Welireg الإسم التجاري
وصف
بيلزوتيفان هو مثبط عن طريق الفم لعامل 2 ألفا
(HIF-2α) المحفز لنقص الأكسجة
وقد تم تطويره لعلاج أنواع معينة من السرطانات، وخاصة تلك المرتبطة بمرض فون هيبل لينداو (VHL)، وهو اضطراب وراثي يؤدي إلى نمو الأورام والخراجات في أجزاء مختلفة من الجسم
آلية العمل
يستهدف بيلزوتيفان HIF-2α ويمنعه، وهو عامل النسخ الذي يلعب دورًا حاسمًا في الاستجابة لنقص الأكسجة (انخفاض مستويات الأكسجين) في الخلايا
من خلال تثبيط HIF-2α، يمكن للبيلزوتيفان تقليل التعبير عن الجينات المشاركة في نمو الورم، وتولد الأوعية (تكوين أوعية دموية جديدة)، وبقاء الخلايا السرطانية
دواعي الإستعمال
يُشار إليه في المقام الأول لعلاج المرضى البالغين المصابين بمرض VHL الذين يحتاجون إلى علاج لسرطان الخلايا الكلوية (RCC)، أو الأورام الأرومي الوعائية في الجهاز العصبي المركزي (CNS)، أو أورام الغدد الصم العصبية البنكرياسية (pNET)، ولا يحتاجون إلى جراحة فورية
أشكال الجرعة ونقاط القوة
قرص40 ملغ
مرض فون هيبل لينداو
يُنصح به للبالغين المصابين بمرض فون هيبل لينداو (VHL) الذين يحتاجون إلى علاج لسرطان الخلايا الكلوية المرتبط به، أو ورم أرومي وعائي في الجهاز العصبي المركزي، أو أورام الغدد الصم العصبية البنكرياسية، ولا يحتاجون إلى جراحة فورية
120 ملغ يوميا
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
سرطان الخلايا الكلوية
يُشار إليه في حالات سرطان الخلايا الكلوية المتقدمة (RCC) بعد مثبط مستقبلات الموت المبرمج -1
(PD-1) أو PD-ligand 1 (PD-L1) ومثبط عامل نمو بطانة الأوعية الدموية التيروزين كيناز
(VEGF-TKI)
120 ملغ يوميا
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
تعديلات الجرعة
تخفيض الجرعة في حالة حدوث ردود فعل سلبية
تخفيض الجرعة الأولى: 80 مجم عن طريق الفم كل يوم
تخفيض الجرعة الثانية: 40 ملغ يوميا
تخفيض الجرعة الثالثة: التوقف نهائيًا
فقر دم
الهيموجلوبين <9 جم/ديسيلتر أو نقل الدم المشار إليه: امتنع حتى يصبح الهيموجلوبين ≥8 جم/ديسيلتر؛ يستأنف بنفس الجرعة أو بجرعة مخفضة؛ أو التوقف عن تناوله حسب شدة فقر الدم
تمت الإشارة إلى التدخل المهدد للحياة أو التدخل العاجل: امتنع حتى يصل الهيموجلوبين إلى ≥8 جم / ديسيلتر؛ استئناف بجرعة مخفضة أو التوقف بشكل دائم
نقص الأكسجة
انخفاض تشبع الأكسجين مع ممارسة التمارين الرياضية (على سبيل المثال، مقياس التأكسج النبضي <88%): فكر في الامتناع عن العلاج حتى يتم حله؛ يستأنف بنفس الجرعة أو بجرعة مخفضة حسب الشدة
انخفاض تشبع الأكسجين أثناء الراحة على سبيل المثال، مقياس التأكسج النبضي <88% أو
PaO 2 ≤55 مم زئبق
أو التدخل العاجل المشار إليه: امتنع حتى يتم حلها؛ يستأنف بجرعة مخفضة أو يتوقف حسب الشدة
نقص الأكسجة العرضي الذي يهدد الحياة أو المتكرر: توقف نهائيًا
ردود الفعل السلبية الأخرى
الدرجة 3: حجب حتى يتم حلها إلى الدرجة ≤ 2؛ فكر في الاستئناف بجرعة مخفضة (تقليل بمقدار 40 مجم)
المتكررة الصف 3 أو الصف 4: التوقف نهائيا
القصور الكلوي
خفيفة إلى متوسطة (الترشيح الكبيبي 30-89 مل/دقيقة/1.73 م 2 ): لا حاجة لتعديل الجرعة
شديدة (الترشيح الكبيبي 15-29 مل/دقيقة/1.73 م 2 ): لم تتم دراستها
اختلال كبدي
(total bilirubin [TB] ≤ULN and AST >ULN or TB >1 to 1.5x ULN and any AST)
لا يلزم تعديل الجرعة
اختلال كبدي متوسط إلى شديد
(TB >1.5x ULN and any AST)
لم تتم دراسته
اعتبارات الجرعات
التحقق من حالة الحمل عند الإناث اللاتي لديهن القدرة على الإنجاب قبل البدء
مراقبة عن كثب للتفاعلات السلبية في المرضى الذين يعانون من ضعف الأيض UGT2B17 و CYP2C19
إدارة
يتم إعطاء بيلزوتيفان عن طريق الفم، وتعتمد الجرعات عادةً على إرشادات محددة ويتم تعديلها وفقًا لاستجابة المريض وتحمله
الدوائية
الامتصاص : بعد تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص بيلزوتيفان في مجرى الدم
التوزيع : يتوزع الدواء في جميع أنحاء الجسم، ويتأثر مدى توزيعه بعوامل مثل الارتباط بالبروتين
الاستقلاب : يتم استقلاب البلزوتيفان في الكبد عن طريق إنزيمات السيتوكروم P450
الإطراح : الطريق الأساسي لإطراح الجسم هو عن طريق الكبد، مع إخراج المستقلبات في البول والبراز. يمكن أن يختلف نصف عمر الإزالة ومعدل التصفية بناءً على العوامل الخاصة بالمريض
آثار جانبية
قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة التعب والصداع والدوخة والغثيان وفقر الدم
يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الخطيرة نقص الأكسجة وفقر الدم وانخفاض مستويات الأكسجين في الدم، مما يتطلب مراقبة وإدارة دقيقة
>10%
جميع الدرجات
انخفاض الهيموجلوبين
فقر الدم
التعب
زيادة الكرياتينين
الصداع
الدوخة
زيادة الجلوكوز
الغثيان
ضعف البصر
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
ضيق التنفس
زيادة ALT
ألم مفصلي
ألم عضلي
زيادة AST
ارتفاع ضغط الدم
الإمساك
ألم في البطن
زيادة الوزن
انخفاض الكريات البيض
1-10%
جميع الدرجات
انخفاض الكالسيوم (المصحح)
انخفاض الفوسفات
الصفوف 3-4
فقر الدم
انخفاض الهيموجلوبين
التعب
زيادة الجلوكوز
ضعف البصر
ارتفاع ضغط الدم
ضيق التنفس
زيادة الوزن
انخفاض الفوسفات
تحذيرات الصندوق الأسود
السمية الجنينية
التعرض للأدوية أثناء الحمل يمكن أن يسبب ضررًا للجنين
التحقق من حالة الحمل قبل بدء العلاج
تقديم المشورة للمرضى حول هذه المخاطر واستخدام وسائل منع الحمل غير الهرمونية الفعالة
يمكن لبيلزوتيفان أن يجعل بعض وسائل منع الحمل الهرمونية غير فعالة
الحمل والرضاعة
حمل
بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات، يمكن أن يحدث ضرر للجنين عند تناوله للإناث الحوامل
لا تتوفر بيانات عن الاستخدام لدى الإناث الحوامل لتحديد المخاطر المرتبطة بالدواء
منع الحمل
يمكن لبيلزوتيفان أن يجعل بعض وسائل منع الحمل الهرمونية غير فعالة
الإناث ذات القدرة الإنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل غير الهرمونية الفعالة أثناء العلاج ولمدة أسبوع بعد الجرعة النهائية
المرضى الذكور الذين لديهم شريكات إناث في سن الإنجاب: استخدموا وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة أسبوع بعد الجرعة النهائية
العقم
قد يؤثر العلاج على الخصوبة لدى الذكور والإناث في سن الإنجاب
عكس التأثير على الخصوبة غير معروف
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود البلزوتيفان أو مستقلباته في حليب الأم أو تأثيرها على الأطفال الذين يرضعون طبيعياً أو على إنتاج الحليب
يُنصح الإناث بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوع بعد الجرعة النهائية
الاحتياطات والمراقبة
يوصى بمراقبة مستويات الأكسجين في الدم والهيموجلوبين والهيماتوكريت بشكل منتظم بسبب خطر نقص الأكسجين وفقر الدم
يجب تقييم المرضى لمعرفة التفاعلات الدوائية المحتملة، حيث يمكن أن يتفاعل بيلزوتيفان مع أدوية أخرى يتم استقلابها بواسطة نفس إنزيمات الكبد
الاعتبارات السريرية
يتطلب استخدام بيلزوتيفان اختيارًا دقيقًا للمريض والالتزام ببروتوكولات المراقبة الموصوفة لإدارة الآثار الجانبية وتحسين النتائج العلاجية
وهو يقدم خيار علاج مستهدف للسرطانات المرتبطة بـ VHL، مما يساهم في إدارة أفضل لهذا الاضطراب الوراثي
يمثل بلزوتيفان تقدمًا مهمًا في علاج السرطانات المرتبطة بمرض VHL، حيث يوفر نهجًا مستهدفًا لمنع نمو الورم وتحسين نتائج المرضى
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق