لماذا يسبب الميتفورمين عادة آثارًا جانبية في الجهاز الهضمي مثل الغثيان والإسهال، وخاصة في بداية العلاج؟

لماذا يسبب الميتفورمين عادة آثارًا جانبية في الجهاز الهضمي مثل الغثيان والإسهال، وخاصة في بداية العلاج؟

إجابة

الميتفورمين ، وهو أحد مركبات البيغوانيد ، هو أحد أكثر الأدوية الموصوفة على نطاق واسع لعلاج مرض السكري من النوع 2. وعلى الرغم من فعاليته العالية في خفض مستويات السكر في الدم، إلا أن الآثار الجانبية في الجهاز الهضمي مثل الغثيان والإسهال وعدم الراحة في البطن والانتفاخ شائعة ، خاصة خلال المراحل المبكرة من العلاج

آلية العمل

يعمل الميتفورمين بشكل أساسي عن طريق تقليل إنتاج الجلوكوز في الكبد (تكوين الجلوكوز) وزيادة حساسية الأنسولين في الأنسجة الطرفية، وخاصة الأنسجة العضلية والدهنية. كما أنه يعزز امتصاص الجلوكوز بواسطة الخلايا ويحسن التحكم في نسبة السكر في الدم دون التسبب في نقص سكر الدم. ومع ذلك، فإن آثاره الجانبية على الجهاز الهضمي لا ترتبط بشكل مباشر بهذه الآليات بل ترتبط بكيفية امتصاص الدواء واستقلابه في الجسم

تأخر الامتصاص والتواجد في الأمعاء

يتم امتصاص الميتفورمين في الأمعاء الدقيقة ، ولكن لا يتم امتصاصه بالكامل، مما يعني أن جزءًا كبيرًا من الدواء يبقى في الجهاز الهضمي . يمكن أن يسبب هذا الميتفورمين غير الممتص تهيجًا في بطانة الأمعاء، مما يؤدي إلى الغثيان والإسهال . بالإضافة إلى ذلك، من المعروف أن الميتفورمين يزيد من إنتاج اللاكتات ويغير حركة الأمعاء ، مما قد يساهم بشكل أكبر في اضطراب الجهاز الهضمي

التأثير على البكتيريا المعوية : تشير الأدلة الناشئة إلى

أن الميتفورمين قد يغير تكوين ميكروبيوم الأمعاء . يمكن أن تؤدي التغييرات في البكتيريا المعوية إلى زيادة إنتاج الغازات والأحماض الدهنية قصيرة السلسلة، مما قد يؤدي إلى الانتفاخ والغازات . قد يؤثر هذا التغيير في البكتيريا المعوية أيضًا على كيفية تعامل الأمعاء مع الجلوكوز، مما يساهم في الآثار الجانبية المعدية المعوية

التغيرات التي يسببها الميتفورمين في عملية التمثيل الغذائي للأحماض الصفراوية

لقد ثبت أن الميتفورمين يؤثر على عملية التمثيل الغذائي للأحماض الصفراوية ، مما قد يؤثر على طريقة هضم وامتصاص الدهون والكربوهيدرات. وقد تؤدي التغيرات في دورة الأحماض الصفراوية إلى الإسهال وعدم الراحة في البطن ، وخاصة بعد تناول الوجبات

طبيعة الآثار الجانبية للجهاز الهضمي المعتمدة على الجرعة

تميل الآثار الجانبية للجهاز الهضمي للميتفورمين إلى الاعتماد على الجرعة ، مما يعني أن الجرعات العالية من الدواء من المرجح أن تسبب الغثيان والإسهال. إن البدء بجرعات منخفضة وزيادة الجرعة تدريجيًا يسمح للجسم بالتكيف، مما يقلل من شدة هذه الآثار الجانبية. غالبًا ما يبدأ المرضى بجرعة 500 مجم مرة أو مرتين يوميًا ويزيدونها ببطء إلى الجرعة المثالية التي تتراوح بين 1500 و2000 مجم يوميًا، مما يقلل من احتمالية ظهور أعراض الجهاز الهضمي التي لا تطاق

التركيبات ذات الإطلاق الممتد (ميتفورمين إي آر)

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من آثار جانبية في الجهاز الهضمي، تتوفر تركيبات ذات الإطلاق الممتد (إي آر) من الميتفورمين. تم تصميم ميتفورمين إي آر ليتم امتصاصه بشكل أبطأ، مما يسمح بإطلاق الدواء بشكل تدريجي في مجرى الدم وتقليل تركيز الميتفورمين في الأمعاء في أي وقت. يمكن أن يقلل هذا بشكل كبير من حدوث الغثيان والإسهال واضطرابات الجهاز الهضمي الأخرى

الطعام وتوقيت تناوله

إن تناول الميتفورمين مع الطعام قد يساعد في تقليل الآثار الجانبية للجهاز الهضمي عن طريق إبطاء امتصاص الدواء وتقليل ملامسته المباشرة لبطانة المعدة. غالبًا ما يُنصح المرضى بتناول الميتفورمين مع الوجبات ، وخاصة الوجبات الكبيرة، لتقليل الانزعاج. بالإضافة إلى ذلك، فإن تقسيم الجرعة اليومية الإجمالية إلى جرعتين أو ثلاث جرعات أصغر قد يساعد في تخفيف الأعراض

تطور التحمل بمرور الوقت

في كثير من الحالات، تميل الآثار الجانبية المعوية للميتفورمين إلى التناقص بمرور الوقت مع تكيف الجسم مع الدواء. ويشعر معظم المرضى بانخفاض في الغثيان والإسهال وآلام البطن في غضون أسابيع قليلة من بدء العلاج. ومع ذلك، قد تستمر الآثار الجانبية المعوية لدى بعض المرضى، وقد تكون هناك حاجة إلى علاجات بديلة

إدارة الآثار الجانبية للجهاز الهضمي : في الحالات التي تكون فيها الآثار الجانبية للجهاز الهضمي مشكلة، قد تكون

الاستراتيجيات مثل تقليل الجرعة ، أو التحول إلى تركيبة ممتدة المفعول ، أو تعديل توقيت الوجبات مفيدة. بالنسبة للمرضى الذين يستمرون في الشعور بعدم الراحة الشديد، قد يفكر مقدمو الرعاية الصحية في إضافة عوامل مضادة للإسهال أو التحول إلى أدوية بديلة لمرض السكري، مثل مثبطات ناقل الجلوكوز الصوديوم 2 (SGLT2) أو ناهضات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1)