وصف
اللاكتوفيرين هو جليكوبروتين متعدد الوظائف، يرتبط بالحديد، وينتمي إلى عائلة الترانسفيرين، ويلعب دورًا محوريًا في الجهاز المناعي الفطري. يوجد في سوائل إفرازية متنوعة، وخاصةً لبن الأم ، والحليب ، واللعاب ، والدموع ، والإفرازات الأنفية ، كما يوجد في حبيبات العدلات
وقد اكتسب اللاكتوفيرين اهتمامًا كبيرًا لتأثيراته المضادة للميكروبات ، والالتهابات ، وتعديل المناعة ، والفيروسات ، ومضادات الأكسدة . ويُعتبر مكملًا غذائيًا وعاملًا علاجيًا ، وله تطبيقات واسعة النطاق في طب حديثي الولادة، والأمراض المُعدية، وصحة الجهاز الهضمي، والسرطان، واضطرابات استقلاب الحديد
1. التركيب الكيميائي والبنية
اللاكتوفيرين هو جليكوبروتين وزنه 80 كيلو دالتون ، ويتألف من حوالي 690 حمضًا أمينيًا مرتبًا في بنية ثنائية الفص، كل فص قادر على ربط أيون حديدي واحد (Fe+³) . يتكون البروتين من
فصين متماثلين (الفص N والفص C)
موقعان لربط الحديد بألفة عالية لـ Fe+³
مواقع الجليكوزيل التي تؤثر على استقرارها ونشاطها الحيوي
يوجد اللاكتوفيرين في شكلين رئيسيين
أبولاكتوفيرين (شكل خالٍ من الحديد)
هولو-لاكتوفيرين (الشكل المشبع بالحديد)
تُظهر هذه الأشكال أنشطة بيولوجية مختلفة. على سبيل المثال، يتميز الشكل أبو بتأثير أقوى في تثبيط نمو البكتيريا، وذلك عن طريق عزل الحديد الحر اللازم لنمو الميكروبات
2. آلية العمل
يتم التحكم في الأنشطة الدوائية لللاكتوفيرين من خلال آليات متعددة
عزل الحديد
يمنع نمو الميكروبات عن طريق ربط الحديد الحر، مما يحرم البكتيريا والفطريات من العناصر الغذائية الأساسية
يساعد على تنظيم توازن الحديد المحلي والجهازي، مما يقلل من الإجهاد التأكسدي الناجم عن الحديد
تأثير مضاد للميكروبات
يقوم بتعطيل الأغشية الخلوية الميكروبية بشكل مباشر، وخاصة في البكتيريا سلبية الجرام، عن طريق الارتباط بالليبوبوليساكاريد (LPS)
يخلّب أيونات المعادن الأساسية ويتداخل مع عملية التمثيل الغذائي للميكروبات
يمنع تكوين الأغشية الحيوية
النشاط المضاد للفيروسات
يرتبط بمستقبلات الخلايا المضيفة أو بروتينات الغلاف الفيروسي، مما يمنع ارتباط الفيروس ودخوله (خاصة بالنسبة للفيروسات مثل فيروس الهربس البسيط، وفيروس نقص المناعة البشرية، وفيروس تضخم الخلايا، وفيروس سارس-كوف-2)
يعمل على تعديل استجابات الإنترفيرون ويعزز المناعة المضادة للفيروسات
تأثيرات مضادة للالتهابات
يقلل من مستويات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (TNF-α، IL-6، IL-1β)
يقوم بقمع تنشيط NF-κB
يمنع هجرة الخلايا المتعادلة وإزالة الحبيبات
تعديل المناعة
يحفز نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) ويعزز الوظائف البلعمية للخلايا البلعمية
يوازن استجابات Th1/Th2 ويدعم مناعة الغشاء المخاطي
يعزز نضوج الخلايا الشجيرية واللمفاوية
خصائص مضادة للأكسدة
يقلل من الإجهاد التأكسدي عن طريق ربط الحديد الحر والحد من تفاعلات فينتون
يزيل جزيئات الأكسجين التفاعلية (ROS) وبيروكسيدات الدهون
تأثيرات مضادة للسرطان
يحفز موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية
يمنع تكوين الأوعية الدموية
يعمل على تعديل الاستجابات المناعية لقمع انتشار الورم ونقائله
3. الاستخدامات العلاجية
يُستخدم اللاكتوفيرين في مجالات علاجية متعددة، مدعومًا ببيانات تجريبية وبعض البيانات السريرية. تشمل التطبيقات الشائعة والناشئة ما يلي
رعاية الأطفال حديثي الولادة
الوقاية من الإنتان الوليدي والتهاب الأمعاء الناخر (NEC) عند الأطفال الخدج
إضافة المكملات الغذائية إلى حليب الأطفال لمحاكاة الدور الوقائي الذي يقوم به حليب الأم
فقر الدم الناجم عن نقص الحديد
يعزز امتصاص الحديد دون زيادة الآثار الجانبية المعدية المعوية المرتبطة بكبريتات الحديدوز
يستخدم في النساء الحوامل والأطفال المصابين بفقر الدم
صحة الجهاز الهضمي
علاج والوقاية من عدوى الجرثومة الملوية البوابية ، وخاصة بالاشتراك مع المضادات الحيوية
إدارة مرض التهاب الأمعاء (IBD) والإسهال من خلال التأثيرات المضادة للالتهابات ومضادات الميكروبات
الأمراض المعدية
العلاج المساعد في حالات العدوى الفيروسية (على سبيل المثال، فيروس نقص المناعة البشرية، فيروس الهربس البسيط، التهاب الكبد الوبائي سي، الأنفلونزا، كوفيد-19)
الاستخدام الوقائي أو الإضافي في حالات العدوى البكتيرية والفطرية، بما في ذلك التهاب الأذن الوسطى وداء المبيضات
سرطان
تم التحقيق في الأدوار الوقائية والعلاجية لسرطان القولون والمستقيم والثدي واللوكيميا والمريء بسبب تعديل المناعة وتحفيز موت الخلايا المبرمج
صحة الفم والجلد
يعمل على تعزيز شفاء الغشاء المخاطي للفم ويقلل من تراكم البلاك على الأسنان
يدخل في تركيبات مستحضرات التجميل لعلاج حب الشباب والوردية وشيخوخة الجلد
الصحة الإنجابية
يقلل من الالتهاب المهبلي ويدعم الخصوبة من خلال تحسين استقبال بطانة الرحم
4. الجرعة والإدارة
يتوفر اللاكتوفيرين كمكمل غذائي بأشكال مختلفة
كبسولات أو مساحيق فموية (عادةً من اللاكتوفيرين البقري)
الأغذية الوظيفية (الحليب والزبادي وحليب الأطفال)
معينات وغسولات الفم
التحاميل أو الكريمات المهبلية
تركيبات موضعية للاستخدام الجلدي
الجرعات الفموية الشائعة (بناءً على التجارب السريرية والمنتجات التجارية)
الرضع/الأطفال : 100-300 ملغ/يوم
البالغون : 200-1000 ملغ/يوم، مقسمة على جرعات
فقر الدم الناجم عن نقص الحديد : 100-200 ملغ/يوم
الأطفال الخدج (الوقاية من NEC) : 100 ملغ/يوم (غالبًا مع البروبيوتيك)
يُعطى عادةً عن طريق الفم على معدة فارغة لضمان أفضل امتصاص. قد تختلف الجرعات حسب الحالة المُعالجة، ومصدر اللاكتوفيرين (بقري أم بشري)، ونوع التركيبة
5. موانع الاستعمال
يعتبر اللاكتوفيرين آمنًا بشكل عام (حالة GRAS من قبل إدارة الغذاء والدواء لللاكتوفيرين البقري)، ولكن موانع الاستعمال تشمل
فرط الحساسية لبروتينات الحليب (خاصة اللاكتوفيرين المشتق من الأبقار)
داء ترسب الأصبغة الدموية أو حالات زيادة الحديد : على الرغم من ندرتها، إلا أن الجرعات العالية قد تزيد من امتصاص الحديد، مما يؤدي إلى تفاقم مثل هذه الاضطرابات
اضطرابات المناعة الذاتية الشديدة : من الناحية النظرية قد تؤدي التأثيرات المعدلة للمناعة إلى تفاقم بعض الحالات المناعية الذاتية، على الرغم من عدم وجود أدلة
لا توجد موانع مطلقة للأشخاص الأصحاء إلا في حالة وجود حساسية تجاه بروتينات الألبان
6. الآثار الجانبية
يتحمل معظم الأشخاص اللاكتوفيرين جيدًا. الآثار الجانبية نادرة وخفيفة عمومًا
الآثار الجانبية الشائعة
اضطرابات الجهاز الهضمي (الانتفاخ والغازات والغثيان)
طعم معدني
الإمساك أو الإسهال (أقل تواترا من مع أملاح الحديد)
تأثيرات نادرة
ردود الفعل التحسسية (الطفح الجلدي، والحكة، أو الحساسية المفرطة) لدى الأفراد الذين يعانون من حساسية الألبان
الصداع أو الدوخة عند تناول جرعات أعلى
ارتفاع فيريتين المصل (نادرًا، في حالة الاستخدام لفترات طويلة بجرعات عالية)
لم يتم توثيق أي تأثيرات مشوهة أو مسببة للطفرات في الدراسات على الحيوانات، ويعتبر آمنًا للاستخدام أثناء الحمل والرضاعة
7. الاحتياطات
أهمية المصدر : يتشابه اللاكتوفيرين البشري (من اللبأ أو المصادر المُعاد تركيبها) واللاكتوفيرين البقري في النشاط الحيوي، ولكن ليس التطابق. اختر المصدر المناسب للاستخدام المقصود
مراقبة مستويات الحديد : ينصح الأشخاص الذين يستخدمون اللاكتوفيرين لعلاج فقر الدم أو تنظيم الحديد بإجراء مراقبة دورية للفيريتين والهيموجلوبين وتشبع الحديد
توحيد معايير المنتج : لا تحتوي جميع المنتجات التجارية على لاكتوفيرين نشط أو حيوي. استخدم علامات تجارية مختبرة سريريًا ذات محتوى موحد
حساسية الألبان المتزامنة : يجب على الأفراد الذين لديهم حساسية معروفة لبروتينات حليب البقر تجنب تناول اللاكتوفيرين البقري ما لم يتم اعتماده على أنه خالٍ من المواد المسببة للحساسية
8. التفاعلات الدوائية
يحتوي اللاكتوفيرين على عدد قليل نسبيًا من التفاعلات المعروفة ولكنه قد يؤثر أو يتأثر بما يلي
مكملات الحديد : يمكن أن يعزز اللاكتوفيرين امتصاص الحديد؛ قد يكون الإعطاء المشترك تآزريًا في بعض الأحيان ولكنه قد يزيد من خطر زيادة الحديد
مضادات الميكروبات : قد تعزز فعالية المضادات الحيوية ضد بعض البكتيريا (تآزرية مع الأموكسيسيلين أو الكلاريثروميسين ضد الجرثومة الملوية البوابية )
العوامل المضادة للالتهابات : لا توجد تفاعلات دوائية حركية مباشرة، ولكن اللاكتوفيرين قد يعزز التأثيرات المضادة للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية
البروبيوتيك : تأثيرات تآزرية مع سلالات Lactobacillus rhamnosus أو Bifidobacterium في الأطفال حديثي الولادة والتهابات الجهاز الهضمي
مثبطات المناعة : ينصح بالحذر النظري لأن اللاكتوفيرين يعمل على تعديل الاستجابات المناعية، مما قد يؤثر على العلاجات القائمة على المناعة
البحث والحالة الحالية
وتستمر التجارب السريرية في استكشاف دوره في إدارة مرض كوفيد-19، وفقر الدم أثناء الحمل، ومرض التهاب الأمعاء، والعدوى عند الأطفال حديثي الولادة، والعلاج المناعي للسرطان
الوضع التنظيمي : يُسمح باستخدام اللاكتوفيرين البقري كمكوّن غذائي أو مكمل غذائي في الولايات المتحدة الأمريكية والاتحاد الأوروبي واليابان. ويجري حاليًا استكشاف اللاكتوفيرين البشري المُعاد تركيبه لتطوير أدوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق