدموية ووظيفة بطانة الأوعية الدموية
يوفر حماية لعضلة القلب عن طريق تقليل الإصابة التأكسدية أثناء نوبات نقص التروية وإعادة التروية
3. اضطرابات الكبد
يظهر خصائص وقائية للكبد في حالات إصابة الكبد الناجمة عن المواد الكيميائية
يقلل من الالتهاب والتليف الكبدي من خلال تقليل تنظيم TGF-β1 وتخليق الكولاجين
4. الاضطرابات العصبية والنفسية
التأثيرات المضادة للاكتئاب والقلق في النماذج السريرية المسبقة
الاستخدام المحتمل في تعزيز الإدراك والأمراض العصبية التنكسية مثل الزهايمر
5. مرض السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي
يحسن التحكم في نسبة السكر في الدم وحساسية الأنسولين في الدراسات المختبرية والحيوية
قد يقلل من وزن الجسم وتكوين الدهون من خلال تنشيط AMPK
6. العدوى والمناعة
يظهر خصائص مضادة للفطريات والبكتيريا والفيروسات
يعزز الاستجابات المناعية الفطرية عن طريق تنشيط الخلايا البلعمية واللمفاوية
7. أبحاث السرطان
سام لمختلف خطوط الخلايا السرطانية، بما في ذلك خلايا سرطان الكبد والقولون والثدي
يحفز موت الخلايا المبرمج ويمنع الانتشار عن طريق تعديل مسارات Bcl-2 وp53 وcaspase
6. الجرعة والإدارة
يتوفر سكوبوليتين غالبًا كجزء من مستخلصات نباتية ، وليس في مستحضرات صيدلانية معزولة. تختلف الجرعة باختلاف التركيبة والاستخدام المقصود
الجرعة عن طريق الفم (مستخلصات نباتية تحتوي على سكوبوليتين)
عصير موريندا سيتريفوليا : 10-30 مل يوميًا (موحد لمحتوى السكوبوليتين)
مستخلصات المورينجا أوليفيرا : 300-600 ملغ/يوم
سكوبوليتين معزول : جرعات تصل إلى 25 ملغ/كغ من وزن الجسم تستخدم في النماذج الحيوانية؛ لم يتم توحيد الجرعات المكافئة للإنسان سريريًا
تحتوي التطبيقات الموضعية (على سبيل المثال، في الكريمات المضادة للالتهابات أو المضادة للفطريات) عادةً على مستخلصات نباتية موحدة بنسبة 1-2% سكوبوليتين
بسبب ضعف قابلية الذوبان في الماء، يتم التحقيق في تعزيزات التوصيل مثل الجسيمات النانوية، أو مجمعات التضمين، أو الإعطاء المشترك مع المعززات الحيوية (على سبيل المثال، البيبيرين)
7. موانع الاستعمال
الحمل والرضاعة : لا ينصح به بسبب نقص بيانات السلامة والتأثيرات الهرمونية المحتملة
اضطرابات النزيف : قد يسبب الكومارين آثارًا خفيفة مضادة للتخثر؛ لذا ينصح بالحذر
الحالات الحساسة للهرمونات : قد تتفاعل مع مسارات الإستروجين أو الأندروجين
الأطفال : لم يتم تحديد الاستخدام بعد؛ تجنبه إلا تحت إشراف سريري
فرط الحساسية المعروف : تجنب استخدامه في المرضى الذين يعانون من حساسية تجاه مشتقات الكومارين أو النباتات التي تحتوي على سكوبوليتين
8. الآثار الجانبية
يعتبر سكوبوليتين آمنًا بشكل عام عند تناوله في النظام الغذائي، ولكن قد تحدث آثار جانبية عند الجرعات الدوائية
الآثار الجانبية الخفيفة
اضطرابات الجهاز الهضمي (الغثيان والانتفاخ)
الدوخة أو الصداع
جفاف الفم
الآثار الجانبية الأقل شيوعا
انخفاض ضغط الدم (خاصةً مع الأدوية الخافضة لضغط الدم)
ردود الفعل الجلدية التحسسية (الطفح الجلدي والحكة)
تغيرات في المزاج أو التهدئة عند تناول جرعات عالية
قد تحدث حساسية للضوء لدى الأفراد الحساسين بسبب تفاعل الأشعة فوق البنفسجية المرتبطة بالكومارين
9. الاحتياطات
تفاعلات الدواء : بسبب تثبيط أكسيداز أحادي الأمين المحتمل ، يجب التعامل مع الاستخدام المتزامن مع مضادات الاكتئاب (مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، مثبطات أكسيداز أحادي الأمين) بحذر
مضادات التخثر : قد تؤدي التأثيرات الإضافية مع الوارفارين أو الأسبرين إلى زيادة خطر النزيف
مثبطات الجهاز العصبي المركزي : قد تزيد من تأثير المهدئات أو مضادات القلق
ضعف الكبد : على الرغم من أن الدواء يحمي الكبد بجرعات منخفضة، إلا أن استخدامه بجرعات عالية لدى المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد قد يتطلب مراقبة إنزيمات الكبد
قد يتفاعل سكوبوليتين أيضًا مع إنزيمات السيتوكروم بي 450 (CYP1A2، CYP3A4)، مما يؤدي إلى تغيير عملية التمثيل الغذائي للأدوية التي يتم تناولها بشكل مشترك
10. التفاعلات الدوائية
يشير النشاط الكيميائي الحيوي لسكوبوليتين إلى إمكانية حدوث العديد من التفاعلات الدوائية
مضادات الاكتئاب (وخاصة مثبطات أكسيداز أحادي الأمين، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية) : خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين أو تعزيز آثارها
الأدوية الخافضة لضغط الدم : تأثير إضافي خافض لضغط الدم
مضادات التخثر/الأدوية المضادة للصفيحات الدموية : قد تزيد من خطر النزيف
ركائز CYP450 (على سبيل المثال، الثيوفيلين، الستاتينات، البنزوديازيبينات) : تثبيط محتمل لعملية التمثيل الغذائي؛ قد يكون تعديل الجرعة ضروريًا
مضادات السكري : خطر الإصابة بانخفاض سكر الدم بسبب تحسن حساسية الأنسولين
11. الحركية الدوائية
يتميز سكوبوليتين بتوافر حيوي فموي معتدل ، وهو محب للدهون ، مما يُسهّل اختراقه للأنسجة. يخضع لما يلي
الامتصاص : سريع من خلال الجهاز الهضمي، وخاصة عند تناوله كمستخلص
التوزيع : ينتشر على نطاق واسع في أنسجة الكبد والكلى والدماغ والعضلات
الأيض : يخضع لمرحلة الأولى من الهيدروكسيل ومرحلة الثانية من الاقتران (الجلوكورونيد، الكبريتات)
الإخراج : في المقام الأول عن طريق الصفراء والبول على شكل نواتج أيضية مترافقة
يختلف عمر النصف في الدراسات على الحيوانات، ولكنه يتراوح في المتوسط بين ساعة ونصف وثلاث ساعات. ولا تزال بيانات الحركية الدوائية لدى البشر محدودة
12. الوضع التنظيمي
لم تتم الموافقة على سكوبوليتين كدواء مستقل من قبل إدارة الغذاء والدواء أو وكالة الأدوية الأوروبية
يتواجد في المكملات الغذائية والأغذية الوظيفية في مستخلصات نباتية موحدة
متضمنة في دستور الأدوية التقليدي (على سبيل المثال، الصيني، والأيورفيدي) تحت نباتات مثل موريندا سيتريفوليا ومورينجا أوليفيرا
المركبات البحثية متاحة للاستخدام المختبري؛ وليست مخصصة للاستخدام العلاجي غير الخاضع للإشراف
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق