وصف
البولي أسيتيلينات فئة فريدة من المركبات الطبيعية، تُشتق أساسًا من استقلاب الأحماض الدهنية، وتتميز بروابط أحادية وثلاثية متناوبة في هياكلها الكربونية. هذه المركبات الطبيعية، المعروفة أيضًا باسم البوليينات، شائعة في مختلف الفصائل النباتية وبعض الفطريات
ونظرًا لتنوعها البنيوي ونشاطها الحيوي، حظيت البولي أسيتيلينات باهتمام متزايد لتأثيراتها الدوائية القوية، بما في ذلك خصائصها السامة للخلايا، والمضادة للالتهابات، والمضادة للميكروبات، والمضادة للفطريات، والحماية العصبية
أنواع البولي أسيتيلين
تُصنف البولي أسيتيلينات بناءً على طول سلسلة الكربون، وعدد الروابط الثلاثية وموقعها، والمجموعات الوظيفية المرتبطة بها. وتُقسّم عمومًا إلى الفئات التالية
1. بولي أسيتيلينات C17
الفئة الأكثر دراسة ونشاطًا بيولوجيًا
يتميز بوجود 17 ذرة كربون في العمود الفقري
مقسمة إلى
بولي أسيتيلينات من نوع فالكارينول (على سبيل المثال، فالكارينول، فالكارينديول)
بولي أسيتيلينات من نوع باناكسينول (على سبيل المثال، باناكسيدول)
2. بولي أسيتيلينات C13
مركبات ذات سلسلة أقصر توجد عادة في الفصيلة النجمية وعائلات نباتية أخرى
مثال: Thiarubrine A (موجود في أنواع Tagetes )
3. بوليينات C14–C18
توجد في مختلف الفطريات والنباتات العليا
تشمل الأمثلة: Isocembrene، ومشتقات cembrene A
4. البولي أسيتيلينات العطرية
تحتوي على حلقات عطرية كجزء من بنيتها
معزولة عادة من الفطريات والكائنات البحرية
المصادر الطبيعية
تتواجد البولي أسيتيلينات بكثرة في العائلات النباتية والأجناس التالية
1. الخيمية
Apiaceae (Umbelliferae)
الجزر (داوكوس كاروتا) – فالكارينول، فالكارينديول
الكرفس (Apium Graveolens) – باناكسينول
الجزر الأبيض (Pastinaca sativa)
2. النجمية (المركبة)
البابونج (Matricaria chamomilla)
الهندباء (Taraxacum officinale)
أرنيكا (أرنيكا مونتانا)
3. أراليا
الجنسنغ (باناكس الجنسنغ) – باناكسيدول، باناكسينول
4. الفطريات
تنتج أجناس Clitocybe وTricholoma و Mycena البولي أسيتيلينات الفطرية
5. الكائنات البحرية
وقد تم الإبلاغ أيضًا عن احتواء الإسفنج والطحالب البحرية على مركبات بولي أسيتيلينية فريدة من نوعها
آلية العمل
تُظهر البولي أسيتيلينات آليات متعددة الجوانب، وذلك تبعًا لبنيتها الهيكلية ونظامها المستهدف. تشمل المسارات الدوائية الديناميكية الرئيسية ما يلي
1. النشاط السام للخلايا ومضاد للسرطان
تحريض موت الخلايا المبرمج من خلال المسارات الميتوكوندريا
تعطيل بلمرة التوبيولين، مما يعيق عملية الانقسام المتساوي
تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) التي تؤدي إلى الإجهاد التأكسدي في الخلايا السرطانية
2. نشاط مضاد للالتهابات
تثبيط إنتاج أكسيد النيتريك (NO) في الخلايا البلعمية
قمع COX-2 والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات (على سبيل المثال، TNF-α، IL-1β، IL-6)
انخفاض تنظيم مسارات NF-κB وMAPK
3. النشاط المضاد للميكروبات والفطريات
تعطيل الأغشية الخلوية الميكروبية
تثبيط أنظمة الأنزيمات الميكروبية وتخليق البروتين
4. التأثيرات العصبية الوقائية
تعديل أنظمة الناقلات العصبية
تقليل الالتهاب العصبي والضرر التأكسدي
5. نشاط مضاد للصفيحات الدموية
تثبيط تراكم الصفائح الدموية عن طريق تثبيط مسار حمض الأراكيدونيك
الاستخدامات العلاجية
بسبب نشاطها الحيوي المتنوع، فإن البولي أسيتيلينات قيد الدراسة لاستخدامها في العديد من التطبيقات العلاجية
1. علم الأورام
لقد أظهر الفالكارينول والفالكارينديول نشاطًا سامًا ضد خطوط خلايا سرطان القولون والثدي وسرطان الدم
تحفيز موت الخلايا المبرمج الانتقائي دون الإضرار بالخلايا الطبيعية عند تركيزات منخفضة
2. العلاجات المضادة للالتهابات
الاستخدام المحتمل في إدارة الحالات الالتهابية المزمنة مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ومرض التهاب الأمعاء (IBD)
3. تطبيقات مضادات الميكروبات
مفيد في إدارة العدوى، وخاصة تلك التي تنطوي على سلالات بكتيرية وفطرية مقاومة
4. الصحة الإدراكية والعصبية الوقائية
مفيد في علاج الاضطرابات العصبية التنكسية مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون
5. حماية القلب والأوعية الدموية
انخفاض في تراكم الصفائح الدموية والالتهابات الوعائية
الجرعة والإدارة
حاليًا، لا توجد مستحضرات صيدلانية موحدة من البولي أسيتيلينات معتمدة للاستخدام العلاجي. تُحدد الجرعة بناءً على مصادر غذائية ودراسات تجريبية
المدخول الغذائي (من الخضروات)
يبلغ المدخول اليومي من البولي أسيتيلين من الأطعمة مثل الجزر والكرفس حوالي 0.2-1 ملغ
تتراوح التركيزات العلاجية في الدراسات المختبرية والحيوانية عادةً بين 1-10 ميكرومولار
المستحضرات التكميلية
يمكن توحيد مستخلصات البولي أسيتيلين التجريبية إلى 0.5-2% من محتوى البولي أسيتيلين ، مع جرعة بشرية مبدئية تتراوح من 5-50 مجم/يوم ، في انتظار تقييم السلامة الإضافي
موانع الاستعمال
على الرغم من أن البولي أسيتيلينات من مصادر الغذاء آمنة بشكل عام، إلا أن الاستخدام العلاجي قد يتطلب الحذر في بعض الفئات السكانية
الحمل والرضاعة : البيانات غير كافية؛ تجنب المكملات الغذائية ذات الجرعات العالية
الحساسية للنباتات الخيمية أو النجمية : خطر الحساسية المتبادلة
اضطرابات النزيف : بسبب التأثيرات المضادة للصفيحات، ينصح بالحذر
المرضى الذين يتناولون مثبطات المناعة أو العلاج الكيميائي : إمكانية التفاعل الدوائي
تأثيرات جانبية
الآثار الجانبية نادرة عند تناولها بكميات غذائية ولكن قد تظهر عند تناول جرعات دوائية
الآثار الجانبية الشائعة (الجرعات العالية)
اضطراب الجهاز الهضمي : الغثيان، وعدم الراحة في البطن
التفاعلات الجلدية : حساسية للضوء، التهاب الجلد التماسي (يلاحظ عند التعرض للجزر الأبيض الخام أو الكرفس)
التفاعلات التحسسية : خاصة عند الأفراد الحساسين
سمية
بعض البولي أسيتيلينات في الفصيلة النجمية سامة للضوء أو سامة للخلايا في تركيزات عالية (على سبيل المثال، ثياروبيرين أ)
يمكن أن يؤدي التحلل الحراري أو أكسدة البولي أسيتيلين إلى تكوين مركبات تفاعلية
احتياطات
الثبات : البولي أسيتيلينات غير مستقرة كيميائيًا وتتحلل تحت الحرارة والأشعة فوق البنفسجية والأكسدة. يُحفظ في عبوات محكمة الإغلاق ومظلمة تحت التبريد
طرق الاستخلاص : يحافظ الاستخلاص بالإيثانول البارد أو ثاني أكسيد الكربون فوق الحرج على السلامة بشكل أفضل من الطرق المعتمدة على الحرارة
التوافر الحيوي : التوافر الحيوي عن طريق الفم منخفض بسبب ضعف الذوبان والاستقلاب السريع المحتمل؛ وقد تعمل تقنيات التغليف على تحسين ذلك
الاستخدام طويل الأمد : يتطلب إجراء مزيد من التحقيقات للسلامة المزمنة
تفاعلات الأدوية
قد تتفاعل البولي أسيتيلينات مع العديد من فئات الأدوية، على الرغم من أن البيانات محدودة
1. مضادات التخثر/مضادات الصفائح الدموية
التأثيرات الإضافية مع الأدوية مثل
الوارفارين
أسبرين
كلوبيدوجريل
راقب خطر النزيف المتزايد
2. مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والكورتيكوستيرويدات
تأثير مضاد للالتهابات تآزري محتمل، والذي قد يزيد من ملف الآثار الجانبية (على سبيل المثال، تهيج المعدة)
3. تعديل إنزيم CYP450
قد تعمل بعض البولي أسيتيلينات على تثبيط أو تحفيز إنزيمات الكبد (وخاصة CYP3A4 وCYP1A2)، مما قد يؤدي إلى تغيير عملية التمثيل الغذائي للأدوية (على سبيل المثال، الستاتينات ومثبطات المناعة)
4. العوامل العلاجية الكيميائية
إمكانية التآزر أو التعارض؛ هناك حاجة إلى بيانات ما قبل السريرية قبل الإعطاء المشترك
الملف التحليلي والدوائي
الامتصاص : التوافر الحيوي عن طريق الفم ضعيف، الامتصاص الجهازي محدود
التوزيع : الطبيعة المحبة للدهون تساعد على اختراق الأنسجة؛ وترتبط بالأغشية الخلوية
الأيض : من المحتمل أن يكون كبديًا؛ عن طريق الأكسدة أو الاقتران (الغلوكورونيد، الكبريتات)
الإخراج : عن طريق الكلى والصفراوي
نصف العمر : لم يتم تحديده بشكل جيد عند البشر؛ ومن المقدر أن يكون قصيرًا بسبب عدم الاستقرار
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق