Xyrem الإسم التجاري
وصف
أوكسيبات الصوديوم، المعروف أيضًا باسم علامته التجارية Xyrem، هو دواء يستخدم في المقام الأول في علاج الخدار، وهو اضطراب عصبي مزمن يتميز بالنعاس المفرط أثناء النهار ونوبات مفاجئة من ضعف العضلات أو الشلل (الجمدة)
آلية العمل
أوكسيبات الصوديوم هو مثبط للجهاز العصبي المركزي. آلية عمله الدقيقة في علاج الخدار ليست مفهومة تمامًا، ولكن يُعتقد أنها تنطوي على تعزيز النقل العصبي لحمض جاما أمينوبوتيريك (GABA)، مما يساعد على تنظيم النوم واليقظة
الاستطباب
أوكسيبات الصوديوم معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الجمدة والنعاس المفرط أثناء النهار لدى المرضى الذين يعانون من الخدار
الجرعات
أشكال الجرعة ونقاط القوة
محلول فموي فوري الإطلاق (Xyrem)، الجدول الثالث
500 ملغم/مل
مسحوق أو معلق ممتد المفعول عن طريق الفم (Lumryz)، الجدول III
4.5 جرام/علبة
6 جرام/علبة
7.5 جرام/علبة
9 جرام/علبة
حالة الخدار
يشار إلى الجمدة أو النعاس المفرط أثناء النهار (EDS) في المرضى الذين يعانون من الخدار
تعليق ممتد المفعول عن طريق الفم (Lumryz)
الأولي: 4.5 جرام في الليلة بالفم؛ تدار كجرعة واحدة قبل النوم
قم بزيادة الجرعة بمقدار 1.5 جم/الليلة على فترات أسبوعية إلى نطاق الجرعة الموصى به وهو 6-9 جم مرة واحدة في الليلة
يمكن معايرته تدريجياً على أساس الفعالية والتحمل؛ لم تتم دراسة الجرعات التي تزيد عن 9 جم / ليلة ولا ينبغي تناولها عادة
التحول من أوكسيبات الصوديوم ذات الإطلاق الفوري إلى Lumryz
تم التبديل إلى أقرب جرعة مكافئة بالجرام/الليلة (على سبيل المثال، 7.5 جم من أوكسيبات الصوديوم مقسمة إلى جرعتين 3.75 جم في الليلة إلى 7.5 جم من لومريز مرة واحدة في الليلة)
محلول الإفراج الفوري عن طريق الفم (Xyrem)
الأولي: 4.5 جرام في الليلة مقسمة على جرعتين؛ خذ 2.25 جم ليلا و2.25 جم بعد 2.5-4 ساعات
زيادة الجرعة بمقدار 1.5 جم/ليلة على فترات أسبوعية (0.75 جم إضافية عند النوم و0.75 جم تؤخذ بعد 2.5-4 ساعات) إلى نطاق الجرعة الفعالة من 6-9 جم/ليلة بالفم؛ لا تتجاوز 9 جم / ليلة
نظم الجرعات الموصى بها
4.5 جم/ليلة: 2.25 جم عند النوم و2.25 جم بعد 2.5-4 ساعات
6 جم/ليلة: 3 جم عند النوم و3 جم بعد 2.5-4 ساعات
7.5 جم/ليلة: 3.75 جم عند النوم و3.75 جم بعد 2.5-4 ساعات
9 جم/ليلة: 4.5 جم عند النوم و4.5 جم بعد 2.5-4 ساعات
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي: لا حاجة لتعديل الجرعة
اختلال كبدي
محلول فموي فوري الإطلاق (Xyrem): قلل الجرعة الأولية بمقدار نصف الجرعة الأصلية في الليلة، مقسمة إلى جرعتين
تعليق فموي ممتد المفعول (Lumryz)
لا يبدأ في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد
لا يمكن إجراء تعديلات الجرعة المناسبة للبدء باستخدام نقاط قوة الجرعة المتوفرة
المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي والذين تمت معايرتهم بجرعة صيانة من منتج أوكسيبات آخر يمكن تحويلهم إلى Lumryz إذا توفرت قوة الجرعة المناسبة
التناول المتزامن مع ديفالبروكس الصوديوم
محلول فموي فوري الإصدار (Xyrem)
المرضى الذين استقروا بالفعل على أوكسيبات الصوديوم: عند إضافة ديفالبروكس الصوديوم، قلل جرعة أوكسيبات الصوديوم الأولية الليلية بنسبة ≥20%
المرضى الذين يتناولون ديفالبروكس الصوديوم بالفعل: يبدأون بتناول أوكسيبات الصوديوم بجرعة أولية أقل؛ مراقبة الاستجابة وضبط الجرعة وفقا لذلك
تعليق فموي ممتد المفعول (Lumryz)
تم إجراء دراسة التفاعل الدوائي لدى البالغين الأصحاء باستخدام Lumryz و divalproex الصوديوم
أدى التناول المتزامن لجرعة واحدة 6 جم مع ديفالبروكس الصوديوم ممتد الإصدار في حالة مستقرة إلى زيادة بنسبة 18% تقريبًا في أوكسيبات الصوديوم في المنطقة تحت المنحنى (AUC) والتي لا يُتوقع أن تكون ذات معنى سريريًا، في حين كان Cmax قابلاً للمقارنة
لا يبدو أن جرعة واحدة من Lumryz (6 جم) تؤثر على الصوديوم ثنائي فالبروكس؛ ومع ذلك، لا يمكن استبعاد التفاعل الدوائي بين أوكسيبات الصوديوم وثنائي فالبروكس الصوديوم، وهو دواء مهدئ مضاد للصرع
الإدارة
يتم إعطاؤه عادة عن طريق الفم كحل عن طريق الفم. تقسم الجرعة عادة إلى جرعتين، تؤخذ عند النوم وبعد 2.5 إلى 4 ساعات أثناء الليل
الإدارة عن طريق الفم
إدارة ما لا يقل عن 2 ساعة بعد تناول الطعام
تعليق عن طريق الفم ممتد المفعول
قم بتعليق المسحوق للجرعة في حوالي 80 مل (1/3 كوب) من الماء في كوب الخلط المرفق
لا تستخدم الماء الساخن
بعد الخلط تستهلك في غضون 30 دقيقة
اطلب من المرضى تناول الجرعة أثناء وجودهم في السرير والاستلقاء مباشرة بعد الجرعات
قد يتسبب أوكسيبات الصوديوم في النوم فجأة دون الشعور بالنعاس أولاً
غالبًا ما ينام المرضى خلال 5 دقائق من تناول أوكسيبات الصوديوم، وعادةً ما ينامون خلال 15 دقيقة (يختلف الوقت من مريض لآخر وقد يختلف من ليلة إلى أخرى)
يجب على المرضى البقاء في السرير بعد الابتلاع
حل عن طريق الفم فوري الإفراج
تحضير كلا الجرعتين قبل النوم
قبل الابتلاع، قم بتخفيف كل جرعة بما يقارب 2 أونصة (~60 مل) من الماء في حاويات الصيدلية الفارغة المتوفرة.
قم بإدارة كلا الجرعتين أثناء وجودك في السرير واستلقي فورًا بعد الجرعات
يجب أن يظل المرضى في السرير بعد تناول الجرعتين الأولى والثانية؛ لا تأخذ الجرعة الثانية حتى 2.5-4 ساعات بعد الجرعة الأولى
في حالة نسيان الجرعة الثانية، تخطى الجرعة ولا تتناولها مرة أخرى حتى الليلة التالية
لا تتناول كلا الجرعتين في وقت واحد
تخزين
محلول فموي غير مخفف: يخزن عند درجة حرارة 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت)؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
محلول فموي مخفف فوري المفعول (Xyrem): يُستخدم خلال 24 ساعة بمجرد تخفيفه
مُعلق فموي مُجهز ممتد المفعول (Lumryz): يُستخدم خلال 30 دقيقة
الفعالية
أظهرت الدراسات السريرية أن أوكسيبات الصوديوم يمكن أن يقلل بشكل كبير من تكرار وشدة نوبات الجمدة ويحسن اليقظة أثناء النهار لدى المرضى الذين يعانون من الخدار
الآثار الجانبية
قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان، والدوخة، والصداع، والتبول اللاإرادي، والمشي أثناء النوم، والأحلام الواضحة. قد تشمل الآثار الجانبية الأكثر خطورة اكتئاب الجهاز التنفسي، واكتئاب الجهاز العصبي المركزي، واحتمال سوء الاستخدام أو الاعتماد
>10%
الصداع
غثيان
الدوخة
التهاب البلعوم
العدوى
القيء
الأطفال المرضى
سلس البول
الغثيان
الصداع
القيء
انخفض الوزن
1-10%
النعاس
سلس البول
الإسهال
اضطراب في الانتباه
المشي أثناء النوم
ألم في الجزء العلوي من البطن
الألم
الشعور بالسكر
الوذمة المحيطية
الارتباك
شلل النوم
ألم في الأطراف
التهيج
تنمل
الجمدة
القلق
جفاف الفم
تشنجات عضلية
الأطفال المرضى
انخفاض الشهية
الدوخة
<1%
ذهان
جنون العظمة
الهلوسة
التحريض
تقارير ما بعد التسويق
ألم مفصلي
قلة الشهية
السقوط
احتباس السوائل
دوار مثل اثر الخمرة
فرط الحساسية
ارتفاع ضغط الدم
ضعف الذاكرة
التبول أثناء الليل
نوبة ذعر
الرؤية غير واضحة
انخفض الوزن
عدوان
الاحتياطات
يجب استخدام أوكسيبات الصوديوم بحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات، أو اكتئاب الجهاز التنفسي، أو انقطاع التنفس أثناء النوم. إنها مادة خاضعة للرقابة بسبب احتمال إساءة استخدامها والاعتماد عليها
تحذيرات الصندوق الأسود
الجهاز العصبي المركزي (CNS)
أوكسيبات الصوديوم هو مثبط للجهاز العصبي المركزي
في التجارب السريرية عند الجرعات الموصى بها، حدث تصلب وتثبيط تنفسي ملحوظ سريريًا لدى البالغين
أثناء التجارب السريرية على الخدار، كان العديد من المرضى يتلقون أيضًا منشطات الجهاز العصبي المركزي
سوء المعاملة وسوء الاستخدام
أوكسيبات الصوديوم هو ملح الصوديوم لجاما هيدروكسي بويترات (GHB)
يرتبط إساءة استخدام GHB أو سوء استخدامه، بمفرده أو بالاشتراك مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي، بتفاعلات عكسية على الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك النوبات، والاكتئاب التنفسي، وانخفاض مستوى الوعي، والغيبوبة، والموت
برنامج تقييم المخاطر واستراتيجية التخفيف
نظرًا لمخاطر تثبيط الجهاز العصبي المركزي وإساءة الاستخدام وسوء الاستخدام، فهو متاح فقط من خلال برنامج مقيد ضمن استراتيجية تقييم المخاطر والتخفيف منها (REMS) تسمى برنامج Xyrem REMS
تتضمن متطلبات برنامج Xyrem REMS ما يلي:
مقدمو الرعاية الصحية الذين يصفون الوصفات الطبية معتمدون بشكل خاص
صيدليات التوزيع معتمدة بشكل خاص
سيتم صرف الدواء وشحنه فقط للمرضى المسجلين في برنامج Xyrem REMS مع توثيق الاستخدام الآمن
موانع الإستخدام
فرط الحساسية
الأدوية المهدئة والمنومة المصاحبة أو الأدوية الأخرى المستخدمة للأرق
التناول المتزامن مع الكحول
نقص هيدروجيناز سيميالدهيد السكسينيك
التحذيرات
Xyrem هي مادة خاضعة للرقابة من الجدول الثالث. أوكسيبات الصوديوم أو غاما هيدروكسي بويترات (GHB)، العنصر النشط، هو مادة خاضعة للرقابة في الجدول الأول
يرتبط تعاطي GHB غير المشروع، سواء بمفرده أو بالاشتراك مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي، بردود فعل سلبية على الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك النوبات، والاكتئاب التنفسي، وانخفاض مستوى الوعي، والغيبوبة، والموت
تم الإبلاغ عن الاستخدام غير المشروع وإساءة استخدام GHB، وتقييم بعناية لتاريخ تعاطي المخدرات ومراقبة عن كثب لعلامات سوء استخدام أو إساءة استخدام GHB (انظر موانع الاستعمال)؛ توقف عن الاستخدام في حالة
الاشتباه في إساءة الاستخدام
تم الإبلاغ عن مخاطر الاكتئاب والارتباك والأحداث العصبية والنفسية بما في ذلك الهلوسة وجنون العظمة والذهان والعدوان والإثارة. توخي الحذر عند النظر في الاستخدام المتزامن لأوكسيبات الصوديوم مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى؛ مراقبة المرضى لحالات الاكتئاب الناشئة أو المتزايدة والانتحار
قد يضعف الدواء محرك الجهاز التنفسي، وخاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة الجهاز التنفسي. قد يحدث زيادة في انقطاع التنفس وانخفاض الأوكسجين لدى المرضى البالغين والأطفال. قد تحدث زيادة كبيرة في عدد حالات انقطاع التنفس المركزي وعدم تشبع الأكسجين بشكل ملحوظ سريريًا لدى المرضى الذين يعانون من انقطاع التنفس الانسدادي أثناء النوم والذين يتلقون العلاج
تناوله فقط في وقت النوم؛ مراقبة ضعف الوظيفة الحركية/الإدراكية؛ تحذير المرضى من الأنشطة الخطرة التي تتطلب اليقظة العقلية الكاملة أو التنسيق الحركي خلال أول 6 ساعات من الجرعات أو بعد بدء العلاج لأول مرة حتى يتم التأكد من أن أوكسيبات الصوديوم لا يؤثر عليهم بشكل سلبي؛ لا تقم بتشغيل الآلات لمدة 6 ساعات على الأقل بعد الجرعة
يجب أن يدرك واضعو الوصفات الطبية أن اضطرابات التنفس المرتبطة بالنوم تميل إلى أن تكون أكثر انتشارًا لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، وفي الرجال، وفي النساء بعد انقطاع الطمث الذين لا يتلقون العلاج بالهرمونات البديلة، وبين المرضى الذين يعانون من الخدار
من غير الواضح ما إذا كانت بعض أو كل نوبات المشي أثناء النوم التي تم الإبلاغ عنها تتوافق مع المشي أثناء النوم الحقيقي، وهو خطل نوم يحدث أثناء النوم غير حركة العين السريعة، أو مع أي اضطراب طبي محدد آخر؛ تم الإبلاغ عن خمس حالات من المشي أثناء النوم مع إصابة محتملة أو إصابة كبيرة خلال تجربة سريرية في المرضى الذين يعانون من الخدار
أدى النوم المفاجئ لدى المرضى الذين يتلقون العلاج، بما في ذلك في وضعية الوقوف أو أثناء النهوض من السرير، إلى حالات سقوط معقدة بسبب الإصابات، وفي بعض الحالات تتطلب دخول المستشفى
استخدم بحذر عند المرضى الذين يعانون من انقطاع التنفس أثناء النوم. يجب أن يكون واصفو الدواء على دراية بأن زيادة انقطاع التنفس المركزي وأحداث عدم التشبع ذات الصلة سريريًا قد لوحظت لدى المرضى البالغين والأطفال
لا تشرب المشروبات الكحولية (انظر موانع الاستعمال)
تناول الصوديوم
يحتوي المنتج على نسبة عالية من الملح. الحذر عند المرضى الذين لديهم حساسية تجاه تناول الملح مثل قصور القلب، القصور الكلوي، ارتفاع ضغط الدم
محتوى الصوديوم التقريبي لكل جرعة ليلية إجمالية
3 جرام/ليلة: 550 ملجم صوديوم
4.5 جرام/ليلة: 820 ملجم صوديوم
6 جرام/ليلة: 1100 ملجم صوديوم
7.5 جرام/ليلة: 1400 ملجم صوديوم
9 جرام/ليلة: 1640 ملجم صوديوم
التفاعلات الدوائية
أدى التناول المتزامن مع ثنائي فالبروكس الصوديوم إلى زيادة متوسطة بنسبة 25% في التعرض الجهازي لأوكسيبات الصوديوم وضعف أكبر في بعض اختبارات الانتباه والذاكرة العاملة؛ يوصى بتخفيض الجرعة الأولية عند استخدامه بالتزامن مع ديفالبروكس الصوديوم؛ وينصح واصفو الدواء بمراقبة استجابة المريض عن كثب وضبط الجرعة وفقًا لذلك إذا كان الاستخدام المتزامن مع ديفالبروكس الصوديوم مبررًا
مثبطات الجهاز العصبي المركزي
الاستخدام المتزامن مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى على سبيل المثال، المسكنات الأفيونية، البنزوديازيبينات، مضادات الاكتئاب المهدئة أو مضادات الذهان، الأدوية المضادة للصرع، التخدير العام، مرخيات العضلات، مثبطات الجهاز العصبي المركزي غير المشروعة قد يزيد من خطر اكتئاب الجهاز التنفسي، انخفاض ضغط الدم، التخدير العميق، الإغماء، والوفاة
إذا كان من الضروري دمج أوكسيبات الصوديوم مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي، فكر في تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول واحد أو أكثر من مثبطات الجهاز العصبي المركزي بما في ذلك أوكسيبات الصوديوم
إذا كان استخدام المواد الأفيونية على المدى القصير مطلوبًا على سبيل المثال، بعد العملية الجراحية، في الفترة المحيطة بالجراحة، ففكر في إيقاف العلاج بأوكسيبات الصوديوم
الحمل والرضاعة
لم يتم التأكد من سلامة استخدام أوكسيبات الصوديوم أثناء الحمل والرضاعة. يجب استخدامه أثناء الحمل فقط إذا كانت الفوائد المحتملة تبرر المخاطر المحتملة
لا توجد بيانات كافية عن المخاطر التنموية المرتبطة بالاستخدام لدى النساء الحوامل
الاعتبارات السريرية
لم يدرس في المخاض والولادة
في التخدير التوليدي باستخدام تركيبة قابلة للحقن، كان لدى الأطفال حديثي الولادة إجراءات مستقرة للقلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي ولكنهم كانوا يشعرون بالنعاس الشديد، مما تسبب في انخفاض طفيف في درجات أبغار؛ كان هناك انخفاض في معدل انقباضات الرحم بعد 20 دقيقة من الحقن؛ نقل المشيمة سريع. التأثيرات اللاحقة لأوكسيبات الصوديوم على النمو والتطور والنضج اللاحق لدى البشر غير معروفة
يكون نقل المشيمة سريعًا ويتم اكتشاف GHB عند الأطفال حديثي الولادة عند الولادة بعد إعطاء GHB للأم
بيانات الحيوان
لم ينتج عن تناول الفئران أو الأرانب الحوامل عن طريق الفم خلال تكوين الأعضاء أي دليل واضح على السمية التنموية. ومع ذلك، أدى تناول الجرذان عن طريق الفم طوال فترة الحمل والرضاعة إلى زيادة حالات الإملاص وانخفاض قدرة النسل على البقاء والنمو بعد الولادة، بجرعة ذات صلة سريريًا
الرضاعة
يفرز GHB في حليب الإنسان بعد تناول أوكسيبات الصوديوم عن طريق الفم
لا توجد معلومات كافية عن المخاطر التي يتعرض لها الرضيع، ولا توجد معلومات كافية عن إنتاج الحليب لدى الأمهات المرضعات
ضع في اعتبارك الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع حاجة الأم السريرية للعلاج وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي بسبب الدواء أو من حالة الأم الكامنة
علم العقاقير
آلية العمل
مثبطات الجهاز العصبي المركزي. أوكسيبات الصوديوم هو ملح الصوديوم لجاما هيدروكسي بويترات، وهو مركب داخلي ومستقلب للناقل العصبي GABA
من المفترض أن التأثيرات العلاجية على الجمدة والنعاس المفرط أثناء النهار يتم التوسط فيها من خلال إجراءات GABAB في الخلايا العصبية النورأدرينالية والدوبامينية، وكذلك في الخلايا العصبية القشرية المهادية
استيعاب
التوافر الحيوي: 88% (صيام)
وقت الذروة في البلازما: 0.5-1.25 ساعة (الصيام)؛ 0.75-2 ساعة (وجبة عالية الدهون)
يؤدي الطعام إلى تأخير الامتصاص وانخفاض تركيز البلازما الأقصى بنسبة 59% والتعرض الجهازي (AUC) بنسبة 37%.
توزيع
البروتين المرتبط: <1%
حجم التوزيع: 190-384 مل/كجم
الاسْتِقْلاب
مسار الإزالة الرئيسي هو إنتاج ثاني أكسيد الكربون والماء عبر دورة حمض ثلاثي الكربوكسيل (كريبس) وثانيًا عن طريق أكسدة بيتا
يتضمن المسار الأساسي إنزيمًا مرتبطًا بـ +NADP عصاري خلوي، وهو نازعة هيدروجين GHB الذي يحفز تحويل أوكسيبات الصوديوم إلى شبه ألدهيد السكسينيك، والذي يتحول بعد ذلك بيولوجيًا إلى حمض السكسينيك بواسطة هيدروجيناز شبه ألدهيد السكسينيك
يدخل حمض السكسينيك في دورة كريبس حيث يتم استقلابه إلى ثاني أكسيد الكربون والماء
إزالة
نصف العمر: 0.5-1 ساعة
تتم عملية التصفية بالكامل تقريبًا عن طريق التحول الحيوي إلى ثاني أكسيد الكربون، والذي يتم التخلص منه بعد ذلك عن طريق انتهاء الصلاحية
الإخراج: في الغالب من الرئة (زفير ثاني أكسيد الكربون)؛ <5% بول
التوفر : أوكسيبات الصوديوم متاح بوصفة طبية فقط ويتم وصفه عادة من قبل مقدمي الرعاية الصحية ذوي الخبرة في إدارة الخدار
التكلفة : يمكن أن تختلف تكلفة أوكسيبات الصوديوم اعتمادًا على عوامل مثل نظام الجرعات، والتغطية التأمينية، وأسعار الصيدليات
البحث : قد تستكشف الأبحاث الجارية فعالية وسلامة أوكسيبات الصوديوم على المدى الطويل، بالإضافة إلى إمكانية استخدامه في اضطرابات النوم الأخرى أو الحالات التي تتجاوز الخدار
من الضروري استخدام أوكسيبات الصوديوم وفقًا لتوجيهات أخصائي الرعاية الصحية والإبلاغ عن أي آثار ضارة تحدث أثناء العلاج. بالإضافة إلى ذلك، يجب تثقيف المرضى حول المخاطر والفوائد المحتملة للعلاج بأوكسيبات الصوديوم
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق