لماذا يستجيب المرضى الذين لديهم ملفات جينية معينة بشكل مختلف لنفس الدواء؟
إجابة
قد يستجيب المرضى الذين لديهم ملفات جينية معينة بشكل مختلف للأدوية بسبب علم الصيدلة الجينية ، وهو دراسة كيفية تأثير الجينات على استجابة الشخص للأدوية. يمكن أن تؤثر الاختلافات الجينية على كيفية استقلاب الدواء أو امتصاصه أو نقله في الجسم، مما يؤدي إلى اختلافات في الفعالية أو الآثار الجانبية أو احتمالية سمية الدواء
الاختلافات في استقلاب الدواء : يتم استقلاب العديد من الأدوية بواسطة إنزيمات الكبد، وخاصة من عائلة السيتوكروم بي 450 (CYP) ، مثل
CYP2D6 أو CYP3A4 أو CYP2C19
يمكن أن تؤدي تعدد الأشكال الجينية في هذه الإنزيمات إلى جعل بعض المرضى من ذوي الأيض الضعيف ، مما يؤدي إلى تراكم الدواء وزيادة الآثار الجانبية، في حين قد يكون البعض الآخر من ذوي الأيض السريع للغاية ، مما يؤدي إلى تكسير الدواء بسرعة كبيرة بحيث يصبح غير فعال. على سبيل المثال، يستقلب بعض المرضى الكودايين إلى مورفين بمعدل أسرع بكثير بسبب الاختلافات في إنزيم CYP2D6 ، مما قد يؤدي إلى سمية الأفيون
ناقلات الأدوية : تؤثر الاختلافات الجينية في ناقلات الأدوية، مثل بروتين P-glycoprotein ، على كيفية امتصاص الأدوية وتوزيعها في جميع أنحاء الجسم. على سبيل المثال، تؤثر الاختلافات في جين SLCO1B1 على نقل الستاتينات ، مما يزيد من خطر سمية العضلات الناجمة عن الستاتينات (اعتلال عضلي) لدى بعض المرضى
حساسية المستقبلات : تؤثر بعض الاختلافات الجينية على كيفية استجابة المرضى للأدوية على مستوى المستقبلات. على سبيل المثال، يحتاج المرضى الذين لديهم اختلافات في جين VKORC1 ، الذي يشفر هدف الوارفارين ، إلى جرعات أقل من مضاد التخثر لتحقيق نفس التأثير العلاجي، لأنهم أكثر حساسية لعمل الدواء
الاستجابة المناعية : يمكن أن تؤثر الاختلافات الجينية في نظام HLA (مستضد الكريات البيضاء البشرية) على كيفية استجابة الجهاز المناعي للأدوية. ترتبط بعض أليلات HLA بزيادة خطر حدوث تفاعلات دوائية شديدة، مثل HLA-B*5701 ، مما يزيد من خطر حدوث تفاعلات فرط الحساسية لدواء abacavir المستخدم لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية
إن فهم الملف الجيني للمريض يمكن أن يساعد مقدمي الرعاية الصحية في تخصيص العلاج الدوائي، وتحسين الفعالية وتقليل الآثار السلبية من خلال الاختبارات الجينية الدوائية . هذا المجال الناشئ من الطب الدقيق يكتسب أهمية متزايدة في تصميم العلاجات للمرضى الأفراد
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق