المحتوى (الطبيعة الكيميائية والتركيب)
كبريتات الهيدرازين هي ملح كبريتات الهيدرازين (N₂H₄) ، وهو مركب نيتروجيني غير عضوي شديد التفاعل
صيغته الكيميائية هي (N₂H₄)·H₂SO₄ ، ويظهر على شكل مادة صلبة بيضاء بلورية قابلة للذوبان في الماء. يُستخدم هذا المركب بشكل رئيسي في الصناعة، ولكن خضع لدراسة طبية مثيرة للجدل
كيميائيًا، يُعدّ الهيدرازين عامل اختزال قوي ، وبفضل روابطه النيتروجينية الهيدروجينية، يُظهر تفاعلًا عاليًا مع المركبات المحتوية على الأكسجين. يُصنّف الهيدرازين نفسه كمادة مسرطنة وسامة ، ولكنه في شكله الملحي (الكبريتات)، يكون أكثر استقرارًا وأقل تطايرًا. ومع ذلك، يُحتمل أن يكون كلا الشكلين سامين، ويجب التعامل معهما بحذر
آلية العمل
تم استكشاف كبريتات الهيدرازين لاستخدامها في علاج الهزال المرتبط بالسرطان (متلازمة الهزال) وكعامل مضاد للأورام ، على الرغم من أن هذه الاستخدامات لا تزال غير معتمدة ومثيرة للجدل إلى حد كبير
وتشمل الآليات المقترحة ما يلي
يُعتقد أن كبريتات الهيدرازين تُثبط إنزيم فوسفوإينول بيروفات كاربوكسي كيناز (PEPCK) ، وهو إنزيم رئيسي في عملية تكوين الجلوكوز. وبذلك، يمنع نظريًا الكبد من تحويل الأحماض الأمينية إلى جلوكوز، مما يُقلل من حالة فرط الأيض الشائعة لدى مرضى السرطان
تأثيرات مضادة للهزال
من المعتقد أن كبريتات الهيدرازين تعمل على تقليل تكوين الجلوكوز في الدم، مما يحافظ على كتلة العضلات وتوازن النيتروجين ، مما يقلل من انهيار البروتينات في الجسم الذي يحدث في الهزال
مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAO)
تستطيع مركبات الهيدرازين تثبيط إنزيمات أكسيداز أحادي الأمين، التي تُحلل النواقل العصبية مثل الدوبامين والسيروتونين. قد يُسهم هذا في استقرار الحالة المزاجية، وتحفيز الشهية، وتحسين الأداء الإدراكي، على الرغم من أن فعاليتها ضعيفة نسبيًا مقارنةً بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين الدوائية
فرضية مضادة للورم
: افترضت الدراسات الأولية أن كبريتات الهيدرازين قد تمارس تأثيرات سامة مباشرة على الخلايا السرطانية من خلال التدخل في المسارات الأيضية، لكن هذا لا يزال غير مثبت في الدراسات السريرية الصارمة
الاستخدامات (التطبيقات البحثية والتاريخية)
الاستخدام البشري التجريبي (غير معتمد)
تم الترويج لكبريتات الهيدرازين - في المقام الأول خارج الطب السائد - للأسباب التالية
الهزال المرتبط بالسرطان (فقدان الوزن وهزال العضلات)
العلاج المساعد لمرضى السرطان لتحسين الشهية، أو تثبيت الوزن، أو تقليل التعب
الاكتئاب أو القلق لدى المرضى المصابين بأمراض مميتة (بناءً على خصائص تثبيط أكسيداز أحادي الأمين)
الاستخدامات الصناعية (معتمدة)
وقود الصواريخ والدافع
معالجة مياه الغلايات
مثبط التآكل في الصناعات النووية والكيميائية
مادة كيميائية وسيطة في المبيدات الحشرية والمستحضرات الصيدلانية
ملاحظة هامة : لم تتم الموافقة على كبريتات الهيدرازين كدواء أو مكمل غذائي من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو الوكالة الأوروبية للأدوية أو منظمة الصحة العالمية لأي حالة طبية
جرعة
لا توجد جرعة معتمدة رسميًا لكبريتات الهيدرازين في الممارسة الطبية. ومع ذلك، فقد وردت في الدراسات والبروتوكولات البديلة الأنظمة العلاجية التالية
الجرعة الأولية : 60 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أيام
جرعة الصيانة : يتم زيادتها إلى 60 ملغ ثلاث مرات يوميًا (إجمالي 180 ملغ / يوم)
المدة : يتم استخدامها في دورات تستمر لعدة أسابيع، اعتمادًا على الاستجابة
في التجارب السريرية، رُفعت الجرعات بعناية ورُصدت تحسبًا لمخاطر السمية . يُنصح بشدة بعدم التطبيب الذاتي أو الاستخدام غير المُشرف
موانع الاستعمال
الحمل والرضاعة الطبيعية : موانع شديدة بسبب التشوهات والسمية
أمراض الكبد : خطر السمية الكبدية والإجهاد الأيضي
ضعف الكلى : قد تتراكم المستقلبات السامة
تاريخ النوبات : قد يخفض الهيدرازين عتبة النوبات
استخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين أو الأدوية السيروتونينية : خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين
تناول الكحول المتزامن : يُمنع استخدامه بسبب خطر السمية الكبدية الشديدة
تأثيرات جانبية
يرتبط كبريتات الهيدرازين بالسمية الكبيرة ، وخاصة عند تناول جرعات عالية أو الاستخدام لفترات طويلة
الآثار الجانبية الشائعة
الغثيان والقيء
التعب أو النعاس
الدوخة والصداع
جفاف الفم
فقدان الشهية (متناقض)
الآثار الجانبية الخطيرة
سمية الكبد (ارتفاع إنزيمات الكبد، نخر الكبد)
السمية العصبية (النوبات، الاعتلال العصبي المحيطي، الارتباك)
تثبيط نخاع العظم
فقر الدم الانحلالي أو ميثيموغلوبين الدم (نادرًا)
متلازمة السيروتونين إذا اقترنت بأدوية السيروتونين
السرطنة : يُصنّف الهيدرازين كمسرطن محتمل للإنسان (المجموعة 2ب حسب الوكالة الدولية لبحوث السرطان). وقد ارتبط التعرض طويل الأمد بزيادة خطر الإصابة بسرطانات الكبد والرئة والدم لدى الحيوانات
احتياطات
استخدم فقط تحت إشراف سريري وبموافقة مستنيرة ، وخاصة في الإعدادات التجريبية
راقب اختبارات وظائف الكبد (LFTs) بانتظام بسبب خطر الإصابة بالكبد
تجنب الكحول والأدوية السامة للكبد
لا يجوز استخدامه مع الأدوية النفسية أو مضادات الاكتئاب أو العلاج الكيميائي دون إرشادات محددة بسبب التفاعلات والتأثيرات الجانبية
الالتزام الصارم بجدول الجرعات ضروري؛ قد يؤدي التوقف المفاجئ إلى ظهور أعراض تشبه أعراض الانسحاب
كبريتات الهيدرازين غير آمنة وفعّالة للاستخدام الطبي في أي ولاية قضائية ذات معايير صيدلانية راسخة. ويُحظر تسويقها أو بيعها لعلاج السرطان في الولايات المتحدة
تفاعلات الأدوية
قد يتفاعل كبريتات الهيدرازين بشكل خطير مع العديد من فئات الأدوية
مضادات الاكتئاب (مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) : احتمالية الإصابة بمتلازمة السيروتونين عند استخدامها معًا بسبب تثبيط أكسيداز أحادي الأمين
مثبطات أكسيداز أحادي الأمين : السمية المضافة وأزمة ارتفاع ضغط الدم
العوامل العلاجية الكيميائية : ملف السلامة غير معروف عند دمجها؛ قد تزيد من السمية
مثبطات الجهاز العصبي المركزي : تأثير مهدئ معزز وخطر الاكتئاب التنفسي
الأدوية السامة للكبد (على سبيل المثال، الميثوتريكسات، الإيزونيازيد) : زيادة خطر تلف الكبد
كما أنه يتفاعل سلبًا مع الأطعمة الغنية بالتيرامين (الجبن واللحوم المخمرة وصلصة الصويا)، على غرار مثبطات أكسيداز أحادي الأمين، مما قد يسبب أزمة ارتفاع ضغط الدم
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق