لماذا تؤدي الجرعة الزائدة من الباراسيتامول إلى تسمم الكبد وكيف يمكن الوقاية من ذلك؟
إجابة
على الرغم من أن الباراسيتامول يعتبر آمنًا عند تناوله بالجرعات الموصى بها، إلا أن تناول جرعة زائدة منه قد يؤدي إلى تسمم شديد بالكبد وفشل كبدي حاد . يعد خطر تلف الكبد أحد أكثر المخاوف خطورة مع الباراسيتامول، وخاصة في حالات تناول جرعة زائدة غير مقصودة أو مقصودة
الأيض الطبيعي للباراسيتامول
يتم استقلاب الباراسيتامول بشكل أساسي في الكبد، حيث يخضع للاقتران لتكوين نواتج أيضية غير سامة تفرز في البول. يتم تحويل حوالي 90٪ من الباراسيتامول إلى نواتج أيضية غير ضارة من خلال مسارات الجلوكورونيد والكبريتات . يتم استقلاب نسبة صغيرة ( 5-10٪ ) من الباراسيتامول بواسطة نظام السيتوكروم P450 (CYP) ، وتحديدًا CYP2E1 ، إلى نواتج أيضية سامة تسمى
N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI)
دور الجلوتاثيون في إزالة السموم
في الظروف العادية، ينتج الكبد الجلوتاثيون ، وهو مضاد للأكسدة يعمل على تحييد NAPQI ويمنعه من التسبب في الضرر. يرتبط الجلوتاثيون بـ NAPQI، مما يجعله غير سام، ويتم إفراز المركب الناتج بأمان من قبل الجسم. تحمي هذه العملية الكبد من التلف أثناء استخدام الباراسيتامول النموذجي
الجرعة الزائدة ونضوب الجلوتاثيون
في حالة تناول جرعة زائدة من الباراسيتامول ، يتم إنتاج كميات كبيرة من NAPQI، مما يفوق إمداد الكبد بالجلوتاثيون. بمجرد استنفاد مخزون الجلوتاثيون، يبدأ NAPQI في التراكم في الكبد ، حيث يرتبط بخلايا الكبد ويسبب تلفًا تأكسديًا . يمكن أن يؤدي هذا إلى نخر الخلايا الكبدية (موت خلايا الكبد)، وإذا لم يتم علاجه، يؤدي إلى فشل الكبد الحاد
أعراض سمية الكبد
قد تشمل الأعراض المبكرة لسمية الكبد الناجمة عن الباراسيتامول الغثيان والقيء وألم البطن والضيق ، والتي تظهر عادةً في غضون 24 ساعة من تناول الجرعة الزائدة. ومع تقدم تلف الكبد، قد تتطور أعراض فشل الكبد ، بما في ذلك اليرقان (اصفرار الجلد والعينين)، واعتلال تخثر الدم (ضعف تخثر الدم)، والارتباك ، واعتلال الدماغ الكبدي (خلل في وظائف المخ بسبب فشل الكبد). إذا لم يتم علاجه على الفور، يمكن أن يكون فشل الكبد مميتًا
عوامل الخطر لتسمم الكبد
هناك العديد من العوامل التي يمكن أن تزيد من خطر تسمم الكبد الناجم عن الباراسيتامول، حتى عند تناول جرعات أقل
الاستخدام المزمن للكحول : يحفز الكحول إنزيم CYP2E1 ، مما يزيد من إنتاج NAPQI السام ويستنفد مخازن الجلوتاثيون
سوء التغذية أو الصيام : يمكن أن تؤدي المستويات المنخفضة من الجلوتاثيون بسبب سوء التغذية إلى زيادة قابلية الإصابة بتلف الكبد
أمراض الكبد الموجودة مسبقًا : قد يعاني المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد، مثل تليف الكبد أو التهاب الكبد، من انخفاض وظائف الكبد وهم أكثر عرضة لخطر التسمم بالباراسيتامول
استخدام الأدوية المحفزة للإنزيمات : يمكن لبعض الأدوية، مثل ريفامبين أو فينيتوين ، أن تحفز إنزيمات CYP، مما يزيد من إنتاج NAPQI
الوقاية من الجرعة الزائدة
تتضمن الوقاية من الجرعة الزائدة من الباراسيتامول الالتزام بحدود الجرعات الموصى بها . بالنسبة لمعظم البالغين، فإن الجرعة اليومية القصوى من الباراسيتامول هي 4 جرام (4000 مجم). إن تجاوز هذه الجرعة، وخاصة على مدى عدة أيام، يمكن أن يزيد من خطر تلف الكبد. من المهم أن يكون المرضى على دراية بالآثار التراكمية لتناول منتجات متعددة تحتوي على الباراسيتامول، حيث أن العديد من أدوية البرد والإنفلونزا التي لا تستلزم وصفة طبية تحتوي أيضًا على الباراسيتامول كمكون
علاج الجرعة الزائدة
N-Acetylcysteine (NAC)
في حالة تناول جرعة زائدة من الباراسيتامول، فإن التدخل المبكر باستخدام N-acetylcysteine (NAC) أمر بالغ الأهمية. يعمل NAC كمقدمة للجلوتاثيون ، حيث يعمل على تجديد مخزون الجلوتاثيون في الكبد ويسمح للجسم بتحييد NAPQI قبل أن يتسبب في أضرار جسيمة. يكون NAC أكثر فعالية عند تناوله في غضون 8 ساعات من تناول الجرعة الزائدة، ولكنه لا يزال بإمكانه تقديم فوائد تصل إلى 24 ساعة بعد الابتلاع. في حالات فشل الكبد الشديد، قد تكون هناك حاجة إلى زراعة الكبد لإنقاذ حياة المريض
إرشادات الاستخدام الآمن
لتقليل مخاطر تسمم الكبد، يجب توعية المرضى بأهمية الالتزام بالجرعة الموصى بها وتجنب الاستخدام المتزامن لأدوية متعددة تحتوي على الباراسيتامول. يجب الحد من استهلاك الكحول أو تجنبه أثناء تناول الباراسيتامول، ويجب على المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد أو أولئك الذين يتناولون أدوية تؤثر على عملية التمثيل الغذائي للكبد استخدام الباراسيتامول فقط تحت إشراف طبي
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق