محتوى
ديهيدرو إيبي أندروستيرون، المعروف اختصارًا باسم DHEA ، هو هرمون ستيرويدي داخلي المنشأ، تُنتجه قشرة الغدة الكظرية بشكل أساسي، مع كميات أقل تُصنع في الغدد التناسلية والدماغ. وهو من أكثر الهرمونات الستيرويدية انتشارًا في الجسم لدى البشر
يعمل DHEA كوسيط أيضي في عملية التخليق الحيوي للأندروجينات والإستروجينات. وينتشر في مجرى الدم بشكل رئيسي على شكل كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA-S)، والذي يعمل كمخزن ثابت يمكن تحويله مرة أخرى إلى DHEA نشط عند الحاجة
يُصنف هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) كهرمون أولي لأنه يعمل كمُحفِّز لهرمونات الأندروجين الأكثر فعالية مثل التستوستيرون وديهيدروتستوستيرون، بالإضافة إلى هرمونات الإستروجين مثل الإستراديول. تبلغ مستويات ديهيدرو إيبي أندروستيرون ذروتها في بداية مرحلة البلوغ، ثم تنخفض تدريجيًا مع التقدم في السن، وغالبًا ما تتجاوز الخمسين بالمائة بحلول سن الخمسين إلى الستين
يتوفر DHEA تجاريًا كمكمل غذائي، يُصنّع عادةً من الديوسجينين، وهو ستيرول نباتي مشتق من البطاطا البرية (نوع من الديوسكوريا) أو فول الصويا. مع ذلك، لا يستطيع الجسم تحويل الديوسجينين إلى DHEA تلقائيًا؛ إذ يتطلب الأمر تركيبًا كيميائيًا في المختبرات
آلية العمل
تتم ممارسة التأثيرات البيولوجية لـ DHEA من خلال مسارات متعددة
أولاً، يعمل DHEA كمُحفِّزٍ للهرمونات الجنسية . يُحوَّل إنزيميًا إلى أندروستينيديون، والذي بدوره يتحول إلى تستوستيرون أو إسترون، ثم إلى إستراديول. تُمكِّن هذه القدرة DHEA من التأثير بشكل غير مباشر على أنسجة مُختلفة تعتمد على الإشارات الأندروجينية أو الإستروجينية، مثل العضلات والعظام والجلد والجهاز التناسلي
ثانيًا، يُمارس DHEA تأثيرات مباشرة بوساطة المستقبلات . يتمتع بألفة ارتباط جوهرية ضعيفة بمستقبلات الأندروجين والإستروجين، ولكنه قد يُمارس تأثيرات فسيولوجية من خلال مسارات إشارات الستيرويد غير التقليدية، بما في ذلك تعديل أنظمة النواقل العصبية والتفاعل مع مستقبلات نووية محددة، مثل مستقبلات مُنشَّطة بتكاثر البيروكسيسوم
ثالثًا، يُظهر هرمون DHEA نشاطًا عصبيًا ستيرويديًا . فهو يؤثر على استثارة الخلايا العصبية من خلال تعديل مستقبلات حمض غاما أمينوبوتيريك أ (GABA-A) ومستقبلات ن-ميثيل-د-أسبارتات (NMDA). تُسهم هذه التأثيرات في الأدوار المفترضة لهرمون DHEA في الإدراك، وتنظيم المزاج، وحماية الأعصاب
رابعًا، يمتلك DHEA خصائص مُعدّلة للمناعة . فهو يُنظّم إنتاج السيتوكينات، ويعزز إنتاج الإنترلوكين 2 والإنترفيرون جاما، مما يُحسّن وظيفة الخلايا التائية، وقد يُعاكس بعض أعراض الشيخوخة المناعية
خامسًا، يُظهر هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون تأثيرات أيضية . فقد يُحسّن حساسية الأنسولين، ويُعدّل أيض الدهون عن طريق خفض مستويات كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة، ويُساعد في الحفاظ على كتلة الجسم النحيلة، على الرغم من تباين النتائج
سادسًا، يمتلك DHEA خصائص مضادة للأكسدة والالتهابات . تشير الدراسات التجريبية إلى أن DHEA يقلل من إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية والسيتوكينات الالتهابية، مما يساهم في حماية الأنسجة في ظل ظروف فسيولوجية ومرضية مختلفة
من خلال هذه الآليات المتعددة، يمارس DHEA تأثيرات فسيولوجية واسعة النطاق تمتد إلى الأنظمة الغدد الصماء والمناعية والأيضية والعصبية
الاستخدامات
لقد تم التحقيق في DHEA واستخدامه لمجموعة متنوعة من الأغراض السريرية وغير السريرية، على الرغم من عدم دعم جميع الاستخدامات بأدلة سريرية قوية
أحد أهم مجالات الاستخدام هو علاج قصور الغدة الكظرية . لدى مرضى داء أديسون أو قصور الغدة الكظرية الثانوي، قد يُحسّن تناول مكملات DHEA الحالة المزاجية ونوعية الحياة والوظيفة الجنسية من خلال استعادة مستويات الأندروجين المنخفضة
يُستخدم هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) عادةً لعلاج التدهور الهرموني المرتبط بالعمر . يتناول بعض كبار السن مكملات ديهيدرو إيبي أندروستيرون لتحسين الطاقة، وكتلة العضلات، وكثافة العظام، وسلامة البشرة، والوظائف الإدراكية، إلا أن فعالية ديهيدرو إيبي أندروستيرون في مكافحة الشيخوخة لا تزال موضع جدل
لدى النساء، استُخدم هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) لتحسين الخلل الوظيفي الجنسي ، وخاصةً لدى النساء بعد انقطاع الطمث اللاتي يعانين من انخفاض الرغبة الجنسية أو مشاكل في الرضا الجنسي. قد يُعزز هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون ترطيب المهبل ومرونته من خلال زيادة إنتاج الأندروجين والإستروجين الموضعي
دُرست مكملات DHEA كعلاج داعم لمرض الذئبة الحمامية الجهازية . تشير بعض التجارب السريرية إلى أن DHEA يمكن أن يقلل من نشاط المرض ومتطلبات الستيرويد لدى مرضى الذئبة، على الرغم من أن الآثار الأندروجينية الضارة تُثير القلق
في الطب التناسلي، يتم استخدام DHEA خارج نطاق العلامة لتحسين الاحتياطي المبيضي وتعزيز معدلات الحمل لدى النساء الخاضعات للتلقيح الصناعي اللاتي يعانين من ضعف استجابة المبيض، على الرغم من أن الأدلة لا تزال أولية
تمت دراسة DHEA أيضًا لإمكاناته في إدارة الاكتئاب ، وخاصةً لدى الأفراد في منتصف العمر وأولئك الذين يعانون من الاكتئاب المقاوم للعلاج، استنادًا إلى تأثيراته العصبية الستيرويدية على أنظمة الناقل العصبي
وقد أجرى الباحثون أبحاثًا حول تأثير هرمون DHEA على متلازمة التمثيل الغذائي ، والسمنة ، ومرض السكري من النوع الثاني ، وذلك للتحقق من قدرته على تغيير حساسية الأنسولين ومستويات الدهون بشكل إيجابي، على الرغم من أن النتائج كانت غير متسقة
تم استكشاف كريمات DHEA الموضعية لعلاج شيخوخة الجلد ، بهدف استعادة سمك الجلد وترطيبه ومرونته
على الرغم من نطاقه الواسع من تطبيقاته التي تمت دراستها، فإن DHEA لم تتم الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج أي حالة محددة، ولا يزال استخدامه يعتبر تجريبيًا للعديد من المؤشرات
جرعة
تختلف جرعة DHEA حسب المؤشر وخصائص المريض وشكل الإعطاء
بالنسبة لقصور الغدة الكظرية، يتم عادة استخدام جرعات تتراوح بين خمسة وعشرين إلى خمسين مليجرامًا يوميًا
بالنسبة لمرض الذئبة الحمامية الجهازية، استخدمت الدراسات جرعات تتراوح من مائتي مليجرام إلى مائتي مليجرام يوميًا
لأغراض مكافحة الشيخوخة بشكل عام، تتراوح الجرعات عادة بين خمسة وعشرين وخمسين مليجرامًا يوميًا، على الرغم من أن بعض البروتوكولات تستخدم ما يصل إلى مائة مليجرام يوميًا في أفراد محددين
بالنسبة للضعف الجنسي عند النساء، تم التحقيق في جرعات فموية تتراوح من خمسة وعشرين إلى خمسين مليجرامًا يوميًا، كما تمت دراسة تركيبات DHEA المهبلية بجرعات أقل
بالنسبة للتأثيرات المعرفية أو المزاجية، استخدمت الدراسات جرعات تتراوح بين خمسين إلى مائة مليجرام يوميًا
تستخدم تركيبات DHEA الموضعية لعلاج شيخوخة الجلد عمومًا تركيزات تبلغ حوالي واحد بالمائة يتم تطبيقها مرة أو مرتين يوميًا
يوصى بتحديد جرعة DHEA بشكل فردي بناءً على مستويات DHEA-S الأساسية في المصل، والاستجابة السريرية، ومراقبة التأثيرات الضارة المحتملة، وخاصة التأثيرات الأندروجينية أو الإستروجينية
ينصح بشدة بالمراقبة الطبية، وخاصة أثناء تناول المكملات الغذائية على المدى الطويل
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام مكملات DHEA في العديد من الحالات السريرية
يجب على الأشخاص المصابين بسرطانات حساسة للهرمونات مثل سرطان الثدي أو البروستاتا أو الرحم أو المبيض تجنب تناول DHEA، لأنه يمكن أن يزيد من إنتاج هرمون الاستروجين والأندروجينات، مما قد يحفز نمو الورم
يجب على الرجال الذين يعانون من تضخم البروستاتا الحميد أو عوامل خطر الإصابة بسرطان البروستاتا تجنب تناول مكملات DHEA إلا تحت إشراف طبي صارم
لا ينبغي للنساء اللاتي لديهن تاريخ من الحالات التي تعتمد على هرمون الاستروجين مثل بطانة الرحم، أو الأورام الليفية الرحمية، أو سرطان الثدي استخدام DHEA
لا ينبغي للنساء الحوامل والمرضعات استخدام DHEA بسبب التأثيرات الهرمونية المحتملة على الجنين أو الرضيع
يجب على الأفراد الذين يعانون من أمراض الكبد الشديدة تجنب تناول DHEA بسبب المخاوف بشأن تغير التمثيل الغذائي للستيرويد
يجب على المرضى الذين يعانون من متلازمة تكيس المبايض غير المنضبط ، أو حب الشباب ، أو زيادة الشعر ، أو اضطرابات زيادة الأندروجين الأخرى تجنب تناول DHEA لأنه قد يؤدي إلى تفاقم هذه الحالات
تأثيرات جانبية
يتم تحمل DHEA بشكل جيد بشكل عام عند الجرعات الفسيولوجية، ولكن يمكن أن تحدث آثار جانبية، وخاصة عند الجرعات العالية أو مع الاستخدام لفترات طويلة
الآثار الجانبية الأندروجينية شائعة وتشمل حب الشباب، والبشرة الدهنية، والزهم، والشعرانية عند النساء
قد يعاني الرجال من تضخم البروستاتا، وزيادة شعر الوجه أو الجسم، وفي بعض الأحيان تضخم الثدي
تم الإبلاغ عن تغيرات في المزاج بما في ذلك التهيج، والعدوانية، والهوس الخفيف، أو القلق، وخاصة عند تناول جرعات أعلى
قد تحدث اضطرابات النوم مثل الأرق لدى الأفراد الحساسين
وقد تم توثيق التغيرات في ملفات الدهون، بما في ذلك انخفاض نسبة الكوليسترول البروتيني الدهني عالي الكثافة
قد تؤدي التقلبات الهرمونية إلى حدوث اضطرابات في الدورة الشهرية لدى النساء أو تفاقم الحالة الهرمونية
في حالات نادرة، تم الإبلاغ عن حدوث خلل في وظائف الكبد مع الاستخدام طويل الأمد، على الرغم من أن هذا غير شائع في مستويات الجرعات الفسيولوجية
تظل السلامة على المدى الطويل بعد مرور عامين من تناول المكملات الغذائية بشكل مستمر غير مدروسة بشكل كافٍ
احتياطات
من الضروري اتخاذ احتياطات خاصة عند التفكير في تناول مكملات DHEA
يجب إجراء تقييم أساسي لمستويات DHEA-S في المصل، والتستوستيرون، والإستراديول، ومستضد البروستاتا النوعي للرجال قبل البدء في العلاج
ومن المستحسن مراقبة هذه المعايير بشكل دوري أثناء العلاج للكشف عن أي آثار جانبية مبكرة أو تحويل هرموني مفرط
ينبغي على النساء الخضوع لفحوصات الحوض والتصوير الشعاعي للثدي بشكل منتظم وفقًا للإرشادات القياسية، وخاصة عند استخدام DHEA على المدى الطويل
ينبغي على الرجال الخضوع لفحوصات منتظمة للبروستات ومراقبة مستويات مستضد البروستات النوعي
يجب على المرضى الذين لديهم تاريخ من اضطرابات المزاج استخدام DHEA بحذر وتحت إشراف نفسي
ينبغي استخدام DHEA بأقل جرعة فعالة لأقصر مدة ممكنة لتحقيق الأهداف العلاجية
لا ينصح بالوصف الذاتي دون استشارة طبية بسبب خطر حدوث اختلال هرموني وآثار جانبية غير معروفة
تفاعلات الأدوية
قد يتفاعل DHEA مع العديد من الأدوية والعوامل العلاجية
قد يؤدي الاستخدام المصاحب مع العلاج ببدائل الإستروجين أو العلاج بالتستوستيرون إلى تأثيرات هرمونية مفرطة وزيادة مخاطر الآثار الجانبية
قد يقلل DHEA من فعالية الأدوية المضادة للإستروجين مثل عقار تاموكسيفين أو مثبطات الأروماتاز
قد يتداخل مع العلاج بالكورتيكوستيرويد عن طريق تعديل الاستجابات المناعية والمسارات الالتهابية
وقد تم اقتراح التفاعلات مع الأدوية النفسية، وخاصة مثبتات المزاج ومضادات الاكتئاب، على أساس التأثيرات العصبية الستيرويدية المتداخلة، على الرغم من أن الأهمية السريرية لا تزال غير واضحة
يُنصح بالحذر عند الجمع بين DHEA والأنسولين أو عوامل خفض سكر الدم بسبب التأثيرات المحتملة على عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز
ينبغي مراقبة المرضى الذين يستخدمون DHEA إلى جانب مضادات التخثر أو أدوية مضادة للصفيحات بعناية، على الرغم من أن الأدلة المباشرة على تأثيرات التخثر لا تزال محدودة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق