Imlygic الإسم التجاري
وصف
تاليموجين لاهيرباريبفيك، المعروف أيضًا باسم
T-VEC
هو نوع من علاج فيروس الورم المستخدم في علاج سرطان الجلد المتقدم، وهو نوع من سرطان الجلد. وهو فيروس الهربس البسيط من النوع 1 (HSV-1) المعدل وراثيًا، وهو مصمم للتكاثر بشكل انتقائي داخل الخلايا السرطانية وتحفيز الاستجابة المناعية المضادة للورم
تاليموجين لاهيرباريبفيك هو شكل معدل من فيروس الهربس البسيط، تم تصميمه ليتكاثر بشكل انتقائي في الخلايا السرطانية مع الحفاظ على الخلايا السليمة
بمجرد حقنه في الورم، يصيب الفيروس الخلايا السرطانية ويتكاثر داخلها، مما يؤدي إلى تمزقها وإطلاق مستضدات خاصة بالورم
لا تؤدي هذه العملية إلى تدمير الخلايا السرطانية فحسب، بل تؤدي أيضًا إلى استجابة مناعية ضد الورم، حيث تعمل المستضدات المنطلقة على تنشيط جهاز المناعة في الجسم للتعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها
يشار إلى تاليموجين لاهيرباريبفيك لعلاج الأورام الميلانينية غير القابلة للاستئصال (لا يمكن إزالتها بالكامل عن طريق الجراحة) من المرحلة IIIB أو IIIC أو IV، وهي المرحلة الأكثر تقدمًا من سرطان الجلد
تمت الموافقة عليه خصيصًا لعلاج آفات سرطان الجلد في الجلد والغدد الليمفاوية غير القابلة للجراحة
يتم إعطاء تاليموجين لاهيرباريبفيك كحقنة مباشرة في آفات سرطان الجلد
يتضمن نظام العلاج سلسلة من الحقن تعطى على فترات منتظمة، عادة كل أسبوعين، حتى لا يكون هناك دليل على تطور المرض أو حتى يصبح العلاج غير محتمل بسبب الآثار الجانبية
أشكال الجرعة ونقاط القوة
الحل للحقن داخل الآفة
10^6 (1 مليون) وحدة تشكيل البلاك (PFU) لكل مليلتر (متوفرة كقارورة أحادية الاستخدام سعة 1 مل)
10^8 (100 مليون) PFU لكل محلول مليلتر (متوفر كقارورة أحادية الاستخدام سعة 1 مل)
Plaque-forming units (PFU)
سرطان الجلد
يُشار إلى العلاج الفيروسي الورمي المعدل وراثيًا للعلاج الموضعي للآفات الجلدية وتحت الجلد والعقدية غير القابلة للاستئصال لدى المرضى الذين يعانون من تكرار سرطان الجلد بعد الجراحة الأولية
يُعطى عن طريق الحقن في الآفات الجلدية و/أو تحت الجلد و/أو العقدية التي تكون مرئية أو واضحة أو يمكن اكتشافها عن طريق توجيه الموجات فوق الصوتية (انظر الإدارة)
إجمالي حجم الحقن
يجب ألا يتجاوز حجم الحقن الإجمالي لكل زيارة علاجية 4 مل لجميع الآفات المحقونة مجتمعة
قد لا يكون من الممكن حقن جميع الآفات في كل زيارة علاجية أو خلال فترة العلاج الكاملة
يمكن حقن الآفة (الآفات) التي تم حقنها و/أو غير المحقونة مسبقًا في زيارات العلاج اللاحقة
جرعة
الجرعة الأولية: ما يصل إلى 4 مل بتركيز 10^6 (1 مليون) PFU لكل مليلتر
الجرعة الثانية: ما يصل إلى 4 مل بتركيز 10^8 (100 مليون) PFU لكل مل يتم تناوله بعد 3 أسابيع من العلاج الأولي
جميع العلاجات اللاحقة (بما في ذلك إعادة التنشيط): ما يصل إلى 4 مل بتركيز 10^8 (100 مليون) PFU لكل مل يتم إعطاؤه بعد أسبوعين من العلاج السابق
استمر في العلاج لمدة 6 أشهر على الأقل ما لم تكن هناك حاجة إلى علاج آخر أو حتى لا توجد آفات قابلة للحقن لعلاجها
أعد بدء العلاج في حالة ظهور آفات جلدية أو تحت الجلد أو عقدية جديدة غير قابلة للاستئصال بعد الاستجابة الكاملة
إعطاء الأولوية للآفات ليتم حقنها
الحقن الأولي: حقن أكبر الآفة (الآفات) أولاً؛ إعطاء الأولوية لحقن الآفة (الآفات) المتبقية بناءً على حجم الآفة حتى يتم الوصول إلى الحد الأقصى لحجم الحقن أو حتى تتم معالجة جميع الآفة (الآفات) القابلة للحقن
ثانياً وجميع الحقن اللاحقة: حقن أي آفة (آفات) جديدة (آفات تطورت منذ العلاج السابق) أولاً؛ إعطاء الأولوية لحقن الآفة (الآفات) المتبقية بناءً على حجم الآفة حتى يتم الوصول إلى الحد الأقصى لحجم الحقن أو حتى تتم معالجة جميع الآفة (الآفات) القابلة للحقن
تحديد حجم الجرعة لكل آفة
تعتمد أحجام الآفة على البعد الأطول
عندما تتجمع الآفات معاً، يتم حقنها كآفة واحدة وفقاً لما يلي
> 5 سم: ما يصل إلى 4 مل/آفة
> 2.5 إلى 5 سم: ما يصل إلى 2 مل/آفة
> 1.5 إلى 2.5 سم: ما يصل إلى 1 مل/آفة
> 0.5 إلى 1.5 سم: ما يصل إلى 0.5 مل/آفة
<0.5 سم: ما يصل إلى 0.1 مل/آفة
تعديلات الجرعة
القصور الكبدي أو الكلوي: لم يتم إجراء أي دراسات سريرية لتقييم تأثير القصور الكبدي أو الكلوي على الحرائك الدوائية لتاليموجين لاهيرباريبفيك
اعتبارات الجرعات
حدود الاستخدام: لم يثبت أنه يحسن البقاء على قيد الحياة بشكل عام أو له تأثير على النقائل الحشوية
الأطفال : سلامة وفعالية لم يثبت
الآثار السلبية
>10%
التعب، جميع الدرجات
قشعريرة، جميع الدرجات
بيركسيا جميع الدرجات
الغثيان بجميع درجاته
مرض شبيه بالأنفلونزا، جميع الدرجات
ألم موقع الحقن، جميع الدرجات
القيء بجميع درجاته
الإسهال بجميع درجاته
الصداع بجميع درجاته
ألم عضلي، جميع الدرجات
آلام المفاصل بجميع درجاتها
ألم في الأطراف، جميع الدرجات
الإمساك بجميع درجاته
1-10%
الدوخة بجميع درجاتها
آلام البطن بجميع درجاتها
ألم البلعوم الفموي بجميع درجاته
انخفض الوزن جميع الدرجات
التعب، الدرجة 3
القيء الدرجة 3
ألم في الأطراف، الدرجة 3
<1%
مرض شبيه بالأنفلونزا، الدرجة 3
ألم في موقع الحقن، الدرجة 3
الغثيان
الإسهال
ألم في البطن
ألم عضلي
ألم مفصلي
الصداع
انخفض الوزن
موانع الإستخدام
المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة. تاليموجين لاهيرباريبفيك هو فيروس حي مضعف من فيروس الهربس البسيط ويمكن أن يسبب عدوى هربسية منتشرة تهدد الحياة لدى المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة؛ لا يُعطى للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة، بما في ذلك أولئك الذين لديهم تاريخ من حالات نقص المناعة الأولية أو المكتسبة، أو سرطان الدم، أو سرطان الغدد الليمفاوية، أو الإيدز أو المظاهر السريرية الأخرى للعدوى بفيروسات نقص المناعة البشرية، وأولئك الذين يتلقون العلاج المثبط للمناعة
النساء الحوامل
التحذيرات
التعرض العرضي قد يؤدي إلى نقل العدوى الهربسية. تم الإبلاغ عن وخز إبرة عرضي ورذاذ للعينين في مقدمي الرعاية الصحية أثناء التحضير والإدارة؛ استخدام الاحتياطات العالمية للتعامل مع العلاج الكيميائي
يجب على مقدمي الرعاية الصحية، والاتصالات الوثيقة (أفراد الأسرة، ومقدمي الرعاية، والشركاء الجنسيين، أو الأشخاص الذين يتشاركون نفس السرير)، والنساء الحوامل، والأطفال حديثي الولادة تجنب الاتصال المباشر مع الآفات المحقونة، أو الضمادات، أو سوائل الجسم للمرضى المعالجين
يجب على مقدمي الرعاية الصحية الذين يعانون من ضعف المناعة أو الحوامل عدم تحضير أو إعطاء تاليموجين لاهيرباريبفيك (انظر موانع الاستعمال)
حالات العدوى الهربسية، بما في ذلك القروح الباردة والتهاب القرنية الهربسي، التي تم الإبلاغ عنها لدى المرضى المعالجين؛ قد تحدث أيضًا عدوى الهربس المنتشرة عند المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة (انظر موانع الاستعمال)
قد تحدث مضاعفات في موقع الحقن، بما في ذلك نخر أو تقرح أنسجة الورم، أثناء العلاج؛ تم الإبلاغ عن التهاب النسيج الخلوي والعدوى البكتيرية الجهازية. يوصى بالعناية الدقيقة بالجروح واتخاذ احتياطات العدوى، خاصة إذا أدى نخر الأنسجة إلى جروح مفتوحة؛ النظر في المخاطر والفوائد قبل مواصلة العلاج
قد يؤدي العلاج إلى أحداث مناعية، بما في ذلك التهاب كبيبات الكلى، والتهاب الأوعية الدموية، والتهاب الرئة، وتفاقم الصدفية، والبهاق. النظر في المخاطر والفوائد قبل بدء العلاج
تم الإبلاغ عن ورم الخلايا البلازمية بالقرب من موقع الحقن بعد تناوله لدى مريض يعاني من المايلوما المتعددة المشتعلة. ضع في اعتبارك المخاطر والفوائد لدى المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة أو الذين يتطور لديهم ورم بلازمي أثناء العلاج
الحمل
يُمنع استخدامه أثناء الحمل بسبب خطر انتقال فيروس HSV-1 من النوع البري عبر حاجز المشيمة وخطر انتقال العدوى أثناء الولادة بسبب تساقط الفيروس
يجب على المرضى الإناث ذوات القدرة على الإنجاب استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل لمنع الحمل أثناء العلاج
ارتبطت حالات العدوى بفيروس HSV-1 من النوع البري بآثار ضائرة خطيرة، بما في ذلك فشل العديد من الأعضاء والوفاة، إذا أصيب الجنين أو الوليد بعدوى الهربس من النوع البري
لم يتم ملاحظة أي آثار على نمو الجنين في دراسة أجريت على الفئران الحوامل؛ تصميم الدراسة يحد من تطبيق البيانات الحيوانية على البشر
الرضاعة
غير معروف إذا تم توزيعه في حليب الثدي البشري؛ نظرًا لإمكانية العثور على المنتجات الطبية في الحليب البشري، يجب اتخاذ القرار إما بإيقاف الرضاعة أو إيقاف الدواء أثناء الرضاعة
آلية العمل
الآلية الدقيقة للعمل غير معروفة
فيروس الهربس البسيط الحي والمُوهَّن المُعدّل وراثيًا والمُبرمج للتكاثر داخل الأورام وإنتاج البروتين المحفز للمناعة GM-CSF
يسبب تحلل الأورام، يليه إطلاق المستضدات المشتقة من الورم، والتي قد تعمل مع GM-CSF المشتقة من الفيروس على تعزيز الاستجابة المناعية المضادة للأورام
إدارة
معالجة
يجب على مقدمي الرعاية الصحية الذين يعانون من ضعف المناعة أو الحوامل عدم تحضير أو إعطاء تاليموجين لاهيرباريبفيك ويجب ألا يتلامسوا بشكل مباشر مع مواقع الحقن أو الضمادات أو سوائل الجسم للمرضى المعالجين
تجنب التعرض العرضي واتبع الاحتياطات العالمية المتعلقة بالمخاطر البيولوجية للتحضير والإدارة والتعامل والتخلص
تحضير
تذويب الجليد
تحديد الحجم الإجمالي المطلوب للحقن (ما يصل إلى 4 مل)
قم بإذابة القنينات المجمدة في درجة حرارة الغرفة (20-25 درجة مئوية [68-77 درجة فهرنهايت]) حتى تصبح سائلة (حوالي 30-70 دقيقة، اعتمادًا على درجة الحرارة المحيطة)
لا تعرض القارورة لدرجات حرارة أعلى
احتفظ بالقارورة في الكرتون الأصلي أثناء الذوبان
دوامة بلطف. لا تهزه
بعد الذوبان، قم بإدارته على الفور أو قم بتخزينه في الثلاجة (انظر التخزين)
تحضير المحاقن
تحضير المحاقن والإبر المعقمة
يمكن استخدام إبرة قابلة للفصل مقاس 18-26 للسحب ويمكن استخدام إبرة قابلة للفصل مقاس 22-26 للحقن
يوصى باستخدام محاقن صغيرة الحجم (مثل محاقن الأنسولين سعة 0.5 مل) للتحكم بشكل أفضل في الحقن
باستخدام تقنية معقمة، قم بإزالة غطاء القارورة واسحب المنتج من القارورة إلى المحقنة (المحاقن)، مع ملاحظة الحجم الإجمالي
تجنب توليد الهباء الجوي عند تحميل المحاقن مع المنتج، واستخدم خزانة السلامة البيولوجية إذا كانت متوفرة
الإدارة داخل الآفة
للحقن داخل الآفة فقط؛ لا تدير IV
يُعطى عن طريق الحقن في الآفات الجلدية و/أو تحت الجلد و/أو العقدية التي تكون مرئية أو واضحة أو يمكن اكتشافها عن طريق توجيه الموجات فوق الصوتية
تحضير ما قبل الحقن
قم بتنظيف الآفة والمناطق المحيطة بها باستخدام مسحة الكحول واتركها حتى تجف
علاج موقع الحقن بمخدر موضعي أو موضعي، إذا لزم الأمر
لا تقم بحقن عامل التخدير مباشرة في الآفة
حقن عامل مخدر حول محيط الآفة
حقنة
حقن داخل الآفة في الآفات الجلدية و/أو تحت الجلد و/أو العقدية التي تكون مرئية أو واضحة أو قابلة للاكتشاف عن طريق توجيه الموجات فوق الصوتية
باستخدام نقطة إدخال واحدة، قم بحقن المحلول على طول مسارات متعددة بقدر ما يسمح الوصول الشعاعي للإبرة داخل الآفة لتحقيق التشتت المتساوي والكامل
يمكن استخدام نقاط إدخال متعددة إذا كانت الآفة أكبر من الوصول الشعاعي للإبرة
حقن بالتساوي وبشكل كامل داخل الآفة عن طريق سحب الإبرة مرة أخرى دون الخروج من الآفة
أعد توجيه الإبرة عدة مرات حسب الضرورة أثناء حقن ما تبقى من الجرعة
استمر حتى يتم توزيع الجرعة الكاملة بشكل متساوٍ وكامل
عند إزالة الإبرة، اسحبها من الآفة ببطء لتجنب تسرب المحلول عند نقطة الإدخال
كرر التحضير المسبق للحقن وإجراءات الحقن المذكورة أعلاه للآفات الأخرى التي سيتم حقنها
استخدم إبرة جديدة في أي وقت تتم فيه إزالة الإبرة بالكامل من الآفة وفي كل مرة يتم حقن آفة مختلفة
ما بعد الحقن
اضغط على موقع (مواقع) الحقن باستخدام شاش معقم لمدة 30 ثانية على الأقل
امسح موقع (مواقع) الحقن والمنطقة المحيطة بها بالكحول
قم بتغيير القفازات وقم بتغطية الآفة (الآفات) المحقونة بضمادة ماصة وضمادة جافة
امسح الجزء الخارجي من الضمادة الإطباقية بالكحول
انصح المرضى بالحفاظ على موقع (مواقع) الحقن مغطى لمدة الأسبوع الأول على الأقل بعد كل زيارة علاجية أو لفترة أطول إذا كان موقع الحقن يبكي أو ينزف
اطلب من المرضى استبدال الضمادة في حالة سقوطها
يجب على المريض تجنب لمس أو خدش مواقع الحقن أو الضمادات الإطباقية لأن ذلك قد يؤدي إلى نقل محلول الحقن بشكل غير مقصود إلى أجزاء أخرى من الجسم
تخزين
تخزين ونقل مجمدة في -90 درجة مئوية إلى -70 درجة مئوية (-130 درجة فهرنهايت إلى -94 درجة فهرنهايت)
احم من الضوء
يحفظ مجمداً في الكرتونة لحين الاستخدام
ذوبان الجليد مباشرة قبل الإدارة (انظر التحضير)
لا تسحب المحلول المذاب إلى المحقنة إلا قبل تناوله مباشرة
قوارير مذابة
بعد الذوبان في درجة حرارة الغرفة (انظر التحضير)، قم بإدارته على الفور أو تخزينه في قارورة أصلية وكرتون، محميًا من الضوء في الثلاجة (2-8 درجة مئوية [36 درجة إلى 46 درجة فهرنهايت])
لا تقم بإعادة التجميد بعد الذوبان
تخلص (وفقًا لإرشادات العلاج الكيميائي) من أي قارورة متبقية في الثلاجة لفترة أطول من الأوقات المحددة المذكورة أدناه
10^6 (1 مليون) PFU لكل مليلتر: لا تتجاوز 12 ساعة من تخزين التبريد
10^8 (1 مليون) PFU لكل مليلتر: لا تتجاوز 48 ساعة من تخزين التبريد
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق