Exondys 51 الإسم التجاري
وصف
إتيبليرسن هو دواء يستخدم في علاج الحثل العضلي الدوشيني (DMD)، وهو اضطراب وراثي نادر يتميز بانحطاط العضلات التدريجي وضعفها
يوصف إتيبليرسن خصيصا لعلاج مرض DMD لدى المرضى الذين لديهم طفرة مؤكدة في جين الديستروفين القابل لتخطي exon 51. تؤدي هذه الطفرة إلى نقص بروتين الدستروفين الوظيفي، وهو أمر ضروري للحفاظ على سلامة العضلات. من خلال تعزيز تخطي الإكسون، يساعد إيتيبليرسن على استعادة إطار القراءة لجين الدستروفين، مما يؤدي إلى إنتاج بروتين الدستروفين الذي يعمل جزئيًا
آلية العمل : إتيبليرسن هو قليل النوكليوتيد المضاد للتحسس (ASO) الذي يعمل عن طريق الارتباط بـ exon 51 من الدستروفين pre-mRNA، وبالتالي تحفيز تخطي الإكسون أثناء عملية ربط mRNA. يسمح هذا التخطي لـ exon 51 بإنتاج بروتين الدستروفين المقطوع ولكنه وظيفي جزئيًا. على الرغم من أنه ليس طبيعيًا تمامًا، إلا أن بروتين الدستروفين المقطوع هذا قد يحسن وظيفة العضلات ويبطئ تطور DMD
يتم إعطاء إيتيبليرسن عن طريق التسريب في الوريد. يتضمن نظام الجرعات النموذجي دفعات أسبوعية من الإيتيبليرسين بجرعة 30 ملغم / كغم من وزن الجسم. مدة التسريب حوالي ساعة واحدة
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
الحل الوريدي
50 ملجم / مل (في صورة قوارير جرعة واحدة 100 ملجم / 2 مل أو 500 ملجم / 10 مل)
الحثل العضلي الدوشيني
يُشار إليه في علاج الحثل العضلي الدوشيني (DMD) في المرضى الذين لديهم طفرة مؤكدة في جين DMD القابل لتخطي exon 51
30 ملغم/كغم في الوريد مرة واحدة أسبوعياً
أنظر أيضاً الإدارة
اعتبارات الجرعات
تمت الموافقة عليه بموجب موافقة سريعة بناءً على زيادة في الديستروفين في العضلات الهيكلية التي لوحظت لدى بعض المرضى
لم يتم إثبات الفائدة السريرية
قد يكون استمرار الموافقة على هذا المؤشر مشروطًا بالتحقق من الفائدة السريرية في التجارب التأكيدية
الآثار السلبية
>10%
اضطراب التوازن
القيء
التهاب الجلد التماسي
الارتباك
التردد غير محدد
حمامي عابرة
احمرار الوجه
ارتفاع درجة الحرارة في أيام التسريب
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
تمت الموافقة عليها بموجب الموافقة المعجلة؛ لم يتم إثبات الفائدة السريرية
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك تشنج قصبي، وألم في الصدر، والسعال، وعدم انتظام دقات القلب، والشرى. في حالة حدوث تفاعل فرط الحساسية، قم بإجراء العلاج الطبي المناسب وفكر في إبطاء عملية التسريب أو إيقاف العلاج
الحمل
لا توجد بيانات بشرية متاحة لتقييم الاستخدام أثناء الحمل
الرضاعة
غير معروف إذا تم توزيعه في حليب الثدي البشري
ضع في اعتبارك الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية إلى جانب الحاجة السريرية للأم للدواء، وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي من الدواء أو من حالة الأم الأساسية
علم العقاقير
آلية العمل
تم تصميم قليل النوكليوتيد المضاد للمورفولينو لربط إكسون 51 من ديستروفين ما قبل الرنا المرسال، مما أدى إلى استبعاد هذا الإكسون أثناء معالجة الرنا المرسال في المرضى الذين يعانون من طفرات جينية قابلة لتخطي إكسون 51
يهدف تخطي الإكسون إلى السماح بإنتاج بروتين الدستروفين المقطوع داخليًا
السبب الكامن وراء الحثل العضلي الدوشيني (DMD) هو طفرة أو خطأ في جين الديستروفين، وهو بروتين أساسي يشارك في وظيفة الألياف العضلية
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 1.1-1.2 ساعة (بالقرب من نهاية التسريب عبر نطاق الجرعة 0.5-50 مجم/كجم/أسبوع)
توزيع
الارتباط بالبروتين: 6-17% (بيانات مخبرية)
حجم التوزيع: 600 مل/كجم
الاسْتِقْلاب
لا يبدو أنه يتم استقلابه بواسطة الميكروسومات الكبدية لأي من الأنواع التي تم اختبارها، بما في ذلك البشر
إزالة
نصف العمر: 3-4 ساعات
إجمالي التصفية: 339 مل/ساعة/كجم (عند 12 أسبوع من العلاج بـ 30 ملجم/كجم/أسبوع)
الإطراح: حوالي 66% في البول خلال 24 ساعة من الإعطاء الوريدي
علم الجينات الصيدلية
المعالجة المشار إليها في المرضى الذين يعانون من طفرات جينية قابلة لتخطي exon 51
إدارة
التحضير الوريدي
السماح للقوارير بالدفء إلى درجة حرارة الغرفة
قم بخلط محتويات القارورة عن طريق قلبها بلطف 2-3 مرات؛ لا تهزه
يتم فحصها بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل الإعطاء؛ يجب أن يظهر كحل واضح عديم اللون وقد يكون به بعض البريق
لا تستخدمه إذا تغير لون المحلول أو كانت هناك جسيمات موجودة
باستخدام حقنة مزودة بإبرة غير محفورة ≤21-ga، اسحب الحجم المحسوب من العدد المناسب من القوارير
تمييع الجرعة المسحوبة في 0.9% كلوريد الصوديوم إلى إجمالي حجم 100-150 مل؛ مرة أخرى، فحص بصريا للجسيمات
الإدارة الوريدية
ضع في اعتبارك وضع كريم مخدر موضعي على موقع التسريب قبل تناوله
اغسل خط الوصول الوريدي بنسبة 0.9% من كلوريد الصوديوم قبل وبعد التسريب
غرس الوريدي أكثر من 35-60 دقيقة
لا تخلط مع أدوية أخرى أو تضخ أدوية أخرى بشكل متزامن عبر نفس الوصول الوريدي
تخزين
قوارير غير مفتوحة
يُبرد في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت)
لا تجمد
احميه من الضوء واحفظيه في الكرتون الأصلي لحين الاستخدام
المخدرات المخففة
لا يحتوي على مواد حافظة. ينبغي أن تدار مباشرة بعد التخفيف
التسريب الكامل للمحلول المخفف خلال 4 ساعات من التخفيف
إذا لم يكن بالإمكان تناوله على الفور، يمكن تبريد المحلول المخفف لمدة تصل إلى 24 ساعة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت)
لا تجمد
تجاهل الحل غير المستخدم
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق